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晚期肾癌靶免联合治疗的中国新声

科学通报 2024年第8期69卷 968-970页

作者：叶雄俊国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021

近几年来,晚期转移性肾细胞癌的药物治疗进入了一个新的时代,靶向药物联合免疫治疗和免疫联合治疗已经成为晚期肾癌治疗的优选方案^([1]).国外Ⅲ期临床研究证实,免疫联合方案在客观反应率(objective response rate,ORR)、无进展生存时间... 详细信息

近几年来,晚期转移性肾细胞癌的药物治疗进入了一个新的时代,靶向药物联合免疫治疗和免疫联合治疗已经成为晚期肾癌治疗的优选方案^([1]).国外Ⅲ期临床研究证实,免疫联合方案在客观反应率(objective response rate,ORR)、无进展生存时间(progression-free survival,PFS)和总生存(overall survival,OS)上要远远优于单纯靶向治疗^([2~6]).

关键词：晚期肾癌联合方案无进展生存时间转移性肾细胞癌靶向治疗靶向药物 Ⅲ期临床研究药物治疗

环孢素A和他克莫司的高效液相色谱-串联质谱检测及其室内质控评价

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医药导报 2024年第2期43卷 196-202页

作者：钟里科米秀芳舒琦许高奇何超能朱俊峰浙江省肿瘤医院药剂科中国科学院杭州医学研究所杭州310022

目的建立环孢素A和他克莫司治疗药物监测的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)质控方法,应用Westgard多规则理论对质控样品进行评估。方法利用HPLC-MS/MS建立人全血中环孢素A和他克莫司的血药浓度检测方法。对治疗药物监测过程中低、中... 详细信息

目的建立环孢素A和他克莫司治疗药物监测的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)质控方法,应用Westgard多规则理论对质控样品进行评估。方法利用HPLC-MS/MS建立人全血中环孢素A和他克莫司的血药浓度检测方法。对治疗药物监测过程中低、中、高3个浓度水平的质控样品进行统计分析,绘制Levery-Jennings和Z分数质控图,应用Westgard多规则理论进行室内质控评估。结果环孢素A和他克莫司的线性范围分别为10.40~1040.00和0.50~49.50 ng·mL^(-1),定量下限分别为10.40和0.50 ng·mL^(-1),提取回收率分别为108.61%~113.24%和101.99%~109.37%,内标归一化的基质因子分别为106.68%~111.27%和95.70%~97.81%,日内和日间的准确度及精密度均小于15.0%,其他参数也均符合生物样本定量分析要求。Levery-Jennings和Z分数质控图显示,2022年第三季度26组质控样品的检测结果提出警告4次(违反12s规则),未出现失控现象。结论建立的环孢素A和他克莫司治疗药物监测室内质控体系能够有效保障血药浓度检测的准确性。

关键词：环孢素A 他克莫司高效液相色谱-串联质谱治疗药物监测 Westgard多规则理论质控图

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2022年中国恶性肿瘤流行情况分析

中华肿瘤杂志 2024年第3期46卷 221-231页

作者：郑荣寿陈茹韩冰峰王少明李荔孙可欣曾红梅魏文强赫捷国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤登记办公室北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科北京100021

目的根据全国肿瘤登记中心收集的肿瘤登记数据,估计2022年中国恶性肿瘤流行情况。方法纳入700个肿瘤登记处的2018年数据和106个登记处的2010—2018年数据,采用年龄-时期-队列模型,按性别、城乡分层,估计2022年总体及23类主要恶性肿瘤的... 详细信息

目的根据全国肿瘤登记中心收集的肿瘤登记数据,估计2022年中国恶性肿瘤流行情况。方法纳入700个肿瘤登记处的2018年数据和106个登记处的2010—2018年数据,采用年龄-时期-队列模型,按性别、城乡分层,估计2022年总体及23类主要恶性肿瘤的中国人口年龄标准化发病率(中标发病率)和死亡率(中标死亡率)。结合2022年人口数据,估计2022年中国恶性肿瘤发病和死亡例数。结果2022年中国恶性肿瘤新发病例估计为482.47万(男性253.39万,女性229.08万),中标发病率为208.58/10万(男性212.67/10万,女性208.08/10万)。城市地区恶性肿瘤新发病例约290.39万,中标发病率为212.95/10万;农村地区192.08万,中标发病率为199.65/10万。发病例数前5位的恶性肿瘤(肺癌106.06万,结直肠癌51.71万,甲状腺癌46.61万,肝癌36.77万,女性乳腺癌35.72万)占全部新发病例的57.4%。2022年中国恶性肿瘤死亡病例估计为257.42万(男性162.93万,女性94.49万),中标死亡率为97.08/10万(男性127.70/10万,女性68.67/10万)。城市地区恶性肿瘤死亡病例约140.06万,中标死亡率为92.37/10万;农村地区117.34万,中标死亡率为103.97/10万。死亡例数前5位的恶性肿瘤(肺癌73.33万,肝癌31.65万,胃癌26.04万,结直肠癌24.00万,食管癌18.75万)占全部死亡病例的67.5%。肺癌居男、女恶性肿瘤发病和死亡首位,城市地区恶性肿瘤发病率高于农村地区,死亡率低于农村地区。结论中国恶性肿瘤疾病负担存在性别、城乡和地区差异,总体呈现发达国家与发展中国家癌谱共存的局面,防控形势严峻。

关键词：恶性肿瘤肿瘤登记发病率死亡率中国

老龄雄性C57BL/6J小鼠剖腹探查术后肠道菌群及其代谢物失调与认知功能障碍的关系

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中华医学杂志 2024年第15期104卷 1316-1322页

作者：承耀中练新荣李慧娴王太行郑晖阎涛国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院麻醉科北京100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021

目的探讨老龄雄性C57BL/6J小鼠剖腹探查术后认知功能障碍与肠道菌群及其代谢物失调改变的关系。方法采用随机数字表法将48只老龄(16~17月龄)无特定病原体(SPF)雄性C57BL/6J小鼠分为对照组(n=24)和手术组(n=24)。手术组采用1.4%异氟醚诱... 详细信息

目的探讨老龄雄性C57BL/6J小鼠剖腹探查术后认知功能障碍与肠道菌群及其代谢物失调改变的关系。方法采用随机数字表法将48只老龄(16~17月龄)无特定病原体(SPF)雄性C57BL/6J小鼠分为对照组(n=24)和手术组(n=24)。手术组采用1.4%异氟醚诱导麻醉15 min后,继续用1.4%异氟醚+100%氧气维持麻醉行剖腹探查术,手术时间持续10 min,术后继续麻醉2 h;对照组不予手术及麻醉,置于含100%氧气的透明箱中2 h。术后48 h同时采集两组小鼠的粪便和外周血。采用16S rDNA基因测序检测肠道菌群的丰度、多样性和差异性,采用液相色谱-串联质谱(LC/MS)代谢组技术检测粪便代谢谱的改变,并分析差异代谢物功能,采用ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。在术后3 d行Morris水迷宫实验,检测小鼠认知功能。结果对照组与手术组小鼠术后逃避潜伏期分别为(22.0±4.9)、(35.0±5.1)s,目标象限停留时间分别为(26.0±3.7)、(16.0±2.9)s;与对照组比较,手术组小鼠术后逃避潜伏期延长(P=0.035),目标象限停留时间减少(P=0.006)。两组小鼠肠道菌群差异变化具有可比性,手术组大肠埃希菌、志贺菌和梭杆菌的菌群表达水平上调,瘤胃菌和丁酸菌的菌群表达水平下调。LC/MS获得对照组和手术组小鼠粪便代谢谱,在正、负离子模式分别筛选出14种和21种差异代谢物,正离子模式差异代谢物为谷氨酸、2-吲哚甲酸、犬尿酸、甘油醛等,负离子模式差异代谢物为甲硫氨酸、天冬氨酸、L-苏氨酸、酪氨酰-苏氨酸、5-羟基吲哚-3-乙酸等。鉴定出的差异代谢物的路径主要涉及氨基酸、脂肪酸和色氨酸代谢以及核苷酸合成。两组小鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论肠道菌群及其代谢物失调与老龄雄性C57BL/6J小鼠术后认知功能障碍的发生相关。麻醉手术不仅改变了小鼠肠道微生物菌群的组成,而且改变了代谢稳态和粪便代谢表型。

关键词：术后认知功能障碍肠道菌群失调微生物-肠-脑轴代谢组 16S rDNA测序

局部晚期头颈部鳞状细胞癌新辅助免疫治疗研究进展

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第2期59卷 187-191页

作者：宋艺璇桂琳刘绍严国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院头颈外科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021

局部晚期头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是临床治疗的难点,传统的治疗方式包含手术、放疗和化疗在内的多模式治疗,但治疗疗效有限。近期开展的临床研究将免疫检查点抑制剂应用于局部晚期HNSCC的新辅助... 详细信息

局部晚期头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是临床治疗的难点,传统的治疗方式包含手术、放疗和化疗在内的多模式治疗,但治疗疗效有限。近期开展的临床研究将免疫检查点抑制剂应用于局部晚期HNSCC的新辅助治疗中,以期提高治疗疗效并增加挽救手术的有效性。但目前新辅助免疫治疗的疗效尚不明确,临床试验仍在不断探索。本文旨在综述新辅助免疫治疗在局部晚期HNSCC患者中的研究进展,对局部晚期HNSCC患者的治疗提供参考。

关键词：新辅助治疗头颈部鳞状细胞癌免疫检查点抑制剂免疫治疗临床试验局部晚期治疗疗效 carcinoma

新型京尼平衍生物的设计、合成及抗抑郁活性研究

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药学学报 2024年

作者：程红艳王丹慧赵文杰王天城许文雪张彩云赵亚男张艳春安徽中医药大学药学院安徽省中药研究与开发重点实验室中国科学院合肥肿瘤医院药学中心

抑郁症发病机制复杂，现有部分单胺类抗抑郁药物存在耐药或失效脱靶等问题。中药经方具有多成分、多靶点等特点，在临床中用于治疗抑郁症效果显著。越鞠丸在抑郁症治疗中成效显著，其中“栀子–川芎”药对发挥了关键的抗抑郁作用， ... 详细信息

抑郁症发病机制复杂，现有部分单胺类抗抑郁药物存在耐药或失效脱靶等问题。中药经方具有多成分、多靶点等特点，在临床中用于治疗抑郁症效果显著。越鞠丸在抑郁症治疗中成效显著，其中“栀子–川芎”药对发挥了关键的抗抑郁作用，京尼平苷和川芎嗪分别作为栀子和川芎的有效成分具有良好抗抑郁活性。本研究基于京尼平的神经保护活性及川芎嗪的快速抗抑郁活性，通过药效团拼合原理将二者进行拼合，设计合成一系列新型京尼平衍生物，并进行神经保护活性和抗抑郁作用研究。结果表明，新型京尼平衍生物在谷氨酸诱导的HT-22细胞模型上具有良好的神经保护活性，其中化合物W-1和W-3的保护活性较好。在行为绝望抑郁（behavioral despair depression， BDD）模型小鼠的悬尾实验与强迫游泳实验的研究中发现，化合物W-3相较于W-1抗抑郁活性更优。进一步对慢性不可预知性温和应激（chronic unpredictable mild stress， CUMS）模型小鼠的行为学进行研究，结果显示， W-3可显著改善模型小鼠抑郁样行为，所有动物实验经安徽中医药大学实验动物伦理委员会批准（批准号: AHUCM-mouse-2022027）。通过蛋白质印迹法分析了优选化合物W-3对蛋白激酶A （protein kinase A， PKA）、cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element binding， CREB）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor， BDNF）、5-羟色胺1A (5-hydroxytryptamine 1A， 5-HT1A) 受体以及N-甲基-D-天冬氨酸离子型谷氨酸受体2A （N-methyl-D-aspartate ionic glutamate receptor 2A， GluN2A）和N-甲基-D-天冬氨酸离子型谷氨酸受体2B （N-methyl-D-aspartate ionic glutamate receptor 2B， GluN2B）蛋白表达的影响，检测结果显示， W-3可显著上调PKA、CREB、BDNF和5-HT1A蛋白表达水平，并下调GluN2A和GluN2B蛋白表达水平; qRT-PCR结果与蛋白质印迹法检测结果一致。根据以上结果推测，化合物W-3具有潜在的抗抑郁作用，作用机制可能与调节GluN2A、GluN2B及5-HT1A受体蛋白的表达，从而激活PKA-CREB-BDNF信号通路有关。

关键词：新型京尼平衍生物药物设计抗抑郁活性作用机制

基于网络调控分析筛选非小细胞肺癌PD-L1阴性患者的免疫治疗标志物及辅助药物

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现代肿瘤医学 2024年第15期 2776-2782页

作者：柯益忠石磊中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院) 中国科学院基础医学与肿瘤研究所

目的:基于加权基因共表达网络筛选PD-L1阴性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的潜在免疫治疗靶点并筛选相应小分子药物提高免疫应答效率。方法:分别从TGCA数据库筛选出1 037例NSCLC数据和108例正常数据，以及GEO数... 详细信息

目的:基于加权基因共表达网络筛选PD-L1阴性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的潜在免疫治疗靶点并筛选相应小分子药物提高免疫应答效率。方法:分别从TGCA数据库筛选出1 037例NSCLC数据和108例正常数据，以及GEO数据库中的60例NSCLC数据和9例正常数据。在数据标准化后，将PD-L1表达水平后五分位的患者定义为PD-L1阴性患者，两个数据集中的差异基因作为加权基因共表达网络分析的输入。同时，构建风险比例回归模型预测高风险基因对于预后的影响。最后在DrugBank数据库中筛选以风险基因为靶点的小分子药物并进行模拟对接。结果:风险比例回归模型通过六个风险基因(CXCL12、GBP1、TGM2、HMOX1、GBP3、C1QB)的表达将数据分为高风险组和低风险组，两组间患者的生存时间、生存状态、免疫细胞比例、基质细胞比例和基因表达均存在极大的差异(P<0.05),模型在测试集和验证集中的AUC分别达到了0.860和0.752。此外，高表达GBP1和TGM2患者预后更差，因此被确定为最终的生物标志物。以GBP1和TGM2为靶点，药物数据库共筛选到4个靶向基因的小分子药物，并达到有效结合。结论:GBP1和TGM2可能是NSCLC免疫治疗的潜在标志物，且与小分子药物的联药治疗有可能提高免疫应答效率。

关键词：非小细胞肺癌 PD-L1 风险比例回归模型加权基因共表达网络分析

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劳动者癌症筛查服务规范团体标准解读

中华流行病学杂志 2024年第4期45卷 486-489页

作者：陈宏达陆斌郑莹杜鹏亓晓张凯刘宇英魏君丽魏东华龚继勇黄云超宋震亚褚熙董栋郑文静代敏中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院北京100730 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 复旦大学附属肿瘤医院上海200032 北京肿瘤医院/北京大学肿瘤医院北京100142 中国疾病预防控制中心北京102206 中山大学肿瘤防治中心/中山大学附属肿瘤医院/中山大学肿瘤研究所广州510060 河南省肿瘤医院郑州450003 安徽省肿瘤医院合肥230071 山东第一医科大学附属肿瘤医院/山东省肿瘤防治研究院/山东省肿瘤医院济南250117 云南省肿瘤医院/昆明医科大学第三附属医院昆明650106 浙江大学医学院附属第二医院/浙江省第二医院杭州310009 首都医科大学宣武医院北京100053 徐州市肿瘤医院徐州221005

劳动者作为我国社会经济建设的中坚力量,其健康状况关系到国家生产力水平和社会发展形势。当前,恶性肿瘤已成为威胁劳动者健康的主要疾病之一,然而针对劳动者人群的系统化癌症筛查服务仍存在诸多短板。为规范劳动者癌症筛查服务,保障筛... 详细信息

劳动者作为我国社会经济建设的中坚力量,其健康状况关系到国家生产力水平和社会发展形势。当前,恶性肿瘤已成为威胁劳动者健康的主要疾病之一,然而针对劳动者人群的系统化癌症筛查服务仍存在诸多短板。为规范劳动者癌症筛查服务,保障筛查服务质量,提高筛查整体效果,中国医学科学院北京协和医院等19家单位联合制定了《劳动者癌症筛查服务规范(T/CHAA 023-2023)》团体标准。该标准遵循合法性、科学性、先进性、可行性原则,结合癌症筛查的前沿科学进展,明确了劳动者癌症筛查的服务原则、服务设计、服务交付、服务管理、服务评价与改进等相关要求。本标准的实施有助于连接劳动者、用人单位和癌症筛查服务机构的共同筛查需求,规范筛查流程,提高筛查质量,从而提升癌症患者的早诊率与生存率,维护劳动者的健康权益,保障劳动力资源,促进社会全面协调可持续发展,助力实现“健康中国2030”战略方针。

关键词：癌症筛查劳动者服务规范团体标准

超声量化评分系统联合特征型钙化在甲状腺结节良恶性病变诊断中的价值

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安徽医学 2024年第7期 874-878页

作者：倪暾华楠李岳铭李靖宇金星刘会送中国科学院合肥肿瘤医院超声影像科

目的研究超声量化评分系统与特征型钙化用于甲状腺结节良恶性病变诊断的应用价值。方法回顾性分析2020年4月至2024年3月中国科学院合肥肿瘤医院收治的98例甲状腺结节患者的临床资料。98例患者共126个甲状腺结节，根据病变性质不同将... 详细信息

目的研究超声量化评分系统与特征型钙化用于甲状腺结节良恶性病变诊断的应用价值。方法回顾性分析2020年4月至2024年3月中国科学院合肥肿瘤医院收治的98例甲状腺结节患者的临床资料。98例患者共126个甲状腺结节，根据病变性质不同将结节分为良性病变组（n=86）和恶性病变组（n=40），比较不同病变性质结节的超声影像特征。记录钙化结节个数，并比较不同病变性质结节的超声钙化特点。以病理结果为金标准，分析超声检查与病理结果的一致性，利用logistic多因素模型分析甲状腺结节性质的相关因素，构建回归方程模型，采用受试者工作曲线（ROC）分析其在鉴别诊断甲状腺结节性质中的价值。结果 98例患者共发生126个结节病变，病理证实良性86个，恶性40个。Kappa一致性分型结果显示，超声检查结果与病理结果一致性较高（Kappa值=0.753,P<0.001）。logistic多因素分析显示，超声量化评分（β=0.639,95%CI:1.262～2.843,P=0.002）、钙化大小（β=0.796,95%CI:1.051～4.672,P=0.037）及钙化分布（β=1.181,95%CI:1.408～7.543,P=0.006）是影响病变性质的独立因素。根据多因素分析建立回归方程Y=0.639×（X2）+0.796×（X4）+1.181×（X5）。ROC曲线显示，回归方程对判断病变性质具有较高准确性，ROC曲线下面积（AUC）0.811,95%CI:0.624～0.998,P=0.007，灵敏度为0.875，特异度为0.600。结论超声量化评分联合特征型钙化征象用于甲状腺结节病变性质的判断，有助于提高临床诊断的准确性，具有较高应用价值。

关键词：甲状腺结节超声量化评分系统特征型钙化诊断价值