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肥胖人群尿白蛋白/肌酐比值异常的危险因素分析

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中华内分泌代谢杂志 2024年第3期40卷 186-191页

作者：曹哲杨童悦刘诗宇潘梦醒龚旭阳李乾帅王娇赵霖秦贵军赵艳艳郑州大学第一附属医院内分泌与代谢病科郑州450052

目的探究肥胖人群中尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin/creatinine ratio,UACR)异常的临床特征及危险因素。方法回顾性分析"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险流行病学研究(REACTION)"河南分中心2011年至2012年基线数据,筛选体重指数≥28 ... 详细信息

目的探究肥胖人群中尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin/creatinine ratio,UACR)异常的临床特征及危险因素。方法回顾性分析"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险流行病学研究(REACTION)"河南分中心2011年至2012年基线数据,筛选体重指数≥28 kg/m^(2)的肥胖人群,根据是否存在UACR异常,以年龄、性别一致原则1∶1匹配分为UACR正常和UACR异常组(101对)。对肥胖人群基线资料进行多因素logistic回归、受试者工作特征(ROC)曲线及限制性立方样条(RCS)分析,探究UACR异常的危险因素。结果与UACR正常组相比,UACR异常组饮酒人数较多,高血压患病率更高,收缩压、三酰甘油等指标升高(均P型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR,P=0.033)为肥胖人群UACR异常的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,收缩压单因素诊断效能最强(ROC曲线下面积为0.801),且与多因素联合诊断效能无显著差异。RCS分析结果显示,当收缩压处于130~158 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)时,随着收缩压升高,UACR异常的概率呈单调递增趋势。当收缩压不在此区间内时,UACR异常的概率无明显变化趋势。三酰甘油亚组回归分析结果显示,当三酰甘油≥5.6 mmol/L时,UACR异常风险较前显著增高(P=0.029)。结论收缩压、三酰甘油、HOMA-IR、饮酒史是肥胖人群UACR异常的独立危险因素;且当收缩压≥130 mmHg或三酰甘油≥5.6 mmol/L时,UACR异常的风险显著升高。

关键词：肥胖尿白蛋白/肌酐比值收缩压稳态模型评估的胰岛素抵抗指数

40岁及以上女性人群血清TSH水平与寿命及10年死亡的相关性研究

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中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 132-138页

作者：徐萍彭年春张淼胡颖王睿何娟张巧时立新贵州医科大学附属医院内分泌代谢病科贵阳550004

目的探讨40岁及以上女性促甲状腺素(TSH)水平与10年死亡及寿命的关系。方法对2011年参加"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学(REACTION)研究"的贵阳市城区40岁及以上居民进行随访,最终5614人入组,收集基线一般情况,进行体格检查及... 详细信息

目的探讨40岁及以上女性促甲状腺素(TSH)水平与10年死亡及寿命的关系。方法对2011年参加"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学(REACTION)研究"的贵阳市城区40岁及以上居民进行随访,最终5614人入组,收集基线一般情况,进行体格检查及TSH检测,平均随访(9.77±1.55)年,记录受试者甲状腺相关疾病治疗及死亡情况,采用Cox比例风险模型分析中老年女性TSH水平与10年死亡的关系,并绘制生存时间曲线(K-M曲线)研究型表明,多变量校正后,TSH升高组与正常组相比,死亡风险降低(HR=0.644,95%CI 0.478~0.868,P0.05);<65岁组中,K-M曲线表明TSH轻度升高组的生存率明显高于正常组(χ2=11.931,P=0.003),差异有统计学意义。结论40~65岁女性TSH水平轻度升高与未来10年全因死亡风险降低及寿命较长相关。

关键词：促甲状腺素全因死亡率女性中老年寿命

贵阳城区40岁及以上不同亚型糖尿病前期人群10年心血管疾病发生风险的队列研究

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中华内分泌代谢杂志 2024年第5期40卷 373-379页

作者：陈怡彭年春张淼胡颖王睿何娟张巧时立新贵州医科大学附属医院内分泌代谢病科贵阳550004

目的探讨贵阳城区40岁及以上不同亚型糖尿病前期(Pre-DM)人群10年心血管疾病(CVD)的发生风险, 并分析其影响因素。方法选取2011年参加"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学(REACTION)研究"的居民5 798人, 进行口服葡萄糖耐量试验... 详细信息

目的探讨贵阳城区40岁及以上不同亚型糖尿病前期(Pre-DM)人群10年心血管疾病(CVD)的发生风险, 并分析其影响因素。方法选取2011年参加"中国2型糖尿病患者肿瘤发生风险的流行病学(REACTION)研究"的居民5 798人, 进行口服葡萄糖耐量试验及检测糖化血红蛋白, 按Pre-DM诊断标准定义正常葡萄糖耐量(NGT)、空腹血糖受损(IFG)、葡萄糖耐量受损(IGT)及糖化血红蛋白诊断的糖尿病前期(IA1C), 进行叠加, 分为4组, 包括NGT组、单一亚型组(I-IFG、I-IGT、I-IA1C)、二种亚型组合组(IFG+IGT、IFG+IA1C、IGT+IA1C)、三种亚型组合组(IFG+IGT+IA1C)。调查10年心血管疾病发生情况。采用logistic回归模型分析不同亚型Pre-DM人群CVD的发生风险。结果 (1)单一亚型组、二种及三种亚型组合组CVD的发生率分别是6.6%(182/2 752)、8.4%(135/1 613)及9.6%(53/551), 均较NGT组5.2%(46/882)高。(2)无论是空腹血糖、2 h血糖或糖化血红蛋白诊断的Pre-DM, 其10年CVD发生率(8.7%、8.6%、7.6%)均较NGT组(5.2%)高(均P型组、二种及三种亚型组合组10年CVD发生风险逐渐增加, 各组OR分别为1.03(95%CI 0.74~1.45)、1.08(95%CI 0.75~1.54)、1.16(95%CI 0.75~1.78)。结论 Pre-DM人群10年CVD发生风险较高, 且随着不同亚型叠加增多, CVD的发生风险逐渐增加, 防治CVD应重视Pre-DM人群的管理。

关键词：糖尿病前期心血管疾病中老年

1型糖尿病患者全孕程持续葡萄糖监测参数及产前血糖水平与新生儿低血糖发生的相关性

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中华糖尿病杂志 2024年第1期16卷 77-83页

作者：李先铭龚一昕凌萍严晋华骆斯慧郑雪瑛杨黛稚王超凡中国科学技术大学附属第一医院内分泌科、中国科学技术大学内分泌与代谢病研究所、中国科学技术大学生命科学与医学部、中国科学院临床研究医院(合肥) 合肥230001 中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科、广东省糖尿病防治重点实验室广州510630

目的:探讨1型糖尿病(T1DM)患者全孕程持续葡萄糖监测(CGM)参数及产前血糖水平与新生儿低血糖发生的相关性。方法:本研究为多中心、前瞻性、观察性队列研究,自2015年1月至2017年12月在全国11家医院招募T1DM合并妊娠患者作为研究对象,采用... 详细信息

目的:探讨1型糖尿病(T1DM)患者全孕程持续葡萄糖监测(CGM)参数及产前血糖水平与新生儿低血糖发生的相关性。方法:本研究为多中心、前瞻性、观察性队列研究,自2015年1月至2017年12月在全国11家医院招募T1DM合并妊娠患者作为研究对象,采用CGM监测孕期血糖,记录产前2 h毛细血管血糖和新生儿结局。本研究纳入完成全孕程CGM的T1DM患者73例,根据分娩后新生儿血糖值(新生儿低血糖定义为新生儿血糖7.8 mmol/L、TAR 2>13.9 mmol/L)、葡萄糖低于目标范围时间(TBR)、血糖标准差(SDBG)、平均血糖波动幅度(MAGE)、变异系数(CV)]、产前2 h血糖水平、分娩时孕周以及新生儿结局[出生体重、出生身长、早产率、新生儿重症监护病房(NICU)入住率]的差异。组间比较采用独立样本 t检验、秩和检验、 χ^(2)检验和Fisher精确检验法。采用多因素logistic回归模型分析新生儿低血糖发生的影响因素。结果:相较新生儿血糖正常组,新生儿低血糖组孕母孕早期日间平均血糖[分别为(6.91±0.71)和(6.38±0.81)mmol/L, t=2.041, P<0.05]、孕早期TAR 2[分别为0.81%(0,4.36%)和0(0,0.64%), Z=2.064, P<0.05]、孕早期MAGE[分别为(6.42±3.24)和(4.60±1.67)mmol/L, t=2.137, P<0.05]、产前2 h血糖水平[分别为(7.75±2.22)和(6.13±2.10)mmol/L, t=2.324, P<0.05]升高,差异均具有统计学意义。新生儿低血糖组的早产率[分别为35.71%(5/14)和11.86%(7/59), χ^(2)=4.686, P<0.05]和NICU入住率[分别为71.43%(10/14)和32.20%(19/59), χ^(2)=5.725, P<0.05]高于新生儿血糖正常组,差异均具有统计学意义。多因素logistic回归分析提示,孕母产前2 h血糖是新生儿低血糖的独立影响因素(OR=2.23,95%CI 1.09~4.54, P<0.05)。结论:T1DM患者孕早期平均血糖、TAR和MAGE与新生儿低血糖的发生相关,产前2 h血糖水平与新生儿低血糖的发生独立相关。

关键词：糖尿病 1型持续葡萄糖监测产前血糖新生儿低血糖

基于转录组分析母代孕期及哺乳期低蛋白饮食的子代雌性小鼠胰岛功能受损的相关机制

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中华糖尿病杂志 2024年第6期16卷 680-690页

作者：彭粤跃严晋华陈亚兰刘芷谷林倍思凌萍徐芬刘子瑜李晏丽梁华许雯中山大学附属第三医院内分泌与代谢病科广东省糖尿病防治重点实验室广州510630 广州市第一人民医院广州510180 中山大学附属第六医院内分泌与代谢病科广州510655 广州医科大学附属第二医院内分泌科广州510260 南方医科大学顺德医院(顺德区第一人民医院)内分泌与代谢病科佛山528300

目的基于全转录组测序技术,探讨母鼠孕期和哺乳期低蛋白饮食对子代雌鼠胰岛功能的影响及其可能机制。方法33只C57BL/6J雌鼠受孕当日按照随机数表法分为两组,在整个孕期及哺乳期分别予以对照饮食(蛋白质22%)(13只)和低蛋白饮食(20只)(蛋... 详细信息

目的基于全转录组测序技术,探讨母鼠孕期和哺乳期低蛋白饮食对子代雌鼠胰岛功能的影响及其可能机制。方法33只C57BL/6J雌鼠受孕当日按照随机数表法分为两组,在整个孕期及哺乳期分别予以对照饮食(蛋白质22%)(13只)和低蛋白饮食(20只)(蛋白质9%)干预。哺乳期结束后,所有子代予以标准饮食。根据母代的喂养方式,将其雌性子代分为对照饮食组(CD组,20只)和低蛋白饮食组(LPD组,20只)。收集子代雌鼠体重和空腹血糖(FPG),采用腹腔内注射葡萄糖耐量实验(IPGTT)及同步血清胰岛素释放实验(IRT)、腹腔内注射胰岛素耐量实验(IPITT)评估子代胰岛功能及其胰岛素敏感性,采用全转录组测序法对两组胰岛组织中差异表达的长链非编码RNA(LncRNA)进行靶基因预测,采用生物信息学分析法对这些靶基因与测序得到的差异信使RNA(mRNA)进行分析,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法对生信分析结果进行实验验证,对mRNA及LncRNA预测靶基因的共同差异基因乳酸脱氢酶A(Ldha)进行免疫荧光染色并构建LncRNA Gm38850敲减的Min6细胞模型以研究Gm38850对胰岛功能的影响及其与Ldha的调控关系。采用两独立样本t检验或校正t检验进行组间比较。结果与CD组相比,LPD组子代雌鼠在第17周龄时出现糖耐量受损(P0.05)。全转录组测序筛选出两组子代雌鼠胰岛细胞间差异表达mRNA共55个(42个上调,13个下调);差异表达LncRNA共4个(均下调)。通路富集分析提示,这些差异表达RNA主要与丙酮酸代谢、白细胞介素-17信号通路、胰高糖素途径、晚期糖基化终产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路及缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等生物学功能相关。胰腺组织qRT-PCR验证测序差异表达倍数前9的mRNA表达情况,结果与生信分析结果趋势一致;免疫荧光染色结果显示,与CD组相比,LPD组子代雌鼠胰岛Ldha表达上调(P分泌减少(P<0.05)。结论母鼠孕期及哺乳期低蛋白饮食会导致子代雌鼠成年后的胰岛功能受损,胰岛的表观遗传学改变可能是导致这一结果的机制之一。

关键词：转录组测序低蛋白饮食胰岛功能

达格列净调控p38丝裂原活化蛋白激酶通路对高糖诱导足细胞增殖、凋亡及炎症反应影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第2期32卷 117-124页

作者：王东刘娟段瑞祥张勇胡春华张海萍赵会文王小磊山东第一医科大学附属内分泌与代谢病医院内分泌科济南250000 济南市第五人民医院内分泌科

目的探讨达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对高糖诱导的足细胞增殖及凋亡的影响。方法将人肾小球足细胞(HGPC)分为正常对照(Con)组、低、中、高D-葡萄糖组(Glu 10、Glu 20、Glu 30)、高糖组(HG)、HG+低、中、高浓度... 详细信息

目的探讨达格列净通过p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路对高糖诱导的足细胞增殖及凋亡的影响。方法将人肾小球足细胞(HGPC)分为正常对照(Con)组、低、中、高D-葡萄糖组(Glu 10、Glu 20、Glu 30)、高糖组(HG)、HG+低、中、高浓度达格列净组(HG+Dap 12.5、HG+Dap 25、HG+Dap 50)、HG+达格列净组(HG+Dap)、HG+抑制剂组(HG+SB 203580)、HG+达格列净+抑制剂组(HG+Dap+SB 203580)、达格列净+激活剂组(HG+Dap+C16-PAF),干预24 h,检测各组细胞活力、增殖率、凋亡率和相关因子水平。结果与Con组比较,HG组IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),细胞增殖率、细胞周期素D1(Cyclin D1)mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG组比较,HG+Dap、HG+SB 203580组增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+Dap组比较,HG+Dap+SB 203580组细胞增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达降低(P<0.05),HG+Dap+C16-PAF组IL-1β、TNF-α、细胞凋亡率、Caspase-3 mRNA和蛋白表达、p53、p-p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05),细胞增殖率、Cyclin D1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。结论达格列净可促进高D-葡萄糖环境下HGPC增殖,抑制细胞凋亡及炎症反应,其作用机制可能与抑制p38 MAPK通路信号转导相关。

关键词：糖尿病肾脏疾病人肾小球足细胞达格列净 D-葡萄糖 p38丝裂原活化蛋白激酶通路增殖凋亡炎症

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甲状腺疾病领域近十年的研究进展及热点问题

中华内科杂志 2024年第6期63卷 525-530页

作者：单忠艳滕卫平中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科、国家卫生健康委员会甲状腺疾病诊治重点实验室(共建) 沈阳110001

甲状腺疾病是内分泌系统的常见病,近十年来随着对Graves甲状腺功能亢进症和甲状腺眼病自身免疫机制的了解,针对病因的生物治疗效果让患者看到了治愈疾病的曙光。对妊娠妇女和老年人群甲状腺疾病的管理更精细。甲状腺癌的治疗更多样化和... 详细信息

甲状腺疾病是内分泌系统的常见病,近十年来随着对Graves甲状腺功能亢进症和甲状腺眼病自身免疫机制的了解,针对病因的生物治疗效果让患者看到了治愈疾病的曙光。对妊娠妇女和老年人群甲状腺疾病的管理更精细。甲状腺癌的治疗更多样化和个体化。本文简述甲状腺疾病领域部分研究进展和热点问题。

关键词：甲状腺疾病诊断治疗进展

基于JNK-p62/SQSTM1信号通路探讨糖肾煎对2型糖尿病肾病大鼠足细胞的保护作用

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中国老年学杂志 2024年第5期44卷 1178-1182页

作者：晏玲胡爱民张利芳牛晓静武汉市中医医院内分泌代谢病科湖北武汉430014

目的基于c-Jun氨基末端激酶(JNK)-p62/螯合体(SQSTM1)信号通路探讨糖肾煎对2型糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的保护作用。方法 SD大鼠随机分成正常组、DN组、糖肾煎低、中、高[生药5、10、20 g/(kg·d)]剂量组(糖肾煎-L、M、H组)、二甲双胍... 详细信息

目的基于c-Jun氨基末端激酶(JNK)-p62/螯合体(SQSTM1)信号通路探讨糖肾煎对2型糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的保护作用。方法 SD大鼠随机分成正常组、DN组、糖肾煎低、中、高[生药5、10、20 g/(kg·d)]剂量组(糖肾煎-L、M、H组)、二甲双胍组[100 mg/(kg·d)]。除正常组外,其余各组通过喂养高脂高糖饲料和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)进行DN模型构建。药物干预结束后,检测大鼠血生化指标空腹血糖(FBG)、负荷后2 h血糖(P2 h BG)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)、六胺银(PASM)染色观察肾组织病理学变化;透射电镜(TEM)观察肾小球基底膜损伤和足细胞变化情况;Western印迹检测肾组织中微管相关蛋白1A/1B-轻链(LC)3、p-JNK、JNK、p62/SQSTM1、肾病蛋白(Nephrin)蛋白表达。结果与正常组比较,DN组FBG、P2 h BG、SCr、BUN水平及p62/SQSTM1蛋白表达明显升高,LC3-Ⅱ、Nephrin蛋白表达和p-JNK/JNK明显降低(P型DN大鼠足细胞具有一定保护作用,可能是通过调控JNK-p62/SQSTM1信号通路,提高足细胞自噬,从而起到肾脏保护功效。

关键词：糖肾煎 2型糖尿病肾病足细胞 c-Jun氨基末端激酶(JNK)-p62/螯合体(SQSTM1)信号通路

石胆酸对于BMSCs成骨-成脂分化平衡的影响

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中国修复重建外科杂志 2024年第1期38卷 82-90页

作者：王翠李姣鲁凌云刘璐余希杰四川大学华西医院内分泌与代谢病研究室/四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 四川大学华西医院传染科成都610041 四川大学华西医院中西医结合科成都610041

目的探讨石胆酸(lithocholic acid,LCA)对于BMSCs成骨-成脂分化平衡的影响。方法取10周龄SPF级C57BL/6J雌性小鼠12只,随机分为实验组(行双侧卵巢切除术)和对照组(仅移除卵巢周围相同体积脂肪组织),每组6只。术后每周测量体质量,4周取小... 详细信息

目的探讨石胆酸(lithocholic acid,LCA)对于BMSCs成骨-成脂分化平衡的影响。方法取10周龄SPF级C57BL/6J雌性小鼠12只,随机分为实验组(行双侧卵巢切除术)和对照组(仅移除卵巢周围相同体积脂肪组织),每组6只。术后每周测量体质量,4周取小鼠子宫称重;取股骨标本行micro-CT扫描和三维重建,分析骨量变化;取胫骨标本行HE染色并计算骨髓腔区域中骨髓脂肪空泡数量和面积百分比;取血清样本,采用ELISA法检测骨转换标志物表达;取肝脏样本行实时荧光定量PCR(real-time fluorescence quantitative PCR,RT-qPCR)检测胆汁酸代谢关键酶相关基因cyp7a1、cyp7b1、cyp8b1及cyp27a1表达。采用离心法分离2只10周龄C57BL/6J雌性小鼠BMSCs,取第3代细胞分别给予0、1、10、100μmol/L LCA干预并行细胞计数试剂盒8法检测细胞毒性,经成骨及成脂诱导分化7 d后分别行ALP染色和油红O染色,并行RT-qPCR检测成骨相关基因ALP、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨钙素(osteocalcin,OCN)以及成脂细胞相关基因脂联素(Adiponectin,Adipoq)、脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding protein 4,FABP4)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)表达。结果与对照组比较,实验组小鼠体质量升高、子宫萎缩、骨量降低、骨髓脂肪扩张、骨代谢呈高骨转换状态;RT-qPCR检测示肝脏胆汁酸代谢关键酶相关基因cyp7a1、cyp8b1、cyp27a1表达降低(P0.05)。LCA干预浓度为1、10、100μmol/L时,对BMSCs均无明显毒性作用,且LCA以剂量依赖性抑制BMSCs成骨相关基因ALP、Runx2、OCN表达,ALP染色阳性区域减少;同时,LCA促进成脂相关基因Adipoq、FABP4、PPARγ表达,油红O染色阳性区域增加。结论绝经后小鼠骨质疏松病理状态下胆汁酸代谢发生改变,次级胆汁酸LCA以干扰BMSCs成骨-成脂分化平衡方式影响骨重塑。

关键词：石胆酸 BMSCs 成骨分化成脂分化骨质疏松小鼠