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减低强度预处理单份脐带血移植治疗重型再生障碍性贫血的临床研究

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 68-73页

作者：吴月汤宝林宋闿迪孙光宇潘田中黄爱杰颜冰冰朱小玉中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液内科合肥230001 血细胞研究及应用安徽省重点实验室合肥230001 中国科学技术大学生命科学与医学部血液和细胞治疗研究所合肥230001

目的评价减低强度预处理(RIC)方案单份非血缘脐带血移植(sUCBT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的临床疗效。方法纳入2021年1月至2023年7月在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科接受sUCBT的63例SAA患者,对其临床资料进行回... 详细信息

目的评价减低强度预处理(RIC)方案单份非血缘脐带血移植(sUCBT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的临床疗效。方法纳入2021年1月至2023年7月在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科接受sUCBT的63例SAA患者,对其临床资料进行回顾性分析。移植预处理均采用RIC方案:全身放射治疗(TBI)/全骨髓照射(TMI)4 Gy+氟达拉滨(Flu)(总量200 mg/m2,分5 d给药)+环磷酰胺(Cy)(总量120 mg/kg,分2 d给药),其中11例患者在上述预处理方案基础上加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rATG)2 mg/kg(rATG组)。以环孢素A(CsA)联合霉酚酸酯(MMF)方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果rATG组与非rATG组患者一般资料及移植物情况差异均无统计学意义(P>0.05)。rATG组所有患者均获得造血重建,非rATG组5例患者发生原发性植入失败。两组移植后42 d中性粒细胞累积植入率及60 d血小板累积植入率差异无统计学意义。rATG组Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率低于非rATG组[10.0%(95%CI 0.5%~37.4%)对46.2%(95%CI 32.1%~59.1%),P=0.032],两组Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD及慢性GVHD发生率差异均无统计学意义(P=0.428,P=0.107)。两组植入前综合征(PES)、血流感染、巨细胞病毒(CMV)血症及出血性膀胱炎发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。存活患者中位随访时间为536(61~993)d,全部患者移植后1年移植相关死亡率(TRM)为13.0%(95%CI 6.7%~24.3%),非rATG组、rATG组分别为15.5%(95%CI 8.1%~28.6%)、0%(P=0.189)。全部患者移植后1年总生存(OS)率为87.0%(95%CI 75.7%~93.3%)。rATG组、非rATG组移植后1年OS率分别为100%、84.5%(95%CI 71.4%~91.9%)(P=0.198)。结论含TBI或TMI联合Flu/Cy的RIC方案sUCBT治疗SAA具有较好的疗效。早期应用小剂量rATG可降低移植后急性GVHD发生率,未增加植入失败及感染风险。

关键词：重型再生障碍性贫血抗人胸腺细胞球蛋白减低强度预处理脐带血

3种平台Delta-Omicron嵌合RBD二聚体新型冠状病毒疫苗的免疫原性头对头比较

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科学通报 2024年第10期69卷 1351-1360页

作者：杨康吉徐坤张丽君韩雨旋周东明夏乾峰戴连攀高福海南医学院热带医学院热带转化医学教育部重点实验室海口571199 中国科学院北京生命科学研究院免疫与健康联合研究中心北京100101 中国科学院微生物研究所中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室北京100101 天津医科大学基础医学院天津300070

新型冠状病毒(新冠病毒)在全球范围内流行,对公共卫生和人民生命健康造成了巨大威胁,新冠病毒疫苗的研发和使用对预防疾病和控制疫情起到了关键作用.基于包括重组蛋白亚单位、病毒载体、mRNA脂纳米颗粒在内的多种技术平台开发的疫苗都... 详细信息

新型冠状病毒(新冠病毒)在全球范围内流行,对公共卫生和人民生命健康造成了巨大威胁,新冠病毒疫苗的研发和使用对预防疾病和控制疫情起到了关键作用.基于包括重组蛋白亚单位、病毒载体、mRNA脂纳米颗粒在内的多种技术平台开发的疫苗都获得了使用.然而,由于抗原设计的差异、免疫剂量和注射间隔的差别,不同疫苗平台之间的免疫效果无法直接比较.因此,本研究以Delta-Omicron嵌合RBD二聚体为免疫原,对广泛使用的3个疫苗平台(重组蛋白亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗和mRNA疫苗)进行了免疫原性头对头比较,通过小鼠模型比较了它们同源接种和序贯接种所诱导的体液免疫和细胞免疫反应的差异.结果显示,小鼠在免疫同源的两剂疫苗后,m RNA疫苗诱导的结合抗体和中和抗体滴度都最高,其次分别是重组蛋白亚单位疫苗和腺病毒载体疫苗;异源加强免疫的结果显示,不管是以重组蛋白亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗或者mRNA疫苗初免,以mRNA疫苗作为第2针加强免疫均能诱导更强的体液免疫反应.此外,在疫苗激发的细胞免疫方面,mRNA疫苗诱导了较强的CD4^(+)T细胞反应,腺病毒载体疫苗诱导了较强的CD8^(+)T细胞反应,而亚单位疫苗刺激的细胞免疫反应以CD4^(+)T细胞为主,但在强度上较弱.本研究具有重要的应用价值,为未来新一代的新冠病毒疫苗研发和接种策略提供了指导.

关键词：新型冠状病毒亚单位疫苗腺病毒载体疫苗 m RNA疫苗抗体 T细胞

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鸟类形态特征的同质性比较

动物学杂志 2024年第3期59卷 321-336页

作者：郑雪星 Per G.P.Ericson 屈延华中国科学技术大学生命科学与医学部中国科学院动物研究所动物进化与系统学院重点实验室瑞典自然历史博物馆

鸟类作为脊椎动物中的主要类群之一，其内部演化关系一直是动物学研究的重点。形态特征及分子特征在推断鸟类内部类群间的系统发育关系时被广泛应用，但长久以来受制于同质性的影响，不同形态特征难以得到一致的系统发育关系。随着基因... 详细信息

鸟类作为脊椎动物中的主要类群之一，其内部演化关系一直是动物学研究的重点。形态特征及分子特征在推断鸟类内部类群间的系统发育关系时被广泛应用，但长久以来受制于同质性的影响，不同形态特征难以得到一致的系统发育关系。随着基因组测序技术及分析方法的快速发展，基于大量DNA序列数据所建的物种树成为领域内普遍认可的鸟类系统发育关系。在此基础之上，重新挖掘形态特征的研究价值成为可能。本研究基于Prum发表于2015年的鸟类科级水平系统发育树，比较了不同形态特征同质性水平的差异，讨论了形态特征对于提高分子特征系统发育信号及分子树支持率的作用。研究发现，不同种类形态特征的同质性水平存在显著的差异，以一致性指数为标准，杂项特征（包括神经、肌腱及肠道的特征）的得分显著高于骨学特征和肌学特征（P<0.01），颅骨特征的得分显著高于非颅骨、躯干及腿部特征的得分（P<0.05）；加入形态特征能够显著提高分子特征的系统发育信号（P<0.05），也提高了分子树的支持率。综上所述，不同的形态特征在同质性水平的得分上具有显著差异，在分子特征上加入形态特征既能够提高分子特征的系统发育信号，也能够提高分子树的支持率。

关键词：形态特征同质性水平一致性指数系统发育信号支持率

基于结构信息的MHET降解酶挖掘及温和温度下的酶级联塑料降解

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生物工程学报 2024年第3期40卷 773-785页

作者：刘欣悦耿文超孙瑨原陈泽华崔颖璐吴边中国科学技术大学生命科学与医学部安徽合肥230027 中国科学院微生物研究所、微生物资源前期开发国家重点实验室、中国科学院微生物生理与代谢工程重点实验室北京100101 南开大学化学学院天津300071 中国科学院天津工业生物技术研究所、中国科学院系统微生物工程重点实验室天津300308

聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate,PET)的不规范使用和处置造成了严重的生态污染。酶法降解是一种环境友好的解决PET污染的方法。对苯二甲酸单(2-羟乙基)酯[mono(2-hydroxyethyl)terephthalate,MHET]是PET降解过程中的... 详细信息

聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate,PET)的不规范使用和处置造成了严重的生态污染。酶法降解是一种环境友好的解决PET污染的方法。对苯二甲酸单(2-羟乙基)酯[mono(2-hydroxyethyl)terephthalate,MHET]是PET降解过程中的具有竞争性抑制效果的中间产物,可由MHET降解酶催化水解。本研究采用生物信息学方法,结合序列和结构信息,发现了一种MHET水解酶,BurkMHETase。酶学性质研究表明该酶的最适pH和最适温度分别为7.5和40℃,在pH 7.5−10.0、30−45℃条件下相对稳定;以MHET为底物测定动力学参数kcat为(24.2±0.5)s^(-1),Km为(1.8±0.2)μmol/L,具有与目前最高效的IsMHETase相似的kcat值和更高的底物亲和力。BurkMHETase与PET降解酶IsPETase联用能够改善PET薄膜的降解效果。结构分析和突变实验表明,BurkMHETase可能已经进化出特定的结构特征来催化MHET的水解。对于MHET降解酶,在495位为芳香族氨基酸以及活性部位或远端氨基酸间的协同相互作用对于MHET水解活性似乎是必需的。因此,BurkMHETase有潜力应用于PET双酶降解系统,而所使用的生物信息学方法可以用来高效挖掘新的MHET降解酶。

关键词：聚对苯二甲酸乙二醇酯塑料生物降解酶挖掘丝氨酸水解酶

RNA三维结构的测定:基于冷冻电子显微镜技术的新视角

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中国科学：生命科学 2024年第4期54卷 637-650页

作者：李珊珊安林凤苏昭铭张凯铭中国科学技术大学生命科学与医学部合肥230027 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室成都610044

RNA在人类生物学和疾病功能障碍中发挥重要作用.对于绝大多数RNA分子而言,复杂的高级结构是其发挥功能的先决条件.了解RNA的三维结构对于研究非编码RNA功能、致病机理以及开发靶向药物至关重要.然而,由于RNA的固有灵活性,实验测定其三... 详细信息

RNA在人类生物学和疾病功能障碍中发挥重要作用.对于绝大多数RNA分子而言,复杂的高级结构是其发挥功能的先决条件.了解RNA的三维结构对于研究非编码RNA功能、致病机理以及开发靶向药物至关重要.然而,由于RNA的固有灵活性,实验测定其三维结构的难度较大.冷冻电子显微镜技术(冷冻电镜,cryo-EM)得益于探测器技术和软件算法的快速发展,且不受核磁共振对小分子量及X射线晶体学对结晶的要求所制约,近年来在其他结构分析方法中脱颖而出.本文概述近年来以冷冻电子显微镜技术为核心联用其他技术(如核磁共振、晶体学和理论建模等)解析RNA三维结构的研究进展,以促进RNA结构研究和RNA靶向药物设计的发展.

关键词：非编码RNA 冷冻电镜 RNA靶向药物 RNA三维结构药物设计

荧光原位杂交扩增探针的结构光照明超分辨成像与计数

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激光与光电子学进展 2024年第4期61卷 183-188页

作者：吴寅梁永张洁李辉中国科学技术大学生物医学工程学院(苏州) 生命科学与医学部江苏苏州215163 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所江苏省医用光学重点实验室江苏苏州215163

人类表皮生长因子受体-2(HER2)的异常扩增会导致癌细胞的过度增殖和肿瘤恶化。在采用常规光学显微成像技术检测扩增水平较高的乳腺癌细胞HER2基因时,荧光原位杂交探针的荧光信号斑点呈簇状分布,难以精确计数。应用结构光照明超分辨成像... 详细信息

人类表皮生长因子受体-2(HER2)的异常扩增会导致癌细胞的过度增殖和肿瘤恶化。在采用常规光学显微成像技术检测扩增水平较高的乳腺癌细胞HER2基因时,荧光原位杂交探针的荧光信号斑点呈簇状分布,难以精确计数。应用结构光照明超分辨成像技术对HER2基因荧光原位杂交的病理切片进行成像,从而分辨距离较近的荧光探针。通过大视场扫描成像和图像拼接,对数百个细胞进行成像和统计分析,提高了高扩增水平病理切片上HER2探针计数的准确性。

关键词：乳腺癌病理诊断荧光原位杂交结构光照明超分辨成像图像拼接

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血管化类器官的构建方法及生物材料

合成生物学 2024年

作者：李石开曾东鳌杜方舟张京钟余爽中国科学院苏州生物医学工程技术研究所中国科学技术大学生物医学工程学院(苏州)生命科学与医学部

类器官血管化是完善类器官结构、功能及支持其体外长期存活的关键问题。近年来，随着类器官培养及生物工程技术的发展，类器官血管化有了长足的进步。本文综述了血管化类器官领域的最新进展，总结了目前用于血管化的构建策略与方法，包... 详细信息

类器官血管化是完善类器官结构、功能及支持其体外长期存活的关键问题。近年来，随着类器官培养及生物工程技术的发展，类器官血管化有了长足的进步。本文综述了血管化类器官领域的最新进展，总结了目前用于血管化的构建策略与方法，包括干细胞共分化、多细胞共培养、微血管片段，移植后体内再血管化等生物技术，及微制造、静电纺丝、生物三维打印及微流控技术等工程技术手段在血管化类器官方面的应用。血管化类器官的构建通常会辅以生物材料来负载血管化相关因子或提供不同类型细胞生长的微环境，本文对构建血管化类器官中应用的天然及合成生物材料也做了相应讨论。虽然类器官血管化目前还存在一定的局限性，但随着对血管化关键机制的解析及生物工程技术的进步，多种构建方法及生物材料的联合应用，将极大促进结构及功能完善的血管化类器官构建，并实质性的推动类器官技术在基础及临床医学领域的应用。

关键词：干细胞类器官血管化生物工程学方法生物材料

弓形虫感染与脑炎因果关系的双样本孟德尔随机化分析

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安徽医科大学学报 2024年第1期59卷 28-33页

作者：李伊凡盛书颜吴梦云计永胜姚湧安徽医科大学基础医学院病原生物学教研室合肥230032 安徽医科大学第一临床医学院合肥230032 中国科学技术大学生命科学与医学部合肥230027

目的利用孟德尔随机化(MR)分析探究弓形虫感染与脑炎的因果关系,并通过免疫组化观察脑组织中的弓形虫包囊分布和炎症情况。方法获取弓形虫感染和脑炎的全基因组关联分析数据,筛选出单核苷酸多态性(SNPs)位点,以逆方差加权法为主进行MR分... 详细信息

目的利用孟德尔随机化(MR)分析探究弓形虫感染与脑炎的因果关系,并通过免疫组化观察脑组织中的弓形虫包囊分布和炎症情况。方法获取弓形虫感染和脑炎的全基因组关联分析数据,筛选出单核苷酸多态性(SNPs)位点,以逆方差加权法为主进行MR分析,以OR值及95%CI评价弓形虫感染与脑炎之间的因果关系。利用异质性检验、水平多效性检验、留一法进行质量控制。利用Wh6弓形虫包囊感染的小鼠脑组织切片进行免疫组化染色,使用Image J软件进行图片分析。结果筛选出29个弓形虫感染与脑炎存在相关性的SNP,IVW方法结果提示弓形虫感染使得脑炎的患病分险为原来的0.98倍(OR=0.98,95%CI为0.76~1.27),显示两者无因果关系。质量控制结果提示筛选出的SNPs具有稳定可靠性。弓形虫包囊在脑组织各部位分布不同。结论弓形虫感染与脑炎具有相关性,但未有充分证据证明二者之间存在因果关系。

关键词：孟德尔随机化弓形虫脑炎

1型糖尿病患者全孕程持续葡萄糖监测参数及产前血糖水平与新生儿低血糖发生的相关性

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中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 77-83页

作者：李先铭龚一昕凌萍严晋华骆斯慧郑雪瑛杨黛稚王超凡中国科学技术大学附属第一医院内分泌科、中国科学技术大学内分泌与代谢病研究所、中国科学技术大学生命科学与医学部、中国科学院临床研究医院(合肥) 合肥230001 中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科、广东省糖尿病防治重点实验室广州510630

目的:探讨1型糖尿病(T1DM)患者全孕程持续葡萄糖监测(CGM)参数及产前血糖水平与新生儿低血糖发生的相关性。方法:本研究为多中心、前瞻性、观察性队列研究,自2015年1月至2017年12月在全国11家医院招募T1DM合并妊娠患者作为研究对象,采用... 详细信息

目的:探讨1型糖尿病(T1DM)患者全孕程持续葡萄糖监测(CGM)参数及产前血糖水平与新生儿低血糖发生的相关性。方法:本研究为多中心、前瞻性、观察性队列研究,自2015年1月至2017年12月在全国11家医院招募T1DM合并妊娠患者作为研究对象,采用CGM监测孕期血糖,记录产前2 h毛细血管血糖和新生儿结局。本研究纳入完成全孕程CGM的T1DM患者73例,根据分娩后新生儿血糖值(新生儿低血糖定义为新生儿血糖7.8 mmol/L、TAR 2>13.9 mmol/L)、葡萄糖低于目标范围时间(TBR)、血糖标准差(SDBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)、变异系数(CV)]、产前2 h血糖水平、分娩时孕周以及新生儿结局[出生体重、出生身长、早产率、新生儿重症监护病房(NICU)入住率]的差异。组间比较采用独立样本 t检验、秩和检验、 χ^(2)检验和Fisher精确检验法。采用多因素logistic回归模型分析新生儿低血糖发生的影响因素。结果:相较新生儿血糖正常组,新生儿低血糖组孕母孕早期日间平均血糖[分别为(6.91±0.71)和(6.38±0.81)mmol/L, t=2.041, P学意义。新生儿低血糖组的早产率[分别为35.71%(5/14)和11.86%(7/59), χ^(2)=4.686, P学意义。多因素logistic回归分析提示,孕母产前2 h血糖是新生儿低血糖的独立影响因素(OR=2.23,95%CI 1.09~4.54, P<0.05)。结论:T1DM患者孕早期平均血糖、TAR和MAGE与新生儿低血糖的发生相关,产前2 h血糖水平与新生儿低血糖的发生独立相关。

关键词：糖尿病 1型持续葡萄糖监测产前血糖新生儿低血糖