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MXene水凝胶在皮肤创面中的应用研究

中国生物工程杂志 2024年第4期44卷 76-87页

作者：何梦君王淞钱卫徐凯武汉科技大学医学院武汉430065 中部战区总医院武汉430070 陆军军医大学西南医院烧伤研究所创伤、烧伤和合并伤国家重点实验室、重庆市疾病蛋白质组学重点实验室重庆400038

水凝胶因其能够保持湿润的伤口环境、模仿细胞外基质、封装和输送药物及纳米颗粒并减轻伤口疼痛的特性,被广泛应用于皮肤创面的治疗。然而,传统水凝胶的抗菌和抗炎能力有限,对于高度炎症或微生物污染的伤口(如糖尿病性创伤和严重感染)... 详细信息

水凝胶因其能够保持湿润的伤口环境、模仿细胞外基质、封装和输送药物及纳米颗粒并减轻伤口疼痛的特性,被广泛应用于皮肤创面的治疗。然而,传统水凝胶的抗菌和抗炎能力有限,对于高度炎症或微生物污染的伤口(如糖尿病性创伤和严重感染)的治疗效果欠佳。近年来,研究人员开始探索将MXene纳米材料与水凝胶结合应用于创面治疗。MXene是一种二维层状纳米材料,因其卓越的抗菌、抗炎、抗氧化、药物输送和导电性能而广泛被应用于皮肤创面治疗。MXene与水凝胶结合可以有效控制创面感染、清除活性氧并加速创面组织的再生。综述MXene水凝胶在创面愈合方面的最新研究进展,探讨所面临的挑战和未来发展前景。

关键词： MXene 水凝胶创面愈合抗炎抗菌

调控甲型流感病毒感染及复制的酶活性蛋白、宿主调节蛋白和干扰素刺激因子研究进展

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中国家禽 2024年

作者：王行正段学锋毕玉海中国科学院大学中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室中国科学院流感研究与预警中心

甲型流感病毒（Influenza A virus,IAV）给动物和人类健康带来了极大的威胁。IAV感染会引起宿主细胞一系列免疫反应的激活，这一过程由病毒刺激诱导，宿主因子调控完成。由于宿主因子众多，因此会以不同机制影响流感病毒的感染、复制和... 详细信息

甲型流感病毒（Influenza A virus,IAV）给动物和人类健康带来了极大的威胁。IAV感染会引起宿主细胞一系列免疫反应的激活，这一过程由病毒刺激诱导，宿主因子调控完成。由于宿主因子众多，因此会以不同机制影响流感病毒的感染、复制和致病。文章总结了能够调控IAV感染及复制的典型酶类蛋白、宿主调节蛋白和干扰素刺激因子，并归纳了其作用机制，为更好地理解宿主因子抗IAV机制及抗病毒药物靶点的筛选提供一定的理论依据。

关键词：甲型流感病毒宿主因子作用机制干扰素刺激因子

七种蛋白酶抑制剂对多房棘球蚴DNA损伤诱导样1蛋白活性的影响

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畜牧兽医学报 2024年第5期55卷 2273-2280页

作者：张生英刘仲藜郭爱疆王帅中国农业科学院兰州兽医研究所、家畜疫病病原生物学国家重点实验室兰州730046

目前,多房棘球蚴病(alveolar echinococcosis, AE)尚无有效药物治疗手段,迫切需要开发新型治疗药物。前期研究表明,HIV蛋白酶抑制剂(HIV protease inhibitors, HIV PIs)具有潜在抗寄生虫功能。本文旨在研究HIV PIs对Echinococcus multil... 详细信息

目前,多房棘球蚴病(alveolar echinococcosis, AE)尚无有效药物治疗手段,迫切需要开发新型治疗药物。前期研究表明,HIV蛋白酶抑制剂(HIV protease inhibitors, HIV PIs)具有潜在抗寄生虫功能。本文旨在研究HIV PIs对Echinococcus multilocularis(Emu)DNA损伤诱导样1蛋白(DNA damage inducible 1 protein, Ddi1)活性的影响。本研究通过构建真核表达重组载体pFastBac1-Emu Ddi1,在昆虫细胞系Sf9细胞中表达筛选出P1代和P2代,纯化出可溶性Ddi1重组蛋白,然后与目的蛋白的荧光底物检测纯化蛋白的活性,进一步检测沙奎那韦(saquinavir, SQV)、利托那韦(ritonavir, RTV)、安普那韦(amprenavir, APV)、阿扎那韦(atazanavir, ATV)、洛匹那韦(lopinavir, LPV)、福沙那韦(fosamprenavir, Fos)、达芦那韦(darunavir, DRV)等7种HIV PIs对Emu Ddi1重组蛋白活性的抑制能力。结果显示:细胞系内真核表达产物的酶活Km为1.422μmol·L^(-1),具有良好的亲和力和活性,最终筛到沙奎那韦对Ddi1蛋白二聚体活性位点的抑制率达67%,其IC_(50)为34,说明沙奎那韦对Emu Ddi1重组蛋白酶活性具有良好的抑制效果。以上结果提示:沙奎那韦抑制重组蛋白Ddi1的活性,可能成为Ddi1的靶向药物,以期为替代药物或开发联合用药提供基础。

关键词：蛋白酶抑制剂多房棘球蚴 DNA损伤诱导样蛋白酶活性抑制率

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肿瘤治疗性疫苗临床试验现状分析

协和医学杂志 2024年

作者：刘书鹏余孟洋吴晓霏王洪允中国医学科学院北京协和医院临床药理研究中心疑难重症及罕见病国家重点实验室国家药监局药物临床研究与评价重点实验室创新药物临床PK/PD北京市重点实验室

目的基于clinicaltrial平台，分析2002年至2023年肿瘤治疗性疫苗临床试验的现状及特征，探讨肿瘤治疗性疫苗目前临床转化研究中面临的问题与挑战。方法收集clinicaltrial临床试验数据库中肿瘤治疗性疫苗的临床试验信息，从总体变化趋势... 详细信息

目的基于clinicaltrial平台，分析2002年至2023年肿瘤治疗性疫苗临床试验的现状及特征，探讨肿瘤治疗性疫苗目前临床转化研究中面临的问题与挑战。方法收集clinicaltrial临床试验数据库中肿瘤治疗性疫苗的临床试验信息，从总体变化趋势、试验设计以及适应证分布等多个角度来分析肿瘤治疗性疫苗目前的临床试验现状。结果2002年至2023年肿瘤治疗性疫苗临床试验数目总体呈态势平稳，平均每年登记注册的临床试验的项目在70项上下。纳入1563的项试验中，Ⅰ 期占比62.4%（976/1563），Ⅱ 期占比30.3%（474/1563），Ⅲ 期占比4.4%（68/1563）。肿瘤治疗性疫苗的类型以细胞载体疫苗和多肽/蛋白疫苗为主。试验设计主要以单臂研究设计和平行对照研究设计为主。肿瘤治疗性疫苗临床试验在全球多个地区开展，分布广泛。适应证以黑色素瘤、胶质母细胞瘤、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌和白血病为主。结论目前肿瘤治疗性疫苗的临床转化难度较大。但随着组学、高通量基因测序、生物算法等高通量技术的发展，相关挑战将不断被打破，肿瘤治疗性疫苗将有更好的临床转化格局。

关键词：肿瘤免疫治疗疫苗临床试验

密度泛函理论的氨基酸近红外非谐振动光谱解析

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光谱学与光谱分析 2024年第11期44卷 3149-3156页

作者：唐妍吴佳徐建洁郭腾霄胡建波张航刘永刚杨云帆西南科技大学环境友好能源材料国家重点实验室四川绵阳621010 国民核生化灾害防护国家重点实验室北京102205 重庆青山工业有限责任公司重庆402776 中国工程物理研究院流体物理研究所四川绵阳621900 西南科技大学分析测试中心四川绵阳621010

氨基酸作为组成蛋白质的基本结构单元在生物体中起着重要作用。不同的基团组成和手性结构所代表的功能均有差异,因此甄别其基本化学结构和分子振动信息将为构建基础生物分子光谱与结构相关性模型提供重要的理论依据。近红外光谱主要展... 详细信息

氨基酸作为组成蛋白质的基本结构单元在生物体中起着重要作用。不同的基团组成和手性结构所代表的功能均有差异,因此甄别其基本化学结构和分子振动信息将为构建基础生物分子光谱与结构相关性模型提供重要的理论依据。近红外光谱主要展示各类含氢基团(如O—H、N—H和C—H等)的倍频和合频振动信息;振动信息比较复杂,加上常规红外光谱仪器分辨率限制等原因,导致实验测得的谱带变宽,无法准确对其振动模式进行指认,分析较为困难。理论计算可以对每个振动模式进行独立计算,能够提供更清晰的光谱信息,进而对实验得到的宽谱带进行解析,使其更易甄别和分析不同分子体系的各类基团的结构振动信息。采用非谐振DFT方法对氨基酸(谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸)及由此三种氨基酸组成的多肽(谷胱甘肽)进行结构优化和非谐振振动分析,计算得到四种分子7500~4500 cm-1波段内的高精度NIR光谱,并对它们的谱图进行了详细的振动峰位指认。以振动强度作为标准,将整个近红外波段分为三个光谱区探究分子结构和组成基团对光谱特征的影响,对计算光谱进行了详细的分析并且建立了光谱与结构间的对应关系。该研究为更深的理解氨基酸及多肽的结构性质提供了思路。

关键词：近红外光谱非谐振动光谱密度泛函理论

稳定表达PSMB9-eGFP-His蛋白的THP-1细胞系建立及免疫蛋白酶体活性检测

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生物工程学报 2024年第7期40卷 2282-2293页

作者：王佳豪冯利杰张瑶徐平安徽医科大学基础医学院安徽合肥230032 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所、中国医学科学院蛋白质组学与药物研发新技术创新单元、北京蛋白质组研究中心医学蛋白质组全国重点实验室北京102206

泛素/蛋白酶体系统(ubiquitin/proteasome system,UPS)在调控细胞内蛋白质稳态过程中发挥重要功能,UPS中蛋白酶体的催化活性受β1(PSMB6)、β2(PSMB7)和β5(PSMB5)亚基调控,在干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、炎症反应、氧化应激等条件诱导下,β1、β2和β5可被相应的β1i(PSMB9)、β2i(PSMB10)和β5i(PSMB8)替换,组装形成免疫蛋白酶体(immunoproteasome)。与标准蛋白酶体相比,免疫蛋白酶体具有更强的免疫调节作用,如加工递呈MHCⅠ抗原、调节促炎细胞因子的产生及T细胞分化、增殖等。免疫蛋白酶体的异常聚集会导致帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化等神经退行性疾病的发生。为探究PSMB9在细菌感染后发挥的功能,本研究通过构建过表达PSMB9-eGFP-His的慢病毒质粒,利用三质粒系统转染HEK293T包装慢病毒,嘌呤霉素筛选,获得稳定表达PSMB9融合蛋白的人髓系白血病单核细胞THP-1细胞系,利用蛋白免疫印迹(Western blotting,WB)及荧光显微镜验证了PSMB9融合蛋白的表达,通过实时荧光定量PCR(quantitative PCR,q PCR)计算了稳转细胞系中PSMB9-eGFP基因的拷贝数。免疫荧光结果发现eGFP-His不会影响PSMB9的亚细胞定位,镍柱亲和纯化实验证实PSMB9融合蛋白可组装至20S免疫蛋白酶体中,且具有底物切割活性。上述结果证明PSMB9-eGFP基因成功整合入THP-1细胞基因组并稳定表达,可用于探究PSMB9亚基在活细胞模型中不同感染条件及疾病进程中的细胞定位、动态表达和活性的变化,并为其他2个免疫蛋白酶体亚基PSMB8和PSMB10的稳转细胞系构建提供了参考。

关键词：免疫蛋白酶体慢病毒稳转细胞系 PSMB9 THP-1

杀菌类物质对肠道核因子κB通路的调控及免疫毒性研究

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环境科学研究 2024年第8期37卷 1839-1845页

作者：刘月月王琛孙文符志友吴丰昌中国环境科学研究院环境基准与风险评估国家重点实验室北京100012

杀菌类物质因其杀灭细菌、病毒等微生物特性而被广泛使用。多种杀菌类物质的暴露可能引发人类或动物肠道炎症及免疫系统异常,但相关机理性的研究相对较少。外源性化学物质或病原菌是核因子活化B细胞κ轻链增强子(nuclear factor kappali... 详细信息

杀菌类物质因其杀灭细菌、病毒等微生物特性而被广泛使用。多种杀菌类物质的暴露可能引发人类或动物肠道炎症及免疫系统异常,但相关机理性的研究相对较少。外源性化学物质或病原菌是核因子活化B细胞κ轻链增强子(nuclear factor kappalight-chain-enhancer of activated B cells,简称“NF-κB”)信号通路的重要激动剂,通过激活NF-κB信号通路,调节宿主炎症反应与免疫应答。鉴于此,本文重点梳理探讨了杀菌类物质、NF-κB信号通路、肠道微生物三者之间的相互作用以及它们对宿主潜在的健康影响。结果表明:①NF-κB家族是一组重要的转录因子,几乎存在于所有类型的动物细胞中,参与调控炎症反应、免疫应答、细胞增殖和细胞凋亡等许多生物过程。②肠道微生物中本身的细胞壁成分以及分泌的效应蛋白或代谢产物等是NF-κB信号通路的重要激动剂,这表明肠道微生物与宿主免疫系统之间存在密切联系。肠道微生物对NF-κB信号通路的影响提示了杀菌类物质在肠道免疫调节中可能存在的作用机制。③杀菌类物质可以与肠道微生物之间相互作用进而诱导宿主肠道紊乱,也可以直接作为NF-κB信号通路的激动剂,最终导致宿主肠道免疫系统损伤。开发新型免疫调节剂和抗菌药物,制定治疗肠道免疫相关疾病个性化的预防和治疗策略是未来这一领域的研究方向之一。

关键词：杀菌类物质肠道微生物毒理效应机制免疫功能 NF-κB信号通路

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油橄榄压条不定根发生的转录组分析

西部林业科学 2024年第3期53卷 68-77页

作者：赵敏刘坤王毅胡青邸多隆裴栋陆斌云南省林业和草原科学院云南昆明6502012 中国科学院兰州化学物理研究所中国科学院西北特色植物资源化学重点实验室和甘肃省天然药物重点实验室甘肃兰州730000

探明油橄榄生根过程中基因表达调控的变化规律,可为控制不定根发生的关键基因的筛选奠定基础。以油橄榄品种‘田园1号’为研究对象,采用生根粉1号(1500 mg/kg)处理油橄榄压条,并在压条后的第0、10、20、30和40 d取样(记为YT0、YT10、YT2... 详细信息

探明油橄榄生根过程中基因表达调控的变化规律,可为控制不定根发生的关键基因的筛选奠定基础。以油橄榄品种‘田园1号’为研究对象,采用生根粉1号(1500 mg/kg)处理油橄榄压条,并在压条后的第0、10、20、30和40 d取样(记为YT0、YT10、YT20、YT30、YT40)进行转录组测序,分析油橄榄生根过程不同阶段的差异基因的表达变化,挖掘出参与油橄榄生根过程的重要代谢通路及生根相关差异表达基因。结果显示:(1)压条生根过程中差异表达基因在YT0与YT10间共1218个,包括829个上调和389个下调;在YT10与YT20间共有1157个,包括567个上调和590个下调;在YT20与YT30间共1163个,包括499个上调和664个下调;在YT30与YT40间共1458个,包括952个上调和506个下调。(2)通过差异基因GO功能注释分析发现显著富集的类名包括细胞膜、催化活性、氧化还原酶活性、辅因子结合、转运活性、跨膜转运蛋白活性、碳水化合物代谢过程等。(3)通过差异基因KEGG富集分析,发现参与生根过程的主要通路包括植物激素信号转导、苯丙烷生物合成、淀粉和蔗糖代谢、戊糖和葡萄糖醛酸相互转化、氨基糖和核苷酸糖、核糖体、半胱氨酸和蛋氨酸代谢等。结果表明:在压条生根过程中,与植物激素信号转导有关的基因包括ARF、GH 3、AUX1、SAUR、JAZ、CYCD3、MYC 2等;与苯丙烷生物合成途径相关的基因包括β-葡萄糖苷酶、反-肉桂酸4-单加氧酶、苯丙氨酸解氨酶等;参与生根过程的转录因子包括bHLH、MYB、ERF、NAC、C2H2和WRKY等家族。

关键词：油橄榄压条不定根形成转录组学

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制备羟基磷灰石的贝壳种类优选及方法比较

海洋科学 2024年第3期48卷 95-102页

作者：田璐琦杨皓月邢荣娥刘松李克成于华华李鹏程中国科学院海洋研究所实验海洋生物学重点实验室山东青岛266071 青岛海洋科学与技术国家实验室海洋药物与生物制品功能实验室山东青岛266237 中国科学院海洋大科学研究中心山东青岛266071 中国科学院大学北京100049

本研究以CaO、煅烧后的牡蛎壳、蛤蜊壳、扇贝壳和脉红螺壳为原料,分别采用反相微乳液法和聚乙二醇(PEG)辅助微波加热法制备了纳米羟基磷灰石(HA),并从产物的物理化学特性以及形态学参数方面进行比较。利用傅里叶变换红外光谱、X射线衍... 详细信息

本研究以CaO、煅烧后的牡蛎壳、蛤蜊壳、扇贝壳和脉红螺壳为原料,分别采用反相微乳液法和聚乙二醇(PEG)辅助微波加热法制备了纳米羟基磷灰石(HA),并从产物的物理化学特性以及形态学参数方面进行比较。利用傅里叶变换红外光谱、X射线衍射对各组产物进行了化学表征,扫描电子显微镜观察样品的表面形貌,Zeta电位仪测定样品表面的电势差。结果表明,反相微乳液法制备的HA尺寸在(104.10±1.95)nm至(207.90±3.75)nm范围内,为近球形颗粒;而PEG辅助微波加热法制备得到的HA尺寸在(61.17±3.11)nm与(182.70±1.05)nm范围内,倾向于形成椭圆及棒状的颗粒,稳定性更高,且各组样品均表现出完全的亲水性。此外,对比于CaO制备的HA,以贝壳为原料制备的HA具有更好的纳米结构,其中利用脉红螺壳制备的HA在粒径大小、稳定性以及亲水性等方面均具有优势,并且具有更接近天然骨的钙磷比。因此脉红螺壳可以作为PEG辅助微波加热法制备羟基磷灰石的主要原料。

关键词：贝壳反相微乳液法微波加热聚乙二醇羟基磷灰石