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赖氨酸C端内切酶/胰蛋白酶顺序酶切在蛋白质组学样本制备中的评估

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分析化学 2017年第3期45卷 316-321页

作者：李倩冯钰谭敏佳翟琳辉中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室中国科学院大学

采用胰蛋白酶(Trypsin)单独酶切与不同酶量的赖氨酸C端内切酶(Lys-C/trypsin)顺序酶切两种方法,对293T细胞全蛋白样本进行酶解消化,系统评估Lys-C/trypsin顺序酶切与Trypsin单一酶切在蛋白质组学样本制备中的差别。实验结果表明,Lys-C/t... 详细信息

采用胰蛋白酶(Trypsin)单独酶切与不同酶量的赖氨酸C端内切酶(Lys-C/trypsin)顺序酶切两种方法,对293T细胞全蛋白样本进行酶解消化,系统评估Lys-C/trypsin顺序酶切与Trypsin单一酶切在蛋白质组学样本制备中的差别。实验结果表明,Lys-C/trypsin顺序酶切不仅能显著提高肽段和蛋白质的鉴定数目,同时降低遗漏K酶切位点的数目及比例,而且得到的肽段长度有利于质谱鉴定,蛋白质覆盖率明显提升。通过对酶的用量进行优化对比,最终确定了Lys-C/trypsin顺序酶切时酶的合理用量。本研究结果对提高蛋白质组学样本的制备质量以及蛋白质的序列鉴定覆盖度具有指导意义。

关键词：胰蛋白酶赖氨酸C端内切酶顺序酶切蛋白质组学液相色谱-串联质谱遗漏酶切

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秃杉中萜类和酚类化学成分

Acta Botanica Sinica 2004年第8期46卷 1002-1008页

作者：向瑛杨升平占扎君岳建民中国科学院上海生命科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室，上海201203

从秃杉(Taiwania flousiana Gaussen)的根皮中分离鉴定了6个三萜类化合物、1个二萜类化合物、1个倍半萜类化合物和9个酚类化合物，其中两个为新化合物，分别鉴定为(24S)-3β-methoxy-5α-lanost-9(11)-ene-7β，24，25-triol(1)和senecr... 详细信息

关键词：秃杉杉科三萜酚类化合物倍半萜甙

线粒体在β-淀粉样肽产生的神经损伤过程中的作用

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中国新药与临床杂志 2006年第9期25卷 655-660页

作者：高欣中国科学院上海生命科学研究院药物研究所新药研究国家重点实验室上海201203

β-淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)是阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)病人脑内老年斑的核心成分,它由细胞产生并聚积以后,可以表现出很强的神经毒性,是诱发AD的主要因素。研究发现,在Aβ神经毒性的产生过程中线粒体扮演了重要的... 详细信息

β-淀粉样肽(β-amyloid peptide,Aβ)是阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)病人脑内老年斑的核心成分,它由细胞产生并聚积以后,可以表现出很强的神经毒性,是诱发AD的主要因素。研究发现,在Aβ神经毒性的产生过程中线粒体扮演了重要的角色,它可能既充当了Aβ攻击的靶点又担任了Aβ发挥神经毒性的中介。本文将简要介绍线粒体在这种神经损伤过程中发挥的作用以及针对线粒体为靶向的一些相关药物研究。

关键词：阿尔采末病线粒体能量代谢 β-淀粉拌驮

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从组胺H_3受体的配体开发新药的展望

药学服务与研究 2004年第3期4卷 183-187页

作者：嵇汝运中国科学院上海生命科学研究院药物研究所上海200031

近年通过克隆技术鉴定了组胺H3和H4亚型受体。H3受体是突触前受体,其功能为调节组胺的生物合成与从末梢释放。在其他神经元也有H3受体的存在,因而还能调节其他若干神经递质的释放。已经发现了一些H3受体的激动剂与拮抗剂。实验研究表明... 详细信息

近年通过克隆技术鉴定了组胺H3和H4亚型受体。H3受体是突触前受体,其功能为调节组胺的生物合成与从末梢释放。在其他神经元也有H3受体的存在,因而还能调节其他若干神经递质的释放。已经发现了一些H3受体的激动剂与拮抗剂。实验研究表明这些激动剂与拮抗剂有广泛的生物作用。迄今尚未有这类化合物经批准在临床应用,但从其功用来日可能开发出一些有效药物。

关键词：组胺H3受体配体新药突触前受体受体激动剂受体拮抗剂

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软珊瑚化学成分和生物活性的研究进展

中国天然药物 2005年第2期3卷 65-73页

作者：严小红郭跃伟中国科学院上海生命科学研究院药物研究所国家新药研究重点实验室上海201203

软珊瑚是国际海洋天然产物研究热点之一 ,许多结构新颖 ,有强烈生物活性的化合物均由这些海洋低等无脊椎动物中发现的。本文综述了 1996年到 2 0 0 2年期间软珊瑚的化学成分和生物活性的研究进展。

关键词：软珊瑚化学成分生物活性海洋药物神经生理

健康志愿者口服盐酸小檗碱后尿中三个硫酸结合型代谢产物的鉴定(英文)

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Acta Pharmacologica Sinica 2002年第1期23卷 79-84页

作者：潘俊芳余琛朱大元张慧曾佳烽蒋山好任建英上海市徐汇区中心医院实验中心上海市徐汇区中心医院实验中心上海 200031 中国 200031 中国科学院上海生命科学研究院上海药物研究所国家新药研究重点实验室

目的:分离和鉴定健康志愿者口服盐酸小檗碱后尿中的未知代谢产物.方法:用大孔树酯柱层析方法分离和纯化代谢产物,电喷雾-离子化质谱(ESI-MS)及~1H核磁共振(~1H NMR)进行结构分析.结果:三个未知代谢产物(M1,M2和M3)被分离纯化,它们均对... 详细信息

目的:分离和鉴定健康志愿者口服盐酸小檗碱后尿中的未知代谢产物.方法:用大孔树酯柱层析方法分离和纯化代谢产物,电喷雾-离子化质谱(ESI-MS)及~1H核磁共振(~1H NMR)进行结构分析.结果:三个未知代谢产物(M1,M2和M3)被分离纯化,它们均对芳基硫酸酯酶敏感.电喷雾质谱中分别可见准分子离子峰[M+H]~+417.9,404.0和402.0,以及脱SO3片段的特征离子峰[M-80+H]~+.测得各自的1H NMR谱,参考盐酸小檗碱的质子信号,确定了M1,M2和M3的质子信号归所及取代基的位置.结论:M1,M2和M3的结构可分别推定为药根碱-3-硫酸酯(M1)、脱亚甲基小檗碱-2-硫酸酯(M2)和Thalifendine-10-硫酸酯(M3).其中M2为主要代谢产物.

关键词：小檗碱生物转化代谢活质分子核磁共振电子喷雾离子化质量光谱法

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临床试验阶段的抗阿尔采末病药物

中国新药与临床杂志 2007年第12期26卷 946-951页

作者：阳丹肖宏中国科学院上海生命科学研究院上海生命科学信息中心上海200031 中国科学院上海生命科学研究院上海生命科学信息中心上海200031

阿尔采末病(Alzheimer disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,目前尚无有效的治疗方法。在过去的20 a中,随着AD发病机制研究的深入,目前已有很多治疗AD的新药进入临床试验阶段。本文对目前正处于临床试验阶段的AD药物进行了分析,对处... 详细信息

阿尔采末病(Alzheimer disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,目前尚无有效的治疗方法。在过去的20 a中,随着AD发病机制研究的深入,目前已有很多治疗AD的新药进入临床试验阶段。本文对目前正处于临床试验阶段的AD药物进行了分析,对处于Ⅲ期临床试验阶段的药物进行了重点介绍,以期为研究者提供参考。

关键词：阿尔采末病神经递质抗氧化剂钙通道阻滞药性激素类中草药淀粉样β蛋白

7-烷基醚类illudalic acid类似物的合成及LAR抑制活性研究(英文)

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药学学报 2010年第11期45卷 1385-1397页

作者：凌青周越洋蔡正良张亚徽熊兵马兰萍王昕李欣李佳沈竞康中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室上海201203 国家新药筛选中心上海201203

为了获得更强的活性和更好的选择性,基于构效关系合成了一系列7-烷基醚类illudalic acid类似物。这些化合物对人源白细胞共同抗原相关蛋白(LAR)显示亚微摩尔的抑制活性,其中15e的IC50达到180 nmol.L?1。它们是迄今发现的最强效的LAR小... 详细信息

为了获得更强的活性和更好的选择性,基于构效关系合成了一系列7-烷基醚类illudalic acid类似物。这些化合物对人源白细胞共同抗原相关蛋白(LAR)显示亚微摩尔的抑制活性,其中15e的IC50达到180 nmol.L?1。它们是迄今发现的最强效的LAR小分子抑制剂。这些类似物除了对高度同源的PTPσ外,对蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTPs)家族的其他成员均显示出良好的选择性,其中化合物15f对LAR的选择性是对PTP1B抑制活性的120倍。这些强效选择性抑制剂的发现具有重要意义,既可以作为LAR的研究工具同时可能成为II型糖尿病的治疗剂。

关键词：人源白细胞共同抗原相关蛋白 illudalic酸抑制剂类似物构效关系

全球PD-1/PD-L1单克隆抗体市场竞争格局

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中国生物工程杂志 2018年第11期38卷 103-115页

作者：毛开云范月蕾王恒哲王跃陈大明中国科学院上海生命科学研究院

目的:从产品开发角度分析PD-1/PD-L1单克隆抗体的发展现状和未来趋势。方法:检索科睿唯安(Clarivate Analytics)的Cortellis数据库的数据,利用定量分析法和对比分析法对检索结果进行分析。结果:目前已有5种PD-1/PD-L1单克隆抗体上市、4... 详细信息

目的:从产品开发角度分析PD-1/PD-L1单克隆抗体的发展现状和未来趋势。方法:检索科睿唯安(Clarivate Analytics)的Cortellis数据库的数据,利用定量分析法和对比分析法对检索结果进行分析。结果:目前已有5种PD-1/PD-L1单克隆抗体上市、4种PD-1/PD-L1单克隆抗体处于预注册及6种PD-1/PD-L1单克隆抗体处于临床Ⅲ期,未来市场上的PD-1/PD-L1单克隆抗体将呈现快速增长趋势。此外,PD-1/PD-L1单克隆抗体的商业交易也越来越多,目前共发生包括药物开发及商业化许可、专利资产出售及早期药物研发合作等10余起交易,其中药物开发及商业化许可是最主要的交易模式。结论:虽然PD-1/PD-L1单克隆抗体市场尚处于起步阶段,但随着未来技术的不断发展改进,相信未来有更多的PD-1/PD-L1单克隆抗体上市,为癌症及其他疾病的治疗提供新的契机。

关键词： PD-1/PD-L1单克隆抗体市场竞争临床研发