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新型双食欲素受体拮抗剂上市药物的药动学与药效学研究进展

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中国新药杂志 2024年第12期33卷 1243-1249页

作者：陈香王汇泽余果中国药科大学基础医学与临床药学学院南京211198

食欲素是一种由下丘脑合成和分泌的神经肽,食欲素及其受体的相互作用参与睡眠活动的中枢生理调节。双食欲素受体拮抗剂是一种具有新型药理作用机制的失眠治疗药物,该类药物通过阻断食欲素与食欲素受体结合发挥促眠作用,其选择性高,不良... 详细信息

食欲素是一种由下丘脑合成和分泌的神经肽,食欲素及其受体的相互作用参与睡眠活动的中枢生理调节。双食欲素受体拮抗剂是一种具有新型药理作用机制的失眠治疗药物,该类药物通过阻断食欲素与食欲素受体结合发挥促眠作用,其选择性高,不良反应较少。目前已有3种双食欲素受体拮抗剂达利雷生、苏沃雷生和莱博雷生获批上市,用于治疗以入睡困难和睡眠维持困难为特征的成人失眠。本文从药动学和药效学角度对这3种双食欲素受体拮抗剂进行综述,总结三者的药物处置(吸收、分布、代谢、排泄)、药物相互作用、临床疗效、不良反应和药物滥用等,为失眠症患者的临床治疗提供参考和用药证据。

关键词：双食欲素受体拮抗剂达利雷生苏沃雷生莱博雷生药动学药效学

STAT3/Th17细胞与干燥综合征的研究进展

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中国药科大学学报 2024年第3期55卷 420-428页

作者：王江赵雪妍方伟蓉中国药科大学基础医学与临床药学学院江苏210009

信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是一种细胞内信号转导因子,在细胞的生长、分化、凋亡和免疫应答等方面发挥重要作用。辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)的异常活化与多种自身... 详细信息

信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是一种细胞内信号转导因子,在细胞的生长、分化、凋亡和免疫应答等方面发挥重要作用。辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)的异常活化与多种自身免疫性疾病的发生和发展密切相关。STAT3通过诱导Th17细胞过度增殖、异常分化并影响淋巴细胞浸润外分泌腺等机制参与干燥综合征(Sjogren syndrome)的疾病进展,因此阻断STAT3信号转导通路是治疗干燥综合征的潜在药物治疗靶点。本文综述了STAT3通过调节Th17细胞参与干燥综合征发病及进展的研究,并聚焦于STAT3信号通路抑制剂的最新研究进展,为该靶点在干燥综合征的治疗药物相关研究提供依据。

关键词：干燥综合征信号转导和转录激活因子3 辅助性T细胞17 自身免疫性疾病信号转导和转录激活因子3抑制剂

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核体在肿瘤中的研究进展

药学学报 2024年

作者：刘清远刘蕴瑶许义婷许宇饺强磊中国药科大学基础医学与临床药学学院

哺乳动物细胞核是高度结构化的，并组织成称为核体的各种无膜核隔室。核体是高度动态的结构，内部聚集着多种物质以促进某些生物反应更加高效地进行，在肿瘤发生、细胞凋亡、抗病毒防御等不同生物学过程和应激条件下动态地产生应答，... 详细信息

哺乳动物细胞核是高度结构化的，并组织成称为核体的各种无膜核隔室。核体是高度动态的结构，内部聚集着多种物质以促进某些生物反应更加高效地进行，在肿瘤发生、细胞凋亡、抗病毒防御等不同生物学过程和应激条件下动态地产生应答，在调控细胞稳态方面发挥重要的作用。肿瘤作为公共健康的重大问题，寻找新的可用靶点是肿瘤治疗的关键。核体如何参与肿瘤的发生还鲜有报道。本综述以期为核体如何调控肿瘤进展提供新的认识，并为肿瘤的防治提供新的有效策略。

关键词：核体核仁早幼粒细胞白血病核体核散斑体旁斑肿瘤

三聚体配体门控离子通道胞内区域的功能研究进展

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浙江大学学报（医学版） 2024年第2期53卷 221-230页

作者：鲁燕林义雨汪津中国药科大学基础医学与临床药学学院江苏南京210009

配体门控离子通道是一大类重要的膜蛋白。嘌呤能配体门控离子通道(P2X)受体和酸敏感离子通道(ASIC)是三聚体配体门控离子通道的代表成员。P2X受体胞内区域的结构差异可影响脱敏过程,胞内区域的侧窗可作为离子渗透到细胞内的潜在路径并... 详细信息

配体门控离子通道是一大类重要的膜蛋白。嘌呤能配体门控离子通道(P2X)受体和酸敏感离子通道(ASIC)是三聚体配体门控离子通道的代表成员。P2X受体胞内区域的结构差异可影响脱敏过程,胞内区域的侧窗可作为离子渗透到细胞内的潜在路径并对离子选择性有决定作用,胞内区域众多氨基酸残基的磷酸化参与调节离子通道的活性。此外,胞内区域与N-甲基-D-天冬氨酸受体、γ-氨基丁酸受体、5-羟色胺受体和N型乙酰胆碱受体等其他配体门控离子通道存在相互作用并介导突触可塑性等病理生理过程。ASIC胞内区域的构象变化会暴露胞内信号分子的结合位点并促进代谢信号转导,胞内区域的氨基酸Val16、Ser17、Ile18、Gln19和Ala20可以调节通道上膜表达并参与门控过程,胞内区域的PDZ结构域可与多种细胞内蛋白质如骨架蛋白CIPP和p11相互作用从而参与对受体的调控,胞内区域羧基端和氨基端的众多磷酸化位点参与了对受体的调控。此外,胞内区域参与了疼痛、缺血性脑卒中、精神疾病、神经退行性疾病等多种病理生理过程。本文综述了P2X受体和ASIC胞内区域的结构以及在调节离子通道的门控特性和病理生理功能中的作用,以期为三聚体配体门控离子通道的药物研发提供新思路。

关键词：三聚体配体门控离子通道胞内区域门控功能综述

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血管周围脂肪组织与血管钙化关系的研究进展

药学学报 2024年第6期59卷 1527-1537页

作者：吴冬雪徐明中国药科大学基础医学与临床药学学院江苏南京211100

血管钙化(vascular calcification,VC)是一种慢性全身性血管疾病,其特征为羟基磷灰石矿物质在血管系统的异常沉积,与衰老、糖尿病、动脉粥样硬化和慢性肾脏病等密切相关。血管周围脂肪组织(perivascular adipose tissue,PVAT)是血管周... 详细信息

血管钙化(vascular calcification,VC)是一种慢性全身性血管疾病,其特征为羟基磷灰石矿物质在血管系统的异常沉积,与衰老、糖尿病、动脉粥样硬化和慢性肾脏病等密切相关。血管周围脂肪组织(perivascular adipose tissue,PVAT)是血管周围包绕的一种特殊类型的脂肪组织,被认为是血管结构的支撑成分,并能够在血管舒张和收缩过程中发挥稳态调节的作用。目前,越来越多的证据表明,PVAT作为内分泌和旁分泌器官,与血管壁细胞成分之间作用紧密,可能参与VC的发生发展。本文对PVAT在VC病理生理过程中的作用及其作为治疗干预靶标的潜力进行综述,以期为VC的防治提供新思路。

关键词：血管周围脂肪组织血管钙化脂肪因子炎症间充质干细胞褐变

银杏二萜内酯葡胺注射液的药理作用及临床应用研究进展

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中国药科大学学报 2024年

作者：王乐乐强伟杰王建军葛卫红中国药科大学基础医学与临床药学学院南京鼓楼医院药学部

银杏是银杏科银杏属植物，其根、叶、果实均可入药，具有活血养心、敛肺涩肠的功效，临床上广泛用于改善血液循环。银杏二萜内酯葡胺注射液是基于银杏叶的主要提取物银杏内酯类成分研发的中药五类新药。研究发现银杏二萜内酯葡胺注射液... 详细信息

银杏是银杏科银杏属植物，其根、叶、果实均可入药，具有活血养心、敛肺涩肠的功效，临床上广泛用于改善血液循环。银杏二萜内酯葡胺注射液是基于银杏叶的主要提取物银杏内酯类成分研发的中药五类新药。研究发现银杏二萜内酯葡胺注射液药理作用广泛，具有抗氧化、抑制血小板聚集、改善记忆、心肌细胞保护及炎症损伤保护等作用，临床上广泛用于治疗心脑血管疾病、糖尿病并发症、脑梗死合并症等，其作用机制和靶点也有深入的研究，具有较好的应用前景。本文对银杏二萜内酯葡胺注射液的临床应用和药理作用进行综述，为临床药物选择和深入研发提供参考依据。

关键词：银杏二萜内酯葡胺注射液药理作用临床应用神经保护心肌保护

成纤维细胞激活在组织纤维化、自身免疫病和肿瘤中作用的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2024年第3期38卷 200-211页

作者：顾馨许宇佼孙家锐刘蕴瑶强磊中国药科大学基础医学与临床药学学院江苏南京210000

成纤维细胞广泛分布于全身组织和器官中,参与细胞外基质的合成和重塑,介导组织损伤修复、炎症反应和免疫调节等生理病理过程。在组织纤维化、自身免疫病和肿瘤患者的病灶中均发现大量激活的成纤维细胞,其主要通过分泌胶原蛋白和纤维蛋... 详细信息

成纤维细胞广泛分布于全身组织和器官中,参与细胞外基质的合成和重塑,介导组织损伤修复、炎症反应和免疫调节等生理病理过程。在组织纤维化、自身免疫病和肿瘤患者的病灶中均发现大量激活的成纤维细胞,其主要通过分泌胶原蛋白和纤维蛋白参与组织纤维化,影响肿瘤微环境,同时还分泌多种炎症因子和生长因子在自身免疫病和肿瘤中发挥免疫调节作用。近年研究表明,调控成纤维细胞激活能够有效延缓上述疾病的发生发展,以成纤维细胞激活标志物为靶标能够监测相关疾病的发展和治疗进程。因此,以成纤维细胞为靶点的治疗药物和诊疗手段有望在组织纤维化、自身免疫病和肿瘤等临床诊疗中实现新突破。

关键词：成纤维细胞激活肿瘤纤维化自身免疫病

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从细胞免疫应答看银屑病药物研发的最新进展

中国医院药学杂志 2024年第1期44卷 106-112页

作者：陈乐怡王登何远中国药科大学基础医学与临床药学院江苏南京211198

银屑病是一种自身免疫性皮肤疾病,全球流行率为2%~3%。大量研究证实先天免疫细胞和致病性T细胞的过度活化是导致皮肤炎症和角质细胞增殖的关键环节之一。因此,调节银屑病患者免疫系统的动态平衡可能成为设计新型银屑病药物及治疗方案的... 详细信息

银屑病是一种自身免疫性皮肤疾病,全球流行率为2%~3%。大量研究证实先天免疫细胞和致病性T细胞的过度活化是导致皮肤炎症和角质细胞增殖的关键环节之一。因此,调节银屑病患者免疫系统的动态平衡可能成为设计新型银屑病药物及治疗方案的重点。近年来,靶向“IL-23-Th17”免疫应答轴的新一代相关生物制剂和小分子药物,临床治疗效果优异。该文阐述了参与银屑病发生发展过程中免疫应答的效应细胞的动态变化,并总结了银屑病治疗药物的最新进展,以期为银屑病的临床治疗及药物研发提供新思路。

关键词：银屑病免疫应答生物制剂小分子药物

基于文献计量学和可视化技术的抗栓治疗危险因素分析

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医药导报 2024年第4期43卷 614-619页

作者：许丽丽李舒悦王丽曼陈艳戴梦飞徐航葛卫红中国药科大学南京鼓楼医院药学部南京210008 中国药科大学基础医学与临床药学学院南京210009

目的分析国内外抗栓治疗(抗血小板治疗和抗凝治疗,即抗栓的药物治疗)危险因素的现状和特点,为防治抗栓治疗引起的血栓或出血提供理论依据。方法检索2011年1月至2021年11月期间发表在中文数据库(中国期刊全文数据、万方数据库、维普数据... 详细信息

目的分析国内外抗栓治疗(抗血小板治疗和抗凝治疗,即抗栓的药物治疗)危险因素的现状和特点,为防治抗栓治疗引起的血栓或出血提供理论依据。方法检索2011年1月至2021年11月期间发表在中文数据库(中国期刊全文数据、万方数据库、维普数据库)以及英文数据库(PubMed、Web of science、MEDLINE)有关抗栓治疗危险因素的相关文献,进行文献计量学分析并使用VOSviewer软件进行可视化分析。结果共纳入595篇文献,英文文献发表量前三的国家分别为美国、中国和日本。研究类型以队列研究为主,样本数量大多在1000例以内。抗栓治疗危险因素分为影响抗血小板药物、华法林以及新型口服抗凝药治疗的危险因素。年龄、性别、肾功能、抗栓药物的联用等是共同的危险因素,不同的抗栓药物的危险因素也有其自身特点。结论国内外抗栓治疗危险因素的研究数量较多但样本量有待增加。药师应基于不同药物和不同人群进行个体化用药服务,保障患者的用药安全。

关键词：抗栓治疗危险因素计量分析可视化技术