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妊娠早期母胎界面免疫微环境与妊娠相关疾病

中国科学：生命科学 2024年第1期54卷 147-160页

作者：丁小雨魏海明中国科学技术大学生命科学与医学部免疫学研究所合肥230027

妊娠期胎儿绒毛外滋养层细胞(extravillous trophoblasts, EVTSs)侵入母体子宫蜕膜组织.然而,母体免疫系统识别半基因不合的胎儿并支持其在体内发育的现象与经典的免疫排斥理论相悖.母体免疫系统对非自体胎儿建立免疫耐受的同时还需要... 详细信息

妊娠期胎儿绒毛外滋养层细胞(extravillous trophoblasts, EVTSs)侵入母体子宫蜕膜组织.然而,母体免疫系统识别半基因不合的胎儿并支持其在体内发育的现象与经典的免疫排斥理论相悖.母体免疫系统对非自体胎儿建立免疫耐受的同时还需要抵御感染,因此需要母胎微环境高度协调以促进成功妊娠.而复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)、子痫前期(preeclampsia, PE)和感染等发生不良妊娠结局的风险较高,研究表明这与母胎界面免疫微环境失衡密切相关.本综述主要介绍了妊娠早期母胎界面免疫微环境,尤其是当前对蜕膜NK(decidua NK cell, dNK)细胞的功能认识.此外,也讨论了RSA, PE和感染状态下,母胎界面免疫微环境改变,尤其是dNK细胞变化,对妊娠结局的影响.旨在总结和进一步认识正常和异常妊娠过程中的母胎界面免疫微环境变化,为妊娠疾病的治疗提供理论依据.

关键词：母胎界面免疫微环境蜕膜NK细胞复发性自然流产子痫前期感染

减低强度预处理单份脐带血移植治疗重型再生障碍性贫血的临床研究

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 68-73页

作者：吴月汤宝林宋闿迪孙光宇潘田中黄爱杰颜冰冰朱小玉中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液内科合肥230001 血细胞研究及应用安徽省重点实验室合肥230001 中国科学技术大学生命科学与医学部血液和细胞治疗研究所合肥230001

目的评价减低强度预处理(RIC)方案单份非血缘脐带血移植(sUCBT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的临床疗效。方法纳入2021年1月至2023年7月在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科接受sUCBT的63例SAA患者,对其临床资料进行回... 详细信息

目的评价减低强度预处理(RIC)方案单份非血缘脐带血移植(sUCBT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的临床疗效。方法纳入2021年1月至2023年7月在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科接受sUCBT的63例SAA患者,对其临床资料进行回顾性分析。移植预处理均采用RIC方案:全身放射治疗(TBI)/全骨髓照射(TMI)4 Gy+氟达拉滨(Flu)(总量200 mg/m2,分5 d给药)+环磷酰胺(Cy)(总量120 mg/kg,分2 d给药),其中11例患者在上述预处理方案基础上加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rATG)2 mg/kg(rATG组)。以环孢素A(CsA)联合霉酚酸酯(MMF)方案预防移植物抗宿主病(GVHD)。结果rATG组与非rATG组患者一般资料及移植物情况差异均无统计学意义(P>0.05)。rATG组所有患者均获得造血重建,非rATG组5例患者发生原发性植入失败。两组移植后42 d中性粒细胞累积植入率及60 d血小板累积植入率差异无统计学意义。rATG组Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD发生率低于非rATG组[10.0%(95%CI 0.5%~37.4%)对46.2%(95%CI 32.1%~59.1%),P=0.032],两组Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD及慢性GVHD发生率差异均无统计学意义(P=0.428,P=0.107)。两组植入前综合征(PES)、血流感染、巨细胞病毒(CMV)血症及出血性膀胱炎发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。存活患者中位随访时间为536(61~993)d,全部患者移植后1年移植相关死亡率(TRM)为13.0%(95%CI 6.7%~24.3%),非rATG组、rATG组分别为15.5%(95%CI 8.1%~28.6%)、0%(P=0.189)。全部患者移植后1年总生存(OS)率为87.0%(95%CI 75.7%~93.3%)。rATG组、非rATG组移植后1年OS率分别为100%、84.5%(95%CI 71.4%~91.9%)(P=0.198)。结论含TBI或TMI联合Flu/Cy的RIC方案sUCBT治疗SAA具有较好的疗效。早期应用小剂量rATG可降低移植后急性GVHD发生率,未增加植入失败及感染风险。

关键词：重型再生障碍性贫血抗人胸腺细胞球蛋白减低强度预处理脐带血

尘螨过敏原Der p 7新的IgE抗原表位鉴定及尘螨交叉反应性的研究

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海南医学院学报 2024年

作者：王璇程露露胡婧徐杨书函马克龙孙安源金腾川陈凤安徽中医药大学中西医结合学院合肥微尺度物理科学国家实验室中科院先天免疫与慢性病重点实验室中国科学技术大学生命科学与医学部合肥大学能源材料与化工学院中国科学技术大学第一附属医院中国科学技术大学中国科学院(合肥)临床研究医院

目的：尘螨过敏原Der p 7新的IgE抗原表位鉴定及尘螨交叉反应性的研究。方法：ELISA检测华东地区安徽省合肥市的尘螨过敏患者与尘螨过敏临床相关性较高的重组蛋白Der p 7的IgE结合率；通过ELISA和Dot Blot鉴定屋尘螨过敏原Der p 7的新Ig... 详细信息

目的：尘螨过敏原Der p 7新的IgE抗原表位鉴定及尘螨交叉反应性的研究。方法：ELISA检测华东地区安徽省合肥市的尘螨过敏患者与尘螨过敏临床相关性较高的重组蛋白Der p 7的IgE结合率；通过ELISA和Dot Blot鉴定屋尘螨过敏原Der p 7的新IgE抗原表位；利用圆二色光谱法检测Der p 7和其突变体的结构及热稳定性；最后用ELISA和ELISA抑制实验鉴定尘螨新的交叉过敏物质。结果：通过ELISA实验检测发现，华东地区的合肥市内尘螨过敏患者体内IgE与Der p 7的结合率为36.2%，与华南地区的广州市（37.4%）和西班牙（34.7%）相近。然而，这一结合率受到地理区域、自然环境和生活方式等多种因素的影响，与华北地区的北京市（19.3%）、乌克兰（22.67%）、意大利（28%）相比明显较低，而与非洲（56%）和日本（超过60%）相比则显著不同。ELISA和Dot Blot鉴定出尘螨重要过敏原Der p 7的两个新IgE抗原结合表位，分别是第36位天冬氨酸和第100位天冬氨酸。用圆二色光谱实验证明了Der p 7的结构稳定性，且突变后结构未发生改变，并检测了其热稳定性特征。最后用ELISA和ELISA抑制实验新发现了两种与尘螨存在交叉过敏的物质（小麦和花生）。结论：基于尘螨过敏原Der p 7与华东地区安徽省合肥市内过敏患者IgE的结合率及新的IgE抗原表位的研究为预防、诊断、治疗过敏性疾病提供理论基础，对开发尘螨过敏原低敏疫苗具有参考价值。发现新的尘螨交叉过敏物质为交叉过敏反应的预防、治疗提供了科学依据。

关键词：尘螨过敏 Der p 7 IgE结合率 IgE抗原表位交叉过敏

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2023年国内外免疫学研究重要进展

中国免疫学杂志 2024年第1期40卷 1-10页

作者：刘娟曹雪涛海军军医大学免疫学研究所暨免疫与炎症全国重点实验室中国医学科学院免疫治疗研究中心

2023年，免疫学仍活跃在生命科学和医学创新的最前沿，取得了诸多免疫学根本核心问题上的理论进步以及具有重要临床应用和转化价值的技术突破。本文遴选了2023年国内外免疫学领域的代表性研究成果，与同行们共同回顾过往、展望未来。疏... 详细信息

2023年，免疫学仍活跃在生命科学和医学创新的最前沿，取得了诸多免疫学根本核心问题上的理论进步以及具有重要临床应用和转化价值的技术突破。本文遴选了2023年国内外免疫学领域的代表性研究成果，与同行们共同回顾过往、展望未来。疏漏之处敬请批评指正。

关键词：免疫应答免疫细胞免疫代谢细胞死亡神经免疫炎症肿瘤免疫

来源：博看期刊

吲哚氰绿和羽扇豆醇复合脂质体用于结肠癌细胞光-免疫协同灭活研究

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中国激光 2024年第3期51卷 127-137页

作者：秦奋张涵张澜姚翠萍王斯佳张镇西西安交通大学生命科学与技术学院生物医学光子学与传感研究所生物医学信息工程教育部重点实验室陕西西安710049

结肠癌已成为我国主要癌症发病种类之一,传统的治疗方法难以抑制其转移和复发。免疫疗法虽然可以通过机体免疫系统清除肿瘤组织,但肿瘤组织中的免疫抑制微环境,往往会导致效果不及预期。光学疗法,包括光热疗法(PTT)和光动力疗法(PDT),... 详细信息

结肠癌已成为我国主要癌症发病种类之一,传统的治疗方法难以抑制其转移和复发。免疫疗法虽然可以通过机体免疫系统清除肿瘤组织,但肿瘤组织中的免疫抑制微环境,往往会导致效果不及预期。光学疗法,包括光热疗法(PTT)和光动力疗法(PDT),不仅可以直接诱导肿瘤细胞凋亡和坏死,还能改善肿瘤组织中的免疫抑制环境,从而促进免疫细胞在肿瘤组织中的浸润和活性,提高免疫治疗效果。笔者创新性地利用吲哚氰绿(ICG)介导的光学疗法和天然免疫活性分子羽扇豆醇(Lupeol)对自然杀伤(NK)细胞免疫活性的提升作用实现光-免疫协同激活作用和抗肿瘤效果,通过纳米脂质体将ICG和羽扇豆醇整合得到Lip-Lupeol&ICG,并将其用于结肠癌细胞灭活研究。结果显示:Lip-Lupeol&ICG在通过两次间隔激光照射后可实现PTT和PDT的两次治疗作用,可将结肠癌细胞活性抑制至43.4%;与此同时,包裹的羽扇豆醇释放后可与光学疗法协同激活NK细胞活性,将结肠癌细胞活性进一步抑制至16.7%,为临床结肠癌治疗提供了一种新思路。

关键词：医用光学吲哚氰绿羽扇豆醇光动力疗法光热力疗法 NK细胞免疫疗法

免疫系统人源化小鼠及其在肿瘤免疫治疗中的应用

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中国免疫学杂志 2024年第10期40卷 2017-2030页

作者：王陈昆刘浩飞中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所纳米生物医学部纳米-生物界面重点实验室类器官创新中心苏州215123 中国科学技术大学纳米技术与纳米仿生学院合肥230026

肿瘤免疫治疗的有效性多借助于小鼠模型进行评价。但由于物种差异,传统小鼠模型不能完全模拟人体免疫应答的真实情况,导致大部分基于小鼠的研究成果不适用于人体。近年随着免疫缺陷小鼠的出现和品系改良,基于免疫缺陷小鼠构建的免疫系... 详细信息

肿瘤免疫治疗的有效性多借助于小鼠模型进行评价。但由于物种差异,传统小鼠模型不能完全模拟人体免疫应答的真实情况,导致大部分基于小鼠的研究成果不适用于人体。近年随着免疫缺陷小鼠的出现和品系改良,基于免疫缺陷小鼠构建的免疫系统人源化小鼠有望帮助研究者克服这一难题。本文就免疫缺陷小鼠模型和免疫系统人源化小鼠模型的最新研究进展和存在的问题以及免疫系统人源化小鼠在肿瘤免疫研究中的应用进行总结,为后续人源化小鼠模型的完善及其在肿瘤免疫治疗中的应用提供参考。

关键词：免疫缺陷小鼠免疫系统人源化小鼠肿瘤免疫治疗

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基于报告基因法检测白细胞介素-11生物学活性

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第10期 1462-1470页

作者：王伊莹周小玲叶子弘张雅芬中国计量大学生命科学学院浙江省生物计量及检验检疫技术重点实验室

白细胞介素-11(interleukin-11,IL-11)是一种多功能细胞因子，具有促进造血、免疫调节和组织修复等多种功能，在医学研究和临床治疗中具有重要的应用价值，因此，IL-11生物学活性的准确检测和评估至关重要。现采用的细胞增殖抑制法操作... 详细信息

白细胞介素-11(interleukin-11,IL-11)是一种多功能细胞因子，具有促进造血、免疫调节和组织修复等多种功能，在医学研究和临床治疗中具有重要的应用价值，因此，IL-11生物学活性的准确检测和评估至关重要。现采用的细胞增殖抑制法操作繁琐、耗时较长和易受到白细胞介素-6影响。本研究首先根据IL-11的作用机制(JAK-STAT信号通路),构建可稳定响应IL-11的萤光素酶报告基因表达单克隆细胞株，然后对IL-11的预稀释浓度及稀释梯度、接种细胞量和IL-11孵育时间进行优化，进一步对方法的准确性、精密度、特异性、稳定性以及和药典方法一致性进行全面验证，建立了基于报告基因法检测IL-11生物学活性的新方法。该方法可有效提高检测准确性和灵敏度，并且缩短检测时间，具有一定的应用前景。

关键词：白介素-11 报告基因法生物学活性检测

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病毒样颗粒常用表达系统及应用研究进展

中国免疫学杂志 2024年第10期40卷 2194-2201页

作者：舒星富陈遥苏津贤马小梅柏家林马忠仁张海霞西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院兰州730030

病毒样颗粒(VLPs)是由一种或多种病毒结构蛋白自组装而成的纳米颗粒,这些结构蛋白可以排列成几层,也可以包含脂质外膜。由于缺乏遗传物质,因此VLPs无法感染宿主细胞,但其具有高度的免疫原性,能够诱导不同于常规灭活疫苗的免疫应答。VLP... 详细信息

病毒样颗粒(VLPs)是由一种或多种病毒结构蛋白自组装而成的纳米颗粒,这些结构蛋白可以排列成几层,也可以包含脂质外膜。由于缺乏遗传物质,因此VLPs无法感染宿主细胞,但其具有高度的免疫原性,能够诱导不同于常规灭活疫苗的免疫应答。VLPs可利用包括细菌、酵母、植物、昆虫和哺乳动物细胞等多种系统进行生产。与传统疫苗相比,VLPs具有不可比拟的优势,因此在生物医学领域越来越受欢迎。迄今为止,已开发出一系列基于VLPs的候选疫苗,用于免疫和预防各类传染病。同时,最近VLPs因在靶向药物传递和基因治疗的成功应用而受到关注。本文主要综述了VLPs的常用表达系统及应用研究进展。

关键词：病毒样颗粒表达系统疫苗药物传递

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基于病毒样颗粒的癌症疫苗研究进展

中国免疫学杂志 2024年第8期40卷 1590-1594页

作者：舒星富陈遥马小梅苏津贤柏家林张海霞马忠仁西北民族大学生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院兰州730030

癌症的主动免疫治疗旨在通过诱导有效的细胞免疫和体液免疫治疗疾病。近年针对病毒样颗粒(VLPs)疫苗的研究取得了巨大发展,极大降低了一些传染病的发病率和死亡率。VLPs是由一种或多种结构蛋白自组装而成的纳米颗粒,具有高度有序的重复... 详细信息

癌症的主动免疫治疗旨在通过诱导有效的细胞免疫和体液免疫治疗疾病。近年针对病毒样颗粒(VLPs)疫苗的研究取得了巨大发展,极大降低了一些传染病的发病率和死亡率。VLPs是由一种或多种结构蛋白自组装而成的纳米颗粒,具有高度有序的重复序列及良好的免疫原性,可诱导较强的细胞免疫和体液免疫应答。VLPs可以克服肿瘤微环境的免疫抑制状态,打破自我耐受,引发强烈的细胞毒性T淋巴细胞活性,对病毒清除和肿瘤细胞破坏至关重要。本文主要综述目前基于VLPs的癌症疫苗研究进展,以及VLPs作为疫苗载体在癌症疫苗开发中的潜在缺陷。

关键词：肿瘤疫苗病毒样颗粒