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蛋白质泛素化修饰在HIV-1复制中的作用研究进展

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生命科学 2022年第1期34卷 16-22页

作者：陈帆周光凤熊思东郑永唐苏州大学药学院苏州215021 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

HIV-1是引起艾滋病大流行的主要病原体,在其与宿主相互作用的过程中,病毒运用各种手段逃避宿主的抗病毒免疫系统,而宿主同时会进化出相应的"武器"来对抗病毒的入侵。在这一系列的过程中,泛素化修饰作为一种重要的蛋白质翻译后修饰过程,... 详细信息

HIV-1是引起艾滋病大流行的主要病原体,在其与宿主相互作用的过程中,病毒运用各种手段逃避宿主的抗病毒免疫系统,而宿主同时会进化出相应的"武器"来对抗病毒的入侵。在这一系列的过程中,泛素化修饰作为一种重要的蛋白质翻译后修饰过程,在HIV-1复制中起重要作用。同时,泛素化的可逆过程去泛素化修饰对HIV-1的复制也具有一定的影响。该文综述了泛素化和去泛素化修饰在HIV-1复制过程中的作用研究,有助于更好地理解宿主与HIV-1之间的相互作用机制,为抗HIV-1药物的研发提供新的思路。

关键词： HIV-1 泛素化去泛素化抗病毒

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新型冠状病毒进入细胞抑制剂的研究进展

中国药理学通报 2021年第8期37卷 1037-1041页

作者：龙昕雁罗荣华郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院大学北京100049

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是导致新型冠状病毒肺炎(COVID-19)大流行的病原体。当前对SARS-CoV-2的生命周期尚不完全清楚,至今只有瑞德西韦一种抗病毒药物获得美国FDA批准用于COVID-19的临床治疗。虽然已有多种新冠疫苗上市,但不断出现... 详细信息

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)是导致新型冠状病毒肺炎(COVID-19)大流行的病原体。当前对SARS-CoV-2的生命周期尚不完全清楚,至今只有瑞德西韦一种抗病毒药物获得美国FDA批准用于COVID-19的临床治疗。虽然已有多种新冠疫苗上市,但不断出现的病毒突变株影响了疫苗的有效性,导致疫苗的持久性及安全性需进一步评估。因此,药物治疗及预防仍是应对新冠疫情的有效方式。通过综合现有文献对SARS-CoV-2进入细胞的分子机制进行简要总结,确定这一病毒主要通过两种途径进入细胞:病毒与细胞膜发生膜融合后进入细胞或与内体发生膜融合后进入细胞。此外,通过对已报道的SARS-CoV-2进入细胞抑制剂进行总结,并根据抑制剂起效的靶点对抑制剂进行分类,期望为抗SARS-CoV-2药物的后续研究及临床应用提供参考依据。

关键词：新型冠状病毒进入抑制剂刺突蛋白血管紧张素转化酶2 跨膜丝氨酸蛋白酶2 组织蛋白酶

CCR5单核苷酸多态性影响HIV感染及艾滋病疾病进程的研究进展

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病毒学报 2022年第4期38卷 991-1000页

作者：方浩杨金轩罗荣华郑永唐云南中医药大学中药学院昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的严重危害人类健康的全球重大传染性疾病。趋化因子受体5(C⁃C chemokine receptor type 5,CCR5)是HIV感染宿主细胞的主要辅助受体,在HIV疾病初期和经性传播途径的HIV绝大多数均利用CCR5受体进入宿主细胞。大量的研究表明ccr5基因的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)会影响CCR5蛋白在细胞表面的表达水平,与HIV易感性和艾滋病进展相关。本文对ccr5单核苷酸多态性与HIV易感性和艾滋病进展的相关性研究进行综述,这不仅为了解HIV疾病进展提供理论依据,也为开发基于CCR5受体的艾滋病治疗方法提供新思路。

关键词： CCR5 SNP HIV 多态性

cAMP差异调控CD39、CTLA-4、PD-1T细胞亚群产生

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中国免疫学杂志 2024年

作者：蔡雨俊郝振平郑永唐田仁荣大理大学药学院中国科学技术大学生命科学学院中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室

目的分析CD39、CTLA-4及PD-1在T细胞上的表达及表达模型，探讨环磷酸腺苷(cAMP)对其表达影响，解析调控其表达的关键通路。方法通过腺苷酸环化酶(ACs)激活剂、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、蛋白激酶A(PKA)抑制剂以及PKA-CREB抑制剂等小分... 详细信息

目的分析CD39、CTLA-4及PD-1在T细胞上的表达及表达模型，探讨环磷酸腺苷(cAMP)对其表达影响，解析调控其表达的关键通路。方法通过腺苷酸环化酶(ACs)激活剂、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、蛋白激酶A(PKA)抑制剂以及PKA-CREB抑制剂等小分子化合物体外刺激猕猴外周血单个核细胞，流式细胞术检测CD39、CTLA-4、PD-1阳性(CD39+、CTLA-4+、PD-1+)T细胞的比率变化，分析其表达模式，对比小分子对表达/共表达的阳性细胞比率影响，明确表达模式及调控表达的分子与通路。结果正常猕猴的CD4+T和CD8+T细胞中CD39+、CTLA-4+和PD-1+细胞比率较低，且阳性细胞仅表达其中的一种分子为主；增加胞内cAMP浓度，不影响CD39+T细胞比率，显著增加CTLA-4+T细胞比率，降低PD-1+CD8+T细胞比率，涉及细胞群为CTLA-4和PD-1单表达的细胞群；抑制PKA活性可降低PDE广谱抑制剂3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)对CTLA-4表达的增效作用，但不影响PD-1的表达；交换蛋白激动剂不影响CTLA-4的表达，但下调PD-1+CD4+/CD8+T细胞比率；PDE4B选择性抑制剂对CTLA-4的上调作用与IBMX相似，而PDE3和PDE5A选择性抑制剂对PD-1表达的调控与IBMX相似。结论 CD39、CTLA-4和PD-1在T细胞上有不同表达模型，但受cAMP水平的不同调控，而且参与表达调控的cAMP下游信号通路不同。

关键词： CD39 CTLA-4 PD-1 cAMP T细胞

促癌因子TRIM59不依赖泛素化酶活性促进乳腺癌转移的机制

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同方期刊数据库

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中国科学：生命科学 2019年第2期49卷 191-192页

作者：蒋德伟陈策实中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所昆明650223

据2018全球癌症年报统计,乳腺癌是女性中发病率和死亡率最高的癌症[1].在癌症进程中,肿瘤细胞会采取多种策略应对并适应微环境压力最终发生转移,而肿瘤细胞转移是癌症病人死亡的主要原因[2].临床上发生癌细胞淋巴结和骨转移的乳腺癌患... 详细信息

据2018全球癌症年报统计,乳腺癌是女性中发病率和死亡率最高的癌症[1].在癌症进程中,肿瘤细胞会采取多种策略应对并适应微环境压力最终发生转移,而肿瘤细胞转移是癌症病人死亡的主要原因[2].临床上发生癌细胞淋巴结和骨转移的乳腺癌患者预后生存情况均较差.

关键词：乳腺癌促癌因子 TRIM59 泛素化泛素化修饰酶活性

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Leber遗传性视神经病变研究进展和挑战

遗传 2013年第2期35卷 123-135页

作者：张阿梅姚永刚中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室昆明650223

Leber遗传性视神经病变(Leber hereditary optic neuropathy,LHON;MIM535000)是最典型的线粒体遗传病之一,主要由线粒体DNA(Mitochondrial DNA,mtDNA)3个原发突变(Primary mutation,m.11778G>A、m.3460G>A和m.14484T>C)引起。患者表现为无痛性双侧视力下降或丧失,主要易感人群为青壮年男性。不完全外显(Incomplete penetrance)和性别偏好(Gender bias)是该病亟待解决的两大难题,目前尚无有效的预防及治疗措施。文章对近年来LHON的分子发病机制、临床症状及特点、体外实验和动物模型研究、预防及治疗等方面的研究进展进行综述,并集中介绍了我们近期对于我国LHON患者的研究结果。

关键词： LHON 线粒体DNA 核基因功能验证

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抗登革病毒化学药物研究进展

中国药学杂志 2017年第10期52卷 809-813页

作者：张高红郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

登革热是由埃及伊蚊和白纹伊蚊传播的一种重要虫媒病毒引起的疾病。登革病毒感染能够引起登革热、登革出血热和登革休克综合征等多种症状。迄今为止尚无抗登革病毒药物上市。研发中的药物按照作用机制可分为抗登革病毒的复制周期抑制剂... 详细信息

登革热是由埃及伊蚊和白纹伊蚊传播的一种重要虫媒病毒引起的疾病。登革病毒感染能够引起登革热、登革出血热和登革休克综合征等多种症状。迄今为止尚无抗登革病毒药物上市。研发中的药物按照作用机制可分为抗登革病毒的复制周期抑制剂和对抗宿主的宿主因子抑制剂两大类。依据作用靶点不同,前者又进一步分为登革病毒进入抑制剂、衣壳蛋白抑制剂、NS3蛋白抑制剂、NS5蛋白抑制剂、NS4B蛋白抑制剂;后者分为细胞受体抑制剂、脂类合成及代谢途径抑制剂、葡萄糖苷酶抑制剂。目前抗登革病毒的药物研发仍面临巨大挑战,研发作用于登革病毒4种血清型的有效药物具有广阔的应用前景,必将为登革热的防治带来新希望。

关键词：登革热登革热病毒登革出血热登革休克综合征抗登革病毒药物

阿尔茨海默病的基因组学与功能基因组学研究进展

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科技导报 2021年第20期39卷 80-91页

作者：张登峰徐敏姚永刚中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 中国科学院脑科学与智能卓越创新中心上海200031

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病与最主要的痴呆类型,其发病率随着年龄增加而呈指数式增长。随着人口老龄化,AD造成的社会经济负担愈趋严重。AD的遗传力接近80%,其人群易感程度、表型差异等性状特征受机体遗传变异的极大影响... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病与最主要的痴呆类型,其发病率随着年龄增加而呈指数式增长。随着人口老龄化,AD造成的社会经济负担愈趋严重。AD的遗传力接近80%,其人群易感程度、表型差异等性状特征受机体遗传变异的极大影响。总结了基于家系连锁分析、病例对照全基因组关联分析、全基因组测序等基因组学分析手段鉴定与AD发生发展相关的遗传变异与风险基因,梳理了基于各种组学数据的功能基因组学研究手段,解析遗传变异背后的调控元件、效应基因及其分子过程的研究进展。对风险基因及其转录与蛋白水平改变的揭示,可为AD的发病机制解析、药物开发、精准诊断与早期预测提供直接的靶点。

关键词：阿尔茨海默病遗传分析全基因组转录组蛋白质组

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植物来源抗HIV天然化合物研究最新进展

天然产物研究与开发 2022年第7期34卷 1250-1260,1222页

作者：杨金轩方浩陈欢郑永唐云南中医药大学中药学院昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的一种传染性疾病。目前尚无彻底根除HIV/AIDS的药物,也无相关疫苗研制成功。植物来源的天然产物... 详细信息

艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的一种传染性疾病。目前尚无彻底根除HIV/AIDS的药物,也无相关疫苗研制成功。植物来源的天然产物由于种类丰富、结构多样、毒副作用小等诸多优点,成为艾滋病防治药物或先导化合物不可或缺的一部分。本文简要综述了近5年来具有抗HIV活性的植物来源天然化合物的研究进展,期望通过对其相关研究进展的总结,为抗HIV药物开发提供有潜力的先导化合物。

关键词：植物来源天然产物人免疫缺陷病毒抗HIV活性