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基于蛋白质组学初步探讨雾化吸入BD-77对呼吸道病毒感染的抑制作用及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：包蕾耿子涵郭姗姗周利润赵荣华孙静鲍岩岩李星黄慈钢蒋坤彭飞燕徐洲黄成钢崔晓兰贵州百灵企业集团制药股份有限公司中国科学院上海药物研究所中国中医科学院中药研究所

目的：观察雾化吸入BD-77对多种呼吸道病毒感染动物模型的治疗作用，并利用蛋白质组学手段，探究BD-77广谱抗病毒作用机制。方法：分别进行BD-77对流感病毒H1N1/FM1、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠模型的治疗作用，测定肺指... 详细信息

目的：观察雾化吸入BD-77对多种呼吸道病毒感染动物模型的治疗作用，并利用蛋白质组学手段，探究BD-77广谱抗病毒作用机制。方法：分别进行BD-77对流感病毒H1N1/FM1、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠模型的治疗作用，测定肺指数、病毒载量和相关炎性因子，并对OC43感染小鼠肺组织进行蛋白质组学分析。结果：BD-77能够降低流感病毒H1N1/FM1、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠的肺指数；能够降低人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠的肺内病毒载量；能够降低人冠状病毒229E感染小鼠肺组织中IL-6、IL-10、TNF-α的含量。OC43感染小鼠肺组织蛋白质组学显示，BD-77调节了AMPK 信号通路、TNF信号通路、NOD-like信号通路、IL-17信号通路、FoxO信号通路和TGF-beta信号通路等通路。结论：雾化吸入BD-77能够有效治疗流感病毒H1N1/FM1、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠所致肺炎，并且可能是通过调节细胞代谢平衡、增强宿主免疫功能、减轻炎症反应来发挥抗病毒作用的。

关键词：呼吸道病毒雾化吸入法 BD-77 蛋白质组学肺部炎症

异荭草苷对葡聚糖硫酸钠诱导溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及其机制

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中国新药杂志 2024年第7期33卷 688-695页

作者：杨兰珠王勇杨靖亚上海海洋大学食品学院海洋药物研究中心上海201306 中国科学院上海生命科学研究院上海200032

目的:研究异荭草苷(isoorientin,ISO)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导小鼠慢性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的保护作用。方法:将40只C57BL/6小鼠随机分为对照组、DSS组(2%DSS)、美沙拉嗪(5-ASA,150 mg·kg^(-1)·d^(-1))+DSS组、低剂量ISO(L-ISO,10 mg·kg^(-1)·d^(-1))+DSS组和高剂量ISO(H-ISO,20 mg·kg^(-1)·d^(-1))+DSS组,每组各8只。ISO灌胃治疗37 d后采用脊椎脱臼的方式处死小鼠,收集结肠组织并记录其长度。苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠结肠组织病理变化,ELISA法测定结肠组织中炎性细胞因子的含量,阿利新蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察小鼠结肠组织黏蛋白分泌情况,透射电镜观察结肠黏膜超微结构变化,免疫印迹法检测小鼠结肠组织中P-糖蛋白表达水平。结果:与DSS组相比,ISO显著改善DSS诱导的结肠炎小鼠体重减轻(P<0.01)、结肠长度缩短(P<0.05)、疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分(P<0.05)、组织病理学评分(P<0.05)和黏蛋白分泌减少(P<0.01)。同时,ISO显著降低了结肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α,P<0.01)和白介素(IL)-6(P<0.05)的含量。此外,ISO给药可以修复受损的肠黏膜屏障,上调结肠组织P-糖蛋白表达水平(P<0.05)。结论:ISO对DSS诱导的小鼠慢性溃疡性结肠炎有保护作用,该作用与其修复肠黏膜屏障、调节结肠组织P-糖蛋白表达有关。

关键词：异荭草苷溃疡性结肠炎肠道屏障 P-糖蛋白

胆管结扎对大鼠血脑屏障上OCT1/2功能和表达的影响及其机制

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中国药科大学学报 2024年第4期55卷 504-511页

作者：戎光梅王洵刘晓东刘李中国药科大学药学院药物代谢研究中心南京210009

探讨胆管结扎(BDL)诱导的肝损伤对血脑屏障(BBB)上有机阳离子转运体1/2(OCT1/2)功能和表达的影响及其可能机制。构建BDL大鼠模型,通过试剂盒、Western blot和LC-MS考察BDL大鼠生理生化指标、BBB完整性、皮层OCT1/2蛋白表达和功能以及血... 详细信息

探讨胆管结扎(BDL)诱导的肝损伤对血脑屏障(BBB)上有机阳离子转运体1/2(OCT1/2)功能和表达的影响及其可能机制。构建BDL大鼠模型,通过试剂盒、Western blot和LC-MS考察BDL大鼠生理生化指标、BBB完整性、皮层OCT1/2蛋白表达和功能以及血浆鹅去氧胆酸(CDCA)浓度。连续14 d灌胃CDCA后测定大鼠生理生化指标、血浆各胆汁酸浓度和皮层OCT1/2蛋白表达。结果显示,BDL大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)等浓度升高,血浆CDCA浓度升高,金刚烷胺脑血浓度比值(K_(p))降低,皮层Claudin-5和Occludin无明显变化,OCT1表达下调,OCT2无明显变化。大鼠灌胃CDCA后,血清AST、ALT和ALP无明显变化,血浆CDCA浓度升高,皮层OCT1表达下调,OCT2无明显变化。本研究表明,BDL大鼠BBB上OCT1功能与表达下调与血液中升高的CDCA有关。

关键词：胆管结扎肝损伤有机阳离子转运体1/2 鹅去氧胆酸

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合成生物学赋能:从学科发展到产业转化

中国科学院院刊 2024年第5期39卷 851-861页

作者：熊燕马雪晴陈大明刘晓赵国屏中国科学院上海营养与健康研究所上海生命科学信息中心上海200031 中国科学院大学北京100049 中国科学院上海营养与健康研究所生物医学大数据中心上海200031 中国科学院分子植物科学卓越创新中心上海200032

合成生物学通过引入工程科学“自下而上”认识生命体系的理念,在生命科学研究中采用“设计—构建—测试—学习”迭代的研究范式,并在基因组和系统生物学的基础上,构建工程化的新生命体系,为生命科学提供了“从创造到理解”的新途径,不... 详细信息

合成生物学通过引入工程科学“自下而上”认识生命体系的理念,在生命科学研究中采用“设计—构建—测试—学习”迭代的研究范式,并在基因组和系统生物学的基础上,构建工程化的新生命体系,为生命科学提供了“从创造到理解”的新途径,不仅颠覆了从整体到局部的“格物致知—还原论”的传统研究策略,还开启了理解生命本质的“建物致知”新文化。同时,合成生物学将生物技术由“模拟自然过程”和“遗传工程改造”上升至“定量理性设计”和“标准化构建测试”的高度,推动生物工程和代谢工程朝着对标生命过程的高效率、普适性的工程化“重编程”,甚至是“从头构建”的新高度,以实现“建物致用”的目标。文章梳理了合成生物学近年来在生命科学基础研究中“建物致知”方面的重要进展,列举了其在化工、医药、食品、环境等应用领域中“建物致用”的具体案例,展现了合成生物学对人类社会全面发展正在发挥的重大影响,强调了为确保合成生物学的健康、快速发展,构建会聚生态系统与治理体系的重要性。

关键词：合成生物学赋能会聚创新生态系统

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中西药药动学相互作用研究方法回顾与展望

中草药 2024年第6期55卷 1788-1798页

作者：祝颖张洒洒胡子晗林慧孙嘉奇郝琨杜军陈亮杨抒雨郑剑恒何华中国药科大学药物代谢动力学研究中心江苏南京211198 中国药科大学药物科学研究院药物代谢动力学重点实验室江苏南京210009 安利(中国)研发中心有限公司上海201203

中药与化学药的联用可能改变药物的吸收、分布、代谢、排泄过程,引起中西药药动学相互作用,导致药物的药效和不良反应的改变。当前中药的药物相互作用研究方法主要参考了化学药的研究体系,但这些方法是否适用于具有多组分多靶点作用特... 详细信息

中药与化学药的联用可能改变药物的吸收、分布、代谢、排泄过程,引起中西药药动学相互作用,导致药物的药效和不良反应的改变。当前中药的药物相互作用研究方法主要参考了化学药的研究体系,但这些方法是否适用于具有多组分多靶点作用特征的中药仍未可知。通过对化学药的药物相互作用研究方法及其适用条件进行总结,收集并分析现有中西药药物相互作用的临床试验研究结果,探讨了中药药物相互作用体内外不相关的原因,提出了中药的药物相互作用体外研究方法需根据其多组分多靶点的作用特征进行构建,并在此基础上对中药药物相互作用研究方法进行了展望。

关键词：中西药联用药动学药物相互作用药效不良反应

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有毒中药吴茱萸及减毒配伍研究探讨

中草药 2024年第6期55卷 1812-1838页

作者：何宁马珍珍王秋月王婷袁佳烨杨军令李川中国科学院上海药物研究所原创新药研究全国重点实验室上海201203 天津中医药大学天津301617 中科中山药物创新研究院广东中山528400 现代中医药海河实验室天津301617

有毒中药是中医临床用药的重要组成部分。传统中医药在使用有毒中药的过程中逐渐加深对毒性的认识,并通过炮制减毒、配伍减毒、对证用药、剂量与疗程控制等方式保障其安全使用。吴茱萸是临床常用“小毒”中药,一方面,吴茱萸的药效作用明... 详细信息

有毒中药是中医临床用药的重要组成部分。传统中医药在使用有毒中药的过程中逐渐加深对毒性的认识,并通过炮制减毒、配伍减毒、对证用药、剂量与疗程控制等方式保障其安全使用。吴茱萸是临床常用“小毒”中药,一方面,吴茱萸的药效作用明确,既是治疗肝寒气滞诸痛的主药,又是治疗脾胃阳虚、五更泄泻的常用药,现代药理研究表明吴茱萸具有抗炎、抗肿瘤和心脏保护等作用;另一方面,吴茱萸具有潜在的毒性,古代多部经典医书中对其有“小毒”的描述,现代研究也证实其具有肝毒性。为保障吴茱萸的临床安全使用,需要对吴茱萸的毒性相关研究和减毒措施进行全面了解。以吴茱萸的现代药物科学研究为中心,对吴茱萸所含的化学成分、药理作用、不良反应和毒理研究、药代特征进行系统阐述,结合已有配伍研究对吴茱萸的后续减毒配伍研究进行探讨,以期达到毒性作用明确、毒性物质明确、减毒配伍物质和机制明确的目标,明确临床安全用药的技术条件,使其能够安全有效地应用于临床治疗,由此扩大中医的用药范围和选择。

关键词：有毒中药吴茱萸吴茱萸碱吴茱萸次碱减毒配伍

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中药挥发油治疗炎症性肠病的药理研究进展

中成药 2024年第5期46卷 1577-1582页

作者：冯金涛叶向露张宁修彦凤王冰上海中医药大学中药学院上海201203 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 上海中医药大学科技实验中心上海201203 中国科学院上海药物研究所药物制剂研究中心上海201203

炎症性肠病以慢性复发性肠道炎症为特征,其发病机制复杂,临床用药副作用较大,治疗效果不持久。中药治疗疾病具有多靶点、多途径的特色,中药挥发油以萜类为主要活性成分,报道表明其在治疗炎症性肠病方面显示出抗炎及上皮屏障修复的多种... 详细信息

炎症性肠病以慢性复发性肠道炎症为特征,其发病机制复杂,临床用药副作用较大,治疗效果不持久。中药治疗疾病具有多靶点、多途径的特色,中药挥发油以萜类为主要活性成分,报道表明其在治疗炎症性肠病方面显示出抗炎及上皮屏障修复的多种治疗优势,但其药效成分及具体作用机制还需深入研究。因此,本文从临床治疗药物不足出发,基于中医主要的病机及治则,对理气类、温里类、芳香化湿类、清热凉血类中代表性挥发油的药理作用进行归纳分析,旨在为中药挥发油深入机制探索及合理联合应用提供思考。

关键词：中药挥发油炎症性肠病作用机制

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趋化素受体的研究进展

生物化工 2024年第4期 194-200页

作者：常晓华汤语萱罗天煜吴蓓丽何茂洲国科大杭州高等研究院中国科学院上海药物研究所

趋化素受体是G蛋白偶联受体（G Protein-Coupled Receptors,GPCRs）家族的重要成员，广泛分布于人体各组织器官中，参与炎症反应、血管生成、脂质和葡萄糖代谢等多种生理过程，与炎症性疾病、癌症、代谢综合征等多种疾病的发生发展密切... 详细信息

趋化素受体是G蛋白偶联受体（G Protein-Coupled Receptors,GPCRs）家族的重要成员，广泛分布于人体各组织器官中，参与炎症反应、血管生成、脂质和葡萄糖代谢等多种生理过程，与炎症性疾病、癌症、代谢综合征等多种疾病的发生发展密切相关。本文综述了趋化素受体家族的结构、信号转导特性、相关疾病和拮抗剂类药物开发的最新研究进展，以期为后续研究趋化素受体功能和开发新型药物提供思路和参考。

关键词： G蛋白偶联受体(GPCRs) 趋化素趋化素受体药物研发

鼠李科植物枣多糖的活性机制及其结构特征研究进展

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中国药科大学学报 2024年第4期55卷 443-453页

作者：董小强文畅许金丹史乐雪胡玉龙李杰明董春红丁侃河南中医药大学中医药科学院郑州450046 河南省中药多糖工程研究中心郑州450046 河南省中药多糖及其创新药物研究中医药重点实验室郑州450046 中国科学院上海药物研究所中科中山药物创新研究院中山528400

鼠李科枣属植物包含原变种枣(Ziziphus jujuba ***)、无刺枣(Ziziphus jujuba ***)、酸枣(Ziziphus jujuba ***)等许多品种,而其中大枣在全国各地有最丰富的栽培变种,如哈密大枣、黄河滩枣等。枣属植物品种丰富且药食两用,多糖作为枣的... 详细信息

鼠李科枣属植物包含原变种枣(Ziziphus jujuba ***)、无刺枣(Ziziphus jujuba ***)、酸枣(Ziziphus jujuba ***)等许多品种,而其中大枣在全国各地有最丰富的栽培变种,如哈密大枣、黄河滩枣等。枣属植物品种丰富且药食两用,多糖作为枣的主要活性成分之一,是其发挥功效的重要药效物质基础。枣多糖已被发现具有促造血、抗氧化、抗肿瘤、修复肝损伤、免疫调节、抗炎等多种药理活性。本文通过对不同品种和不同产地来源的枣类多糖文献进行全面归纳分析,综述了枣多糖发挥生物活性的潜在作用机制,汇总了枣多糖相对分子质量、单糖组成、糖残基连接方式等一级结构特征,并对枣多糖硫酸化、磷酸化、羧甲基化、硒化、乙酰化的取代基修饰进行总结,以期为枣类在多糖创新药物、功能食品等领域的研究与开发利用提供参考。

关键词：枣多糖生物活性机制结构分析结构改造