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艾滋病疫苗的科学挑战和应对策略

科学通报 2017年第17期62卷 1815-1822页

作者：邵一鸣中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心北京102206

在经历30年两代疫苗的失败后,一、二代联合人免疫缺陷病毒(HIV)疫苗(痘病毒ALVAC和gp120)终于在泰国RV144试验中显示了31%保护效果,尚无法用于预防工作.HIV疫苗的科学挑战为,病毒在自然感染中难以产生有效的免疫保护,只有另辟蹊径才能... 详细信息

在经历30年两代疫苗的失败后,一、二代联合人免疫缺陷病毒(HIV)疫苗(痘病毒ALVAC和gp120)终于在泰国RV144试验中显示了31%保护效果,尚无法用于预防工作.HIV疫苗的科学挑战为,病毒在自然感染中难以产生有效的免疫保护,只有另辟蹊径才能攻克这一进化的瓶颈.近年HIV疫苗不乏新的研究进展,从HIV感染精英控制者发现了超强广谱中和抗体,设计了一批稳定膜蛋白三聚体结构的新免疫原,探索了一些激活广谱中和抗体胚系B细胞的新方法,使用复制型病毒载体增强疫苗的免疫原性和持久性等.HIV临床试验也明显得到加快,与前30年仅开展了4个Ⅱb/Ⅲ期试验不同,未来5年将开展一批Ⅱb/Ⅲ期临床试验,包括南非重复RV144疫苗的试验已于2016年开始,强森公司与哈佛大学研制的Ad26/gp140疫苗的试验计划于2017~2018年启动,中国疾病预防控制中心和美国国立卫生研究院(NIH)联合开展前者的DNA复制型痘病毒(rTV)和后者的gp145疫苗的联合临床试验(比较复制型(rTV)与非复制型(ALVAC)痘苗疫苗的保护性),NIH的两个CHAVI-ID项目和疫苗研究中心正全力推进新型膜蛋白疫苗大规模临床试验等.这些HIV疫苗的研究有望对2030年终结艾滋病的事业做出应有的贡献.

关键词：疫苗人免疫缺陷病毒(HIV) 临床试验国际合作

中国恒河猴外周血淋巴细胞免疫表型及功能研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第1期43卷 1-9页

作者：李静王书晖王硕李丹刘颖中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心病毒及免疫研究室北京102206

目的通过研究中国恒河猴外周血淋巴细胞免疫表型及其功能,为以恒河猴为模型的研究提供数据参考。方法通过优选抗体克隆和荧光配色,确定了主要淋巴细胞亚群检测和T细胞功能检测Panel,并用此方法分析15只健康中国恒河猴外周血单个核细胞(p... 详细信息

目的通过研究中国恒河猴外周血淋巴细胞免疫表型及其功能,为以恒河猴为模型的研究提供数据参考。方法通过优选抗体克隆和荧光配色,确定了主要淋巴细胞亚群检测和T细胞功能检测Panel,并用此方法分析15只健康中国恒河猴外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中T、B、NK等多种细胞亚群的比例,以及在非特异性刺激条件下T细胞分泌细胞因子的能力。结果成功建立了两套多色流式Panel,Panel 1可同时检测细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T-lymphocyte,CTL)、滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)、调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)、B细胞和NK细胞等多种淋巴细胞亚群,Panel 2可检测多种T细胞亚群功能和免疫检查点分子的表达。中国恒河猴PBMCs中主要淋巴细胞亚群比例的平均值分别为T细胞(75.32±7.73)%、B细胞(13.22±7.50)%、NK细胞(0.88±0.48)%、Tfh细胞(0.73±0.27)%、Treg细胞(0.75±0.43)%、CD16+NK细胞(47.87±22.35)%、CD56+NK细胞(10.69±12.41)%。非特异性刺激后,分泌IL-2和TNF-α的CD4+T细胞比例高于CD8+T细胞,分泌CD107a和IFN-γ的CD8+T细胞比例高于CD4+T细胞,而这两种细胞分泌IL-17A的比例均较低。结论本研究建立了可在单细胞水平同时检测多个细胞表面分子和分泌因子的多色流式检测方案,能够准确、全面地分析恒河猴PBMCs中免疫细胞亚群、免疫功能以及免疫检查点分子的表达,为利用恒河猴模型进行传染病疫苗及药物研发提供新的实验方法和基础数据。

关键词：多色流式细胞术中国恒河猴淋巴细胞亚群 T细胞功能

HIV-1 CRF08_BC亚型感染者治疗前耐药和多态性位点分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第1期43卷 20-26页

作者：张佳欣胡婧宋畅董敖渤李苗苗冯毅阮玉华邢辉廖玲洁中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心病毒及免疫研究室北京102206

目的了解我国HIV-1 CRF08_BC感染者治疗前耐药情况与基因多态性特征。方法采用横断面调查方法,收集2018年全国治疗前耐药调查中的HIV感染者血浆样本,提取RNA,扩增蛋白酶和逆转录酶(PR/RT)区基因片段并测序,利用HIVdb软件进行耐药判定,... 详细信息

目的了解我国HIV-1 CRF08_BC感染者治疗前耐药情况与基因多态性特征。方法采用横断面调查方法,收集2018年全国治疗前耐药调查中的HIV感染者血浆样本,提取RNA,扩增蛋白酶和逆转录酶(PR/RT)区基因片段并测序,利用HIVdb软件进行耐药判定,使用χ2检验分析治疗前耐药与非耐药感染者氨基酸位点突变的差异,利用CorMut R包分析耐药位点与多态性位点间突变共变异情况,运用HIV-TRACE软件构建分子传播网络。结果共获得来自25个省市的465个CRF08_BC感染者的HIV序列,总耐药率为17.8%(83/465),非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)、核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、蛋白酶类抑制剂(PIs)耐药率分别为16.6%(77/465)、1.1%(5/465)、0.9%(4/465),其中利匹韦林(RPV)的耐药率最高(15.7%,73/465)。位点E138A耐药突变的频率最高(11.6%,54/465),有6个多态性位点(S162C、K102Q、T200A、V179E、I202V、T200M)与E138A具有协同突变关系。分子传播网络显示,含有E138耐药突变位点的感染者在云南和四川地区聚集成簇,其中云南临沧聚集程度最高。结论我国CRF08_BC感染者针对二代NNRTIs药物RPV的耐药比例较高,E138A耐药突变与多态性位点的协同突变是否会对HIV耐药程度和复制适应性产生影响,还需进一步验证。

关键词： CRF08_BC 抗病毒治疗前耐药位点多态性位点

HIV-1 B'亚型gag-env融合基因的DNA疫苗构建和免疫原性分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2006年第7期26卷 654-658页

作者：任莉仇超黄相刚潘翔徐建青邵一鸣中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心病毒与免疫研究室北京100050

目的构建HIV-1 B’亚型中国流行株gag和env融合基因的DNA疫苗,对其免疫原性进行研究。方法根据已报道的HIV-1 B’亚型RL42分离株gag和env基因的氨基酸序列按哺乳动物密码子使用频率进行优化并人工合成基因,插入真核表达载体pDRVISV1．0... 详细信息

目的构建HIV-1 B’亚型中国流行株gag和env融合基因的DNA疫苗,对其免疫原性进行研究。方法根据已报道的HIV-1 B’亚型RL42分离株gag和env基因的氨基酸序列按哺乳动物密码子使用频率进行优化并人工合成基因,插入真核表达载体pDRVISV1．0中,构建表达RL42 gag- env融合蛋白的DNA疫苗,pSVRL／GE。用Western blot和抗gag p55抗体细胞内染色的方法体外检测pSVRL/GE的表达效率。DNA疫苗pSVRL／GE免疫BALB／c小鼠后,用ELISPOT检测小鼠的细胞免疫反应。结果限制性内切酶鉴定表明融合基因已成功插入pDRVISV1．0载体中,Western blot证实融合基因可有效表达融合蛋白;细胞内染色结果表明,pSVRL/GE转染的293T细胞中49．8％表达gag p55,荧光强度均值为924;而空载体pDRVISV1．0转染的293T细胞中非特异背景染色只有0．5％。经免疫的小鼠脾细胞体外用H-2d限制性表位肽AMQMLKET刺激后,ELISPOT检测显示,pSVRL/GE免疫小鼠每106脾细胞形成226个斑点(SD=140),而空载对照组每106脾细胞形成29个斑点(SD=16)(P免疫反应。

关键词： HIV-1 B′亚型 DNA疫苗

表达HIV-1 gag-polΔ和gp140TM蛋白复制缺陷型重组腺病毒的构建及免疫效果研究

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中华实验和临床病毒学杂志 2004年第2期18卷 150-153页

作者：刘颖吴岚周克明张旭东洪坤学邵一鸣中国疾病预防控制中心性病与艾滋病预防控制中心病毒与免疫室北京100050

目的　构建表达人免疫缺陷病毒Ⅰ型gag polΔ和gp14 0TM基因的非复制型重组腺病毒。方法　首先将HIV 1的gag polΔ和gp14 0TM基因插入穿梭载体 ,再与腺病毒骨架质粒pAdEasy 1共转化E coliBJ5 183,获得重组子。转化 2 93细胞后获得重组... 详细信息

目的　构建表达人免疫缺陷病毒Ⅰ型gag polΔ和gp14 0TM基因的非复制型重组腺病毒。方法　首先将HIV 1的gag polΔ和gp14 0TM基因插入穿梭载体 ,再与腺病毒骨架质粒pAdEasy 1共转化E coliBJ5 183,获得重组子。转化 2 93细胞后获得重组病毒。重组腺病毒与DNA疫苗联合免疫小鼠 ,ELISA检测小鼠血清中的抗体。结果　获得两株重组腺病毒vAd gag polΔ和vAd gp14 0TM ,能正确表达Gp14 0TM、Gag蛋白以及经剪切加工的P2 4蛋白 ,与DNA疫苗联合免疫小鼠后能产生高滴度的HIV 1特异性的抗体。结论　成功构建了表达HIV 1结构基因的重组腺病毒 ,能有效诱导HIV 1特异性抗体。

关键词：基因表达 HIV-1 gag-polΔ gp140TM蛋白病毒复制缺陷重组腺病毒免疫效果艾滋病基因组转染疫苗

2015-2022年我国报告60岁及以上HIV感染者流行特征和变化趋势

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中华流行病学杂志 2023年第11期44卷 1673-1678页

作者：金怡晨汤后林秦倩倩蔡畅陈方方吕繁中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心流行病学室北京102206 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心北京102206

目的了解近年来我国报告≥60岁HIV感染者流行特征和变化趋势,为制定老年人群艾滋病防治策略提供依据。方法数据来源于中国疾病预防控制信息系统,对2015-2022年报告年龄≥60岁的HIV感染者流行特征和变化趋势进行分析,在SPSS 24.0软件中使... 详细信息

目的了解近年来我国报告≥60岁HIV感染者流行特征和变化趋势,为制定老年人群艾滋病防治策略提供依据。方法数据来源于中国疾病预防控制信息系统,对2015-2022年报告年龄≥60岁的HIV感染者流行特征和变化趋势进行分析,在SPSS 24.0软件中使用t检验和Kruskal-WallisH非参检验比较不同流行特征的组间差异,运用Joinpoint 4.9.0软件计算年度变化百分比(APC)并用Joinpoint回归分析新诊断率随时间变化趋势。使用Excel 2019软件进行绘图。结果我国报告≥60岁HIV感染者数从2015年的17451例上升到2022年的27004例,新诊断率从9.0/10万上升到10.2/10万,男性新诊断率高于女性;时间趋势分析显示男性和女性老年新诊断率均在2019年达到峰值(男性APC=13.5%,P=0.003;女性APC=15.0%,P=0.002),2019年后呈下降趋势(男性APC=-12.4%,P=0.006;女性APC=-13.0%,P=0.007)。老年男性感染者中异性性传播占93.5%(160747/171924),同性性传播占5.1%(8781/171924);老年女性感染者中异性性传播占98.4%(48899/49697);老年感染者71.5%(158394/221621)由医疗机构诊断发现,较其他途径发现的感染者首次CD4+T淋巴细胞计数更低(H=1079.82,P防控提供科学依据。

关键词：艾滋病病毒/艾滋病老年流行特征

MSM人群HIV感染者病毒载量抽样调查缺失数据填补方法研究

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中华流行病学杂志 2017年第11期38卷 1563-1568页

作者：江震斗智宋炜路徐杰吴尊友中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心预防干预室北京102206V 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心北京102206

目的探讨不同缺失数据填补法对MSM人群HIV感染者（MSM感染者）病毒载量（VL）缺失数据的填补效果.方法以2013年中国16个大城市MSM感染者VL抽样检测数据为基础,采用SPSS 17.0软件,模拟完整数据集和5种不同类型的缺失数据集,采用最大期... 详细信息

目的探讨不同缺失数据填补法对MSM人群HIV感染者（MSM感染者）病毒载量（VL）缺失数据的填补效果.方法以2013年中国16个大城市MSM感染者VL抽样检测数据为基础,采用SPSS 17.0软件,模拟完整数据集和5种不同类型的缺失数据集,采用最大期望值法（EM）、回归法、均值填补法、删除法、马尔科夫链蒙特卡罗法（MCMC）对5种VL缺失数据填补处理,从数据分布、准确度、精确度3个方面比较填补效果.结果 VL数据呈偏态非连续分布,难以进行有效正态分布转化;不同填补方法对完全随机缺失数据填补效果均较好;对于其他类型缺失数据,回归法、MCMC较好保留完整数据主要分布特征;EM、回归法、均值填补法、删除法普遍低估数据均值,MCMC多高估数据均值.结论 MCMC可作为首选的VL数据对数转换后缺失数据填补方法.填补数据可作为调查人群VL均值水平估算的参考依据.

关键词：艾滋病病毒病毒载量缺失数据多重填补马尔科夫链蒙特卡罗法

参比校正对中国15个大城市MSM人群HIV感染者病毒载量抽样调查结果的影响

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中华流行病学杂志 2017年第12期38卷 1683-1687页

作者：斗智江震潘品良宋炜路徐杰吴尊友中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心预防干预室北京102206 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心参比实验室北京102206 中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心北京102206

目的通过对HIV病毒载量（VL）实验室检测方法的参比校正，分析中国MSM人群HIV感染者（MSM感染者）社区VL水平（CVL）。方法利用国家科技重大专项2014-2015年15个大城市MSM感染者VL抽样调查数据。15个大城市根据各自配置的检测设备、... 详细信息

目的通过对HIV病毒载量（VL）实验室检测方法的参比校正，分析中国MSM人群HIV感染者（MSM感染者）社区VL水平（CVL）。方法利用国家科技重大专项2014-2015年15个大城市MSM感染者VL抽样调查数据。15个大城市根据各自配置的检测设备、试剂完成VL检测。VL检测方法主要包括RT-PCR、核酸序列依赖性扩增法（NASBA）、分支DNA测定技术（bDNA）、雅培M2000（M2000）4种方法。按照国家HIV参比实验室2013-2015年VL能力验证结果，将EasyQ、bDNA和M2000这3种方法检测的VL值转换成相应的TaqMan 2.0检测的VL值，校正不同检测方法之间的参比关系。采用SPSS 17.0软件对数据进行描述性分析。结果 15个城市CVL对数均值参数校正前后，2014年分别为（2.38±1.47）、（2.99±1.31），2015年分别为（2.07±1.34）、（2.72±1.19）。分别以VL水平≤ 200拷贝/ml、≤ 400拷贝/ml、≤ 1 000拷贝/ml作为VL成功抑制标准，对参比校正VL值前后比例进行比较发现，以VL水平 ≤ 400拷贝/ml及 ≤ 1 000拷贝/ml标准的参比校正前后数据变化幅度较小。结论各地区保持统一的检测方法，能增加各年度间VL的可比性；以VL ≤ 400拷贝/ml或 ≤ 1 000拷贝/ml作为人群VL成功抑制标准，进行各地区间VL比较，数据稳定性较好。

关键词：艾滋病病毒病毒载量社区病毒载量测量参比校正

从性别视角分析HIV感染者和艾滋病患者自我歧视状况及其影响因素

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中华预防医学杂志 2016年第10期50卷 863-868页

作者：琚腊红吕繁徐鹏陈琬莹何慧婧马丽萍中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心北京102206

目的：分析不同性别HIV感染者和艾滋病患者的自我歧视状况及其影响因素。方法于2013年5—10月，根据艾滋病流行模式的不同，采用多阶段分层整群随机抽样方法，选取云南、河南、湖北、江苏、陕西、吉林和内蒙古7个省份为研究场所。纳入... 详细信息

目的：分析不同性别HIV感染者和艾滋病患者的自我歧视状况及其影响因素。方法于2013年5—10月，根据艾滋病流行模式的不同，采用多阶段分层整群随机抽样方法，选取云南、河南、湖北、江苏、陕西、吉林和内蒙古7个省份为研究场所。纳入年龄≥18岁的HIV感染者和艾滋病患者，排除因不愿合作、精神障碍、聋哑等因素不能正常回答问题者，共2432例。参考《中国艾滋病病毒感染者歧视状况调查》，采用自行编制的调查表对调查对象进行问卷调查，收集其一般人口学特征、自我歧视的表现形式等内容。采用χ2检验比较不同性别HIV感染者和艾滋病患者的自我歧视表现形式以及不同特征HIV感染者和艾滋病患者自我歧视情况的差异。采用多因素二分类非条件logistic回归模型分析不同性别人群自我歧视的影响因素。结果2432例调查对象中，男性占78.9%（1918例），女性占21.1%（514例）；自我歧视者占76.1%（1850例），其中男性和女性自我歧视者分别占74.9%（1436例）和80.5%（414例）（χ2=7.17，P=0.007）；女性感到羞耻、自卑和责怪他人的比例分别为61.3%（315例）、59.5%（306例）和45.3%（233例），男性分别为49.8%（955例）、50.0%（959例）和28.4%（545例）（χ2值分别为21.46、14.76和53.31，P值均〈0.001）；男性认为自己应该受到惩罚和有轻生念头（自杀）的比例分别为31.6%（607例）和26.6%（510例），女性分别为26.7%（137例）和21.4%（110例）（χ2值分别为4.76和5.75，P值分别为0.031和0.017）。与确证时间〈1年者相比，≥1年者更容易产生自我歧视[女性：OR（95%CI）值为35.67（17.28～73.64）；男性：OR（95%CI）值为8.74（6.79～11.25）]；与其他职业男性相比，男性农民产生自我歧视的OR（95%CI）值为1.62（1.03～2.54）；与异性性行为感染的男性相比，输血/采供血、注射吸毒和男男性行为感染的男性产生自我歧视的OR（95%CI）值分别为2.38（1.31～4.30）、1.78（1.09～2.91）和1.48（1.08～2.03）。结论女性HIV感染者和艾滋病患者比男性更容易产生自我歧视。自我歧视表现形式主要为感到自责、羞耻和自卑。确证时间≥1年，农民，传播途径为输血/采供血、注射吸毒和男男性行为是男性自我歧视的影响因素；确证时间≥1年为女性自我歧视的影响因素。

关键词：获得性免疫缺陷综合征自我歧视影响因素