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前言:手性发光材料专刊

中国科学:化学 2024年第8期54卷 1143-1144页

作者：钟羽武郑佑轩卢华刘鸣华中国科学院化学研究所南京大学化学化工学院配位化学国家重点实验室杭州师范大学材料与化学化工学院有机硅化学及材料技术教育部重点实验室

手性是自然界的基本属性之一,描述的是一种物质与其镜像之间无法通过旋转、平移等操作而重合的结构特性,就像我们的左手与互成镜像的右手不重合.在生物学中,生物分子如蛋白质、DNA和糖类等都具有手性.手性特征决定了它们的生物活性、相...

手性是自然界的基本属性之一,描述的是一种物质与其镜像之间无法通过旋转、平移等操作而重合的结构特性,就像我们的左手与互成镜像的右手不重合.在生物学中,生物分子如蛋白质、DNA和糖类等都具有手性.手性特征决定了它们的生物活性、相互作用和功能.手性于药物分子的重要性已被广泛接受,而不对称合成的研究长期以来都是化学工作者的一个重要方向.除此之外,手性技术在农业化学品、食品添加剂、材料和器件等领域也有很大的应用前景.手性研究有望为医药、生物、信息和材料领域提供核心技术支持.

关键词：

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C/D RNA的研究进展

生命的化学 2024年第9期44卷 1550-1559页

作者：董文杰张昱源吴松燐叶克穷中国科学院生物物理研究所核糖核酸功能与应用重点实验室中国科学院大学

C/D RNA是在古菌和真核生物中普遍存在的非编码RNA，和多个蛋白质结合形成复合物发挥功能。它的重要功能是指导rRNA和snRNA上2′-O-甲基化修饰，还有一些特殊的成员参与核糖体组装。结构研究揭示了C/D RNA如何和底物配对并选择特定的位... 详细信息

C/D RNA是在古菌和真核生物中普遍存在的非编码RNA，和多个蛋白质结合形成复合物发挥功能。它的重要功能是指导rRNA和snRNA上2′-O-甲基化修饰，还有一些特殊的成员参与核糖体组装。结构研究揭示了C/D RNA如何和底物配对并选择特定的位点进行修饰的分子机制。C/D RNA也可以靶向mRNA、tRNA和其他RNA，通过非典型方式选择靶点，其生物发生和活性在体内受到多种调控。这些新发现大大拓展了对C/D RNA作用机制和生物学的认识。

关键词：向导RNA RNA修饰 RNA蛋白质复合物

CpOGA^(D298N)与核心链霉亲和素Stv13融合表达用于检测蛋白质O⁃GlcNAc修饰

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第4期40卷 513-519页

作者：黎先感杨明鲁莹李玲马骞李静张连文南开大学药学院天津分子药物研究重点实验室天津300350 首都师范大学生命科学学院 DNA损伤应答北京市重点实验室北京100048

氧连接的β-N-乙酰葡萄糖胺修饰(O-GlcNAc修饰)是一种发生在蛋白质丝氨酸、苏氨酸羟基上的一种动态、可逆的翻译后修饰。O-GlcNAc修饰在细胞的许多关键过程中发挥重要作用,也是研究阿尔茨海默病和糖尿病等的重要途径,但是常用于O-GlcNA... 详细信息

氧连接的β-N-乙酰葡萄糖胺修饰(O-GlcNAc修饰)是一种发生在蛋白质丝氨酸、苏氨酸羟基上的一种动态、可逆的翻译后修饰。O-GlcNAc修饰在细胞的许多关键过程中发挥重要作用,也是研究阿尔茨海默病和糖尿病等的重要途径,但是常用于O-GlcNAc蛋白检测的抗体特异性或者检测分子量范围仍存在问题且耗时(~36 h)过长,对后续研究造成困扰。在本研究中,我们设计构建了产气荚膜梭菌OGA(O-GlcNAcase)突变体(CpOGA^(D298N))与核心链霉亲和素Stv13融合表达质粒pET28a-CpOGA^(D298N)-Stv13。将质粒pET28a-CpOGA^(D298N)-Stv13转化到大肠杆菌BL21(DE3)中进行诱导表达,获得了融合蛋白质CpOGA^(D298N)-Stv13。通过CpOGA^(D298N)特异性结合O-GlcNAc的能力及生物素-亲和素特异性亲和作用,设计了Far-Western blot(Far-WB)用于检测蛋白质O-GlcNAc修饰,利用sOGT(short form O-GlcNAc transferase)、去O-GlcNAc修饰sOGT、细胞裂解液样本及人肝细胞核因子1A(hepatocyte fuclear factor 1A,HNF1A)对该方法进行验证。本研究成功构建了一种蛋白质O-GlcNAc修饰检测方法,耗时相对O-GlcNAc特异性抗体缩短至5~7 h,丰富了蛋白质O-GlcNAc修饰的检测方法,为其后续研究奠定了基础。

关键词：氧连接的β-N-乙酰葡萄糖胺修饰 CpOGA^(D298N)-Stv13 生物素 Far-Western blot

基于网络药理学和实验验证研究丹参饮治疗心衰的作用机制

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中国药理学通报 2024年第9期40卷 1773-1780页

作者：王晶李莉刘冰周昆于英莉天津中医药大学药物安全评价中心天津301617 省部共建组分中药国家重点实验室天津301617

目的用网络药理学方法及体外实验验证,研究丹参饮(Danshenyin,DSY)治疗心衰的药理作用并探讨治疗机制。方法使用中药系统药理学分析平台(TCMSP),UniProt等数据库筛选丹参饮的有效成分及作用靶点,以“heart failure”为关键词检索Gene Ca... 详细信息

目的用网络药理学方法及体外实验验证,研究丹参饮(Danshenyin,DSY)治疗心衰的药理作用并探讨治疗机制。方法使用中药系统药理学分析平台(TCMSP),UniProt等数据库筛选丹参饮的有效成分及作用靶点,以“heart failure”为关键词检索Gene Cards等数据库得到疾病靶点,二者交集得到核心靶点。用STRING数据库构建核心靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用DAVID数据库进行生物功能和信号通路富集分析。构建“药材-成分-靶点-疾病”网络,将活性成分与靶点分子对接验证。手术结扎小鼠心脏冠状动脉左前降支建立心衰模型,丹参饮干预,超声检测、蛋白免疫印记对预测结果进行实验验证。结果网络药理学分析显示,丹参饮通过丹参醛、丹参酮ⅡA、miltiononeⅡ等成分发挥对心衰的治疗作用,其作用机制可能与参与MAPK信号级联的生物调控过程以及调控MAPK等信号通路相关;动物实验对这一发现进行了初步验证:实验发现丹参饮治疗后小鼠左心室心功能、流出道血流等超声指标得到改善;心肌组织中MAPK信号通路蛋白ERK、JNK、p38磷酸化水平降低(P<0.05)。结论丹参饮能够保护心肌,影响MAPK通路从而发挥对慢性心衰的治疗作用。

关键词：丹参饮心力衰竭网络药理学超声作用机制分子对接

新型Gi蛋白偏向性阿片受体(MOR)激动剂LPM3480392原料药有关物质测定

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中国现代应用药学 2024年第3期41卷 372-377页

作者：冯聪睿王丹李丽霞王淑萍张连庆徐志红周凤梅车鑫烟台大学药学院分子药理和药物评价教育部重点实验室新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心山东烟台264005 沈阳市食品药品检验所沈阳110000 绿叶制药有限公司长效和靶向制剂国家重点实验室山东烟台264003

目的建立新型Gi蛋白偏向性阿片受体(MOR)激动剂LPM3480392的有关物质测定方法。方法采用Waters Symmetry Shield RP18(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以0.0025 mol·L^(-1)辛烷磺酸钠的0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾水溶液(含0.1%的三乙胺,磷酸调节pH 2.50)和乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),紫外检测波长210 nm。结果LPM-3480392与杂质A、杂质B、杂质C、杂质E、杂质F的色谱峰能够完全分离。LPM3480392质量浓度在0.0649~5.1912μg·mL^(-1)内线性关系良好;杂质A、B、C、E、F质量浓度分别在0.0666~7.6104μg·mL^(-1),0.1660~3.7940μg·mL^(-1),0.2092~4.4632μg·mL^(-1),0.1679~7.6726μg·mL^(-1),0.0164~7.5057μg·mL^(-1)线性关系良好;回收率在93.0%~103.2%。结论该方法可准确测定LPM3480392的有关物质,可为LPM3480392的后续研究与开发提供有价值的参考。

关键词：镇痛药物 Gi蛋白偏向性阿片受体激动剂 LPM3480392 有关物质高效液相色谱法

甘草酸靶向干预高迁移率族蛋白1抑制炎症相关疾病的研究进展

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中国新药杂志 2024年第4期33卷 345-350页

作者：黄健徐佳范婧婧苏惠飞张清云叶敏北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室北京100191

高迁移率族蛋白1(high mobility group box1,HMGB1)是一种高度保守的非组蛋白染色体结合蛋白。在生理条件下,HMGB1参与核内DNA的转录、复制、修复、重组和核小体形成。在病理条件下,大量释放到细胞外的HMGB1作为重要的炎症介质启动和维... 详细信息

高迁移率族蛋白1(high mobility group box1,HMGB1)是一种高度保守的非组蛋白染色体结合蛋白。在生理条件下,HMGB1参与核内DNA的转录、复制、修复、重组和核小体形成。在病理条件下,大量释放到细胞外的HMGB1作为重要的炎症介质启动和维持炎症反应。HMGB1已被证实与脓毒症、创伤性损伤、自身免疫性疾病以及缺血/再灌注损伤等多种疾病的发病机制密切相关。甘草酸(glycyrrhizic acid)是大量存在于甘草的根和根茎中的一种天然三萜皂苷,具有多种药理功能。研究发现甘草酸作为天然的HMGB1抑制剂,通过与HMGB1结合进而阻断HMGB1与其受体的相互作用从而发挥抗炎活性。本文综述近年来甘草酸及其衍生物治疗HMGB1相关炎症性疾病的药理作用研究,为甘草酸及其衍生物的进一步临床应用提供实验基础。

关键词：高迁移率族蛋白1 甘草酸炎症性疾病药理作用

多梳抑制性去泛素化酶复合物的结构与功能及其在血液肿瘤发生发展中的作用

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第7期40卷 879-888页

作者：张文文蒋福全陈振华江西科技师范大学药学院江西省药物分子设计与评价重点实验室南昌330013 厦门大学药学院福建省药物新靶点研究重点实验室福建厦门361102

多梳抑制性去泛素化酶(polycomb repressive deubiquitinase,PR-DUB)复合物是多梳蛋白家族的成员之一,通过调节组蛋白修饰参与染色体的表观遗传修饰。多梳抑制性复合物1(polycomb repressive complex 1,PRC1)和PR-DUB复合物通过对H2AK119Ub泛素化与去泛素化修饰调控平衡,保护活性基因免受异常沉默,去泛素化功能与促进基因活化和建立转录允许的染色质状态有关,除此之外还激活增强子并促进双链断裂处DNA损伤修复。附加性梳样1(additional sex comb-like1,ASXL1)作为表观遗传支架组装染色质修饰复合物和转录因子参与表观遗传调控。BRCA1相关蛋白1(BRCA1-associated protein 1,BAP1)作为去泛素化酶去除底物的泛素化修饰。PR-DUB复合物由核心二聚体和其他辅助因子组成,BAP1与ASXL1形成核心二聚体,其他亚基相互作用调节PR-DUB复合物靶向和功能。ASXL1和BAP1是与PR-DUB复合物去泛素化功能最相关的2个亚基,ASXL1的DEUBAD结构域激活BAP1发挥去泛素化作用水解H2AK119Ub1。了解ASXL1和BAP1的结构以及相互作用机制对研究PR-DUB复合物特异性去泛素化作用的机制至关重要。在人类中,PR-DUB复合物成分的突变经常引起多种血液肿瘤。ASXL 1基因突变常导致蛋白质翻译提前结束,大部分是由于C末端PHD结构域缺失导致。目前认为,PR-DUB复合物中突变的ASXL1或BAP1、表观遗传因子以及Akt/mTOR等靶点或信号通路相互作用是促进血液肿瘤发生发展的可能机制。这对于针对潜在的治疗靶点研究开发新的特异性靶向治疗药物至关重要。本文将介绍PR-DUB复合物的结构与功能、作用机制及其在血液肿瘤疾病中的发生,重点就ASXL1和BAP1进行综述,并系统总结了潜在的靶向治疗药物,以期为PR-DUB复合物在血液疾病防治中的研究提供科学参考。

关键词：多梳抑制性去泛素化酶复合物去泛素化修饰基因突变血液肿瘤

疏风解毒胶囊预防给药对流感病毒感染小鼠模型TLR4介导肺组织炎性损伤的影响

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中国药物警戒 2024年第1期21卷 45-50页

作者：曹姗庞博徐英莉张敬升陈梦苹张宇王雅欣包蕾耿子涵郭姗姗赵荣华崔晓兰中国中医科学院中药研究所生物安全实验室北京100700

目的探究疏风解毒胶囊预防给药对甲型流感病毒肺炎小鼠的影响及可能的干预机制。方法采用甲型H1N1流感病毒(FM1株)滴鼻感染ICR小鼠,构建病毒性肺炎模型。每日固定时间观察各组小鼠一般状态,计算各组小鼠肺指数、抑制率和病毒载量;采用Mi... 详细信息

目的探究疏风解毒胶囊预防给药对甲型流感病毒肺炎小鼠的影响及可能的干预机制。方法采用甲型H1N1流感病毒(FM1株)滴鼻感染ICR小鼠,构建病毒性肺炎模型。每日固定时间观察各组小鼠一般状态,计算各组小鼠肺指数、抑制率和病毒载量;采用Micro-CT、苏木精-伊红染色(HE)法观察小鼠肺组织病理形态变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中TLR4、MyD88蛋白的表达含量。结果预防性给予疏风解毒胶囊可降低小鼠的肺指数,降低肺组织中病毒载量,修复流感小鼠肺部损伤,减轻肺部病变,降低肺组织中TNF-α和IL-6含量。Western blot结果显示疏风解毒胶囊可下调肺组织TLR4、MyD88蛋白的表达。结论疏风解毒胶囊预防性给药对甲型流感病毒肺炎小鼠具有保护作用,其机制与抑制病毒复制、改善肺组织病变、抑制炎症因子释放和下调肺组织中TLR4、MyD88蛋白的表达有关。

关键词：甲型流感病毒疏风解毒胶囊抗病毒作用 TLR4/MyD88 小鼠肺组织肺炎

基于“肾藏精”理论探讨外泌体与阿尔茨海默病的防治

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 55-61页

作者：邝柏宇祝雨辰梁金萍楚世峰陈乃宏杨岩涛湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所神经科学中心天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

“肾藏精”理论是中医基础理论的重要组成部分,来源于《素问·六节藏象论》中的记载:“肾者主蛰,封藏之本,精之处也。”该理论认为,精是人体生命活动的根本物质,它与人体的生长发育有着密切关系。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD... 详细信息

“肾藏精”理论是中医基础理论的重要组成部分,来源于《素问·六节藏象论》中的记载:“肾者主蛰,封藏之本,精之处也。”该理论认为,精是人体生命活动的根本物质,它与人体的生长发育有着密切关系。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是常见的神经退行性疾病之一,其主要病理特征为β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)沉积和Tau磷酸化,这些会激活神经毒性反应,最终导致神经元功能障碍和细胞死亡,严重损害患者的认知和记忆功能。目前针对AD在中医治疗已经取得了一定的成果,但AD发病机制复杂,能够彻底治疗的药物研发也存在一些困难。干细胞疗法是促进机体自我修复和再生的重要方法,骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)属于成体干细胞的一种,具有多向分化能力。该文通过整理与总结相关文献,以BMSCs为切入点探讨其与中医“肾藏精”理论的联系,并从现代分子生物学角度来探讨“肾藏精”理论的现代物质基础。研究表明,补肾中药治疗AD的机制与BMSCs密切相关。BMSCs产生的外泌体是影响AD的主要物质之一,外泌体主要含有核酸、蛋白质及脂质等,并参与细胞间通讯,调节细胞功能,可通过减少Aβ沉积、抑制Tau蛋白磷酸化和神经炎症、促进神经元再生等途径来影响AD。因此,基于“肾藏精”理论探讨外泌体与AD的防治,将为中医药治疗AD提供一种新的研究思路。

关键词：肾藏精外泌体阿尔茨海默病骨髓间充质干细胞