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中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室介绍

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Zoological Research 2011年第1期32卷 I0002-I0004页

作者：王霜中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

一、发展历程中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室（以下简称重点实验室）的前身是所级重点实验室，成立于2005年12月20日，是研究所三大中长期发展领域之一，被中国科学院列入三期创新工程重点建设候选项目，以填补我... 详细信息

一、发展历程中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室（以下简称重点实验室）的前身是所级重点实验室，成立于2005年12月20日，是研究所三大中长期发展领域之一，被中国科学院列入三期创新工程重点建设候选项目，以填补我国在该领域技术平台的空白。

关键词：重点实验室中国科学院人类疾病动物模型云南省机理创新工程技术平台

中国科学院/云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室最新进展

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Zoological Research 2012年第1期33卷 91-91页

中国科学院/云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室（以下简称实验室）的前身是中国科学院昆明动物研究所所级重点实验室,成立于2005年12月20日。2011年,该实验室在学术委员会的指导下,全体人员抢抓机遇、开拓进取,积极发挥资源优势... 详细信息

中国科学院/云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室（以下简称实验室）的前身是中国科学院昆明动物研究所所级重点实验室,成立于2005年12月20日。2011年,该实验室在学术委员会的指导下,全体人员抢抓机遇、开拓进取,积极发挥资源优势和研究特色,在科学研究、平台建设、经费申请、队伍建设与人才培养等方面均取得了较大进展,实现了＂十二五＂开门红。

关键词：重点实验室中国科学院人类疾病动物模型云南省机理动物研究所学术委员会

RNA m^(5)C修饰调控病毒复制的研究进展

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科学通报 2022年第31期67卷 3654-3666页

作者：张婷王紫凌郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 中国科学技术大学生命科学学院合肥230026

5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,m^(5)C)作为一类重要的转录后修饰形式,在真核生物信使RNA(messenger RNA,mRNA)、转运RNA(transfer RNA,tRNA)和核糖体RNA(ribosomal RNA,rRNA)上普遍存在,并且参与调控RNA出核、翻译和稳定性维持等代谢加工过程.该修饰是动态可逆的,由甲基转移酶(methyltransferases)催化生成,并由去甲基化酶(demethylases)移除,通过招募特定的识别蛋白(reader proteins,readers)参与调控胚胎发育、肿瘤发展和干细胞分化等生理及病理过程.近期研究表明,除真核生物RNA外,病毒RNA上同样富含m^(5)C修饰,并且在转录、剪切和翻译等复制阶段扮演重要角色.此外,病毒感染可诱发宿主RNA的m^(5)C修饰改变,从而影响宿主对病毒感染的应答反应.随着RNA m^(5)C修饰测序技术的快速发展,病毒m^(5)C修饰的相关报道大量涌现,然而m^(5)C修饰在病毒感染中的具体调控机制至今尚未完全阐明.本文综述了近年来RNA m^(5)C修饰在逆转录病毒(retrovirus)、DNA病毒(DNA virus)、黄病毒(flavivirus)和冠状病毒(coronavirus)复制,以及宿主抗病毒免疫应答中的调控作用和分子机制,旨在为病毒表观遗传学研究提供参考.

关键词： 5-甲基胞嘧啶甲基转移酶去甲基化酶识别蛋白病毒复制宿主抗病毒免疫反应

蛋白质泛素化修饰在HIV-1复制中的作用研究进展

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生命科学 2022年第1期34卷 16-22页

作者：陈帆周光凤熊思东郑永唐苏州大学药学院苏州215021 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

HIV-1是引起艾滋病大流行的主要病原体,在其与宿主相互作用的过程中,病毒运用各种手段逃避宿主的抗病毒免疫系统,而宿主同时会进化出相应的"武器"来对抗病毒的入侵。在这一系列的过程中,泛素化修饰作为一种重要的蛋白质翻译后修饰过程,... 详细信息

HIV-1是引起艾滋病大流行的主要病原体,在其与宿主相互作用的过程中,病毒运用各种手段逃避宿主的抗病毒免疫系统,而宿主同时会进化出相应的"武器"来对抗病毒的入侵。在这一系列的过程中,泛素化修饰作为一种重要的蛋白质翻译后修饰过程,在HIV-1复制中起重要作用。同时,泛素化的可逆过程去泛素化修饰对HIV-1的复制也具有一定的影响。该文综述了泛素化和去泛素化修饰在HIV-1复制过程中的作用研究,有助于更好地理解宿主与HIV-1之间的相互作用机制,为抗HIV-1药物的研发提供新的思路。

关键词： HIV-1 泛素化去泛素化抗病毒

CCR5单核苷酸多态性影响HIV感染及艾滋病疾病进程的研究进展

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病毒学报 2022年第4期38卷 991-1000页

作者：方浩杨金轩罗荣华郑永唐云南中医药大学中药学院昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的严重危害人类健康的全球重大传染性疾病。趋化因子受体5(C⁃C chemokine receptor type 5,CCR5)是HIV感染宿主细胞的主要辅助受体,在HIV疾病初期和经性传播途径的HIV绝大多数均利用CCR5受体进入宿主细胞。大量的研究表明ccr5基因的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)会影响CCR5蛋白在细胞表面的表达水平,与HIV易感性和艾滋病进展相关。本文对ccr5单核苷酸多态性与HIV易感性和艾滋病进展的相关性研究进行综述,这不仅为了解HIV疾病进展提供理论依据,也为开发基于CCR5受体的艾滋病治疗方法提供新思路。

关键词： CCR5 SNP HIV 多态性

昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室被正式批准成为中国科学院重点实验室

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Zoological Research 2009年第1期30卷 112-112页

作者：陆佳中国科学院昆明动物研究所 650223

昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室成立于2005年12月20日，符合中国科学院中长期发展规划和知识创新工程的总体部署，是我所三大中长期发展领域之一。该实验室主要针对艾滋病、抑郁症和毒品成瘾等疾病建设和完善疾病灵长... 详细信息

昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室成立于2005年12月20日，符合中国科学院中长期发展规划和知识创新工程的总体部署，是我所三大中长期发展领域之一。该实验室主要针对艾滋病、抑郁症和毒品成瘾等疾病建设和完善疾病灵长类动物模型，研究疾病发生的细胞分子机理和调控靶点，并致力于具有自主知识产权的新药、疫苗和新技术研发。

关键词：细胞分子机理重点实验室中国科学院动物研究所人类疾病动物模型昆明自主知识产权

分泌IL-10的B细胞在HIV-1/SIV疾病进程中的动态变化及作用

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第5期38卷 391-399页

作者：刘本波赵明亮张明旭肖裕郑永唐田仁荣大理大学药学院云南大理671000 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理实验室云南昆明650223 昆明理工大学医学院云南昆明650500

目的探讨猴免疫缺陷病毒mac239(SIVmac239)感染的中国猕猴动物模型中分泌IL-10的B细胞(B10细胞)的动态变化及其在AIDS疾病进程中的作用。方法采用流式细胞术检测SIVmac239感染的中国猕猴中CD4+T细胞、CD8+T细胞及B细胞数、B10细胞比率... 详细信息

目的探讨猴免疫缺陷病毒mac239(SIVmac239)感染的中国猕猴动物模型中分泌IL-10的B细胞(B10细胞)的动态变化及其在AIDS疾病进程中的作用。方法采用流式细胞术检测SIVmac239感染的中国猕猴中CD4+T细胞、CD8+T细胞及B细胞数、B10细胞比率、人类白细胞抗原DR(HLA-DR)及KI-67抗原(ki67)的表达,用实时定量PCR检测血浆病毒载量、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及IL-6的表达,并用SPSS20.0分析B10细胞在病毒感染后的动态变化及其与上述免疫学指标和病毒载量的关联性。结果SIV感染导致B细胞数减少,B细胞活化和增殖增加;SIV感染导致B10细胞比率增加;感染急性期B10细胞比率与其他检测因素关联性不显著,感染慢性期其与CD4^(+)T细胞数、TNF-α表达水平、ki67^(+)CD4^(+)T细胞比率、CTLA4^(+)CD4^(+)T细胞比率、CD4^(+)T细胞功能呈显著负相关,而与病毒载量呈显著正相关,但是其与多数CD8^(+)T细胞参数的关联性均不显著。结论SIV感染慢性期,B10细胞在一定程度上抑制炎症反应的同时也加剧了CD4^(+)T细胞的丢失,从而使得病毒复制失控,疾病进程加速。

关键词：猴免疫缺陷病毒肿瘤坏死因子α 白细胞介素1β 实时定量PCR 疾病进程病毒复制免疫学指标 B细胞

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植物来源抗HIV天然化合物研究最新进展

天然产物研究与开发 2022年第7期34卷 1250-1260,1222页

作者：杨金轩方浩陈欢郑永唐云南中医药大学中药学院昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的一种传染性疾病。目前尚无彻底根除HIV/AIDS的药物,也无相关疫苗研制成功。植物来源的天然产物... 详细信息

艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的一种传染性疾病。目前尚无彻底根除HIV/AIDS的药物,也无相关疫苗研制成功。植物来源的天然产物由于种类丰富、结构多样、毒副作用小等诸多优点,成为艾滋病防治药物或先导化合物不可或缺的一部分。本文简要综述了近5年来具有抗HIV活性的植物来源天然化合物的研究进展,期望通过对其相关研究进展的总结,为抗HIV药物开发提供有潜力的先导化合物。

关键词：植物来源天然产物人免疫缺陷病毒抗HIV活性

5-氰基-2-硫乙酰芳氨嘧啶酮类DENV NS5 RdRp抑制剂的设计、合成及活性研究

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药学学报 2023年第11期58卷 3379-3388页

作者：王靖博李春艳赵子衿杨柳萌张洪彬郑永唐何严萍云南大学化学科学与工程学院自然资源药物化学重点实验室云南昆明650091 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 大理大学药学院云南大理671000 中国药科大学基础与临床学院江苏南京211100

为了筛选新型的抗登革热病毒(DENV)NS5 Rd Rp酶抑制剂,本论文采用分子杂合的方法,基于嘧啶酮类HCV NS5B Rd Rp抑制剂3jc和ZIKV NS5 Rd Rp抑制剂4w的结构,设计合成了一系列5-氰基-2-硫乙酰芳基嘧啶酮化合物。通过MTT法及噬斑法体外抗DEN... 详细信息

为了筛选新型的抗登革热病毒(DENV)NS5 Rd Rp酶抑制剂,本论文采用分子杂合的方法,基于嘧啶酮类HCV NS5B Rd Rp抑制剂3jc和ZIKV NS5 Rd Rp抑制剂4w的结构,设计合成了一系列5-氰基-2-硫乙酰芳基嘧啶酮化合物。通过MTT法及噬斑法体外抗DENV活性筛选发现其中5个化合物显示了抗DENV活性,其中活性最高的化合物7a’k的抗病毒活性优于阳性对照物利巴韦林(EC50=7.86μmol·L^(-1)vs EC50=18.07μmol·L^(-1)),其余4个化合物与利巴韦林活性相当。最后通过分子对接分析了可能的结合模式,为该类新型DENV NS5 Rd Rp酶抑制剂进一步研究提供了思路。

关键词：登革热病毒NS5 RdRp酶抑制剂合成抗登革热病毒活性分子对接