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3种平台Delta-Omicron嵌合RBD二聚体新型冠状病毒疫苗的免疫原性头对头比较

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科学通报 2024年第10期69卷 1351-1360页

作者：杨康吉徐坤张丽君韩雨旋周东明夏乾峰戴连攀高福海南医学院热带医学院热带转化医学教育部重点实验室海口571199 中国科学院北京生命科学研究院免疫与健康联合研究中心北京100101 中国科学院微生物研究所中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室北京100101 天津医科大学基础医学院天津300070

新型冠状病毒(新冠病毒)在全球范围内流行,对公共卫生和人民生命健康造成了巨大威胁,新冠病毒疫苗的研发和使用对预防疾病和控制疫情起到了关键作用.基于包括重组蛋白亚单位、病毒载体、mRNA脂纳米颗粒在内的多种技术平台开发的疫苗都... 详细信息

新型冠状病毒(新冠病毒)在全球范围内流行,对公共卫生和人民生命健康造成了巨大威胁,新冠病毒疫苗的研发和使用对预防疾病和控制疫情起到了关键作用.基于包括重组蛋白亚单位、病毒载体、mRNA脂纳米颗粒在内的多种技术平台开发的疫苗都获得了使用.然而,由于抗原设计的差异、免疫剂量和注射间隔的差别,不同疫苗平台之间的免疫效果无法直接比较.因此,本研究以Delta-Omicron嵌合RBD二聚体为免疫原,对广泛使用的3个疫苗平台(重组蛋白亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗和mRNA疫苗)进行了免疫原性头对头比较,通过小鼠模型比较了它们同源接种和序贯接种所诱导的体液免疫和细胞免疫反应的差异.结果显示,小鼠在免疫同源的两剂疫苗后,m RNA疫苗诱导的结合抗体和中和抗体滴度都最高,其次分别是重组蛋白亚单位疫苗和腺病毒载体疫苗;异源加强免疫的结果显示,不管是以重组蛋白亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗或者mRNA疫苗初免,以mRNA疫苗作为第2针加强免疫均能诱导更强的体液免疫反应.此外,在疫苗激发的细胞免疫方面,mRNA疫苗诱导了较强的CD4^(+)T细胞反应,腺病毒载体疫苗诱导了较强的CD8^(+)T细胞反应,而亚单位疫苗刺激的细胞免疫反应以CD4^(+)T细胞为主,但在强度上较弱.本研究具有重要的应用价值,为未来新一代的新冠病毒疫苗研发和接种策略提供了指导.

关键词：新型冠状病毒亚单位疫苗腺病毒载体疫苗 m RNA疫苗抗体 T细胞

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长双歧杆菌胞外多糖对非酶糖基化的抑制作用

生物学杂志 2024年

作者：夏俊英余海霞戚仕梅张富娜邬婧肖卫华合肥卡迪尔生物科技有限公司中国科学技术大学先进技术研究院中国科学技术大学生命科学与医学部基础医学院

利用人粪便中分离的一株长双歧杆菌ZJ1株胞外多糖提取物(ZJ1-EPS),分别采用丙酮醛(MGO)诱导牛血清白蛋白(BSA)和人皮肤细胞非酶糖基化(AGEs)模型和葡萄糖诱导斑马鱼AGEs模型,探究ZJ1-EPS抑制AGEs的作用和机制。结果表明,ZJ1-EPS对AGEs... 详细信息

利用人粪便中分离的一株长双歧杆菌ZJ1株胞外多糖提取物(ZJ1-EPS),分别采用丙酮醛(MGO)诱导牛血清白蛋白(BSA)和人皮肤细胞非酶糖基化(AGEs)模型和葡萄糖诱导斑马鱼AGEs模型,探究ZJ1-EPS抑制AGEs的作用和机制。结果表明,ZJ1-EPS对AGEs生成有明显的抑制作用,同时可显著抑制角质细胞和成纤维细胞中丙酮醛(MGO)诱导的MMP-1表达,促进胶原蛋白的表达。研究揭示了双歧杆菌胞外多糖提取物具有抑制AGEs生成的作用,提示其用于皮肤抗衰的作用机制和应用潜力。

关键词：长双歧杆菌胞外多糖非酶糖基化皮肤细胞斑马鱼

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妊娠早期母胎界面免疫微环境与妊娠相关疾病

中国科学：生命科学 2024年第1期54卷 147-160页

作者：丁小雨魏海明中国科学技术大学生命科学与医学部免疫学研究所合肥230027

妊娠期胎儿绒毛外滋养层细胞(extravillous trophoblasts, EVTSs)侵入母体子宫蜕膜组织.然而,母体免疫系统识别半基因不合的胎儿并支持其在体内发育的现象与经典的免疫排斥理论相悖.母体免疫系统对非自体胎儿建立免疫耐受的同时还需要... 详细信息

妊娠期胎儿绒毛外滋养层细胞(extravillous trophoblasts, EVTSs)侵入母体子宫蜕膜组织.然而,母体免疫系统识别半基因不合的胎儿并支持其在体内发育的现象与经典的免疫排斥理论相悖.母体免疫系统对非自体胎儿建立免疫耐受的同时还需要抵御感染,因此需要母胎微环境高度协调以促进成功妊娠.而复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)、子痫前期(preeclampsia, PE)和感染等发生不良妊娠结局的风险较高,研究表明这与母胎界面免疫微环境失衡密切相关.本综述主要介绍了妊娠早期母胎界面免疫微环境,尤其是当前对蜕膜NK(decidua NK cell, dNK)细胞的功能认识.此外,也讨论了RSA, PE和感染状态下,母胎界面免疫微环境改变,尤其是dNK细胞变化,对妊娠结局的影响.旨在总结和进一步认识正常和异常妊娠过程中的母胎界面免疫微环境变化,为妊娠疾病的治疗提供理论依据.

关键词：母胎界面免疫微环境蜕膜NK细胞复发性自然流产子痫前期感染

减低强度预处理单份脐带血移植治疗重型再生障碍性贫血的临床研究

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 68-73页

作者：吴月汤宝林宋闿迪孙光宇潘田中黄爱杰颜冰冰朱小玉中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液内科合肥230001 血细胞研究及应用安徽省重点实验室合肥230001 中国科学技术大学生命科学与医学部血液和细胞治疗研究所合肥230001

目的评价减低强度预处理(RIC)方案单份非血缘脐带血移植(sUCBT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的临床疗效。方法纳入2021年1月至2023年7月在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科接受sUCBT的63例SAA患者,对其临床资料进行回... 详细信息

目的评价减低强度预处理(RIC)方案单份非血缘脐带血移植(sUCBT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的临床疗效。方法纳入2021年1月至2023年7月在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科接受sUCBT的63例SAA患者,对其临床资料进行回顾性分析。移植预处理均采用RIC方案:全身放射治疗(TBI)/全骨髓照射(TMI)4 Gy+氟达拉滨(Flu)(总量200 mg/m2,分5 d给药)+环磷酰胺(Cy)(总量120 mg/kg,分2 d给药),其中11例患者在上述预处理方案基础上加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rATG)2 mg/kg(rATG组)。以环孢素A(CsA)联合霉酚酸酯(MMF)方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果rATG组与非rATG组患者一般资料及移植物情况差异均无统计学意义(P>0.05)。rATG组所有患者均获得造血重建,非rATG组5例患者发生原发性植入失败。两组移植后42 d中性粒细胞累积植入率及60 d血小板累积植入率差异无统计学意义。rATG组Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率低于非rATG组[10.0%(95%CI 0.5%~37.4%)对46.2%(95%CI 32.1%~59.1%),P=0.032],两组Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD及慢性GVHD发生率差异均无统计学意义(P=0.428,P=0.107)。两组植入前综合征(PES)、血流感染、巨细胞病毒(CMV)血症及出血性膀胱炎发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。存活患者中位随访时间为536(61~993)d,全部患者移植后1年移植相关死亡率(TRM)为13.0%(95%CI 6.7%~24.3%),非rATG组、rATG组分别为15.5%(95%CI 8.1%~28.6%)、0%(P=0.189)。全部患者移植后1年总生存(OS)率为87.0%(95%CI 75.7%~93.3%)。rATG组、非rATG组移植后1年OS率分别为100%、84.5%(95%CI 71.4%~91.9%)(P=0.198)。结论含TBI或TMI联合Flu/Cy的RIC方案sUCBT治疗SAA具有较好的疗效。早期应用小剂量rATG可降低移植后急性GVHD发生率,未增加植入失败及感染风险。

关键词：重型再生障碍性贫血抗人胸腺细胞球蛋白减低强度预处理脐带血

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鸟类形态特征的同质性比较

动物学杂志 2024年第3期59卷 321-336页

作者：郑雪星 Per G.P.Ericson 屈延华中国科学技术大学生命科学与医学部中国科学院动物研究所动物进化与系统学院重点实验室瑞典自然历史博物馆

鸟类作为脊椎动物中的主要类群之一，其内部演化关系一直是动物学研究的重点。形态特征及分子特征在推断鸟类内部类群间的系统发育关系时被广泛应用，但长久以来受制于同质性的影响，不同形态特征难以得到一致的系统发育关系。随着基因... 详细信息

鸟类作为脊椎动物中的主要类群之一，其内部演化关系一直是动物学研究的重点。形态特征及分子特征在推断鸟类内部类群间的系统发育关系时被广泛应用，但长久以来受制于同质性的影响，不同形态特征难以得到一致的系统发育关系。随着基因组测序技术及分析方法的快速发展，基于大量DNA序列数据所建的物种树成为领域内普遍认可的鸟类系统发育关系。在此基础之上，重新挖掘形态特征的研究价值成为可能。本研究基于Prum发表于2015年的鸟类科级水平系统发育树，比较了不同形态特征同质性水平的差异，讨论了形态特征对于提高分子特征系统发育信号及分子树支持率的作用。研究发现，不同种类形态特征的同质性水平存在显著的差异，以一致性指数为标准，杂项特征（包括神经、肌腱及肠道的特征）的得分显著高于骨学特征和肌学特征（P<0.01），颅骨特征的得分显著高于非颅骨、躯干及腿部特征的得分（P<0.05）；加入形态特征能够显著提高分子特征的系统发育信号（P<0.05），也提高了分子树的支持率。综上所述，不同的形态特征在同质性水平的得分上具有显著差异，在分子特征上加入形态特征既能够提高分子特征的系统发育信号，也能够提高分子树的支持率。

关键词：形态特征同质性水平一致性指数系统发育信号支持率

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基于电子顺磁共振技术的谷胱甘肽检测方法

生物化学与生物物理进展 2024年

作者：王志文邝健刘傲锟魏若彤于璐田长麟中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心中国科学技术大学化学物理系中国科学技术大学生命科学与医学部

目的谷胱甘肽(GSH)是细胞中巯基(―SH)含量最丰富的非蛋白质化合物，在提供还原当量、直接中和有毒反应物质以及维持细胞氧化还原平衡等方面发挥着至关重要的作用，因此，准确检测组织中的GSH含量具有重要意义。鉴于电子顺磁共振(EPR)... 详细信息

目的谷胱甘肽(GSH)是细胞中巯基(―SH)含量最丰富的非蛋白质化合物，在提供还原当量、直接中和有毒反应物质以及维持细胞氧化还原平衡等方面发挥着至关重要的作用，因此，准确检测组织中的GSH含量具有重要意义。鉴于电子顺磁共振(EPR)技术在GSH检测方面的应用报道相对较少，本文提出了一种基于EPR技术的GSH检测方法。方法基于ABTS·+的电子顺磁共振(EPR)信号变化来检测GSH浓度，在此基础上探究最适的反应时间和温度，建立ABTS·+的EPR信号强度和GSH浓度之间的标准方程，并对C57BL/6J小鼠全血进行测试，分析其GSH含量。结果实验结果显示，本方法对GSH的检测范围(50nmol/L～15μmol/L)分布超过两个数量级，检测限(LOD)低至0.50 nmol/L，检测到的小鼠全血中GSH含量为(10 660±706)nmol/gHb，与文献报道结果((11 200±237)nmol/gHb)接近。此外我们还使用类似的方法进一步发展了对GSSG的检测方法。结论本文提出了一种基于EPR技术，使用ABTS·+快速检测GSH的方法。得益于EPR技术的独特优势，相比于传统的比色法，本方法具有更高的检测灵敏度，更宽的线性范围。我们进一步拓展了其在血液样品中的检测应用，可以快速准确地检测全血中GSH的含量，为衡量组织中氧化还原平衡状态提供数据支持，具有重要意义。

关键词：谷胱甘肽检测电子顺磁共振 ABTS

cAMP差异调控CD39、CTLA-4、PD-1T细胞亚群产生

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中国免疫学杂志 2024年

作者：蔡雨俊郝振平郑永唐田仁荣大理大学药学院中国科学技术大学生命科学学院中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室

目的分析CD39、CTLA-4及PD-1在T细胞上的表达及表达模型，探讨环磷酸腺苷(cAMP)对其表达影响，解析调控其表达的关键通路。方法通过腺苷酸环化酶(ACs)激活剂、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、蛋白激酶A(PKA)抑制剂以及PKA-CREB抑制剂等小分... 详细信息

目的分析CD39、CTLA-4及PD-1在T细胞上的表达及表达模型，探讨环磷酸腺苷(cAMP)对其表达影响，解析调控其表达的关键通路。方法通过腺苷酸环化酶(ACs)激活剂、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、蛋白激酶A(PKA)抑制剂以及PKA-CREB抑制剂等小分子化合物体外刺激猕猴外周血单个核细胞，流式细胞术检测CD39、CTLA-4、PD-1阳性(CD39+、CTLA-4+、PD-1+)T细胞的比率变化，分析其表达模式，对比小分子对表达/共表达的阳性细胞比率影响，明确表达模式及调控表达的分子与通路。结果正常猕猴的CD4+T和CD8+T细胞中CD39+、CTLA-4+和PD-1+细胞比率较低，且阳性细胞仅表达其中的一种分子为主；增加胞内cAMP浓度，不影响CD39+T细胞比率，显著增加CTLA-4+T细胞比率，降低PD-1+CD8+T细胞比率，涉及细胞群为CTLA-4和PD-1单表达的细胞群；抑制PKA活性可降低PDE广谱抑制剂3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)对CTLA-4表达的增效作用，但不影响PD-1的表达；交换蛋白激动剂不影响CTLA-4的表达，但下调PD-1+CD4+/CD8+T细胞比率；PDE4B选择性抑制剂对CTLA-4的上调作用与IBMX相似，而PDE3和PDE5A选择性抑制剂对PD-1表达的调控与IBMX相似。结论 CD39、CTLA-4和PD-1在T细胞上有不同表达模型，但受cAMP水平的不同调控，而且参与表达调控的cAMP下游信号通路不同。

关键词： CD39 CTLA-4 PD-1 cAMP T细胞

植物向重力反应中PIN-FORMED介导的生长素极性运输调控

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生物技术通报 2024年第3期40卷 25-40页

作者：王贤彭亚坤陈猛孔梦娟谭树堂中国科学技术大学生命科学与医学部生命科学学院前沿交叉科学与生物医学研究所合肥230027

植物的向性,即植物对光或重力等环境刺激信号产生的定向生长反应。在向重力性反应中,植物器官将重力感知为定向环境信号,来控制其器官的生长方向以促进生存。植物激素生长素及其极性运输在植物向重力反应中起着决定性的调控作用。质膜... 详细信息

植物的向性,即植物对光或重力等环境刺激信号产生的定向生长反应。在向重力性反应中,植物器官将重力感知为定向环境信号,来控制其器官的生长方向以促进生存。植物激素生长素及其极性运输在植物向重力反应中起着决定性的调控作用。质膜定位的生长素输出蛋白PIN-FORMED(PIN)通过动态的亚细胞极性定位,改变生长素运输的方向以响应环境刺激,由此植物器官间建立的生长素浓度梯度是细胞差异化伸长和器官弯曲的基础,来调控植物的形态建成和生长发育过程。本文主要讨论发生在植物重力感受细胞内早期重力感知和信号转导机制的最新研究进展、PIN介导的生长素极性运输、PIN的极性定位以及质膜蛋白丰度的调控机制等。

关键词：向重力性 PIN 生长素转运极性内膜运输

尘螨过敏原Der p 7新的IgE抗原表位鉴定及尘螨交叉反应性的研究

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海南医学院学报 2024年

作者：王璇程露露胡婧徐杨书函马克龙孙安源金腾川陈凤安徽中医药大学中西医结合学院合肥微尺度物理科学国家实验室中科院先天免疫与慢性病重点实验室中国科学技术大学生命科学与医学部合肥大学能源材料与化工学院中国科学技术大学第一附属医院中国科学技术大学中国科学院(合肥)临床研究医院

目的：尘螨过敏原Der p 7新的IgE抗原表位鉴定及尘螨交叉反应性的研究。方法：ELISA检测华东地区安徽省合肥市的尘螨过敏患者与尘螨过敏临床相关性较高的重组蛋白Der p 7的IgE结合率；通过ELISA和Dot Blot鉴定屋尘螨过敏原Der p 7的新Ig... 详细信息

目的：尘螨过敏原Der p 7新的IgE抗原表位鉴定及尘螨交叉反应性的研究。方法：ELISA检测华东地区安徽省合肥市的尘螨过敏患者与尘螨过敏临床相关性较高的重组蛋白Der p 7的IgE结合率；通过ELISA和Dot Blot鉴定屋尘螨过敏原Der p 7的新IgE抗原表位；利用圆二色光谱法检测Der p 7和其突变体的结构及热稳定性；最后用ELISA和ELISA抑制实验鉴定尘螨新的交叉过敏物质。结果：通过ELISA实验检测发现，华东地区的合肥市内尘螨过敏患者体内IgE与Der p 7的结合率为36.2%，与华南地区的广州市（37.4%）和西班牙（34.7%）相近。然而，这一结合率受到地理区域、自然环境和生活方式等多种因素的影响，与华北地区的北京市（19.3%）、乌克兰（22.67%）、意大利（28%）相比明显较低，而与非洲（56%）和日本（超过60%）相比则显著不同。ELISA和Dot Blot鉴定出尘螨重要过敏原Der p 7的两个新IgE抗原结合表位，分别是第36位天冬氨酸和第100位天冬氨酸。用圆二色光谱实验证明了Der p 7的结构稳定性，且突变后结构未发生改变，并检测了其热稳定性特征。最后用ELISA和ELISA抑制实验新发现了两种与尘螨存在交叉过敏的物质（小麦和花生）。结论：基于尘螨过敏原Der p 7与华东地区安徽省合肥市内过敏患者IgE的结合率及新的IgE抗原表位的研究为预防、诊断、治疗过敏性疾病提供理论基础，对开发尘螨过敏原低敏疫苗具有参考价值。发现新的尘螨交叉过敏物质为交叉过敏反应的预防、治疗提供了科学依据。

关键词：尘螨过敏 Der p 7 IgE结合率 IgE抗原表位交叉过敏