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体内外结合“六环式”中药复方药效物质研究策略及其在组分中药研发中的应用

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中国中药杂志 2022年第5期47卷 1137-1143页

作者：黄成钢中国科学院上海药物研究所上海201203 中国科学院大学北京100049

药效物质的寻找和确定是中药复方研究的关键之一。基于复方药效成分需具备化学上为活性结构和体内(包括肠道)达到一定暴露量这2个基本条件的考虑,该文提出并建立了“体内外结合‘六环式’中药复方药效物质研究策略及关键技术”(简称“... 详细信息

药效物质的寻找和确定是中药复方研究的关键之一。基于复方药效成分需具备化学上为活性结构和体内(包括肠道)达到一定暴露量这2个基本条件的考虑,该文提出并建立了“体内外结合‘六环式’中药复方药效物质研究策略及关键技术”(简称“六环式”策略),包括5个环节成分分析[定性定量分析(尤其定量):(1)复方提取物,(2)肠道内容物,(3)门静脉血,(4)肝脏,(5)外周血中的成分],和1个环节药理筛选[选择体内(包括肠道)达到一定暴露量的若干成分(包括原型成分和代谢产物),以及体外含量与体内暴露量之间和体内各部位暴露量之间差别较大的成分,作为活性筛选的少数优先候选成分,据此从药材针对性提取或人工合成候选成分进行药理筛选(第6环节)]。可以化繁为简,大大缩小筛选范围,提高活性命中率,快速找到复方中针对某种适应症的主要有效成分群。通过“六环式”研究,确定复方药效成分群后,既可与“上游”联系——基于化学结构清楚的复方药效物质与作用机制关系研究,又可与“下游”结合——基于明确药效物质的组分中药等创新中药研发。该文还介绍了笔者对组分中药相关概念的理解及“六环式”策略在组分中药等研发中的应用。

关键词： “六环式”策略中药复方组分中药中药配伍药效物质

药物不良事件因果关系评估方法及实施步骤讨论

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中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 299-304页

作者：房虹贾硕鹏王海学裴小静刘敏于安琪周凌云石方芳卢淑杰王书航俞悦崔丹丹唐玉李宁温泽淮国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京100021 国家药品监督管理局药品审评中心北京100022 赛诺菲中国投资有限公司北京100022 辉瑞中国投资有限公司上海201210 信达生物制药有限公司江苏苏州215000 广东省中医院临床研究方法学重点研究室广州广东510120

药物不良事件评估是药物临床安全性评价及上市后风险控制的重要依据,其因果关系评估日益受到重视。现有的药物与不良事件发生之间的因果关系评估方法大致可分为全面内省法、标准化法和概率法3类。目前,国内尚没有文献对各种方法的操作... 详细信息

药物不良事件评估是药物临床安全性评价及上市后风险控制的重要依据,其因果关系评估日益受到重视。现有的药物与不良事件发生之间的因果关系评估方法大致可分为全面内省法、标准化法和概率法3类。目前,国内尚没有文献对各种方法的操作细节进行系统介绍。本文从定义及概念、方法步骤、行业评价和优缺点等方面对现有各种因果关系评估方法进行了梳理,明确了药物不良事件因果关系判断的基本流程,同时也探讨如何进一步健全药物不良事件风险管理体系,以期为中国药物研发和药物警戒工作提供参考。

关键词：不良事件个例评价因果关系评估评价方法药物警戒

键合光敏剂的铂基聚吡咯用于氧气增强的光动力治疗

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药学学报 2024年第7期 2153-2160页

作者：张越李晗玥曾伟健梅林陈大全烟台大学药学院分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学)新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所先进医用材料与医疗器械全国重点实验室天津市生物医学材料重点实验室宁波大学科学技术学院

光动力治疗是一种具有临床前景的新兴癌症治疗方法,可以特异地在肿瘤部位发挥作用并且对人体的伤害较小,但是疏水性光敏剂小分子的毒性、肿瘤的乏氧微环境及纳米载药系统的生物降解性等影响了其抗肿瘤疗效和体内代谢清除。本文利用六氯... 详细信息

光动力治疗是一种具有临床前景的新兴癌症治疗方法,可以特异地在肿瘤部位发挥作用并且对人体的伤害较小,但是疏水性光敏剂小分子的毒性、肿瘤的乏氧微环境及纳米载药系统的生物降解性等影响了其抗肿瘤疗效和体内代谢清除。本文利用六氯铂酸作为新型氧化剂成功引发吡咯/氨基吡咯的氧化聚合,实现了其表面氨基功能化;进一步通过还原剂硼氢化钠还原纳米结构中铂酸阴离子为铂纳米簇,制得铂纳米簇掺杂的聚吡咯纳米粒子(platinumnanocluster-dopedpolypyrrolenanoparticles,PtPPy);最后通过酰胺键偶连光敏剂四(4-羧基苯基)卟吩[meso-tetra (4-carboxyphenyl)porphine, TCPP],获得递送TCPP的功能性纳米药物(PtPPy@T)。该纳米药物为球型结构,形态均匀,粒径为91.93±13.45 nm, zeta电位为-18.39±1.4 mV。实验证明, PtPPy@T可与肿瘤过表达的过氧化氢发生反应,产生大量的氧气,改善肿瘤乏氧微环境,同时为随后的光动力治疗提供充足的反应基板;使用658 nm激光照射肿瘤组织,激活PtPPy@T的光动力效应,催化氧气转化为单线态氧,从而引发肿瘤细胞的氧化损伤并诱导其凋亡;实验研究表明该PtPPy@T纳米药物在体内和体外都有较好的肿瘤抑制效果。所有动物实验均经中国医学科学院、北京协和医学院放射医学研究所机构动物护理和使用委员会批准(IRM/2-IACUC-2312-006)。

关键词：聚吡咯纳米药物光动力治疗肿瘤乏氧氧化损伤

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细菌胞外囊泡与宿主的互作机制研究进展

中国畜牧杂志 2024年第3期60卷 13-19页

作者：黄继文肖长峰杨长锁朱丽慧上海市农业科学院畜牧兽医研究所上海201106 浙江农林大学动物科技学院·动物医学院浙江杭州311300

细菌胞外囊泡(BEVs)是一类由细菌分泌的可携带和转运各种物质的纳米级颗粒,在母源细菌与宿主互作中发挥重要作用。研究发现,BEVs可携带母源细菌源抗原成分参与免疫反应信号通路,实现对宿主的免疫调节作用,为疫苗开发提供了新思路;肠道中... 详细信息

细菌胞外囊泡(BEVs)是一类由细菌分泌的可携带和转运各种物质的纳米级颗粒,在母源细菌与宿主互作中发挥重要作用。研究发现,BEVs可携带母源细菌源抗原成分参与免疫反应信号通路,实现对宿主的免疫调节作用,为疫苗开发提供了新思路;肠道中的BEVs可刺激黏蛋白产生,增强肠道屏障效应、降低肠道炎症,既能作为修复肠炎患者肠道屏障功能的潜在药物,也可作为评估肠道损伤情况的标志物;BEVs还可通过调节糖和脂质代谢的信号通路调节宿主代谢。反过来,宿主也能影响细菌及其BEVs的分泌。本文综述了BEVs的组成及其在宿主免疫调节、肠道屏障功能和代谢过程中作用机制,以期为BEVs在临床和生产应用中提供参考。

关键词：细菌胞外囊泡宿主互作机制

基于PI3K/Akt通路探讨仙茅改善去势大鼠肾阳虚的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：杨濛王璐张紫佳王峥涛徐颖上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室中国中医科学院中药研究所

目的：探讨仙茅改善雄性去势大鼠肾阳虚的药效作用及相关的作用机制。方法：通过网络药理学在药物和疾病相关数据库中筛选出仙茅的药物作用靶点及肾阳虚导致的男性生殖疾病的相关靶点，根据拓扑特征值筛选出关键靶标后，再进行基因本体(... 详细信息

目的：探讨仙茅改善雄性去势大鼠肾阳虚的药效作用及相关的作用机制。方法：通过网络药理学在药物和疾病相关数据库中筛选出仙茅的药物作用靶点及肾阳虚导致的男性生殖疾病的相关靶点，根据拓扑特征值筛选出关键靶标后，再进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析得出仙茅可能造成肾阳虚的相关通路，其次采用去势手术建立雄性大鼠肾阳虚模型，分为模型组、丙酸睾酮组(TP 2 mg·kg-1)和仙茅水提物低、中、高剂量(0.14、0.28、0.56 g·kg-1)组，另取8 只健康雄性大鼠进行切口后立即缝合，用做Sham组，每天进行灌胃给药1次，连续6周灌胃给药。实验过程中，观察各组大鼠的一般情况，记录其体质量，实验结束后，计算附性器官脏器指数，苏木素-伊红(HE)染色观察精囊腺和前列腺病理变化；采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清激素促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)和睾酮(T)与血清细胞因子白细胞介素-6(IL-6)的水平，并根据网络药理预测的结果在动物体内进行实验验证，采用实时荧光定量聚合酶链式反应法和蛋白印迹法进行相关基因与蛋白测定。结果：生物学功能富集在调节细胞对各种刺激反应、细胞内信号传导、代谢反应及生殖调控4 个过表达模块，其中PI3K/Akt途径核心靶标富集较为显著，也是在调节细胞对各种刺激反应生物学过程富集程度最高的通路。体内实验结果显示，相较于模型组，仙茅给药剂量组大鼠体质量有增长趋势，仙茅水提物0.14 g·kg-1组肾阳虚大鼠体质量增长量显著升高(P<0.05)；仙茅各给药组大鼠精囊腺指数和附睾指数随着给药剂量的增加呈上升趋势，精囊腺指数没有显著性变化，仙茅水提物0.56 g·kg-1组大鼠的附睾指数显著增加(P<0.05)；仙茅各给药剂量组(0.14、0.28、0.56 g·kg-1)大鼠精囊腺上皮细胞增生有明显减轻，但空泡变性并没有明显改善；前列腺泡腔扩大，腺上皮细胞由扁平状变为立方状、柱状，细胞排列紊乱的现象得到不同程度的缓解，间质厚度也相对减少。仙茅低、中、高各给药(0.14、0.28、0.56 g·kg-1)组和丙酸睾酮组大鼠血清中FSH、LH、T、IL-6均有显著升高的趋势(P<0.05，P<0.01)；附睾组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)及蛋白激酶B(Akt)基因和蛋白均显著升高(P<0.05，P<0.01)。结论：仙茅对去势大鼠致血清睾酮降低和萎缩的附性器官脏器指数均有缓解作用，其机制可能与调节PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：仙茅肾阳虚网络药理学磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路

来自南极洲类诺卡氏菌(Nocardioides sp.)InS609-2的全基因组序列分析

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微生物学通报 2024年第1期51卷 77-95页

作者：张琪琪李会荣张雨欣杨帆俞勇上海交通大学医学院附属仁济医院药学部上海200127 中国极地研究中心上海200136

【背景】类诺卡氏菌(Nocardioides sp.)InS609-2是一株分离自南极洲罗斯海特拉诺瓦湾的恩克斯堡岛土壤中潜在的极地放线菌新种。尚无研究报道Nocardioides sp.InS609-2的全基因组序列,缺少对其功能基因、代谢产物合成途径及比较基因组... 详细信息

【背景】类诺卡氏菌(Nocardioides sp.)InS609-2是一株分离自南极洲罗斯海特拉诺瓦湾的恩克斯堡岛土壤中潜在的极地放线菌新种。尚无研究报道Nocardioides sp.InS609-2的全基因组序列,缺少对其功能基因、代谢产物合成途径及比较基因组学等的研究。【目的】解析Nocardioides sp.InS609-2的基因组序列信息,以深入挖掘次级代谢产物基因资源。【方法】利用Illumina HiSeq高通量测序平台对菌株InS609-2进行全基因组完成图测序,使用相关软件对测序数据进行基因组组装、基因预测和功能注释、预测次级代谢产物合成基因簇和共线性分析等。【结果】基因组最后得到的总长度为4524052 bp,G+C含量为69.42%,预测到4656个基因、56个tRNA和6个rRNA。根据Nocardioides sp.InS609-2的全基因组测序结果,分别有3761、3052、1767、4134和2725个基因在COG、GO、KEGG、NR和Swiss-Prot数据库中提取到注释信息。同时,还预测得到19个次级代谢产物合成基因簇。基因组测序数据提交至NCBI获得GenBank登录号为CP060034。Nocardioides sp.InS609-2与N.dokdonensis CP015079、N.yefusunii CP034929、N.euryhalodurans CP038267、N.seonyuensis CP038436、N.daphniae CP038462和N.okcheonensis CP087710这6株基因组同源性比较高的类诺卡氏菌进行共线性分析和蛋白聚类分类分析,得到的结果是7个基因组间既有保守性又各自有独特性。七个基因组共有44个蛋白聚类簇。最后进行16S rRNA基因系统发育树、泛基因组、core基因组和基因组进化树分析,进一步挖掘了Nocardioidessp.InS609-2的基因组信息。【结论】从基因组层面上预测了Nocardioides sp.InS609-2的次级代谢产物的生物合成基因簇,为InS609-2的后续相关研究提供了参考信息,具有重要意义。

关键词：类诺卡氏菌全基因组测序次级代谢产物比较基因组分析

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序

生命科学 2024年第1期36卷 1-1页

作者：李林中国科学院上海营养与健康研究所中国科学院分子细胞科学卓越创新中心

生命科学这一不断演进的学科,在2023年见证了生命奥秘探索的新一轮繁荣。我国《生命科学》杂志年终盘点专刊,紧密关注生命各领域的研究进展,力求记录生命科学领域的持续突破。这些盘点展示了生命科学研究的重要进展,标志着关于生命周期... 详细信息

生命科学这一不断演进的学科,在2023年见证了生命奥秘探索的新一轮繁荣。我国《生命科学》杂志年终盘点专刊,紧密关注生命各领域的研究进展,力求记录生命科学领域的持续突破。这些盘点展示了生命科学研究的重要进展,标志着关于生命周期和健康过程的全新认识。在过去的一年里,科学家们深入研究生物体遗传变异、新陈代谢、生长发育等生命特征,将生命科学推向了系统化、工程化、数字化发展的新阶段。这些成果不仅丰富了我们对于生命现象的理解,还为疾病防治等应用领域带来了创新解决方案。

关键词：《生命科学》关注生命生命科学生命特征新陈代谢全新认识工程化生命周期

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蝎子中小分子化学成分及其药理活性研究进展

中国中药杂志 2024年第3期49卷 661-670页

作者：宋颜君邹郝琛翁翔鞠建华山东大学药学院天然产物化学生物学教育部重点实验室山东省基础科学研究中心(药学)山东省高等学校药物化学生物学重点实验室山东济南250012

蝎子作为世界上广泛分布的最古老的动物之一,有着悠久的药用历史。在我国,中药全蝎即为东亚钳蝎Buthus martensii的干燥体,是传统名贵药材,主要用于治疗肝风内动、痉挛抽搐、小儿惊风等。一直以来,蝎毒被认为是蝎子的活性物质,对小分子... 详细信息

蝎子作为世界上广泛分布的最古老的动物之一,有着悠久的药用历史。在我国,中药全蝎即为东亚钳蝎Buthus martensii的干燥体,是传统名贵药材,主要用于治疗肝风内动、痉挛抽搐、小儿惊风等。一直以来,蝎毒被认为是蝎子的活性物质,对小分子物质的研究相对匮乏。通过查阅近年来国内外的相关文献,发现蝎子中含有氨基酸类、脂肪酸类、甾类、生物碱类等化学成分,并显示抗菌、抗凝血、代谢调节、抗肿瘤等多种活性。该文对蝎子中小分子化学成分和药理活性等方面进行综述,以期为蝎子中的新颖活性分子的发现以及临床应用提供参考依据。

关键词：蝎子东亚钳蝎小分子化学成分药理活性

2014—2023年口腔微生物与再生医学研究领域进展文献分析

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中华口腔医学杂志 2024年第5期59卷 463-471页

作者：文晋丁文婧蒋欣泉上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔修复科、上海交通大学口腔医学院、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、上海市口腔医学重点实验室、上海市口腔医学研究所上海200011 上海交通大学医学院图书馆上海200025

目的探讨口腔微生物与再生医学领域相关文献趋势、研究热点和发展方向,为该领域研究者提供有价值的参考和方向。方法利用Web of Science核心合集数据库检索2014—2023年间口腔微生物与再生医学领域相关文献,应用CiteSpace 6.2.R6软件进... 详细信息

目的探讨口腔微生物与再生医学领域相关文献趋势、研究热点和发展方向,为该领域研究者提供有价值的参考和方向。方法利用Web of Science核心合集数据库检索2014—2023年间口腔微生物与再生医学领域相关文献,应用CiteSpace 6.2.R6软件进行数据处理与分析。通过设置时间切片、选择节点类型选择和应用g指数(g-index)进行筛选,对国家、机构、作者、期刊和关键词进行分析。结果2014—2023年期间口腔微生物与再生医学领域文献总量稳步增长,2020年发文量首次突破百篇,到2022年达到134篇,且被引频次高达3363次。中国和美国的发文量处于前列,但美国和德国文献的中介中心性领先。相关研究主要分布学科领域以口腔医学、交叉学科、材料学和免疫学为主,干细胞、支架材料、肠道微生物为高频关键词,而聚类分析提示炎症、药物递送和抗菌活性为持续的研究主题。近年来,"组织再生""肠道微生物"和"颌面部手术"的研究热度上升,预示这些可能成为未来研究的重点方向。结论近十年来,关于口腔微生物与再生医学领域的文献发文量及其引用频次逐年上升,研究热点随时间推移发生变化。理解口腔微生物与肠道微生物之间的交互作用,对开发新的再生治疗策略具有重要意义。

关键词：再生医学口腔医学微生物学文献计量学文献分析