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阿尔茨海默病治疗药物的突破

科学通报 2024年第17期69卷 2351-2359页

作者：高心怡张娟刘强中国科学技术大学生命科学与医学部合肥微尺度物质科学国家研究中心合肥230027 中国科学技术大学第一附属医院脑衰老与脑疾病研究中心合肥230027 中国科学技术大学衰老生物医学安徽省重点实验室合肥230027 中国科学技术大学中国科学技术大学第一附属医院神经内科合肥230027 中国科学技术大学安徽省生物医学与健康实验室合肥230027 中国科学技术大学生命科学与医学部前沿交叉科学与生物医学研究所合肥230027

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是发病率最高的神经退行性疾病,主要表现为记忆力下降,认知功能缺陷,目前尚无有效的治疗手段.随着人口老龄化加剧,AD发病率逐年上升,找到有效的AD药物刻不容缓.对AD发病机理的研究中,Aβ假说是普... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是发病率最高的神经退行性疾病,主要表现为记忆力下降,认知功能缺陷,目前尚无有效的治疗手段.随着人口老龄化加剧,AD发病率逐年上升,找到有效的AD药物刻不容缓.对AD发病机理的研究中,Aβ假说是普遍接受的致病机制:淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)沉积产生神经毒性,导致神经元死亡.针对该致病机理设计的Aβ单抗药物的研发却很曲折,在2023年7月,美国食品药品监督管理局(*** and Drug Administration,FDA)批准上市抗Aβ的单克隆抗体Lecanemab,在经过18个月的药物注射后,与安慰剂组相比,治疗组患者大脑中Aβ沉积发生明显减少,减缓疾病的进程.与此同时,另一个Aβ单抗Donanemab药物也表现出相似的治疗效果.这不仅证明Aβ假说的正确性,为大量的AD患者带来治疗的希望和曙光.因此,这两种药物被Science评为2023十大科学突破之一.但是,这两种药物仅对AD早期的病人有较好的治疗效果,且药物的使用可能会带来脑出血(amyloid-related imaging abnormalities-hemorrhage,ARIA-H)、脑水肿(amyloid-related imaging abnormalitiesedema or effusions,ARIA-E)等副作用,这些副作用在APOEε4纯和患者出现的比例更高.因此,寻求更安全有效的治疗药物仍需更进一步研究.

关键词：阿尔茨海默病 Aβ假说单抗类药物 Lecanemab Donanemab

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灰褐栓齿菌Phellodon cinereofuscus子实体化学成分及其对α-葡萄糖苷酶的抑制活性

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菌物学报 2024年

作者：钟方琴王雨曦王慧丽魏玉莲袁海生辽宁大学生命科学院中国科学院森林生态与管理重点实验室中国科学院沈阳应用生态研究所

糖尿病是最常见的慢性疾病之一，能够产生多种并发症。α-葡萄糖苷酶是治疗糖尿病的关键靶点，发掘新型α-葡萄糖苷酶抑制剂对糖尿病的治疗具有重要意义。本研究首次对野生食用菌灰褐栓齿菌Phellodon cinereofuscus子实体的化学成分及其... 详细信息

糖尿病是最常见的慢性疾病之一，能够产生多种并发症。α-葡萄糖苷酶是治疗糖尿病的关键靶点，发掘新型α-葡萄糖苷酶抑制剂对糖尿病的治疗具有重要意义。本研究首次对野生食用菌灰褐栓齿菌Phellodon cinereofuscus子实体的化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性进行了研究。灰褐栓齿菌子实体的70%乙醇提取物通过硅胶柱色谱、HP20柱色谱、ODS柱色谱和高效液相色谱等现代色谱分离技术进行分离纯化，从中分离得到16个化合物，利用核磁共振波谱学方法对它们的结构进行了鉴定，分别为(22E，24R)-3β-hydroxy-24-methylcholesta-5，22-dien-7-one (1)、(22E，24R)-ergosta-4， 6，8(14)，22-tetraen-3，15-dion (2)、5α，8α-epidioxyergosta-6，9，22-trien-3β-ol (3)、(22E，24S)-cerevisterol (4)、20R，24R，9α-hydroxy-Δ~(4，6，8(14)，22)-tetraene-3，15-dione-ergosterol (5)、glaucoposterol B (6)、(22E，24R)-5α，6α-epoxyergosta-8(14)，22-diene-3β，7α，15α-triol (7)、3β-Hydroxyl-(22E，24R)-ergosta-5，8，22-trien-7，15-dione (8)、5α，6α-epoxy-(22E，24R)-ergosta-8(14)，22-diene-3β，7α-diol (9)、(22E，24R)-5α，6α-epoxy-ergosta-8，22-dien-3β，7α-diol (10)、demethylincisterol A3 (11)、betulinic acid (12)、lup-20(29)-en-3α，28-diol (13)、(Z)-6-nonadecenoic acid (14)、tetradecanoic acid (15)、hexacosane (16)。16个化合物均为属内首次分离获得，对化合物1-16进行α-葡萄糖苷酶抑制活性测定，化合物3、6、11、13和14具有较好的抑制活性，其IC50值分别(19.51±5.68) μmol/L、(6.29±1.16) μmol/L、(12.15±2.21) μmol/L、(6.81±0.26) μmol/L、(10.26±1.84) μmol/L，该研究结果为灰褐栓齿菌的药用功能提供了理论支持。

关键词：灰褐栓齿菌化学成分结构鉴定 α-葡萄糖苷酶抑制活性

基于磁共振的肠易激综合征脑-脊-肠轴异常及针刺治疗机制探索

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科学通报 2024年

作者：王晨曦孔亚卓刘继欣西安电子科技大学生命科学技术学院中国科学院行为科学重点实验室(中国科学院心理研究所) 中国科学院大学心理学系

肠易激综合征是由脑-肠交互紊乱引发的功能性胃肠疾病,以腹痛、腹胀、排便习惯改变为主要症状,影响全球5%～10%的人口.当前治疗主要集中于缓解患者腹痛和改善其排便习惯,但药物疗效有限且可能引发不良反应.针刺作为补充与替代疗法,在治... 详细信息

肠易激综合征是由脑-肠交互紊乱引发的功能性胃肠疾病,以腹痛、腹胀、排便习惯改变为主要症状,影响全球5%～10%的人口.当前治疗主要集中于缓解患者腹痛和改善其排便习惯,但药物疗效有限且可能引发不良反应.针刺作为补充与替代疗法,在治疗肠易激综合征方面展现出潜力.尽管临床试验证实了针刺的治疗效果,但由于其生物学机制仍不明确,因此在全球医学界存在争议.脊髓在脑-肠交互中扮演着重要角色,磁共振成像技术的发展为深入探索基于脑-脊-肠轴的肠易激综合征发病机制和针刺起效机制提供了新的视角.本文综述了基于磁共振的肠易激综合征脑-脊-肠轴互动异常以及针刺治疗的相关研究.尽管目前在该病的发病机制和针刺治疗方面有所突破,但仍存在诸多不足.现有针对脊髓的影像研究仍显匮乏,这限制了我们对该病发病机制和针刺治疗机制的全面理解.未来应加强对脊髓影像的研究,深入剖析脑-脊-肠轴通路的作用机制,以期为揭示该病的发病机理及针刺治疗的起效机制提供科学依据.此外,现有的针刺对肠易激综合征影响的研究多偏重于现象描述与数据对比,缺乏与神经科学疼痛理论的结合.未来应注重与疼痛理论相融合,深入探讨针刺对疼痛传导与处理关键通路的影响,以期阐明针刺镇痛的复杂机制,进一步推动针刺治疗的应用.

关键词：肠易激综合征针刺磁共振脑-脊-肠轴

H3K9me3修饰的两面性:克隆胚胎的“路障”与“路标”

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中国科学：生命科学 2024年第3期54卷 548-550页

作者：卫佳华朱冰李颖峰中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室北京100101 中国科学院大学生命科学学院北京100049

体细胞核移植(somatic cell nuclear transfer,SCNT)技术可以通过把已分化的体细胞核移入去核卵母细胞的方式,将供体细胞核重置为类似于胚胎的状态.然而,尽管SCNT已在动物保护、育种以及疾病研究和治疗等方面展现出广泛的应用前景,但是... 详细信息

体细胞核移植(somatic cell nuclear transfer,SCNT)技术可以通过把已分化的体细胞核移入去核卵母细胞的方式,将供体细胞核重置为类似于胚胎的状态.然而,尽管SCNT已在动物保护、育种以及疾病研究和治疗等方面展现出广泛的应用前景,但是严重的胚胎发育缺陷和极低的出生率却阻碍了SCNT的进一步发展[1~3].

关键词：体细胞核胚胎发育克隆胚胎两面性出生率

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经典Wnt信号通路与心血管疾病(英文)

生物化学与生物物理进展 2024年

作者：齐燕飞刘晏平许文青闫小雪中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室中国科学院生物大分子卓越中心中国科学院大学生命科学学院上海科技大学上海高级免疫化学研究所生命科学与技术学院

心血管疾病是一组累及心脏和血管的疾病，主要包括冠心病、中风等疾病。它是世界上主要的死亡原因之一，其发病率逐年上升。高血压是心血管疾病的主要危险因素。Wnt信号通路由一系列控制基本生物学过程的高度保守的级联事件组成。Wnt信... 详细信息

心血管疾病是一组累及心脏和血管的疾病，主要包括冠心病、中风等疾病。它是世界上主要的死亡原因之一，其发病率逐年上升。高血压是心血管疾病的主要危险因素。Wnt信号通路由一系列控制基本生物学过程的高度保守的级联事件组成。Wnt信号通路包括经典Wnt通路（或Wnt/β-catenin通路）、非经典平面细胞极性通路和非经典钙依赖通路。异常的Wnt信号通路能够引起和促进细胞增殖和分化、心脏畸形、以及各种恶性肿瘤，因此，以Wnt信号通路为靶点的药物设计具有巨大的治疗潜力。经典Wnt/β-catenin通路通过调节细胞增殖、迁移、凋亡、血脑屏障通透性、炎症、氧化应激和免疫反应等参与动脉粥样硬化、脑卒中等心血管疾病的发生发展。本文结合最新研究进展，综述Wnt/β-catenin信号通路在心血管疾病发生发展中的相关机制，希望为心血管疾病的预防和治疗提供新的思路。

关键词： Wnt/β-catenin信号通路心血管疾病病程

尘螨过敏原Der p 7新的IgE抗原表位鉴定及尘螨交叉反应性的研究

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海南医学院学报 2024年

作者：王璇程露露胡婧徐杨书函马克龙孙安源金腾川陈凤安徽中医药大学中西医结合学院合肥微尺度物理科学国家实验室中科院先天免疫与慢性病重点实验室中国科学技术大学生命科学与医学部合肥大学能源材料与化工学院中国科学技术大学第一附属医院中国科学技术大学中国科学院(合肥)临床研究医院

目的：尘螨过敏原Der p 7新的IgE抗原表位鉴定及尘螨交叉反应性的研究。方法：ELISA检测华东地区安徽省合肥市的尘螨过敏患者与尘螨过敏临床相关性较高的重组蛋白Der p 7的IgE结合率；通过ELISA和Dot Blot鉴定屋尘螨过敏原Der p 7的新Ig... 详细信息

目的：尘螨过敏原Der p 7新的IgE抗原表位鉴定及尘螨交叉反应性的研究。方法：ELISA检测华东地区安徽省合肥市的尘螨过敏患者与尘螨过敏临床相关性较高的重组蛋白Der p 7的IgE结合率；通过ELISA和Dot Blot鉴定屋尘螨过敏原Der p 7的新IgE抗原表位；利用圆二色光谱法检测Der p 7和其突变体的结构及热稳定性；最后用ELISA和ELISA抑制实验鉴定尘螨新的交叉过敏物质。结果：通过ELISA实验检测发现，华东地区的合肥市内尘螨过敏患者体内IgE与Der p 7的结合率为36.2%，与华南地区的广州市（37.4%）和西班牙（34.7%）相近。然而，这一结合率受到地理区域、自然环境和生活方式等多种因素的影响，与华北地区的北京市（19.3%）、乌克兰（22.67%）、意大利（28%）相比明显较低，而与非洲（56%）和日本（超过60%）相比则显著不同。ELISA和Dot Blot鉴定出尘螨重要过敏原Der p 7的两个新IgE抗原结合表位，分别是第36位天冬氨酸和第100位天冬氨酸。用圆二色光谱实验证明了Der p 7的结构稳定性，且突变后结构未发生改变，并检测了其热稳定性特征。最后用ELISA和ELISA抑制实验新发现了两种与尘螨存在交叉过敏的物质（小麦和花生）。结论：基于尘螨过敏原Der p 7与华东地区安徽省合肥市内过敏患者IgE的结合率及新的IgE抗原表位的研究为预防、诊断、治疗过敏性疾病提供理论基础，对开发尘螨过敏原低敏疫苗具有参考价值。发现新的尘螨交叉过敏物质为交叉过敏反应的预防、治疗提供了科学依据。

关键词：尘螨过敏 Der p 7 IgE结合率 IgE抗原表位交叉过敏

3种平台Delta-Omicron嵌合RBD二聚体新型冠状病毒疫苗的免疫原性头对头比较

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科学通报 2024年第10期69卷 1351-1360页

作者：杨康吉徐坤张丽君韩雨旋周东明夏乾峰戴连攀高福海南医学院热带医学院热带转化医学教育部重点实验室海口571199 中国科学院北京生命科学研究院免疫与健康联合研究中心北京100101 中国科学院微生物研究所中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室北京100101 天津医科大学基础医学院天津300070

新型冠状病毒(新冠病毒)在全球范围内流行,对公共卫生和人民生命健康造成了巨大威胁,新冠病毒疫苗的研发和使用对预防疾病和控制疫情起到了关键作用.基于包括重组蛋白亚单位、病毒载体、mRNA脂纳米颗粒在内的多种技术平台开发的疫苗都... 详细信息

新型冠状病毒(新冠病毒)在全球范围内流行,对公共卫生和人民生命健康造成了巨大威胁,新冠病毒疫苗的研发和使用对预防疾病和控制疫情起到了关键作用.基于包括重组蛋白亚单位、病毒载体、mRNA脂纳米颗粒在内的多种技术平台开发的疫苗都获得了使用.然而,由于抗原设计的差异、免疫剂量和注射间隔的差别,不同疫苗平台之间的免疫效果无法直接比较.因此,本研究以Delta-Omicron嵌合RBD二聚体为免疫原,对广泛使用的3个疫苗平台(重组蛋白亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗和mRNA疫苗)进行了免疫原性头对头比较,通过小鼠模型比较了它们同源接种和序贯接种所诱导的体液免疫和细胞免疫反应的差异.结果显示,小鼠在免疫同源的两剂疫苗后,m RNA疫苗诱导的结合抗体和中和抗体滴度都最高,其次分别是重组蛋白亚单位疫苗和腺病毒载体疫苗;异源加强免疫的结果显示,不管是以重组蛋白亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗或者mRNA疫苗初免,以mRNA疫苗作为第2针加强免疫均能诱导更强的体液免疫反应.此外,在疫苗激发的细胞免疫方面,mRNA疫苗诱导了较强的CD4^(+)T细胞反应,腺病毒载体疫苗诱导了较强的CD8^(+)T细胞反应,而亚单位疫苗刺激的细胞免疫反应以CD4^(+)T细胞为主,但在强度上较弱.本研究具有重要的应用价值,为未来新一代的新冠病毒疫苗研发和接种策略提供了指导.

关键词：新型冠状病毒亚单位疫苗腺病毒载体疫苗 m RNA疫苗抗体 T细胞

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妊娠早期母胎界面免疫微环境与妊娠相关疾病

中国科学：生命科学 2024年第1期54卷 147-160页

作者：丁小雨魏海明中国科学技术大学生命科学与医学部免疫学研究所合肥230027

妊娠期胎儿绒毛外滋养层细胞(extravillous trophoblasts, EVTSs)侵入母体子宫蜕膜组织.然而,母体免疫系统识别半基因不合的胎儿并支持其在体内发育的现象与经典的免疫排斥理论相悖.母体免疫系统对非自体胎儿建立免疫耐受的同时还需要... 详细信息

妊娠期胎儿绒毛外滋养层细胞(extravillous trophoblasts, EVTSs)侵入母体子宫蜕膜组织.然而,母体免疫系统识别半基因不合的胎儿并支持其在体内发育的现象与经典的免疫排斥理论相悖.母体免疫系统对非自体胎儿建立免疫耐受的同时还需要抵御感染,因此需要母胎微环境高度协调以促进成功妊娠.而复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)、子痫前期(preeclampsia, PE)和感染等发生不良妊娠结局的风险较高,研究表明这与母胎界面免疫微环境失衡密切相关.本综述主要介绍了妊娠早期母胎界面免疫微环境,尤其是当前对蜕膜NK(decidua NK cell, dNK)细胞的功能认识.此外,也讨论了RSA, PE和感染状态下,母胎界面免疫微环境改变,尤其是dNK细胞变化,对妊娠结局的影响.旨在总结和进一步认识正常和异常妊娠过程中的母胎界面免疫微环境变化,为妊娠疾病的治疗提供理论依据.

关键词：母胎界面免疫微环境蜕膜NK细胞复发性自然流产子痫前期感染

昆虫隐存种的鉴定方法及其在有害生物防控与物种保护中的应用

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植物保护学报 2024年第3期51卷 511-526页

作者：王茗毅毛锐锐周昊张楚格魏淑花张锋欧阳芳河北大学生命科学学院保定071002 中国科学院动物研究所农业虫害鼠害综合治理研究国家重点实验室北京100101 中国科学院大学生命科学学院北京100049 福建农林大学安溪茶学院泉州362406 福建农林大学植物保护学院闽台作物有害生物生态防控国家重点实验室福州350002 宁夏农林科学院植物保护研究所银川750002

昆虫中存在很多外部形态高度相似但具生殖隔离的隐存种,这给物种分类和相关研究带来更多挑战。目前,关于昆虫隐存种的研究日益受到关注。该文基于筛选出的368篇中文文献对昆虫隐存种的鉴定方法及其潜在研究价值和应用领域进行系统总结,... 详细信息

昆虫中存在很多外部形态高度相似但具生殖隔离的隐存种,这给物种分类和相关研究带来更多挑战。目前,关于昆虫隐存种的研究日益受到关注。该文基于筛选出的368篇中文文献对昆虫隐存种的鉴定方法及其潜在研究价值和应用领域进行系统总结,发现自2003年DNA条形码技术提出以来,关于昆虫隐存种分类的研究迅速增加,已有鉴定方法可概括为4类,分别为分子分类(298篇,80.98%)、生态分类(191篇,51.90%)、生化分类(4篇,1.09%)和细胞分类(4篇,1.09%)。基于单一分类方法的研究最多(241篇,65.49%),其中分子分类的使用最多(172篇,46.74%),其次是生态分类(64篇,17.39%);基于2种分类方法的研究次之(125篇,33.97%),其中分子分类与生态分类的联合使用最多(124篇,33.70%);采取3种及以上分类方法的研究较少(2篇,0.54%)。目前,昆虫隐存种鉴定研究主要应用于农业病虫害防治(262篇,71.20%)、物种多样性评估(74篇,20.11%)、疾病防控(27篇,7.34%)和生境保护(6篇,1.63%)等领域。开展昆虫隐存种的研究有利于促进有害生物防控和物种保护,建议未来将整合分类学评估体系纳入到昆虫隐存种研究中并在分类实践中探讨隐存种演化机制。

关键词：昆虫纲隐存种整合分类学生物多样性保护