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ELABELA衍生肽ELA13通过抑制Smad和ERK信号通路减轻肾纤维化（英文）

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2024年第4期 341-354页

作者：闫志斌史影杨润玲薛吉军付彩云浙江理工大学生命科学与医药学院浙江省家蚕生物反应器和生物医药重点实验室兰州大学化学化工学院功能有机分子化学国家重点实验室兰州大学甘肃省新药临床前研究重点实验室中国医学科学院多肽研究创新单元(2019RU066)

肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病发展为终末期肾病的关键过程。目前尚无针对肾纤维化的特异性治疗方法。ELA13（氨基酸序列：RRCMPLHSRVPFP）是ELABELA在所有脊椎动物中的保守片段，目前对其生物学活性的研究却很少。本研究评估了ELA13对... 详细信息

肾脏纤维化是各种慢性肾脏疾病发展为终末期肾病的关键过程。目前尚无针对肾纤维化的特异性治疗方法。ELA13（氨基酸序列：RRCMPLHSRVPFP）是ELABELA在所有脊椎动物中的保守片段，目前对其生物学活性的研究却很少。本研究评估了ELA13对转化生长因子β1(TGF-β1)处理的NRK-52E细胞和单侧输尿管闭塞（UUO）小鼠的作用效果。首先，体外实验表明在TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中，ELA13可以降低纤维化标志物I型胶原（CollagenI）、纤连蛋白（fibronectin）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达水平。随后，在UUO诱导的小鼠肾纤维化模型中，我们发现ELA13可以通过降低血清中肌酐和尿素氮的含量来改善肾功能，并通过Masson染色、免疫组织化学、实时定量聚合酶链式反应（RT-PCR）和蛋白质印迹（westernblot）的结果证实纤维化标志物和炎症标志物的表达降低了。进一步机制研究发现，ELA13处理可抑制Smad和细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路。综上所述，ELA13通过抑制Smad和ERK信号通路发挥抗肾纤维化的作用，有望成为抗肾纤维化治疗的候选分子。

关键词： ELA13 肾纤维化炎症反应 Smad 细胞外调节蛋白激酶(ERK)

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虫媒正黄病毒mRNA疫苗研究进展

科学通报 2024年

作者：王族馨迟航邓永强韩晓东内蒙古农业大学生命科学学院中国人民解放军军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全国家重点实验室

虫媒正黄病毒种类多、传播快、致病强,长期严重威胁公共卫生安全,目前仍然缺乏针对正黄病毒的特异性治疗手段.疫苗接种是防控正黄病毒传播和感染的重要手段,多种制备技术生产的传统疫苗在黄热病毒、日本脑炎病毒、森林脑炎病毒和登革病... 详细信息

虫媒正黄病毒种类多、传播快、致病强,长期严重威胁公共卫生安全,目前仍然缺乏针对正黄病毒的特异性治疗手段.疫苗接种是防控正黄病毒传播和感染的重要手段,多种制备技术生产的传统疫苗在黄热病毒、日本脑炎病毒、森林脑炎病毒和登革病毒的防控中发挥了关键性作用.然而,这些疫苗在安全性和免疫效力上仍有待进一步提高和完善.值得注意的是,在新型冠状病毒大流行的背景下,可快速制备的mRNA疫苗成为了应对新突发传染病的关键疫苗技术,必将极大地助力快速研发安全、高效的正黄病毒疫苗,为未来正黄病毒的科学防控奠定基础.为此,本文首先对mRNA疫苗的分子基础和作用机制进行了总结.然后,着重介绍了几种正黄病毒的生物学特征和流行情况,以及针对这些病毒的mRNA疫苗研究现状.最后,对合成生物学、核苷酸修饰技术和新型递送系统在未来mRNA疫苗研发中的作用进行了归纳,以期为未来快速研发高效、安全的正黄病毒mRNA疫苗提供研究思路和技术指导.

关键词：虫媒正黄病毒 mRNA疫苗体液免疫细胞免疫

布鲁氏菌表位疫苗研究进展及其在犬布鲁氏菌病疫苗研究中的思考

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中国农业大学学报 2024年第11期 112-119页

作者：梁瑞英刘大虎汤新明梁琳李子彬蒋卉杨晓雯杨升丁家波中国农业科学院北京畜牧兽医研究所/农业农村部动物生物安全风险预警及防控重点实验室(北方)/农业农村部兽用生物制品与化学药品重点实验室天津农学院动物科学与动物医学学院/天津市农业动物繁育与健康养殖重点实验室大连大学生命健康学院/大连市动物病毒抗原表位筛选及蛋白质工程药物研发重点实验室

本研究对近40年来布鲁氏菌表位疫苗领域的研究成果进行系统性回顾和分析，总结了布鲁氏菌免疫抗原筛选的最新研究进展，提出了表位疫苗设计的优化策略，以及多表位疫苗的免疫评估方式，并对犬布鲁氏菌病表位疫苗应用前景进行分析。结果... 详细信息

本研究对近40年来布鲁氏菌表位疫苗领域的研究成果进行系统性回顾和分析，总结了布鲁氏菌免疫抗原筛选的最新研究进展，提出了表位疫苗设计的优化策略，以及多表位疫苗的免疫评估方式，并对犬布鲁氏菌病表位疫苗应用前景进行分析。结果表明：1）布鲁氏菌的外膜蛋白是疫苗设计中的关键候选抗原，可有效激发宿主的免疫保护反应。表位疫苗的构建策略聚焦于能够激发宿主免疫应答的B细胞和T细胞表位。2）布鲁氏菌多表位疫苗的免疫效果评估是一个全面且多维度的科学过程，综合运用了多种生物技术方法来评估体液和细胞免疫反应，同时考虑疫苗的稳定性、免疫原性和安全性。3）鉴于犬布鲁氏菌（B. canis）对人类健康构成的潜在风险，开发有效犬布鲁氏菌病表位疫苗尤为迫切。尽管犬布鲁氏菌病表位疫苗因其特异性强、安全性高，展现出广阔应用前景，但仍面临MHC分子多态性、疫苗稳定性和递送系统等技术挑战，为克服这些难题，需要加强基础研究，优化表位鉴定技术，开发新型佐剂和递送系统等。本综述为研制更安全、高效的布鲁氏菌疫苗提供科学依据，进而为人类和犬类健康以及公共卫生安全提供更加有力保障。

关键词：布鲁氏菌免疫抗原抗原表位表位筛选表位疫苗

基于杆状病毒-昆虫细胞表达系统的猪脑心肌炎病毒样颗粒的表达及鉴定

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畜牧兽医学报 2024年第10期 4571-4578页

作者：王运航景伟穆素雨孙世琪郭慧琛白满元中国农业科学院兰州兽医研究所兰州大学动物医学与生物安全学院动物疫病防控全国重点实验室榆林学院生命科学学院

脑心肌炎（encephalomyocarditis）是由脑心肌炎病毒（encephalomyocarditis virus, EMCV）引起的以猪的脑炎、心肌炎为主要特征的病毒性人畜共患病，可感染多种哺乳动物，目前国内尚无有效疫苗。本研究旨在开发一款安全有效的疫苗以防... 详细信息

脑心肌炎（encephalomyocarditis）是由脑心肌炎病毒（encephalomyocarditis virus, EMCV）引起的以猪的脑炎、心肌炎为主要特征的病毒性人畜共患病，可感染多种哺乳动物，目前国内尚无有效疫苗。本研究旨在开发一款安全有效的疫苗以防控该病。采用P1、3CD共表达的构建策略，利用杆状病毒-昆虫细胞表达系统获得EMCV病毒样颗粒（virus-like particals, VLPs）并将其免疫小鼠，初步评价其在小鼠体内的免疫应答效果。结果显示，免疫组小鼠特异性抗体滴度达到1∶192以上，中和抗体滴度达到1∶64以上，且与ISA206佐剂混合使用可诱导机体产生更高的抗体水平。IL-4、IFN-γ、IL-5、TNF-α细胞因子水平均可达到20 pg·mL-1,且明显高于PBS组。综上，本研究获得的EMCV病毒样颗粒疫苗可以诱导机体产生良好的细胞免疫和体液免疫应答，还能诱导炎症细胞因子的产生，有助于激发机体的免疫反应，增强疫苗的保护效果，为EMCV的防控提供了理论依据和技术储备。

关键词：杆状病毒-昆虫细胞表达系统脑心肌炎病毒病毒样颗粒

来源：博看期刊

HPV-16 E6E7抗原表位嵌合体DNA疫苗黏膜免疫抑制宫颈癌的效果研究

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临床和实验医学杂志 2024年第7期23卷 673-678页

作者：李雨桐李新苹李轶杰新疆大学生命科学与技术学院新疆生物资源基因工程省部建重点实验室新疆乌鲁木齐830017

目的评价泛素及热休克蛋白70(HSP 70)C融合人乳头瘤病毒(HPV)16型E6E7表位嵌合体DNA疫苗鼻内黏膜免疫对宫颈癌移植瘤的预防和治疗效果。方法建立TC-1小鼠肿瘤模型,以壳聚糖为发送载体,通过滴鼻免疫给药免疫C57BL/6小鼠。MTT法和淋巴毒... 详细信息

目的评价泛素及热休克蛋白70(HSP 70)C融合人乳头瘤病毒(HPV)16型E6E7表位嵌合体DNA疫苗鼻内黏膜免疫对宫颈癌移植瘤的预防和治疗效果。方法建立TC-1小鼠肿瘤模型,以壳聚糖为发送载体,通过滴鼻免疫给药免疫C57BL/6小鼠。MTT法和淋巴毒性T细胞(CTL)反应检测小鼠脾脏T淋巴细胞增殖、流式细胞术检测细胞因子表达水平、肿瘤生长曲线和荷瘤小鼠存活时间评价壳聚糖包裹的HPV-16 E6E7嵌合体DNA疫苗鼻内黏膜免疫后对HPV-16型相关宫颈癌移植瘤的预防和治疗效果。结果与对照组pcD-UH相比,实验组pcD-UE和pcD-UEH均具有显著的CTL反应,延缓HPV-16型相关宫颈癌移植瘤生长,但对已生成肿瘤无影响。鼻内黏膜途径发送壳聚糖包裹HPV-16 E6E7抗原表位嵌合体DNA疫苗仅能产生较弱的细胞免疫应答。结论 HPV-16 E6E7抗原表位嵌合体DNA疫苗通过鼻腔免疫,具有一定的肿瘤治疗和显著的肿瘤预防效果,为新型HPV疫苗的研制奠定了基础。

关键词：人乳头瘤病毒16 DNA疫苗鼻黏膜抗原表位多肽表位

2023年合成生物学在健康与医药领域的应用

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生命科学 2024年第1期36卷 72-80页

作者：刘晓薛淮颜韬张学博赵超熊燕中国科学院上海生命科学信息中心中国科学院上海营养与健康研究所上海200031 中国科学院学部工作局北京100190 中国科学院大学北京100049 天津大学生物安全战略研究中心天津大学化工学院天津300072

自21世纪初以来,高通量DNA测序、大规模DNA合成与组装、高效率基因组编辑等技术不断取得突破,推动合成生物学“读-编-写”进入高通量、自动化的时代,已经开始影响或应用于生物医药、材料化工、农业、食品、能源、环境保护等多个领域。... 详细信息

自21世纪初以来,高通量DNA测序、大规模DNA合成与组装、高效率基因组编辑等技术不断取得突破,推动合成生物学“读-编-写”进入高通量、自动化的时代,已经开始影响或应用于生物医药、材料化工、农业、食品、能源、环境保护等多个领域。在健康与医药领域,合成生物学研究成果和技术创新可以在认识生命规律的基础上,解析疾病发生发展机制、寻找药物设计靶点、干预自然的生理代谢过程与机体的免疫应答机制、实现对人体生理状态的监测以及对疾病的诊断与治疗,从而深刻影响医疗模式、诊疗体系和生命健康产业。该文对2023年合成生物学在健康与医药领域的规划布局、研发进展和产业发展进行了系统性的梳理,并展望了该领域未来更广泛的应用前景。

关键词：合成生物学健康与医药战略规划生物健康产业

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乳铁蛋白在临床领域应用的研究进展

中国生物制品学杂志 2024年第2期37卷 245-250页

作者：马小梅彭乔烽(综述) 张海霞马忠仁(审校) 西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室甘肃兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院甘肃兰州730030

乳铁蛋白(lactoferrin,LF)作为一类功能广泛的铁结合型天然转铁糖蛋白,成为近年来国内外研究热点。LF广泛应用在治疗及预防等领域,具有多种生物活性,本文就LF近年来在免疫调节、抗肿瘤、调节发胖机制、抗菌、抗阿兹海默症(Alzheimer dis... 详细信息

乳铁蛋白(lactoferrin,LF)作为一类功能广泛的铁结合型天然转铁糖蛋白,成为近年来国内外研究热点。LF广泛应用在治疗及预防等领域,具有多种生物活性,本文就LF近年来在免疫调节、抗肿瘤、调节发胖机制、抗菌、抗阿兹海默症(Alzheimer disease,AD)及骨再生机制等方面临床作用的研究作一综述,为后续LF的临床应用及研究提供方向。

关键词：乳铁蛋白免疫调节炎性反应抗感染抗菌

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合成生物学在AAV基因治疗中的应用

新兴科学和技术趋势

新兴科学和技术趋势 2024年第1期 25-38页

作者：武鑫叶海峰华东师范大学生命科学学院上海市调控生物学重点实验室山西医科大学医学技术研究院

基因治疗在精准医学中崭露头角，对医疗和诊断产生深远影响。腺相关病毒（AAV）基因载体成为基因治疗中领先的基因传递工具，其作为安全、免疫原性低、血清型多样、具有组织特异性的临床基因治疗载体，在体内具有长期效果。然而，AAV递... 详细信息

基因治疗在精准医学中崭露头角，对医疗和诊断产生深远影响。腺相关病毒（AAV）基因载体成为基因治疗中领先的基因传递工具，其作为安全、免疫原性低、血清型多样、具有组织特异性的临床基因治疗载体，在体内具有长期效果。然而，AAV递送的基因过量表达可能引起毒性或副作用。因此，新一代合成生物学工程化的AAV载体正在崛起，合成生物学能够在细胞转导和基因表达的不同阶段对载体功能进行控制，精准调控目的基因表达。本文将围绕基因环路的设计思路和方法，AAV基因治疗的研究进展以及合成生物学在AAV基因治疗方面的研究进展进行介绍。最后对合成生物学驱动的AAV基因治疗走向临床治疗的应用前景和挑战进行展望。合成生物学驱动的AAV基因治疗在提供精准和个性化治疗方案方面展现出巨大潜力，有望扩大治疗范围并降低成本，但同时面临免疫应答、靶向性、生产成本及伦理监管等关键挑战。

关键词：合成生物学腺相关病毒AAV 基因治疗基因环路

非小细胞肺癌肿瘤白细胞介素的表达模式对免疫治疗疗效和预后的作用

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 557-566页

作者：钟思敏张东东郭舒月张逸铠刘思阳金真伊暨南大学生命科学技术学院广东广州510632 暨南大学第一附属医院胸外科广东广州510630 暨南大学基础医学与公共卫生学院病理学系广东广州510632 暨南大学附属第五医院、河源深河人民医院广东省脊柱与脊髓重建重点实验室广东河源517000 暨南大学基础医学与公共卫生学院血液学研究所、再生医学教育部重点实验室广东广州510632 广东省人民医院、广东省医学科学院广东省肺癌转化医学重点实验室广东广州510080 广东省人民医院、南方医科大学广东省肺癌研究所广东广州510080 暨南大学第一附属医院血液科广东广州510630

【目的】为了明确对免疫检查点阻断(ICB)治疗应答反应较差的非小细胞肺癌(NSCLC)患者与肿瘤组织白细胞介素(ILs)表达水平之间的潜在关联,探讨其在NSCLC患者肿瘤中的表达差异及其对患者ICB疗效和预后的影响。【方法】从既往研究数据中回... 详细信息

【目的】为了明确对免疫检查点阻断(ICB)治疗应答反应较差的非小细胞肺癌(NSCLC)患者与肿瘤组织白细胞介素(ILs)表达水平之间的潜在关联,探讨其在NSCLC患者肿瘤中的表达差异及其对患者ICB疗效和预后的影响。【方法】从既往研究数据中回顾性收集确诊为NSCLC且经过ICB治疗的61例患者,取得其ICB治疗前的肿瘤组织转录组测序及生存相关的数据,通过生物信息学方法,筛选出显著影响患者ICB治疗疗效与预后的ILs,以无进展生存期(PFS)评价疗效和总生存期(OS)评价患者的预后,使用Kaplan-Meier生存曲线和ROC曲线分析ILs对NSCLC患者ICB疗效和预后的预测作用及效能。【结果】通过单因素Cox回归分析,筛选出9个与NSCLC患者OS相关的ILs(P治疗的不良预后相关(P0.05),但当两者与IL-17D的表达模式联合时,发现上述3种ILs均为高表达的NSCLC患者,中位PFS与OS分别缩短至2.2个月(P=0.003)和3.0个月(P治疗提供新的策略。

关键词： IL-11 IL-17D IL-36A 非小细胞肺癌免疫检查点阻断治疗