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加味黄芪赤风汤治疗IgA肾病患者临床疗效观察及黄芪量效关系

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中国实验方剂学杂志 2025年第2期 9-16页

作者：石秀杰常美莹施月张紫嫣张一凡张琪段行宇柳菁赵明明司远张昱中国中医科学院西苑医院北京中医药大学

目的：探讨在加味黄芪赤风汤治疗基础上君药生黄芪高、中、低剂量治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病患者蛋白尿的量效关系及安全性，为临床大剂量使用黄芪治疗IgA肾病蛋白尿提供科学依据。方法：纳入120例辨证为气虚血瘀证兼有风邪热毒的IgA肾... 详细信息

目的：探讨在加味黄芪赤风汤治疗基础上君药生黄芪高、中、低剂量治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病患者蛋白尿的量效关系及安全性，为临床大剂量使用黄芪治疗IgA肾病蛋白尿提供科学依据。方法：纳入120例辨证为气虚血瘀证兼有风邪热毒的IgA肾病患，随机分为对照组和治疗组，对照组给予替米沙坦联合中药安慰剂，治疗组给予替米沙坦联合不同剂量黄芪的加味黄芪赤风汤（生黄芪60、30、15 g），每组各30例，治疗周期为12周。观察治疗前后24 h尿蛋白定量（24 hUTP）、中医证候积分、有效率和肾功能的变化，并检测肝功能和血常规评估安全性。结果：与本组治疗前比较，治疗12周后，黄芪高、中、低剂量组和对照组的24 hUTP均明显下降（P<0.05,P<0.01），黄芪高、中、低剂量组的中医证候积分均明显下降（P<0.05）；各组间治疗后比较，黄芪高剂量组24 hUTP明显低于黄芪中、低剂量组及对照组（P<0.05,P<0.01），黄芪中剂量组24 hUTP明显低于对照组（P<0.05），且黄芪高、中剂量组患者中医证候积分明显低于黄芪低剂量组和对照组（P<0.05,P<0.01）。黄芪高、中、低剂量组和对照组的蛋白尿总有效率分别为92.59%(25/27)、85.19%(23/27)、60.71%(17/28)、57.14%(16/28)，黄芪高、中剂量组的有效率明显高于黄芪低剂量组和对照组（χ2=13.185,P<0.05,P<0.01）。黄芪高、中、低剂量组和对照组的中医证候积分有效率分别为88.89%(24/27)、81.48%(22/27)、71.43%(20/28)、46.43%(13/28)，黄芪高、中剂量组的中医证候积分疗效显著高于对照组（χ2=14.053,P<0.01）。与本组治疗前比较，黄芪高、中剂量组治疗后的肾小球滤过率（eGFR）和血肌酐差异无统计学意义，黄芪低剂量组和对照组治疗后的eGFR明显下降（P<0.05），对照组治疗后的血肌酐水平明显增加（P<0.05）；黄芪高、中、低剂量组和对照组治疗前后的尿素氮、尿酸、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、肝功能及血常规差异无统计学意义。结论：在加味黄芪赤风汤治疗基础上君药生黄芪高、中、低剂量治疗IgA肾病存在量效关系，黄芪高剂量组疗效最优，并且安全性良好。

关键词：免疫球蛋白A(IgA)肾病蛋白尿黄芪加味黄芪赤风汤量效关系

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芍药汤调控MDSCs相关免疫抑制微环境防治慢性肠炎癌变的效应机制

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中国实验方剂学杂志 2025年第1期 10-19页

作者：陈雪王成磊杨冰炜翟浩宇吴颖李卫东中国中医科学院广安门医院陕西中医药大学

目的：基于骨髓源性抑制细胞（MDSCs）相关免疫抑制微环境，探究芍药汤防治结肠炎相关性结直肠癌（CAC）的效应机制。方法：将140只6周龄SPF级FVB雄性小鼠随机分为空白组、芍药汤未造模组（7.12 g·kg-1）、模型组、柳氮磺吡啶组（0.52 ... 详细信息

目的：基于骨髓源性抑制细胞（MDSCs）相关免疫抑制微环境，探究芍药汤防治结肠炎相关性结直肠癌（CAC）的效应机制。方法：将140只6周龄SPF级FVB雄性小鼠随机分为空白组、芍药汤未造模组（7.12 g·kg-1）、模型组、柳氮磺吡啶组（0.52 g·kg-1）、芍药汤低剂量组（3.56 g·kg-1）、芍药汤中剂量组（7.12 g·kg-1）、芍药汤高剂量组（14.24 g·kg-1）共7组，每组20只。空白组和芍药汤未造模组采用单次腹腔注射生理盐水（10 mg·kg-1），其余5组小鼠采用单次腹腔注射氧化偶氮甲烷（AOM）(10 mg·kg-1),1周后，更换含2%葡聚糖硫酸钠（DSS）饮用水1周，再正常饮用水2周，此为循环3次，共14周，构建CAC小鼠模型。各组于实验第14天开始每日1次灌胃2周，此后1周3次灌胃，直至实验结束。记录每周小鼠体质量，分别于实验开始的第28、98天处死部分小鼠，解剖后测量小鼠结肠长度，记录结肠重量、脾脏重量、肿瘤大小、数目；苏木素-伊红（HE）染色检测结肠肿瘤组织病理形态学；流式细胞技术检测小鼠脾脏中MDSCs、调节性T细胞（Tregs）、CD4+T、CD8+T、CD4+/CD8+T细胞比例；免疫组化学检测小鼠结肠中程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、程序性细胞死亡蛋白1配体1(PD-L1)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、磷酸化核转录因子-κB(p-NF-κB)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达水平。结果：第14天时，与空白组比较，模型组小鼠体质量显著下降（P<0.01），第28天时，体质量下降到最低（23.39±0.95） g；第28、98天，与空白组比较，模型组小鼠结肠长度显著缩短（P<0.01），结肠指数显著升高（P<0.01），脾脏指数显著升高（P<0.01），肿瘤负荷显著增加（P<0.01）;HE结果显示，模型组可见肿瘤细胞，大量炎性细胞浸润，杯状细胞消失，隐窝缺失；芍药汤各剂量组结肠黏膜损伤减轻，炎性细胞浸润减少，隐窝结构破坏减轻；与模型组比较，芍药汤各剂量组小鼠体质量升高；第98天时，芍药汤各剂量组结肠长度显著增加（P<0.01），结肠指数显著降低（P<0.01），脾脏指数显著降低（P<0.01），肿瘤负荷显著降低（P<0.01）；第28、98天，芍药汤中、高剂量组小鼠脾脏中MDSCs、Tregs均显著降低（P<0.01）、CD4+T、CD4+/CD8+T细胞比例显著升高（P<0.01）；芍药汤各剂量组各时间点小鼠脾脏中CD8+T细胞比例均有不同程度的增高（P<0.05,P<0.01）、小鼠结肠组织中PD-1、PD-L1表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01）；第28、98天，芍药汤中、高剂量组小鼠结肠组织中p-AMPK阳性细胞表达显著升高（P<0.01）,p-NF-κB和HIF-1α显著降低（P<0.01）。结论：芍药汤可调控MDSCs募集，调节T淋巴细胞亚群的免疫功能，从而抑制AOM/DSS诱导CAC小鼠结肠肿瘤的发生与发展，其作用机制可能与激活AMPK/NF-κB/HIF-1α通路的表达有关。

关键词：芍药汤结肠炎相关性结直肠癌骨髓源性抑制细胞 T淋巴细胞亚群免疫抑制微环境

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党建引领基层公立医院高质量发展——以中国科学院大学深圳医院(光明)为例

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特区实践与理论 2022年第6期 80-84页

作者：吴聪丽吴本清中国科学院大学深圳医院(光明)党政办中国科学院大学深圳医院(光明)党委

切实加强党对公立医院的领导,健全现代医院管理制度,推动实施健康中国战略,引领公立医院高质量发展,是党和国家对公立医院党建工作的部署和要求。中国科学院大学深圳医院(光明)在深圳率先实行党委领导下的院长负责制,党委发挥把方向、... 详细信息

切实加强党对公立医院的领导,健全现代医院管理制度,推动实施健康中国战略,引领公立医院高质量发展,是党和国家对公立医院党建工作的部署和要求。中国科学院大学深圳医院(光明)在深圳率先实行党委领导下的院长负责制,党委发挥把方向、管大局、作决策、促改革、保落实的领导作用,紧紧围绕公立医院改革目标和任务,在学科建设、人才队伍、公众满意度、公共卫生、基层卫生、文化创新等方面,坚定不移把党的建设与现代医院管理制度建设紧密结合,促进党建与业务的深度融合,引领基层党建工作走向深入,推进党建引领业务发展,全方位提升医院精细化管理水平。

关键词：党建引领高质量发展党建业务融合

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Box-Behnken响应面法优化益母草碱脂质纳米粒处方

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中国现代应用药学 2021年第10期38卷 1205-1210页

作者：朱波中国科学院大学宁波华美医院浙江宁波315010

目的制备益母草碱脂质纳米粒并优化处方。方法采用pH梯度结合逆向蒸发法制备益母草碱脂质纳米粒,以粒径、包封率和载药量为评价指标,药物和脂质比例、胆固醇和脂质比例、药物终浓度为考察因素,采用Box-Behnken效应面法优化纳米粒处方,... 详细信息

目的制备益母草碱脂质纳米粒并优化处方。方法采用pH梯度结合逆向蒸发法制备益母草碱脂质纳米粒,以粒径、包封率和载药量为评价指标,药物和脂质比例、胆固醇和脂质比例、药物终浓度为考察因素,采用Box-Behnken效应面法优化纳米粒处方,并考察纳米粒体外释放情况。结果益母草碱脂质纳米粒最优处方为药物和脂质比例为9.8%,胆固醇和脂质为1.0%,药物终浓度为10mg·mL-1。制得的纳米粒粒径为(83.9±5.6)nm、包封率(73.3±2.2)%、载药量(4.0±0.0)%,实测值与预测值RSD均<5%。体外释放结果显示,与原料相比,益母草碱脂质纳米粒具有一定的缓释作用。结论 Box-Behnken响应面优化法应用简便、预测性好,所得益母草碱脂质纳米粒包封率和载药量高,符合设计要求。

关键词：益母草碱 pH梯度结合逆向蒸发法 Box-Behnken效应面法体外释放

不同滤器对脓毒症休克患者预后的影响:单中心研究

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中华急诊医学杂志 2022年第5期31卷 683-686页

作者：乐元洁汪卫栋中国科学院大学宁波华美医院EICU 宁波315000

目的探讨不同滤器与脓毒性休克患者预后的关系。方法回顾性分析2018年1月1日至2021年6月30日中国科学院大学宁波华美医院EICU收治的符合脓毒症休克诊断标准并接受血液净化治疗的成年患者,根据血液净化使用的滤器不同将患者分为oXiris滤... 详细信息

目的探讨不同滤器与脓毒性休克患者预后的关系。方法回顾性分析2018年1月1日至2021年6月30日中国科学院大学宁波华美医院EICU收治的符合脓毒症休克诊断标准并接受血液净化治疗的成年患者,根据血液净化使用的滤器不同将患者分为oXiris滤器治疗组和普通滤器治疗组。所有患者均在AKI 2期开始连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)治疗,建立股静脉或颈内静脉血管通路,选用PrismaFlex set100滤器或oXiris滤器,采用连续性静脉-静脉血液透析滤过后稀释治疗模式或连续性静脉-静脉血液滤过前后稀释。比较两组患者的ICU住院时间,CRRT持续时间,7 d、28 d和90 d病死率等指标。采用Kaplan-Meier生存曲线分析两组患者90 d累积生存率。结果研究共纳入59例脓毒症休克患者,分为oXiris滤器治疗组(n=18)和普通滤器治疗组(n=41)。两组在年龄、性别构成、CRRT启动前肌酐水平、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ、序贯器官衰竭评分、抗凝方案等方面差异均无统计学意义。与普通滤器组比较,使用oXiris滤器的患者ICU住院时间和CRRT持续时间更短[(8.6±2.9)d vs.(11.7±3.9)d,(45.3±19.9)d vs.(89.5±35.4)d,均P<0.05],7 d、28 d和90 d病死率均差异无统计学意义。Kaplan-Meier生存分析提示两组90 d累积生存率比较差异无统计学意义(P=0.188)。结论使用oXiris滤器治疗脓毒症休克患者会减少ICU住院时间和CRRT持续时间,但对患者的病死率无明显影响。目前的数据尚不能确定oXiris滤器是否能改善脓毒症休克患者的预后。

关键词：脓毒性休克滤器血液净化内毒素

胰高血糖素样肽1通过Keap1-Nrf2信号通路减轻糖尿病大鼠心肌微血管损伤

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中国病理生理杂志 2019年第12期35卷 2143-2149页

作者：王东娟李恒栋谢小玲李立成中国科学院大学宁波华美医院心内科

目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)对糖尿病大鼠心肌微血管的保护作用及分子机制。方法:腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型,予以艾塞那肽(GLP-1类似物)连续干预3个月,干预前后检测各组大鼠体重、血糖和血压的变化;硝酸镧灌注大鼠离... 详细信息

目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)对糖尿病大鼠心肌微血管的保护作用及分子机制。方法:腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型,予以艾塞那肽(GLP-1类似物)连续干预3个月,干预前后检测各组大鼠体重、血糖和血压的变化;硝酸镧灌注大鼠离体心脏,采用透射电镜观察心肌微血管通透性变化;酶消化法体外分离培养心肌微血管内皮细胞,分别给予高糖(25 mmol/L葡萄糖)和GLP-1(10-8 mol/L)处理;体外血管通透性测定试剂盒评估内皮细胞通透性变化;超氧化物检测试剂盒和超氧化物阴离子荧光探针检测细胞超氧化物的生成;Western blot法检测GLP-1受体(GLP-1R)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)等蛋白表达。结果:(1)艾塞那肽干预3个月可降低糖尿病大鼠心肌微血管通透性;(2)心肌微血管内皮细胞表达GLP-1R;(3)与单纯高糖组相比,GLP-1干预后心肌微血管内皮细胞活性氧簇生成显著降低(P<0.05);(4)与单纯高糖组相比,给予GLP-1处理的心肌微血管内皮细胞Keap1表达显著降低(P<0.05),Nrf2和HO-1表达显著升高(P<0.05)。结论:GLP-1可抑制高糖诱导的大鼠心肌微血管内皮细胞氧化应激反应,改善心肌微血管屏障功能,这些保护效应可能是通过Keap1-Nrf2信号通路介导实现的。

关键词：糖尿病心肌微血管损伤氧化应激胰高血糖素样肽1 Keap1-Nrf2信号通路

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帕金森病伴发疲劳的识别和管理研究进展

中华神经科杂志 2022年第6期55卷 665-670页

作者：李利范振毅李达严旺中国科学院大学宁波华美医院神经内科宁波315010

疲劳是帕金森病患者最常见、最具致残性的非运动症状之一,对其生活质量有重要影响。由于既往缺乏对帕金森病伴发疲劳严格统一的定义和明确的量化标准,可能导致不同的研究结论。2016年关于帕金森病伴发疲劳定义和诊断建议的专家共识发表... 详细信息

疲劳是帕金森病患者最常见、最具致残性的非运动症状之一,对其生活质量有重要影响。由于既往缺乏对帕金森病伴发疲劳严格统一的定义和明确的量化标准,可能导致不同的研究结论。2016年关于帕金森病伴发疲劳定义和诊断建议的专家共识发表后,这一领域的规范研究得到部分补充,但临床医师对其识别及干预仍显不足。文中通过对帕金森病伴发疲劳的定义和分类、流行病学和影响因素、临床评定、治疗管理措施等进行综述,为临床帕金森病伴发疲劳患者的识别和管理提供参考。

关键词：帕金森病疲劳识别治疗和管理

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软坚散结中药抗肿瘤作用机制研究进展

中国实验方剂学杂志 2025年第1期 276-286页

作者：胡越王林枫李玥刘瑞花宝金中国中医科学院广安门医院北京中医药大学研究生院

恶性肿瘤的全球负担持续增加，发病率和死亡率的上升使其成为全球健康的主要挑战之一。尽管临床上已有多种治疗手段，包括手术切除、放射治疗、化学治疗、靶向治疗和免疫治疗，但这些方法通常会引发严重的不良反应，如组织损伤、免疫功... 详细信息

恶性肿瘤的全球负担持续增加，发病率和死亡率的上升使其成为全球健康的主要挑战之一。尽管临床上已有多种治疗手段，包括手术切除、放射治疗、化学治疗、靶向治疗和免疫治疗，但这些方法通常会引发严重的不良反应，如组织损伤、免疫功能抑制和多药耐药性，从而对患者的预后和生活质量产生影响。中医药因其低不良反应，多靶点、多系统、多途径发挥治疗作用，在癌症治疗领域显示出积极的治疗潜力。特别是软坚散结类中药，其含有的多种活性成分对肿瘤细胞表现出了优良的抑制作用。这些中药不仅能够直接对肿瘤细胞进行攻击，抑制其增殖和侵袭，还能够通过诱导凋亡、阻断肿瘤相关的信号通路、抑制肿瘤新生血管形成等多种机制发挥作用。此外，中药还能通过调节机体免疫状态、逆转肿瘤细胞的药物耐药性等方式，提高癌症治疗的整体疗效。当前，通过调控细胞内信号通路发挥抗肿瘤作用是中药研究的热点之一。信号通路如信号转导与转录激活子3(STAT3)、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等，在肿瘤的形成和发展中起着关键作用。软坚散结类中药通过影响这些信号通路的活性，调控肿瘤细胞的生长、凋亡和代谢过程，从而实现对肿瘤的治疗效果。基于这些机制，大量实验研究和临床试验已经证明，中医药在抗肿瘤治疗中具有可观的应用前景。为了进一步验证这些研究成果并为中医药的临床应用和新药开发提供依据，对国内外关于软坚散结类中药抗肿瘤作用的研究文献进行系统评述和整合分析，可以更清晰地认识到中药在抗肿瘤治疗中的作用机制，有望推动中医药在全球范围内抗肿瘤治疗的广泛应用，为肿瘤患者带来更多的希望和可能性。

关键词：软坚散结中药抗肿瘤作用机制信号通路研究进展

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血清甲胎蛋白异质体在慢性肝病中的表达及对肝癌的诊断价值探讨

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中华实验和临床病毒学杂志 2020年第5期34卷 527-531页

作者：周静娣华馨胡耀仁高国生中国科学院大学宁波华美医院病员服务中心宁波315000 中国科学院大学宁波华美医院检验科宁波315000 中国科学院大学宁波华美医院肝病科宁波315000

目的探讨血清甲胎蛋白异质体(AFP-L3)在慢性肝病中的表达及对肝癌的诊断价值。方法选取2013年10月至2019年3月在中国科学院大学宁波华美医院住院治疗的肝病患者341例,包括慢性肝炎88例、肝硬化97例、肝癌145例(初发60例、复发39例、经... 详细信息

目的探讨血清甲胎蛋白异质体(AFP-L3)在慢性肝病中的表达及对肝癌的诊断价值。方法选取2013年10月至2019年3月在中国科学院大学宁波华美医院住院治疗的肝病患者341例,包括慢性肝炎88例、肝硬化97例、肝癌145例(初发60例、复发39例、经导管动脉化疗栓塞术治疗后23例、手术和射频治疗后23例)、慢加急性肝衰竭11例,比较不同组别患者之间AFP和AFP-L3(%)水平的差异,绘制受试者工作曲线(ROC)分析AFP-L3(%)对肝癌的诊断效能。结果肝炎、肝硬化、慢加急性肝衰竭、肝癌(初发)患者血清AFP-L3(%)和AFP的总体差异均有统计学意义(Hc=28.384、9.913,P=0.001、0.019);两两比较显示肝癌(初发)患者血清AFP-L3(%)水平均高于肝炎、肝硬化患者(P均0.05)。肝癌复发患者AFP-L3(%)和AFP水平均显著高于肝癌手术和射频治疗者(P均<0.05)。肿瘤大小、TNM分期影响血清AFP水平(P均<0.05),但病因、肿瘤大小和数量、癌栓、CTP评分和TNM分期等多种病理因素均不影响血清AFP-L3(%)水平。血清AFP-L3(%)对肝癌的鉴别诊断价值优于AFP(Z=2.637,P=0.008);AFP-L3诊断肝癌的最佳截断值为6.10%,特异性和敏感性分别为76.63%、61.29%。结论血清AFP异质体对肝癌的诊断价值优于AFP,其受病理因素的影响较小。为提高诊断效率,可通过大样本的验证建立可靠的Cut-off值。

关键词：肝癌甲胎蛋白甲胎蛋白异质体