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参附汤抑制铁死亡缓解化疗药物心脏毒性研究

世界中医药 2024年第10期19卷 1369-1378,1385页

作者：黄海燕翁嘉灏陆萍殷佩浩上海中医药大学附属市中医医院心血管内科上海200071 上海中医药大学附属市中医医院心病科上海200071 上海中医药大学附属普陀医院普外科/上海中医药大学中西医结合肿瘤介入研究所上海200062

目的:本研究拟验证参附汤这一经典名方是否通过铁死亡缓解心力衰竭。方法:网络药理学寻找参附汤、心力衰竭、铁死亡重叠基因。Metascape数据库进行基因本体(GO)富集分析及富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路预测。用阿霉素对... 详细信息

目的:本研究拟验证参附汤这一经典名方是否通过铁死亡缓解心力衰竭。方法:网络药理学寻找参附汤、心力衰竭、铁死亡重叠基因。Metascape数据库进行基因本体(GO)富集分析及富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路预测。用阿霉素对H9C2细胞造心肌细胞损伤模型,测定细胞活力、Fe2+含量、铁死亡marker蛋白、蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)-信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号通路表达。C57小鼠阿霉素注射4周造心力衰竭模型,测定左室心射血分数,观察心肌形态学改变,测定肌肉Fe2+含量,免疫组织化学检测验证心肌相关蛋白表达水平。结果:网络药理学研究证实,共有13个重叠基因。PTGS2蛋白等为参附汤基于铁死亡对心力衰竭调控的核心节点。GO功能分析证实,生物过程相关条目有11个,细胞组分3个;分子功能3个。KEGG预测分信号通路4条。Jak-STAT等通路是心力衰竭主要机制。分子对接证实对接能均小于-5 kcal/mol。参附注射液含药血清汤提高细胞活力,减少铁含量,抑制铁死亡marker蛋白,JAK2-STAT3信号通路。动物实验证实,参附注射液改善了小鼠心肌细胞形态学改变,增加了心功能,佐证了细胞实验中铁死亡及JAK2-STAT3调控机制研究。结论:本研究证实铁死亡是参附汤对心力衰竭调控机制,丰富了参附汤调控心肌死亡途径的科学证据。

关键词：参附汤心力衰竭网络药理学数据挖掘分子对接化疗药物铁死亡 JAK2-STAT3信号通路

血管内皮生长因子在肝癌中的表达及其与肝癌转移的关系

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中华病理学杂志 1998年第6期27卷 456-457页

作者：郑世曦阮幼冰武忠弼汤健同济医科大学实验医学研究中心超微病理研究室中国科学院上海药物研究所药理一室北京医科大学心血管基础研究所

肿瘤的生长和转移是一个多步骤的复杂过程，其中肿瘤血管的生成起重要的作用。迄今为止，血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）被认为是肿瘤组织中促血管生成的最主要的血管生长因子。我们应用免疫组化和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交技术从蛋白质... 详细信息

肿瘤的生长和转移是一个多步骤的复杂过程，其中肿瘤血管的生成起重要的作用。迄今为止，血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）被认为是肿瘤组织中促血管生成的最主要的血管生长因子。我们应用免疫组化和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交技术从蛋白质水平和ＲＮＡ水平对ＶＥＧＦ在人原发...

关键词：肝肿瘤肿瘤转移血管内皮生长因子

肝细胞损伤机制进展的研究及其对研究治肝病新药的启示

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中国药理学通报 2001年第6期17卷 605-609页

作者：赵冬梅刘耕陶中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所北京100050

肝细胞的死亡有凋亡和坏死两种途径 ,可由多种刺激引发。胱冬肽酶 (caspase)参与的凋亡途径是细胞内很重要的死亡途径。线粒体在肝细胞的死亡过程起到重要的作用。TNF作为一种重要的介质在肝细胞损伤中起着重要的作用。活性氧自由基作... 详细信息

肝细胞的死亡有凋亡和坏死两种途径 ,可由多种刺激引发。胱冬肽酶 (caspase)参与的凋亡途径是细胞内很重要的死亡途径。线粒体在肝细胞的死亡过程起到重要的作用。TNF作为一种重要的介质在肝细胞损伤中起着重要的作用。活性氧自由基作为肝细胞损伤的起始和调节因素可能通过直接或免疫机制导致坏死或凋亡。机体内的一些内源性因素可能作用于细胞死亡的级联反应。

关键词：肝细胞细胞凋亡线粒体 TNF 活性氧自由基肝病药物

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突轴核蛋白与阿尔采末病

中国药理学通报 2004年第7期20卷 721-725页

作者：方芳刘耕陶中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所北京100050

突轴核蛋白 (α synuclein)是一种存在于突触前膜的蛋白 ,具有调节突触可塑性等正常生理功能。但其大量的积聚和变异将引起神经细胞的损伤 ,以致引起许多神经退行性疾病。在此过程中 ,α synuclein聚集和与其他分子相互作用的性质可能... 详细信息

突轴核蛋白 (α synuclein)是一种存在于突触前膜的蛋白 ,具有调节突触可塑性等正常生理功能。但其大量的积聚和变异将引起神经细胞的损伤 ,以致引起许多神经退行性疾病。在此过程中 ,α synuclein聚集和与其他分子相互作用的性质可能是关键因素。研究发现α synuclein是阿尔采末病人的老年斑块中非Aβ蛋白组分的前体 ,表明α synuclein的异常可能与阿尔采末病的病理过程有密切的关系。该文就其近年的研究进展做一综述。

关键词： α-synuclein 阿尔采末病

治疗帕金森病新药:腺苷A_(2A)受体拮抗剂

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中国药理学通报 2006年第8期22卷 897-900页

作者：张丹张建军刘耕陶中国医学科学院.中国协和医科大学药物研究所北京100050

腺苷A2A受体在基底神经节选择性表达并与运动行为有关。流行病学研究和实验室研究均表明阻断腺苷A2A受体能减轻多巴胺能神经元的退行性病变。腺苷A2A受体拮抗剂在改善PD症状的同时还能减缓疾病的进程。因此,腺苷A2A受体拮抗剂很可能成... 详细信息

腺苷A2A受体在基底神经节选择性表达并与运动行为有关。流行病学研究和实验室研究均表明阻断腺苷A2A受体能减轻多巴胺能神经元的退行性病变。腺苷A2A受体拮抗剂在改善PD症状的同时还能减缓疾病的进程。因此,腺苷A2A受体拮抗剂很可能成为治疗PD的新药物。

关键词：腺苷A2A受体帕金森病运动障碍神经保护

不同种属动物血浆及红细胞与[3H]梭曼结合的差异

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中国药理学与毒理学杂志 2002年第2期16卷 147-150页

作者：李劲彤张振清阮金秀军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的　研究不同种属动物梭曼毒性差异是否与血浆及红细胞与梭曼结合差异有关。方法　 [3 H]梭曼结合饱和方法求出不同种属动物血浆及红细胞的Bmax值。结果　血浆及 1∶3(V/V)红细胞对 [3 H]梭曼的结合具有饱和性 ,血浆与 [3 H]梭曼结合... 详细信息

目的　研究不同种属动物梭曼毒性差异是否与血浆及红细胞与梭曼结合差异有关。方法　 [3 H]梭曼结合饱和方法求出不同种属动物血浆及红细胞的Bmax值。结果　血浆及 1∶3(V/V)红细胞对 [3 H]梭曼的结合具有饱和性 ,血浆与 [3 H]梭曼结合的Bmax值大小依小鼠、大鼠、人及狗顺序递减 ,分别为16 6、36 .1、2 1.9和 10 .7nmol·L- 1。 1∶3(V/V)红细胞悬液与 [3 H]梭曼结合的Bmax值大小依大鼠、小鼠、狗及人顺序递减 ,分别为 73.3、4 8.8、35 .7和 35 .4nmol·L- 1。结论　不同种属动物血浆和红细胞与[3 H]梭曼结合的Bmax值的大小在一定程度上反映了梭曼毒性的种属差异。

关键词：有机磷化合物梭曼血浆红细胞代谢解毒神经毒理

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三尖杉酯碱衍生物的合成及抗肿瘤活性

药学学报 2004年第6期39卷 429-433页

作者：叶仙蓉柴永海李行南吴克美中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京100050

目的　设计一条适合制备C3′ N上不同取代的三尖杉酯碱及桥氧三尖杉酯碱的合成路线。方法　以光活的中间体I(2′R ,3′S) β 苯基缩水甘油酸酯为原料 ,经过五步反应得到保护侧链酸VI(4′S ,5′R) ,以 2 DPC DMAP为缩合剂与母核缩合、... 详细信息

目的　设计一条适合制备C3′ N上不同取代的三尖杉酯碱及桥氧三尖杉酯碱的合成路线。方法　以光活的中间体I(2′R ,3′S) β 苯基缩水甘油酸酯为原料 ,经过五步反应得到保护侧链酸VI(4′S ,5′R) ,以 2 DPC DMAP为缩合剂与母核缩合、酸水解 ,再用不同的酸酐酰化 ,得到相应的C3′ N取代的新酯碱。结果　合成 7个新酯碱化合物 ,药理筛选结果表明C3′ N上取代基对抗肿瘤活性有一定影响。

关键词：三尖杉酯碱衍生物药物合成抗肿瘤活性制备

盐酸埃他卡林对同型半胱氨酸致内皮细胞损伤的保护作用研究

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中国药理学通报 2006年第2期22卷 254-255页

作者：段智变汪海军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

高浓度同型半胱氨酸具有血管内皮细胞毒性。高血压病理过程中存在血管内皮细胞功能紊乱。盐酸埃他卡林（Iptakalim hydrochloride，Ipt）为新型降血压药物。本实验以逆转录-聚合酶链式反应检测单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattrac... 详细信息

高浓度同型半胱氨酸具有血管内皮细胞毒性。高血压病理过程中存在血管内皮细胞功能紊乱。盐酸埃他卡林（Iptakalim hydrochloride，Ipt）为新型降血压药物。本实验以逆转录-聚合酶链式反应检测单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）、细胞间粘附分子-1（intercellular adhesive molecule-1，ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesive moleculel-1，VCAM-1）mRNA表达水平，观察埃他卡林对同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）诱导内皮细胞损伤的作用。[第一段]

关键词：同型半胱氨酸盐酸埃他卡林内皮细胞细胞粘附分子

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苏氨酸操纵子的克隆与诱变

生物工程学报 1987年第3期 177-182页

作者：吴汝平杨胜利金科铭褚昕李美英中国科学院上海药物研究所中国科学院上海生物工程实验基地

本文报道用HindⅡ+BamHⅠ双酶切方法,从大肠杆菌K12的野生型菌株染色体上克隆苏氨酸操纵子的三个基因（thr A,thr B和thr C）到载体pBR322上,在合成培养基上筛选带thr操纵子的转化子。所得杂种质粒pTH1经羟胺体外诱变,筛选得到抗氨基酸... 详细信息

本文报道用HindⅡ+BamHⅠ双酶切方法,从大肠杆菌K12的野生型菌株染色体上克隆苏氨酸操纵子的三个基因（thr A,thr B和thr C）到载体pBR322上,在合成培养基上筛选带thr操纵子的转化子。所得杂种质粒pTH1经羟胺体外诱变,筛选得到抗氨基酸类似物α-氨基-β-羟基戊酸（AHV）的突变质粒pTH2和pTH3,在宿主大肠杆菌C600中产苏氨酸量比初级克隆株高20倍以上;在解除天冬氨酸激酶-高丝氨酸脱氢酶（AKI-HDI）反馈抑制的宿主大肠杆菌A56-121中产苏氨酸最可达11g/L,比初级克隆株大肠杆菌C600（pTH1）高100倍以上。

关键词：苏氨酸操纵子克隆诱变