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叶酸缺乏影响胚胎干细胞H3K9巴豆酰化和神经发育相关基因表达

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陆军军医大学学报 2024年第14期46卷 1666-1675页

作者：陈晨何学佳王珊首都儿科研究所生物化学与免疫学研究室北京100020 北京大学首都儿科研究所教学医院生物化学与免疫学研究室北京100020

目的采用染色质免疫共沉淀测序技术(chromatin immunoprecipitation sequencing,ChIP-seq)分析叶酸正常小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,mESCs)与叶酸缺乏mESCs组蛋白H3K9巴豆酰化(H3K9cr)修饰的全基因图谱,以期探究叶酸缺乏条件下mESCs中H3K9cr全基因组状态变化以及受到调控的通路基因。方法mESCs分为叶酸正常组(FA=4 mg/L,FA4)和叶酸缺乏组(FA=0 mg/L,FA0),利用Western blot和免疫组织化学染色分别检测叶酸缺乏mESCs和神经管畸形(neural tube defects,NTDs)小鼠胚脑组织中H3K9cr蛋白表达水平;利用ChIP-seq技术对获得的特异性结合的DNA片段展开序列鉴定,对差异表达基因进行基因本体论(gene ontology,GO)以及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析并可视化,分析叶酸缺乏条件下mESCs全基因组并对受调控基因进行验证。结果叶酸缺乏mESCs和NTDs小鼠胚脑组织中整体H3K9cr水平降低(P组差异富集基因的KEGG通路富集于轴突引导、神经活性配体-受体相互作用、谷氨酸能突触等与神经系统相关的通路。结论胚胎干细胞中叶酸缺乏通过H3K9cr修饰参与调控神经发育相关基因,提示组蛋白巴豆酰化修饰可能参与叶酸缺乏引起的神经发育类疾病。

关键词：叶酸缺乏组蛋白巴豆酰化 ChIP-seq 神经发育

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全球数字教育发展:指数构建与中国方略

教育研究 2024年第6期45卷 4-16页

作者：课题组祝新宇马晓强魏轶娜罗李金龙李永智课题组

当前,数字技术蓬勃发展,撬动全球教育变革繁花竞放,前景混沌初开。此时,开展全球数字教育评价,难度非同寻常,意义更加重大。为推动形成全球教育变革共识,探索数字教育发展适切道路,促进数字文明发展,本研究在拓展传统评价方法、创新基... 详细信息

当前,数字技术蓬勃发展,撬动全球教育变革繁花竞放,前景混沌初开。此时,开展全球数字教育评价,难度非同寻常,意义更加重大。为推动形成全球教育变革共识,探索数字教育发展适切道路,促进数字文明发展,本研究在拓展传统评价方法、创新基于多模态证据评价方法的基础上,建构了全球数字教育发展评价指标体系。课题组通过发挥有组织科研的优势,组建近百人多领域研究团队,采集全球200多个国家和地区的数字教育发展多模态证据资料,遴选62个数字教育先发国家,分六个维度测算得出2023年度全球数字教育发展指数。研究发现,美国、芬兰、韩国位居前三,我国处于第一梯队;数字教育发展具有阶段性特征,近七成国家处于资源共享阶段;全球数字教育各维度发展并不均衡,头部国家领先优势明显。目前,我国在数据驱动的教育治理、公共数字教育资源建设与应用、学生数字素养培养体系建设、数字化学习环境构建等方面相对领先;但在公民和教师数字素养培养、线上线下课程的融合贯通、个性化学制探索、数字化教学变革、数字教育法规制度建设等方面,仍有一定提升空间。面向未来,我国应深化数字化作为教育变革的杠杆作用,在数字素养的全民提升、个性化学习体系的融合贯通、数字教育法规制度完善、数字资源个性化生成与应用、数据要素价值挖掘及人工智能的融合应用等方面持续发力,推动数字教育实现从量的红利向质的红利系统性跃升,进一步为全球数字教育发展贡献中国方略。

关键词：数字教育发展指数人工智能教育数字化

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秸秆燃烧气溶胶的气象反馈及其棕碳吸光效应

中国环境科学 2024年第3期44卷 1212-1224页

作者：王璐瑶张磊安兴琴王格慧中国气象科学研究院灾害天气国家重点实验室北京100081 中国气象科学研究院气象影响与风险研究中心北京100081 中国气象局大气化学重点开放实验室北京100081 华东师范大学地理科学学院上海200062

本文利用WRF-Chem模式模拟研究了2013年6月华北地区秸秆燃烧排放气溶胶的气象效应,并对秸秆燃烧产生的吸收性有机气溶胶(即棕碳或BrC)的光吸收效应进行分析.设置4组敏感性试验,通过与AERONET观测结果对比分析了BrC对光吸收的影响.结果表... 详细信息

本文利用WRF-Chem模式模拟研究了2013年6月华北地区秸秆燃烧排放气溶胶的气象效应,并对秸秆燃烧产生的吸收性有机气溶胶(即棕碳或BrC)的光吸收效应进行分析.设置4组敏感性试验,通过与AERONET观测结果对比分析了BrC对光吸收的影响.结果表明:模式较好再现了研究时段内各变量变化;在不考虑BrC吸收的情况下,秸秆燃烧产生的气溶胶在主要的农业产区造成地表短波辐射的减弱,月平均值减弱约12.42W/m2,且造成近地面降温而2km以上高空增温,其中近地面温度降幅为0.12~3.64℃,致使边界层趋于稳定,垂直扩散能力减弱;气压整体升高,正变压中心与火点密集区域重合.同时,秸秆燃烧引发近地面较强的风辐散,抑制海洋高湿气团向秸秆燃烧区域的水平输送.在考虑BrC的吸收作用后,光学参数的模拟效果得到了一定提升,AAOD模拟值与观测值的拟合线性斜率由0.47升至0.53,AOD斜率值由0.19升至0.21.生物质燃烧排放BrC对气溶胶消光的影响显著,如AAOD与AOD均出现不同程度的上升.

关键词：生物质燃烧 BrC 光吸收 WRF-Chem模式华北地区

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靶向铁死亡增强胶质母细胞瘤的辐射敏感性

生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1284-1291页

作者：蒋希忠乔诗宇姜曈阎英徐莹吴彤中国医科大学北部战区总医院研究生培养基地沈阳110016 北部战区总医院放射治疗科沈阳110016

胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤,具有快速生长、广泛浸润、高致死率的特点。放射治疗是利用电离辐射杀伤肿瘤细胞作为治疗胶质母细胞瘤的重要手段。由于胶质瘤患者五年生存率极低,因此迫切需要一些新的有效治疗策略。近年来,铁死... 详细信息

胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤,具有快速生长、广泛浸润、高致死率的特点。放射治疗是利用电离辐射杀伤肿瘤细胞作为治疗胶质母细胞瘤的重要手段。由于胶质瘤患者五年生存率极低,因此迫切需要一些新的有效治疗策略。近年来,铁死亡作为一种新型的调节性细胞死亡方式,在胶质母细胞瘤的治疗中发挥了重要作用。已有研究揭示了铁死亡的关键过程,包括细胞内铁蓄积、活性氧产生、脂质过氧化、谷胱甘肽过氧化物酶4和胱氨酸-谷氨酸反向转运体活性抑制。研究表明,辐射可以通过产生活性氧、抑制抗氧化系统信号轴、耗竭谷胱甘肽、上调酰基辅酶A合成酶长链家族成员4以及诱导自噬来触发铁死亡。在放射治疗中可通过诱导铁超载、破坏抗氧化系统和线粒体功能等途径靶向铁死亡来增强胶质母细胞瘤的辐射敏感性。靶向铁死亡的辐射增敏治疗策略在胶质瘤的治疗中具有重要的潜在价值。本文综述了铁死亡及其发生机制,分析辐射诱导铁死亡的分子机理,介绍了调控铁死亡在提高胶质母细胞瘤放疗敏感性方面的应用和挑战,可为改善胶质母细胞瘤的治疗现状提供参考。

关键词：胶质母细胞瘤辐射铁死亡辐射增敏

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准噶尔盆地玛南地区原油地球化学特征及成因

天然气地球科学 2024年

作者：李二庭米巨磊张宇白海枫于双高秀伟王海静中国石油新疆油田分公司实验检测研究院中国科学院广州地球化学研究所有机地球化学国家重点实验室新疆砾岩油藏实验室

准噶尔盆地玛南地区在二叠系、三叠系及侏罗系多层系均取得很好的勘探成果，不同层系原油密度、凝固点差异较大，原油密度分布在0.805 4～0.907 1 g/cm3之间，凝固点分布在-29.6～24.4 ℃之间，但相关原因尚未进行研究。依据原油生物标... 详细信息

准噶尔盆地玛南地区在二叠系、三叠系及侏罗系多层系均取得很好的勘探成果，不同层系原油密度、凝固点差异较大，原油密度分布在0.805 4～0.907 1 g/cm3之间，凝固点分布在-29.6～24.4 ℃之间，但相关原因尚未进行研究。依据原油生物标志物及正构烷烃单体碳同位素将该地区原油分为4类：Ⅰ类原油Pr/Ph值分布在0.99～1.20之间、β-胡萝卜烷和类异戊二烯烃含量较高，Pr/nC17和Ph/ nC18＞0.7、Ts含量低，Ts/Tm值主体小于0.3，藿烷/甾烷＜1.0，C27/C28甾烷值分布在0.52～0.70之间，C27/C29甾烷值分布在0.36～0.57之间，单体烃碳同位素曲线呈水平分布(-31.1‰～-27.7‰)，不同碳数间碳同位素值最大偏差分布在0.3‰～1.6‰之间，来源于偏还原的风城组二段烃源岩；Ⅱ类原油Pr/Ph＞1.20、β-胡萝卜烷和类异戊二烯烃含量低、Pr/nC17和Ph/ nC18＜0.5、Ts含量高、Ts/Tm＞0.3，藿烷/甾烷＞1.2，C27/C28甾烷值分布在0.38～0.64之间，C27/C29甾烷值分布在0.25～0.39之间，单体烃碳同位素曲线呈山谷分布(-36.2‰～-30.7‰)，不同碳数间碳同位素值最大偏差分布在4.4‰～5.1‰之间，来源于弱氧化—弱还原的风城组三段烃源岩；Ⅲ类原油为Ⅰ类和Ⅱ类原油混源油，单体烃碳同位素曲线呈山谷分布(-34.0‰～-28.4‰)，但不同碳数间碳同位素最大偏差相对小，分布在2.6‰～3.6‰之间，主要是Ⅰ类原油不同比例混入Ⅱ类原油导致不同碳数正构烷烃间碳同位素变化幅度降低；Ⅳ类原油为生物降解原油，正构烷烃基本消失，β-胡萝卜烷和类异戊二烯烃丰度高，甾烷和萜烷分布与Ⅰ类原油相似，来源于风城组二段烃源岩。玛南地区原油物性差异主要受到成熟度、生物降解、生源和混合作用的控制。成熟度是造成原油物性变化的最主要因素，随着成熟度增大，原油密度逐渐变轻，而全油碳同位素组成逐渐变重，三环萜烷/藿烷值和Ts/Tm值逐渐增大。生物降解作用导致Ⅳ类原油中正构烷烃组分降解，原油中异构烷烃和环烷烃富集，含蜡量和凝固点降低，并伴随着密度增大。由于风城组二段烃源岩类型好于风城组三段烃源岩，且有机质中藻类贡献相对更多，导致Ⅰ类原油生成的异构烷烃含量高，其含蜡量和凝固点较Ⅱ类原油低，而混合作用造成Ⅲ类原油物性介于Ⅰ类和Ⅱ类原油之间。

关键词：正构烷烃单体烃碳同位素原油物性油源对比风城组玛南地区准噶尔盆地

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对经肛全直肠系膜切除手术质量控制的思考

中华胃肠外科杂志 2024年第6期27卷 564-568页

作者：李珂璇肖毅中国医学科学院北京协和医学院、北京协和医院基本外科结直肠专业组北京100730

经肛全直肠系膜切除术(taTME)作为一种诞生十余年的新兴直肠癌手术入路,其发展过程中的坎坷经历提示着我们提升其手术质量的重要性。针对目前taTME的质量评估,其主要优势在于可以增加远切缘距离、降低环周切缘阳性率,并提升全直肠系膜... 详细信息

经肛全直肠系膜切除术(taTME)作为一种诞生十余年的新兴直肠癌手术入路,其发展过程中的坎坷经历提示着我们提升其手术质量的重要性。针对目前taTME的质量评估,其主要优势在于可以增加远切缘距离、降低环周切缘阳性率,并提升全直肠系膜标本的切除质量。由于目前高质量临床研究开展仍然较少,且已发表的研究仍不能除外混杂偏倚以及发表偏倚所带来的局限性,故对于当前结论仍需审慎看待。现阶段,仅推荐taTME在具有高度选择性的患者和中心进行开展。因此,本文对于taTME手术质量的评估及在此基础上的患者与医疗中心的筛选进行探讨。根据目前研究结果和我中心实践经验,我们通常选择具有困难骨盆特征、低位直肠癌和(或)行新辅助放化疗需直视下确定远切缘的患者开展taTME手术。

关键词：直肠肿瘤经肛全直肠系膜切除术手术质量控制

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快胃片治疗慢性浅表性胃炎临床应用专家共识

中华中医药学刊 2024年

作者：唐旭东中国中医科学院西苑医院脾胃病研究所中华中医药学会脾胃病分会代表编制组

快胃片用于慢性浅表性胃炎具有良好的临床疗效及安全性。在临床医生问卷调查和快胃片研究文献系统回顾的基础上，采用国际临床医学专家共识研制方法，基于现有最佳证据，充分结合专家经验，遵循“循证为举，共识为主，经验为鉴”的原则... 详细信息

快胃片用于慢性浅表性胃炎具有良好的临床疗效及安全性。在临床医生问卷调查和快胃片研究文献系统回顾的基础上，采用国际临床医学专家共识研制方法，基于现有最佳证据，充分结合专家经验，遵循“循证为举，共识为主，经验为鉴”的原则，国内39位中、西医临床与方法学等多学科专家共同研制该共识，旨在进一步提高临床医生对该药的认识，更好地指导其临床合理用药。该共识采用国际公认的证据分级推荐标准：GRADE系统。专家共识意见的形成采用名义组法，主要考虑证据质量、疗效、安全性、经济性、患者可接受性及其他等6个方面的因素。如果证据充分则形成“推荐意见”，采用GRADE网格计票规则；如果证据不充分，则形成“共识建议”，采用多数计票规则。该共识对快胃片用于慢性浅表性胃炎的疗效、用法用量、疗程进行了推荐或建议，并完善了安全性信息，并通过专家会议以及函审的方式，在全国范围内进行征求意见和同行评议，可为临床的合理用药提供参考。

关键词：快胃片慢性浅表性胃炎专家共识

原发性肺腺癌伴肠母细胞分化2例临床病理及预后分析

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诊断学理论与实践 2024年第3期23卷 324-329页

作者：倪亚平陈一峰杨晓群陈晓炎福建医科大学附属泉州第一医院病理科福建泉州362000 上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院(博鳌研究型医院)病理科海南琼海571437

目的:探讨原发性肺腺癌伴肠母细胞分化(lung adenocarcinoma with enteroblastic differentiation,LAED)的临床病理特征及鉴别诊断要点。方法:回顾性分析2018年至2022年搜集的2例LAED患者的临床及影像学资料、病理形态学、免疫表型特征... 详细信息

目的:探讨原发性肺腺癌伴肠母细胞分化(lung adenocarcinoma with enteroblastic differentiation,LAED)的临床病理特征及鉴别诊断要点。方法:回顾性分析2018年至2022年搜集的2例LAED患者的临床及影像学资料、病理形态学、免疫表型特征及基因检测结果等,并复习相关文献。结果:2例患者均为中老年男性,且长期吸烟,血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)水平分别为>20000 ng/mL、914.17 ng/mL;病灶分别位于右肺上叶及左肺下叶,最大径为12.5 cm及4.0 cm。患者的手术切除标本可见,肿瘤切面呈灰白、灰红,为实性,质软,局部易碎。镜下见大部分肿瘤组织呈实性,少部分呈腺管状、乳头状或呈囊腺样生长;肿瘤细胞学的细胞质透亮,富含糖原。免疫组化检测可见,肿瘤组织同时具有胚胎性分化和肠型分化的表型,不表达肝细胞分化标志。分子检测显示,EGFR、ALK/ROS1、RET、KRAS,BRAF、NTRK及MET均未见突变,HER-2未见扩增,EBER阴性。2例患者均诊断为LAED,因形态学及免疫表型有交叉,且均可有AFP水平升高,易被误诊为肺肝样腺癌及其他具有透明胞质的低分化腺癌。1例患者放弃治疗,于诊断2个月后去世;另1例患者接受根治性肺叶切除,术后行辅助化疗及免疫、靶向治疗,治疗后AFP水平降至正常,随访40个月时,患者因发生肿瘤骨、脑转移去世。结论:LAED目前国际上尚未见报道,其诊断及鉴别诊断主要依赖特征性的组织结构及细胞形态,并结合免疫组化标志物及血清AFP水平。本报道拓宽了产AFP的原发肺腺癌的疾病谱,LAED总体上临床进展快,患者预后差。

关键词：肠母细胞分化腺癌免疫组织化学基因检测临床病理特征

脊髓性肌萎缩症新生儿筛查专家共识(2023版)

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中华医学杂志 2023年第27期103卷 2075-2081页

作者：中国研究型医院学会神经科学专业委员会中国出生缺陷干预救助基金会神经与肌肉疾病防控专项基金组织专家组中国研究型医院学会神经科学专业委员会中国出生缺陷干预救助基金会神经与肌肉疾病防控专项基金组织专家组

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种常见的退行性神经肌肉疾病, 表现为进行性肌肉无力和萎缩。近年来, 相继出现的疾病修正治疗药物改变了SMA的自然病程, 症状前诊断并给予疾病修正治疗优于症状后治疗。为此, 本共识组织全国相关领域专家, 围绕... 详细信息

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种常见的退行性神经肌肉疾病, 表现为进行性肌肉无力和萎缩。近年来, 相继出现的疾病修正治疗药物改变了SMA的自然病程, 症状前诊断并给予疾病修正治疗优于症状后治疗。为此, 本共识组织全国相关领域专家, 围绕以下主题达成共识:SMA新生儿筛查流程与相关问题、SMA筛查后确诊流程与相关问题、筛查确诊SMA新生儿的疾病管理等, 以期规范和指导当前SMA的新生儿筛查工作。

关键词：脊髓性肌萎缩, 儿童新生儿筛查运动神经元存活基因1 运动神经元存活基因2 症状前治疗