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补骨脂肝损伤实验研究及网络毒理学预测研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 179-189页

作者：唐璇韩佳寅潘辰张宇实梁爱华中国中医科学院中药研究所北京100700

补骨脂是传统的无毒中药,但近年来出现了一些关于其造成药物性肝损伤的报道,使得其用药安全问题引起了社会的广泛关注。目前,仅根据动物实验和体外实验研究补骨脂肝损伤的毒性机制及相关作用靶点和有毒成分与临床出现的补骨脂药物性肝... 详细信息

补骨脂是传统的无毒中药,但近年来出现了一些关于其造成药物性肝损伤的报道,使得其用药安全问题引起了社会的广泛关注。目前,仅根据动物实验和体外实验研究补骨脂肝损伤的毒性机制及相关作用靶点和有毒成分与临床出现的补骨脂药物性肝损伤实际情况存在一定的差距,这说明尚有一些补骨脂的潜在肝损伤成分及毒性靶点未被发现。随着系统生物学技术的不断发展,利用网络毒理学方法构建药物性肝损伤和肝损伤预测模型,能够大大降低实验成本,有效提高毒性预测效率,为挖掘潜在毒性成分及相关毒性靶点提供新的工具。为了更系统地阐释补骨脂应用过程中出现的肝损伤的特点,挖掘补骨脂潜在肝损伤成分及相关靶点,进而阐释其毒性机制,该文首先对1962—2021年中国知网、万方、维普、PubMed数据库收录的有关补骨脂肝损伤的文献报道进行整理和统计,分析临床上补骨脂肝损伤的特点和影响因素;进而对文献中报道的补骨脂的物质成分和入血成分进行总结;并对临床前体内、体外实验发现的补骨脂肝损伤机制、靶点、相关成分进行梳理,总结目前已知的补骨脂中可能具有肝损伤的化合物;最后对目前采用网络毒理学构建的补骨脂肝损伤预测模型获取的补骨脂肝损伤成分及靶点预测结果进行总结。从临床肝损伤特点、临床前肝损伤研究、计算机网络预测3方面阐释补骨脂肝损伤发生可能的相关因素,为补骨脂肝损伤研究和风险提示提供参考。

关键词：补骨脂肝损伤毒性机制毒性靶点网络毒理学

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黑土物理特性变化及改善途径

土壤与作物 2024年第2期13卷 173-180页

作者：张敏韩晓增陆欣春陈旭严君邹文秀中国科学院东北地理与农业生态研究所黑龙江哈尔滨150081 中国科学院大学北京100049

东北黑土区位于世界四大黑土区之一,因其高肥力和有机质含量而闻名。作为我国主要的粮食生产基地之一,在保障国家粮食安全方面具有重要地位。然而,随着东北黑土地的开垦,养分的失调导致了黑土物理特性的变化和功能的退化,从而使得黑土... 详细信息

东北黑土区位于世界四大黑土区之一,因其高肥力和有机质含量而闻名。作为我国主要的粮食生产基地之一,在保障国家粮食安全方面具有重要地位。然而,随着东北黑土地的开垦,养分的失调导致了黑土物理特性的变化和功能的退化,从而使得黑土肥力下降,威胁着该地区的粮食安全和生态安全。黑土物理特性发生变化,主要体现在黑土层土壤容重增加,孔隙度降低,水稳性团聚体减少,田间持水量下降等。采用合理的耕作方式和施肥制度能在不同程度上改善土壤物理特性,从而遏制土壤肥力的不断下降。本文总结了自黑土开垦以来土壤容重、水稳性团聚体、田间持水量和饱和导水率的变化,分析了耕作和有机物料等对土壤物理特性的重要调节作用,讨论了不同保护途径如何通过改善土壤物理特性达到提升土壤肥力的目的,最后从制定合理的耕作体系和有机培肥机制,优化作物种植模式等展望了未来黑土重点研究的方向。

关键词：黑土水稳性团聚体容重饱和导水率田间持水量

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地骨皮的多重位点特异性PCR鉴别

中国实验方剂学杂志 2024年第4期30卷 35-41页

作者：石旸胡力赵玉洋蒋超金艳穆婧袁媛中国中医科学院中药资源中心北京100700

目的:使用多重位点特异性聚合酶链式反应(PCR)的方法,简单高效地鉴定地骨皮(Lycii Cortex)的2种基原植物枸杞(Lycium chinense)和宁夏枸杞(***)。方法:在使用植物叶绿体基因组数据库(CGIR)获取枸杞和宁夏枸杞叶绿体基因组序列的基础上,... 详细信息

目的:使用多重位点特异性聚合酶链式反应(PCR)的方法,简单高效地鉴定地骨皮(Lycii Cortex)的2种基原植物枸杞(Lycium chinense)和宁夏枸杞(***)。方法:在使用植物叶绿体基因组数据库(CGIR)获取枸杞和宁夏枸杞叶绿体基因组序列的基础上,利用IdenDSS软件筛选出两基原间特定的单核苷酸多态性(SNP)位点,并利用Primer 5.0软件设计获得特异性鉴别引物,包括鉴别枸杞的引物GQ-F/R、鉴别宁夏枸杞的引物NX-F/R。对引物浓度比、退火温度、循环次数、Taq酶进行优化,形成最适的PCR鉴别体系和条件,并对采集自不同地区的地骨皮进行适用性考察。结果:对影响PCR结果的各个条件进行考察优化后,最终确定枸杞和宁夏枸杞的引物浓度比为2∶1、退火温度为59℃、循环次数为30次时,来自不同产区地骨皮的2个基原枸杞和宁夏枸杞分别在183、295 bp的位置出现特异性鉴别条带。结论:通过一次PCR即可方便、快捷、高效地鉴定地骨皮的基原,为枸杞和宁夏枸杞的专属性鉴别提供新方法,同时对含有地骨皮成分的经典名方的研发提供一定的技术支撑。

关键词：地骨皮枸杞宁夏枸杞分子鉴定聚合酶链式反应

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寡核苷酸偶联物的研究进展

药学进展 2024年第8期48卷 565-578页

作者：马健余同林崔帅帅何裕建吴丽中国科学院大学化学科学学院北京100049

寡核苷酸,如反义寡核苷酸、小干扰RNA、适配体等可通过靶向致病性的RNA或蛋白并抑制其活性而达到治疗疾病的目的,但是许多类型的寡核苷酸有着主动靶向性差、体内不稳定和跨膜能力差等缺点,因此研究人员通常在传统寡核苷酸的基础上,通过... 详细信息

寡核苷酸,如反义寡核苷酸、小干扰RNA、适配体等可通过靶向致病性的RNA或蛋白并抑制其活性而达到治疗疾病的目的,但是许多类型的寡核苷酸有着主动靶向性差、体内不稳定和跨膜能力差等缺点,因此研究人员通常在传统寡核苷酸的基础上,通过将寡核苷酸共价偶联其他功能分子的方法来改善核酸分子的功能及性质,如细胞摄取、组织传递效果、生物利用度、催化效果等,从而提高治疗性核酸的作用效果。针对寡核苷酸偶联物在递送和催化降解2个方向的发展,综述了7种典型的寡核苷酸偶联物的最新研究进展,旨在为寡核苷酸偶联物的结构设计与进一步临床应用提供思路和参考。

关键词：寡核苷酸偶联物递送催化降解核酸药物

播期对黑龙江省第三积温带大豆品种生育进程和产量的影响

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土壤与作物 2024年第3期13卷 323-330页

作者：袁行道杨强李艳华中国科学院东北地理与农业生态研究所黑龙江哈尔滨150081 中国科学院大学北京100049

为探究播期对第三积温带大豆生育进程、农艺性状及产量形成的影响,进而优化大豆播种期,本试验以黑龙江省种植面积较大的东生17、东生23和黑河43为研究材料,于2020—2022年在海伦市实施分期播种,研究4个播期(5月9日、16日、23日和30日)对... 详细信息

为探究播期对第三积温带大豆生育进程、农艺性状及产量形成的影响,进而优化大豆播种期,本试验以黑龙江省种植面积较大的东生17、东生23和黑河43为研究材料,于2020—2022年在海伦市实施分期播种,研究4个播期(5月9日、16日、23日和30日)对3个品种生育期和产量的影响。结果表明,随着播期的推迟,大豆生育进程延后,营养生长期、生殖生长期和全生育期均有缩短的趋势,其中营养生长期缩短幅度最大,各处理差异显著(P<0.05)。4个播期中,3个大豆品种单株荚数、单株粒数、百粒重及产量均呈现早播高、晚播低的变化趋势,单株粒数受到播期影响变化最大。2020年东生17、东生23、黑河43播期获得最高产量分别为3871、3322和3484 kg·hm^(−2),2021年分别为4187、2627和3636 kg·hm^(−2),2022年分别为3532、2804和3373 kg·hm^(−2),播期产量间差异显著(P<0.05)。多元回归模型分析气象因子对大豆产量的影响比重依次是生殖生长期积温、营养生长期降水、生殖生长期降水、营养生长期积温。在本研究的4个播期中,东生17、东生23和黑河43在5月中旬播种能获得最高的产量。

关键词：播期大豆生育进程产量

BD-77抑制新型冠状病毒SARS-CoV-2药效及机制探讨

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 45-51页

作者：包蕾马钦海郭姗姗赵荣华夏文耿子涵孙静鲍岩岩徐洲严胜龙肖锦新陈华荣黄成钢崔晓兰中国中医科学院中药研究所北京100700 广州医科大学广州511495 贵州百灵企业集团制药股份有限公司贵州安顺561099 中国科学院上海药物研究所上海201203

目的:利用人血管紧张素转化酶2(hACE2)转基因小鼠模型,进行BD-77抗新型冠状病毒SARS-CoV-2药效学研究,并初步探讨BD-77抗SARS-CoV-2的作用机制。方法:建立SARS-CoV-2奥密克戎(Omicron)和德尔塔(Delta)变异株感染VeroE6细胞模型并给予BD-... 详细信息

目的:利用人血管紧张素转化酶2(hACE2)转基因小鼠模型,进行BD-77抗新型冠状病毒SARS-CoV-2药效学研究,并初步探讨BD-77抗SARS-CoV-2的作用机制。方法:建立SARS-CoV-2奥密克戎(Omicron)和德尔塔(Delta)变异株感染VeroE6细胞模型并给予BD-77,观察BD-77体外抗病毒作用效果;通过试剂盒体外检测BD-77对SARS-CoV-2病毒(Delta/Omicron)刺突S蛋白与血管紧张素转化酶2(ACE2)结合的影响;采用色谱法检测BD-77对新冠病毒S蛋白和N蛋白的结合作;hACE2转基因C57BL/6小鼠分为空白组、SARS-CoV-2感染组、BD-77给药37.5、75 mg·kg^(-1)组,每组各8只,建立SARS-CoV-2感染hACE2转基因小鼠致肺炎模型,观察小鼠生存情况,检测小鼠肺组织病毒滴度并观察肺组织病变情况。结果:BD-77在体外对Omicron和Delta变异株有一定的抑制作用,半数抑制浓度(IC50)分别为526.3、653.0 mg·L^(-1);BD-77对SARS-CoV-2病毒的WT、Omicron和Delta变异株S蛋白与ACE2的结合无明显抑制作用;BD-77与新冠病毒S蛋白、N蛋白无结合作用;空白组小鼠无死亡,SARS-CoV-2感染小鼠死亡率为75%、小鼠肺组织中有大量病毒复制、且肺组织、间质有大面积炎症渗出;与模型组比较,BD-77给药37.5 mg·kg^(-1)组和75 mg·kg^(-1)组能够降低小鼠死亡率、明显降低小鼠肺组织中病毒滴度(P<0.05)并改善肺部病变情况。结论:BD-77显示出在体内外对SARS-CoV-2病毒的显著抑制效果。然而,其作用机制并非直接抑制病毒或干预病毒与宿主的结合过程。这一发现提示了对BD-77的作用机制需要通过进一步的实验来深入研究和阐明。

关键词：新型冠状病毒(SARS-CoV-2) BD-77 人血管紧张素转化酶2(hACE2)转基因小鼠模型德尔塔(Delta)变异株奥密克戎(Omicron)变异株

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应用伦理学中的程序伦理

中州学刊 2024年第1期 97-108页

作者：甘绍平中国社会科学院大学哲学院北京100732 中国社会科学院哲学所北京100732

应用伦理学的任务在于为功能分化的社会各个领域部门出现的道德冲突与伦理悖论提供解答,这一任务的完成有赖于程序伦理理念的建构。作为一种程序伦理,应用伦理学通过体现民主在道德哲学中的运用而呈示了全新的伦理范式。依照论证程序的... 详细信息

应用伦理学的任务在于为功能分化的社会各个领域部门出现的道德冲突与伦理悖论提供解答,这一任务的完成有赖于程序伦理理念的建构。作为一种程序伦理,应用伦理学通过体现民主在道德哲学中的运用而呈示了全新的伦理范式。依照论证程序的建构原则,具有价值多元性的商谈决策参与者们唯一能够达成一致的起点只能是中立的程序,但实际上商谈程序又并非纯形式上的和价值中立的,因为程序伦理以自由为价值底蕴,以公正先于善好为价值导向。商谈程序的参与者应具备伦理专业基础知识和敏锐的判断力,对情境有全面精准的把握,善于提炼和厘清伦理问题,能够运用伦理理论工具,自觉遵循程序的基本规范性设定,力求在理性论证基础上赢得也许并非道德真理而是具有一定道德正确程度的道德共识,所有这一切均构成程序伦理的基本样态。

关键词：应用伦理学程序伦理自由公正道德共识

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非侵入性脑刺激治疗幻肢痛的研究进展

中国康复医学杂志 2024年第10期39卷 1554-1559页

作者：詹宁董继革吴东宇申岩中国中医科学院望京医院北京市100102

当前,随着血管疾病、癌症等疾病及创伤性事故发生率逐渐升高,截肢手术成为了不得已的一种治疗措施。糖尿病患者发生截肢的风险是非糖尿病患者的10倍左右~([1])。Kathryn等~([2])基于多状态概率模型分析估算出2005年美国有大概有160万人... 详细信息

当前,随着血管疾病、癌症等疾病及创伤性事故发生率逐渐升高,截肢手术成为了不得已的一种治疗措施。糖尿病患者发生截肢的风险是非糖尿病患者的10倍左右~([1])。Kathryn等~([2])基于多状态概率模型分析估算出2005年美国有大概有160万人失去一条肢体,即每190名美国人中就有1人患有肢体缺失症,如果不加以控制,这个数字到2050年可能会翻一番。

关键词：幻肢痛截肢手术血管疾病非糖尿病患者事故发生率概率模型治疗措施

大宗商品产业集群化能否缓解输入型通胀?来自新疆电解铝产业的证据

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计量经济学报 2024年第4期4卷 960-980页

作者：黄蓉蓉徐然高翔林康杨翠红中国科学院大学经济与管理学院北京100190 青岛理工大学管理工程学院青岛266520 中国科学院数学与系统科学研究院北京100190 西安交通大学管理学院西安710049

在一系列国际重大突发事件的叠加影响下,国际大宗商品价格剧烈波动,给我国带来了显著的输入型通胀风险.立足区域资源禀赋推动大宗商品产业集群化发展可能是应对这一风险的可行方案,但其实际效果尚未被定量论证.本研究开发了区域间投入... 详细信息

在一系列国际重大突发事件的叠加影响下,国际大宗商品价格剧烈波动,给我国带来了显著的输入型通胀风险.立足区域资源禀赋推动大宗商品产业集群化发展可能是应对这一风险的可行方案,但其实际效果尚未被定量论证.本研究开发了区域间投入产出价格模型,并在此基础上集成计量经济模型和假设提取法,构建了输入型通胀风险的综合测算框架.基于这些定量模型,本研究实证分析了新疆电解铝产业集群化对输入型通胀风险的潜在影响.实证结果表明,新疆电解铝产业的集群化发展一方面通过产业规模扩张增强了总体物价水平与国际铝价的“绑定”,导致国际铝价对工业生产者出厂价格指数(PPI)的综合传导效应上升,另一方面也通过提升自给能力和增强定价权,减少国内价格体系对国际铝价波动的敏感性.尽管截至2017年的测算结果显示前者的影响机制强于后者.但从长期来看,在尊重各区域资源禀赋优势的前提下,在产业政策的宏观调节和应急管理下,后者的影响机制将进一步强化,并最终起到平抑输入型通胀的作用.

关键词：输入型通胀投入产出价格模型产业集群新疆电解铝产业