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cAMP差异调控CD39、CTLA-4、PD-1T细胞亚群产生

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中国免疫学杂志 2024年

作者：蔡雨俊郝振平郑永唐田仁荣大理大学药学院中国科学技术大学生命科学学院中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室

目的分析CD39、CTLA-4及PD-1在T细胞上的表达及表达模型，探讨环磷酸腺苷(cAMP)对其表达影响，解析调控其表达的关键通路。方法通过腺苷酸环化酶(ACs)激活剂、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、蛋白激酶A(PKA)抑制剂以及PKA-CREB抑制剂等小分... 详细信息

目的分析CD39、CTLA-4及PD-1在T细胞上的表达及表达模型，探讨环磷酸腺苷(cAMP)对其表达影响，解析调控其表达的关键通路。方法通过腺苷酸环化酶(ACs)激活剂、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、蛋白激酶A(PKA)抑制剂以及PKA-CREB抑制剂等小分子化合物体外刺激猕猴外周血单个核细胞，流式细胞术检测CD39、CTLA-4、PD-1阳性(CD39+、CTLA-4+、PD-1+)T细胞的比率变化，分析其表达模式，对比小分子对表达/共表达的阳性细胞比率影响，明确表达模式及调控表达的分子与通路。结果正常猕猴的CD4+T和CD8+T细胞中CD39+、CTLA-4+和PD-1+细胞比率较低，且阳性细胞仅表达其中的一种分子为主；增加胞内cAMP浓度，不影响CD39+T细胞比率，显著增加CTLA-4+T细胞比率，降低PD-1+CD8+T细胞比率，涉及细胞群为CTLA-4和PD-1单表达的细胞群；抑制PKA活性可降低PDE广谱抑制剂3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)对CTLA-4表达的增效作用，但不影响PD-1的表达；交换蛋白激动剂不影响CTLA-4的表达，但下调PD-1+CD4+/CD8+T细胞比率；PDE4B选择性抑制剂对CTLA-4的上调作用与IBMX相似，而PDE3和PDE5A选择性抑制剂对PD-1表达的调控与IBMX相似。结论 CD39、CTLA-4和PD-1在T细胞上有不同表达模型，但受cAMP水平的不同调控，而且参与表达调控的cAMP下游信号通路不同。

关键词： CD39 CTLA-4 PD-1 cAMP T细胞

减低强度预处理单份脐带血移植治疗重型再生障碍性贫血的临床研究

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 68-73页

作者：吴月汤宝林宋闿迪孙光宇潘田中黄爱杰颜冰冰朱小玉中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液内科合肥230001 血细胞研究及应用安徽省重点实验室合肥230001 中国科学技术大学生命科学与医学部血液和细胞治疗研究所合肥230001

目的评价减低强度预处理(RIC)方案单份非血缘脐带血移植(sUCBT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的临床疗效。方法纳入2021年1月至2023年7月在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科接受sUCBT的63例SAA患者,对其临床资料进行回... 详细信息

目的评价减低强度预处理(RIC)方案单份非血缘脐带血移植(sUCBT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的临床疗效。方法纳入2021年1月至2023年7月在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科接受sUCBT的63例SAA患者,对其临床资料进行回顾性分析。移植预处理均采用RIC方案:全身放射治疗(TBI)/全骨髓照射(TMI)4 Gy+氟达拉滨(Flu)(总量200 mg/m2,分5 d给药)+环磷酰胺(Cy)(总量120 mg/kg,分2 d给药),其中11例患者在上述预处理方案基础上加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rATG)2 mg/kg(rATG组)。以环孢素A(CsA)联合霉酚酸酯(MMF)方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果rATG组与非rATG组患者一般资料及移植物情况差异均无统计学意义(P>0.05)。rATG组所有患者均获得造血重建,非rATG组5例患者发生原发性植入失败。两组移植后42 d中性粒细胞累积植入率及60 d血小板累积植入率差异无统计学意义。rATG组Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率低于非rATG组[10.0%(95%CI 0.5%~37.4%)对46.2%(95%CI 32.1%~59.1%),P=0.032],两组Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD及慢性GVHD发生率差异均无统计学意义(P=0.428,P=0.107)。两组植入前综合征(PES)、血流感染、巨细胞病毒(CMV)血症及出血性膀胱炎发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。存活患者中位随访时间为536(61~993)d,全部患者移植后1年移植相关死亡率(TRM)为13.0%(95%CI 6.7%~24.3%),非rATG组、rATG组分别为15.5%(95%CI 8.1%~28.6%)、0%(P=0.189)。全部患者移植后1年总生存(OS)率为87.0%(95%CI 75.7%~93.3%)。rATG组、非rATG组移植后1年OS率分别为100%、84.5%(95%CI 71.4%~91.9%)(P=0.198)。结论含TBI或TMI联合Flu/Cy的RIC方案sUCBT治疗SAA具有较好的疗效。早期应用小剂量rATG可降低移植后急性GVHD发生率,未增加植入失败及感染风险。

关键词：重型再生障碍性贫血抗人胸腺细胞球蛋白减低强度预处理脐带血

灰褐栓齿菌Phellodon cinereofuscus子实体化学成分及其对α-葡萄糖苷酶的抑制活性

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菌物学报 2024年

作者：钟方琴王雨曦王慧丽魏玉莲袁海生辽宁大学生命科学院中国科学院森林生态与管理重点实验室中国科学院沈阳应用生态研究所

糖尿病是最常见的慢性疾病之一，能够产生多种并发症。α-葡萄糖苷酶是治疗糖尿病的关键靶点，发掘新型α-葡萄糖苷酶抑制剂对糖尿病的治疗具有重要意义。本研究首次对野生食用菌灰褐栓齿菌Phellodon cinereofuscus子实体的化学成分及其... 详细信息

糖尿病是最常见的慢性疾病之一，能够产生多种并发症。α-葡萄糖苷酶是治疗糖尿病的关键靶点，发掘新型α-葡萄糖苷酶抑制剂对糖尿病的治疗具有重要意义。本研究首次对野生食用菌灰褐栓齿菌Phellodon cinereofuscus子实体的化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性进行了研究。灰褐栓齿菌子实体的70%乙醇提取物通过硅胶柱色谱、HP20柱色谱、ODS柱色谱和高效液相色谱等现代色谱分离技术进行分离纯化，从中分离得到16个化合物，利用核磁共振波谱学方法对它们的结构进行了鉴定，分别为(22E，24R)-3β-hydroxy-24-methylcholesta-5，22-dien-7-one (1)、(22E，24R)-ergosta-4， 6，8(14)，22-tetraen-3，15-dion (2)、5α，8α-epidioxyergosta-6，9，22-trien-3β-ol (3)、(22E，24S)-cerevisterol (4)、20R，24R，9α-hydroxy-Δ~(4，6，8(14)，22)-tetraene-3，15-dione-ergosterol (5)、glaucoposterol B (6)、(22E，24R)-5α，6α-epoxyergosta-8(14)，22-diene-3β，7α，15α-triol (7)、3β-Hydroxyl-(22E，24R)-ergosta-5，8，22-trien-7，15-dione (8)、5α，6α-epoxy-(22E，24R)-ergosta-8(14)，22-diene-3β，7α-diol (9)、(22E，24R)-5α，6α-epoxy-ergosta-8，22-dien-3β，7α-diol (10)、demethylincisterol A3 (11)、betulinic acid (12)、lup-20(29)-en-3α，28-diol (13)、(Z)-6-nonadecenoic acid (14)、tetradecanoic acid (15)、hexacosane (16)。16个化合物均为属内首次分离获得，对化合物1-16进行α-葡萄糖苷酶抑制活性测定，化合物3、6、11、13和14具有较好的抑制活性，其IC50值分别(19.51±5.68) μmol/L、(6.29±1.16) μmol/L、(12.15±2.21) μmol/L、(6.81±0.26) μmol/L、(10.26±1.84) μmol/L，该研究结果为灰褐栓齿菌的药用功能提供了理论支持。

关键词：灰褐栓齿菌化学成分结构鉴定 α-葡萄糖苷酶抑制活性

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环形RNA翻译及其在药物研发中的应用

中国科学：生命科学 2024年第4期54卷 602-617页

作者：茅缪伟张喆宇魏言欢王泽峰中国科学院上海免疫与感染研究所上海200031 南方科技大学生命科学学院深圳518055 中国科学院上海营养与健康研究所上海200031

以新冠mRNA疫苗为代表的mRNA药物在新冠疫情中发挥重要的作用.而在后疫情时代,mRNA技术的应用范围不断被扩展.环形RNA比线性mRNA有更高的稳定性,有望提供比mRNA更大的治疗窗口,因此作为新一代的mRNA药物平台有广泛应用前景.同时环形RNA... 详细信息

以新冠mRNA疫苗为代表的mRNA药物在新冠疫情中发挥重要的作用.而在后疫情时代,mRNA技术的应用范围不断被扩展.环形RNA比线性mRNA有更高的稳定性,有望提供比mRNA更大的治疗窗口,因此作为新一代的mRNA药物平台有广泛应用前景.同时环形RNA的设计与生产、载体选择与制备以及递送选择等方面,也有很多技术特色和挑战.本文对于环形RNA的体内外合成、翻译调控以及递送和应用各方面进行简要的总结和讨论.期望对关心环形RNA技术应用的读者有所参考和启发.未来研究中,环形RNA技术将向着提高表达和递送效率,以及降低其天然免疫原性的方向来进行优化.

关键词： mRNA疗法环形RNA 非经典翻译 RNA递送

尘螨过敏原Der p 7新的IgE抗原表位鉴定及尘螨交叉反应性的研究

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海南医学院学报 2024年

作者：王璇程露露胡婧徐杨书函马克龙孙安源金腾川陈凤安徽中医药大学中西医结合学院合肥微尺度物理科学国家实验室中科院先天免疫与慢性病重点实验室中国科学技术大学生命科学与医学部合肥大学能源材料与化工学院中国科学技术大学第一附属医院中国科学技术大学中国科学院(合肥)临床研究医院

目的：尘螨过敏原Der p 7新的IgE抗原表位鉴定及尘螨交叉反应性的研究。方法：ELISA检测华东地区安徽省合肥市的尘螨过敏患者与尘螨过敏临床相关性较高的重组蛋白Der p 7的IgE结合率；通过ELISA和Dot Blot鉴定屋尘螨过敏原Der p 7的新Ig... 详细信息

目的：尘螨过敏原Der p 7新的IgE抗原表位鉴定及尘螨交叉反应性的研究。方法：ELISA检测华东地区安徽省合肥市的尘螨过敏患者与尘螨过敏临床相关性较高的重组蛋白Der p 7的IgE结合率；通过ELISA和Dot Blot鉴定屋尘螨过敏原Der p 7的新IgE抗原表位；利用圆二色光谱法检测Der p 7和其突变体的结构及热稳定性；最后用ELISA和ELISA抑制实验鉴定尘螨新的交叉过敏物质。结果：通过ELISA实验检测发现，华东地区的合肥市内尘螨过敏患者体内IgE与Der p 7的结合率为36.2%，与华南地区的广州市（37.4%）和西班牙（34.7%）相近。然而，这一结合率受到地理区域、自然环境和生活方式等多种因素的影响，与华北地区的北京市（19.3%）、乌克兰（22.67%）、意大利（28%）相比明显较低，而与非洲（56%）和日本（超过60%）相比则显著不同。ELISA和Dot Blot鉴定出尘螨重要过敏原Der p 7的两个新IgE抗原结合表位，分别是第36位天冬氨酸和第100位天冬氨酸。用圆二色光谱实验证明了Der p 7的结构稳定性，且突变后结构未发生改变，并检测了其热稳定性特征。最后用ELISA和ELISA抑制实验新发现了两种与尘螨存在交叉过敏的物质（小麦和花生）。结论：基于尘螨过敏原Der p 7与华东地区安徽省合肥市内过敏患者IgE的结合率及新的IgE抗原表位的研究为预防、诊断、治疗过敏性疾病提供理论基础，对开发尘螨过敏原低敏疫苗具有参考价值。发现新的尘螨交叉过敏物质为交叉过敏反应的预防、治疗提供了科学依据。

关键词：尘螨过敏 Der p 7 IgE结合率 IgE抗原表位交叉过敏

针对第2大类CRISPR-Cas系统的acr基因的发现及Acr蛋白多样化的抑制机制

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中国科学：生命科学 2024年第3期54卷 409-427页

作者：邓谢淑婷王久宇王艳丽中国科学院生物物理研究所中国科学院核酸生物学重点实验室北京100101 中国科学院大学北京100049

CRISPR-Cas系统是细菌和古细菌来源的RNA介导的适应性免疫系统,利用RNA介导的核酸酶活性抵抗以噬菌体为代表的外源核酸的入侵.为逃避这种来源于宿主的免疫反应,噬菌体进化出了较小的anti-CRISPR蛋白(Acr).Acrs采用不同的抑制策略,将Cas... 详细信息

CRISPR-Cas系统是细菌和古细菌来源的RNA介导的适应性免疫系统,利用RNA介导的核酸酶活性抵抗以噬菌体为代表的外源核酸的入侵.为逃避这种来源于宿主的免疫反应,噬菌体进化出了较小的anti-CRISPR蛋白(Acr).Acrs采用不同的抑制策略,将Cas效应蛋白限制在不同的阶段,从而使其失活.随着Cas蛋白在生物技术领域和临床上的广泛应用,Acr已被开发为有用的调控工具.对Acr的研究不仅可以加深人们对Cas蛋白别构调控的理解,而且可以为开发新型的基于Acr的调控工具打下基础.利用实验和生物信息学的手段,越来越多的Acr被发现,其中第2大类CRISPR-Cas系统目前有大约50种.本综述聚焦于第2大类CRISPR-Cas系统的Acr,从基因发现、抑制机制和技术应用三个方面对其进行总结,并对未来的研究方向做出展望.

关键词： CRISPR-Cas系统 Cas9 Cas12a anti-CRISPR

发酵枳实残渣对仔猪生长性能、抗氧化能力和肠道健康的影响

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动物营养学报 2024年第1期36卷 186-198页

作者：殷运菊史寒婧陈思思吴宜洋周媛媛汤赫汤佳郭秋平李凤娜中国科学院亚热带农业生态研究所亚热带农业生态过程重点实验室长沙410125 湖南农业大学动物科学技术学院长沙410128 湖南师范大学生命科学学院动物肠道功能调控湖南省重点实验室长沙410081 中国科学院大学现代农业科学学院北京100049 张家界继源科技有限公司张家界427099

本试验旨在探究发酵枳实残渣对仔猪生长性能、抗氧化能力和肠道健康的影响。选取32头体重为(7.65±0.18)kg杜×长×大三元杂交仔猪,随机分为4组,每组8个重复,每个重复1头猪。各组分别饲喂发酵枳实残渣添加水平为0(对照组)、4%(4%FF组)、... 详细信息

本试验旨在探究发酵枳实残渣对仔猪生长性能、抗氧化能力和肠道健康的影响。选取32头体重为(7.65±0.18)kg杜×长×大三元杂交仔猪,随机分为4组,每组8个重复,每个重复1头猪。各组分别饲喂发酵枳实残渣添加水平为0(对照组)、4%(4%FF组)、8%(8%FF组)、12%(12%FF组)的试验饲粮。试验期30 d。结果表明:1)与对照组相比,8%FF组的平均日增重和平均日采食量显著提高(P免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著提高(P所述,饲粮中添加发酵枳实残渣对仔猪生长性能无负面影响,并且能提高机体抗氧化能力,改善肠道形态,增加肠道微生物多样性,最终改善仔猪的生长性能。本试验条件下,仔猪饲粮中发酵枳实残渣添加水平以8%为宜。

关键词：发酵枳实残渣抗氧化能力肠道健康仔猪

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SOCS3在病理性疼痛中的作用

中国生物化学与分子生物学报 2024年第1期40卷 38-43页

作者：易小苏王冬梅福建师范大学生命科学学院福建省发育与神经生物学重点实验室福州350117

细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)是细胞因子信号传导抑制因子蛋白质家族(SOCS)的一员。SOCS3是一种重要的细胞内蛋白质,在体内负调控细胞因子介导的信号通路,参与机体免疫、生长、造血、新陈代谢及肿瘤增殖等各种关键过程。近年的研... 详细信息

细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)是细胞因子信号传导抑制因子蛋白质家族(SOCS)的一员。SOCS3是一种重要的细胞内蛋白质,在体内负调控细胞因子介导的信号通路,参与机体免疫、生长、造血、新陈代谢及肿瘤增殖等各种关键过程。近年的研究发现,SOCS3参与疼痛的调控,在神经病理性疼痛、炎性疼痛等多种类型疼痛及吗啡耐受中发生表达的变化。在坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)模型中,磷酸二聚化的STAT3转移到细胞核内诱导脊髓背角SOCS3表达增加,在完全弗氏佐剂(CFA)炎性疼痛大鼠中,下丘脑室旁核(PVN)内SOCS3在急性期蛋白质表达水平增加、其慢性期表达下降,在骨癌疼痛大鼠腰2~5背根神经节(DRG)中SOCS3蛋白质水平显著下降。鞘内注射SOCS3慢病毒载体、阿司匹林触发的脂蛋白A4(ATL)和芍药苷,或通过抑制非编码RNA表达降低非编码RNA对SOCS3的抑制作用,能够增加SOCS3表达发挥镇痛作用。SOCS3通过抑制Janus激酶/信号转导子和转录激活子3(JAK/STAT3)信号通路及下游基因的表达,阻碍白细胞介素-1(IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等多种炎性因子的分泌,以及核因子κB(NF-κB)的激活和转移等,发挥抗炎和镇痛作用。本文主要对SOCS3缓解疼痛的可能机制进行综述,探讨SOCS3在病理性疼痛中的作用。

关键词：细胞因子信号传导抑制因子3 Janus激酶信号转导子和转录激活子3 神经病理性痛炎性痛

白木香茎皮的化学成分及其抗幽门螺旋杆菌活性研究

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中国中药杂志 2024年

作者：陈小宇李俊甫李颖硕杨珺段晓燕罗吉凤赵富伟王跃虎中国科学院昆明植物研究所资源植物与生物技术重点实验室云南省野生资源植物研发重点实验室中国科学院大学生命科学学院云南省东南亚生物多样性保护国际联合实验室生态环境部南京环境科学研究所

瑞香科植物白木香Aquilaria sinensis的茎皮为彝族药，彝族名为“理娃资姓”，用于治疗慢性胃炎等疾病，但其活性成分未见报道。该研究以幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，Hp)为模型，试图阐明白木香茎皮的活性成分。采用柱色谱、高... 详细信息

瑞香科植物白木香Aquilaria sinensis的茎皮为彝族药，彝族名为“理娃资姓”，用于治疗慢性胃炎等疾病，但其活性成分未见报道。该研究以幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，Hp)为模型，试图阐明白木香茎皮的活性成分。采用柱色谱、高效液相色谱、重结晶等方法从白木香茎皮中分离得到19个化合物，包括1个新的木脂素：白木香双酯(1)，以及18个已知化合物：咖啡酸二十二酯(2)、6-羟基-2-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮(3)、qinanone A(4)、6-羟基-2-(2-苯乙基)色酮(5)、6-羟基-2-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)乙基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮(6)、6-羟基-2-[2-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乙基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮(7)、6-羟基-2-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]色酮(8)、6-羟基-2-[(1E)-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮(9)、芫花素(10)、5-羟基-2-(4-羟基-3，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(11)、3-羟基-1-(4-羟基-3，5-二甲氧基苯基)-1-丙酮(12)、(+)-丁香脂素(13)、浙贝素(14)、aquilarin A(15)、caruilignan D(16)、(-)-榕醛(17)、pistaciamide(18)、原儿茶酸(19)。抗菌结果显示，化合物2～7、10～11和13对Hp有一定的抑制活性，其中，2-(2-苯乙基)色酮类化合物6-羟基-2-(2-苯乙基)色酮(5)和6-羟基-2-[2-(3-甲氧基-4-羟基苯基)乙基]-4H-1-苯并吡喃-4-酮(7)对Hp抑制作用最强，MIC均为6.25 μmol·L?1。2-(2-苯乙基)色酮类化合物是白木香茎皮的主要活性成分。

关键词：沉香属白木香茎皮胃炎幽门螺旋杆菌 2-(2-苯乙基)色酮