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基于二氟卡宾转化的芳基和烯基碘化物的三氟甲硫基化

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化学学报 2024年第2期82卷 115-118页

作者：郑剑林锦鸿肖吉昌中国科学院上海有机化学研究所先进氟氮材料重点实验室、中国科学院大学上海200032 浙江大学化学系上海200444 上海大学化学系创新药物研究中心杭州310027

二氟卡宾在有机氟化物的合成中发挥了重要作用.之前的发现,二氟卡宾能与硫单质反应产生硫代氟光气,这对二氟卡宾化学的新发现以及硫代氟光气的应用研究都具有重要价值.利用这一路径已经实现了端基炔烃和烷基卤化物的三氟甲硫基化.在此,... 详细信息

二氟卡宾在有机氟化物的合成中发挥了重要作用.之前的发现,二氟卡宾能与硫单质反应产生硫代氟光气,这对二氟卡宾化学的新发现以及硫代氟光气的应用研究都具有重要价值.利用这一路径已经实现了端基炔烃和烷基卤化物的三氟甲硫基化.在此,继续深入研究这一路径在合成上的应用,并实现了芳基和烯基碘化物的三氟甲硫基化.三氟甲硫基化是有机氟化学的一个重要研究方向,常用方法一般需要使用含CF_(3)S基团的昂贵试剂.在该方法中,CF_(3)S基团是由二氟卡宾、硫单质和氟离子现场产生的,所用试剂都廉价易得.

关键词：二氟卡宾硫代氟光气三氟甲硫基化芳基碘化物烯基碘化物

BD-77抑制新型冠状病毒SARS-CoV-2药效及机制探讨

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 45-51页

作者：包蕾马钦海郭姗姗赵荣华夏文耿子涵孙静鲍岩岩徐洲严胜龙肖锦新陈华荣黄成钢崔晓兰中国中医科学院中药研究所北京100700 广州医科大学广州511495 贵州百灵企业集团制药股份有限公司贵州安顺561099 中国科学院上海药物研究所上海201203

目的:利用人血管紧张素转化酶2(hACE2)转基因小鼠模型,进行BD-77抗新型冠状病毒SARS-CoV-2药效学研究,并初步探讨BD-77抗SARS-CoV-2的作用机制。方法:建立SARS-CoV-2奥密克戎(Omicron)和德尔塔(Delta)变异株感染VeroE6细胞模型并给予BD-... 详细信息

目的:利用人血管紧张素转化酶2(hACE2)转基因小鼠模型,进行BD-77抗新型冠状病毒SARS-CoV-2药效学研究,并初步探讨BD-77抗SARS-CoV-2的作用机制。方法:建立SARS-CoV-2奥密克戎(Omicron)和德尔塔(Delta)变异株感染VeroE6细胞模型并给予BD-77,观察BD-77体外抗病毒作用效果;通过试剂盒体外检测BD-77对SARS-CoV-2病毒(Delta/Omicron)刺突S蛋白与血管紧张素转化酶2(ACE2)结合的影响;采用色谱法检测BD-77对新冠病毒S蛋白和N蛋白的结合作;hACE2转基因C57BL/6小鼠分为空白组、SARS-CoV-2感染组、BD-77给药37.5、75 mg·kg^(-1)组,每组各8只,建立SARS-CoV-2感染hACE2转基因小鼠致肺炎模型,观察小鼠生存情况,检测小鼠肺组织病毒滴度并观察肺组织病变情况。结果:BD-77在体外对Omicron和Delta变异株有一定的抑制作用,半数抑制浓度(IC50)分别为526.3、653.0 mg·L^(-1);BD-77对SARS-CoV-2病毒的WT、Omicron和Delta变异株S蛋白与ACE2的结合无明显抑制作用;BD-77与新冠病毒S蛋白、N蛋白无结合作用;空白组小鼠无死亡,SARS-CoV-2感染小鼠死亡率为75%、小鼠肺组织中有大量病毒复制、且肺组织、间质有大面积炎症渗出;与模型组比较,BD-77给药37.5 mg·kg^(-1)组和75 mg·kg^(-1)组能够降低小鼠死亡率、明显降低小鼠肺组织中病毒滴度(P研究和阐明。

关键词：新型冠状病毒(SARS-CoV-2) BD-77 人血管紧张素转化酶2(hACE2)转基因小鼠模型德尔塔(Delta)变异株奥密克戎(Omicron)变异株

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肠芯片在宿主-微生物互作中的研究进展

生物工程学报 2024年第9期40卷 2916-2933页

作者：李向阳史鹏程张乐王慧尤晓颜赵国屏河南科技大学食品与生物工程学院河南洛阳471023 中国科学院天津工业生物技术研究所天津300308 中国科学院上海植物生理生态研究所上海200032 中国科学院上海营养与健康研究所上海200031 中国科学院深圳先进技术研究院广东深圳518055

人体肠道是一个复杂的生态系统,富含多样的微生物群落,这些微生物群落在营养吸收、药物代谢和机体免疫等方面发挥着关键作用。随着微流控技术和器官芯片技术的不断发展,肠芯片已经成为模拟宿主-微生物互作的有力工具。这些微型化的生物... 详细信息

人体肠道是一个复杂的生态系统,富含多样的微生物群落,这些微生物群落在营养吸收、药物代谢和机体免疫等方面发挥着关键作用。随着微流控技术和器官芯片技术的不断发展,肠芯片已经成为模拟宿主-微生物互作的有力工具。这些微型化的生物系统能够在体外模拟人体肠道的复杂生理环境,为研究肠道微生物与宿主之间的相互作用提供了一个独特的平台。本文首先介绍了人体肠道的生理特点,总结了微流控器官芯片集成多细胞组分、生物流体、氧气梯度、机械力学等微环境因素在体外重塑肠道微生理系统的优势,阐述了衡量体外肠芯片构建成功与否的关键性能指标,并综述了芯片上的肠-微生物互作模型在肠道微生态研究、疾病模拟和药物评价方面的研究进展,最后讨论了其局限性和未来的发展趋势,以期为应用肠芯片深入研究肠道微生物与宿主的相互作用提供参考。

关键词：肠道微流控肠芯片宿主-微生物互作病理生理学

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具有组分梯度的HgCdTe探测器在激光测量中的潜在应用

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应用光学 2024年第3期45卷 549-556页

作者：徐国庆王仍陈心恬乔辉杨晓阳储开慧王大辉杨鹏翎李向阳中国科学院上海技术物理研究所上海200083 西北核技术研究所陕西西安710024

该文将组分梯度引入HgCdTe探测器结构设计中,提出了一种可以降低PN结附近热激发载流子浓度的方法。建立暗电流机制模型,分析高温下暗电流成份,分析结果表明,降低热激发载流子浓度对结区的影响是提高器件工作温度的关键。利用组分梯度在P... 详细信息

该文将组分梯度引入HgCdTe探测器结构设计中,提出了一种可以降低PN结附近热激发载流子浓度的方法。建立暗电流机制模型,分析高温下暗电流成份,分析结果表明,降低热激发载流子浓度对结区的影响是提高器件工作温度的关键。利用组分梯度在PN结附近构建不同的电场,不同电场下样品暗电流和噪声电流随温度的变化曲线表明,构建的电场越强,降低结区附近热激发载流子浓度的效果越明显。通过数据分析,提出构建103 V/cm量级的组分梯度内建电场可抑制热激发载流子向结区的扩散运动,有效地降低结区附近热激发载流子浓度。

关键词：组分梯度内建电场 HgCdTe外延薄膜材料热激发载流子浓度暗电流噪声电流

TREK-1钾通道的结构与功能及其相关疾病的研究进展

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生理学报 2024年

作者：李晓玲李扬张弘沈阳药科大学无涯创新学院长三角药物高等研究院奥泽康(南通)医药科技有限公司中国科学院上海药物研究所

双孔结构域钾通道(two-pore-domain potassium channels, K2P)家族在多种器官和细胞类型中广泛表达，并发挥重要的生理调节作用。K2P钾通道家族对多种化学和物理刺激非常敏感，与神经信号传递、离子稳态、细胞发育和死亡、突触可塑性等... 详细信息

双孔结构域钾通道(two-pore-domain potassium channels, K2P)家族在多种器官和细胞类型中广泛表达，并发挥重要的生理调节作用。K2P钾通道家族对多种化学和物理刺激非常敏感，与神经信号传递、离子稳态、细胞发育和死亡、突触可塑性等密切相关，其异常表达和功能障碍与一系列疾病相关，包括自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病、心血管疾病等。本文就K2P家族中的TREK-1钾通道的结构、功能、调节剂，以及TREK-1与相关疾病作一综述。

关键词：双孔钾离子通道 TREK-1 功能调控 TREK-1相关疾病

靶向泛素特异性蛋白酶1小分子抑制剂的研究进展

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药学学报 2024年第4期59卷 866-885页

作者：徐嘉浩李宏瑞把睿先刘同超熊兵江西中医药大学药学院江西南昌330004 沈阳药科大学辽宁沈阳110016 中国科学院上海药物研究所上海201203 长三角药物高等研究院江苏南通226133

泛素特异性蛋白酶1(ubiquitin-specific protease 1,USP1)是在癌症研究中越发受关注的去泛素化酶之一。USP1在许多肿瘤中过度表达,现已发现USP1能通过调控与肿瘤相关的多种蛋白质的表达来控制肿瘤的发生和进展,如SIK2、GSK-3β和Bcl-2... 详细信息

泛素特异性蛋白酶1(ubiquitin-specific protease 1,USP1)是在癌症研究中越发受关注的去泛素化酶之一。USP1在许多肿瘤中过度表达,现已发现USP1能通过调控与肿瘤相关的多种蛋白质的表达来控制肿瘤的发生和进展,如SIK2、GSK-3β和Bcl-2等。基因敲除或药物抑制USP1能有效抑制肿瘤,同时还有望解决顺铂以及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂耐药性问题。本综述介绍了USP1的结构、功能以及USP1靶点与肿瘤的关系,并系统地总结2013年至2023年公开的USP1小分子抑制剂的结构、活性以及构效关系。最后,本综述讨论了开发USP1小分子抑制剂的挑战和机遇。

关键词：泛素特异性蛋白酶1 小分子抑制剂合成致死耐药性构效关系

Katritzky盐作为氮自由基前体参与的化学反应研究进展

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首都师范大学学报(自然科学版) 2024年

作者：胡少俊朱光礼陈铁根中科中山药物创新研究院中国科学院大学中国科学院上海药物研究所

自由基中间体在许多化学反应中起着非常关键的作用，可以迅速获得药物分子、天然产物、化学砌块和其他功能分子。而Katritzky盐可以在过渡金属催化、光照等条件下产生自由基，其中含有N—N键的Katritzky盐更是生成氮自由基的重要前体。... 详细信息

自由基中间体在许多化学反应中起着非常关键的作用，可以迅速获得药物分子、天然产物、化学砌块和其他功能分子。而Katritzky盐可以在过渡金属催化、光照等条件下产生自由基，其中含有N—N键的Katritzky盐更是生成氮自由基的重要前体。本文综述了氮自由基前体Katritzky盐在多种转化中的应用，总结了过渡金属催化、光氧化还原等方法在C—H键官能团转化、烯烃和炔烃双官能团化等反应中的应用。因此来说，Katritzky盐可以实现各种转化，有望拓展更广的化学空间。

关键词： Katritzky盐氮自由基自由基转化多种官能团转化

BD-77雾化吸入给药对肺炎支原体感染小鼠的治疗作用

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中国药物警戒 2024年第3期21卷 253-256,262页

作者：孙静赵荣华郭姗姗高双荣包蕾耿子涵李舒冉孙绮悦徐洲覃广源潘玉杰谭秋霞龙忠义黄成钢崔晓兰中国中医科学院中药研究所北京100700 中国科学院上海药物研究所上海201203 贵州百灵企业集团制药股份有限公司贵州安顺561099

目的评价BD-77雾化吸入给药对肺炎支原体肺炎小鼠模型的治疗作用。方法Balb/c小鼠按照体质量随机分为正常对照组、模型对照组、阿奇霉素对照组(42 mg·kg^(-1)·d^(-1))、BD-77高剂量组(75 mg·mL^(-1),雾化15 min)、BD-77低剂量组(37.5... 详细信息

目的评价BD-77雾化吸入给药对肺炎支原体肺炎小鼠模型的治疗作用。方法Balb/c小鼠按照体质量随机分为正常对照组、模型对照组、阿奇霉素对照组(42 mg·kg^(-1)·d^(-1))、BD-77高剂量组(75 mg·mL^(-1),雾化15 min)、BD-77低剂量组(37.5 mg·mL^(-1),雾化15 min)。以肺炎支原体滴鼻感染建立小鼠支原体肺炎模型,雾化给药4 d后,通过小鼠体重及肺重计算肺指数和肺指数抑制率,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织中白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及血清中C反应蛋白(CRP)水平,苏木精-伊红(HE)染色评估小鼠肺组织病理学变化,全面评价BD-77对小鼠支原体肺炎的治疗作用。结果BD-772个剂量组雾化吸入给药15 min均可显著降低小鼠肺指数,减轻肺部炎症病变,降低肺组织中IL-6、IL-1β、TNF-α含量及血清CRP水平。结论BD-77雾化吸入可治疗支原体感染小鼠肺炎,本研究为BD-77开发作为防治肺炎支原体肺炎的药物提供了实验室数据支持。

关键词： BD-77 肺炎支原体雾化吸入炎症因子肺指数肺指数抑制率小鼠

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有毒中药吴茱萸及减毒配伍研究探讨

中草药 2024年第6期55卷 1812-1838页

作者：何宁马珍珍王秋月王婷袁佳烨杨军令李川中国科学院上海药物研究所原创新药研究全国重点实验室上海201203 天津中医药大学天津301617 中科中山药物创新研究院广东中山528400 现代中医药海河实验室天津301617

有毒中药是中医临床用药的重要组成部分。传统中医药在使用有毒中药的过程中逐渐加深对毒性的认识,并通过炮制减毒、配伍减毒、对证用药、剂量与疗程控制等方式保障其安全使用。吴茱萸是临床常用“小毒”中药,一方面,吴茱萸的药效作用明... 详细信息

有毒中药是中医临床用药的重要组成部分。传统中医药在使用有毒中药的过程中逐渐加深对毒性的认识,并通过炮制减毒、配伍减毒、对证用药、剂量与疗程控制等方式保障其安全使用。吴茱萸是临床常用“小毒”中药,一方面,吴茱萸的药效作用明确,既是治疗肝寒气滞诸痛的主药,又是治疗脾胃阳虚、五更泄泻的常用药,现代药理研究表明吴茱萸具有抗炎、抗肿瘤和心脏保护等作用;另一方面,吴茱萸具有潜在的毒性,古代多部经典医书中对其有“小毒”的描述,现代研究也证实其具有肝毒性。为保障吴茱萸的临床安全使用,需要对吴茱萸的毒性相关研究和减毒措施进行全面了解。以吴茱萸的现代药物科学研究为中心,对吴茱萸所含的化学成分、药理作用、不良反应和毒理研究、药代特征进行系统阐述,结合已有配伍研究对吴茱萸的后续减毒配伍研究进行探讨,以期达到毒性作用明确、毒性物质明确、减毒配伍物质和机制明确的目标,明确临床安全用药的技术条件,使其能够安全有效地应用于临床治疗,由此扩大中医的用药范围和选择。

关键词：有毒中药吴茱萸吴茱萸碱吴茱萸次碱减毒配伍