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2010—2018年云南中缅边境地区恶性疟原虫抗磺胺多辛⁃乙胺嘧啶药物基因多态性分析

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第2期42卷 153-159,168页

作者：燕贺黄芳丰俊尹建海夏志贵曹建平中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所(国家热带病研究中心) 传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室国家卫生健康委员会寄生虫病原与媒介生物学重点实验室世界卫生组织热带病合作中心国家级热带病国际联合研究中心上海200025 上海市疾病预防控制中心上海200051

目的分析云南中缅边境地区恶性疟原虫抗叶酸类药物磺胺多辛-乙胺嘧啶抗性基因的多态性和抗性回复突变趋势。方法收集2010—2018年中缅边境恶性疟病例滤纸血样品,巢式PCR扩增恶性疟原虫二氢叶酸还原酶(pfdhfr)基因和恶性疟原虫二氢蝶酸合... 详细信息

目的分析云南中缅边境地区恶性疟原虫抗叶酸类药物磺胺多辛-乙胺嘧啶抗性基因的多态性和抗性回复突变趋势。方法收集2010—2018年中缅边境恶性疟病例滤纸血样品,巢式PCR扩增恶性疟原虫二氢叶酸还原酶(pfdhfr)基因和恶性疟原虫二氢蝶酸合酶(pfdhps)基因,采用Geneious Prime软件比对测序结果,Microsoft Excel 2016和GraphPad prism 8.0.2软件分析突变频率和单体型分布差异,卡方检验分析抗性相关基因位点单核苷酸多态性特征和不同年份单体型分布差异,Haploview软件分析pfdhfr和pfdhps基因连锁不平衡情况。结果共收集中缅边境地区190份恶性疟样品,PCR扩增出pfdhfr 180份、pfdhps 178份。测序结果显示,pfdhfr和pfdhps均出现等位基因的多重感染,其中pfdhfr检出17个多重感染,突变位点分别位于第51、59、108、164位氨基酸密码子,其表型为51I/59R/108N/164L;pfdhps检出4个多重感染,突变位点分别位于第436、437、540、581位氨基酸密码子,其表型为436A/437A/540E\N/581G(“\”表示并列关系)。pfdhfr第N51I、C59R、S108N、I164L位点的突变率分别为57.8%(108/187)、90.1%(172/191)、93.3%(168/180)、59.6%(109/183);pfdhps第S436A\C、A437G、K540E\N、A581G位点抗性突变率分别为54.7%(99/181)、86.5%(154/178)、84.9%(152/177)、28.7%(51/178)。pfdhfr单体型主要集中在三点、四点突变型(51I59R108N/59R108N164L、51I59R108N164L),分别占44.9%(84/187)和36.9%(69/187)。pfdhfr和pfdhps野生型在2010年均未检出。2011年的pfdhfr三点、四点突变单体型(同上)分布频率分别为35.9%(23/64)、37.5%(24/64),均小于2010年的46.2%(30/65)、49.23%(32/65)(P<0.05),与2014—2018年的53.4%(32/58)、22.4%(13/58)比较差异有统计学意义(P<0.05)。2014—2018年的pfdhps三点突变单体型(436A\C437G540E\N,437G540E\N581G)分布频率为62.1%(36/58),小于2010年的82.3%(51/62)和2011年的78.7%(48/61)(均P<0.05)。连锁不平衡分析显示,pfdhfr C59R与S108N基因关联性强(D’=1,r2=0.8),pfdhps S436A与A581G关联性强(D’=1,r2=0.6),且S108N与K540E存在较强关联性(D’=0.8,r2=0.2)。结论云南中缅边境恶性疟原虫pfdhfr和pfdhps基因的抗性分子突变单体型仍是优势基因,且随着停药时间延长突变频率逐渐降低。

关键词：恶性疟原虫抗叶酸耐药性 pfdhfr pfdhps 中缅边境

我国主要传疟按蚊及其杀虫剂抗性基因高通量双端标签序列检测方法的建立

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中国热带医学 2024年第3期24卷 287-294页

作者：曹自有戴雨琪尹建海夏志贵中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所(国家热带病研究中心) 世界卫生组织热带病合作中心科技部国家级热带病国际联合研究中心国家卫生健康委寄生虫病原与媒介生物学重点实验室上海200025

目的建立一种可同时、快速、准确检测我国主要传疟按蚊蚊种及其抗性基因的高通量方法,为疟疾消除后我国主要传疟媒介监测提供高通量监测工具。方法2022年8月—2023年7月在云南腾冲市、海南省文昌市、辽宁省东港市不同采样点采集中华按... 详细信息

目的建立一种可同时、快速、准确检测我国主要传疟按蚊蚊种及其抗性基因的高通量方法,为疟疾消除后我国主要传疟媒介监测提供高通量监测工具。方法2022年8月—2023年7月在云南腾冲市、海南省文昌市、辽宁省东港市不同采样点采集中华按蚊、微小按蚊、大劣按蚊和嗜人按蚊成蚊。采用聚合酶链式反应(polymerase chain re‐action,PCR)技术和Sanger测序分别检测按蚊ITS2、kdr(L1014)、rdl(A296)及ace-1(G119)基因;使用优化的多重PCR反应体系、定制设计双端标签序列(barcode)引物和下一代测序技术(next-generation sequencing,NGS)检测混合样本的上述基因。采用Kappa一致性检验和多个率比较的卡方检验评价方法的一致性,采用四格表计算方法的灵敏度、特异度以及约登指数,对每种方法正常操作流程下各个环节涉及的费用进行统计汇总,并综合确定最适混合检测样本量。结果常规PCR扩增300只蚊虫基因组DNA,扩增产物Sanger测序结果分别为144只中华按蚊、53只大劣按蚊、62只嗜人按蚊和41只微小按蚊,抗性基因kdr(L1014)、rdl(A296)和ace-1(G119)突变数量分别为73只、27只和41只。应用新建立的基于定制双端barcode的多重PCR反应体系和NGS测序技术,检测不同样本量下Sanger测序对应的样本,2种方法检测结果的一致性高(全部Kappa>0.900),多重比较显示样本量N(40、80、160)、N(120、200、240、280)和N(300)三者之间2种方法检测一致率差异有统计学意义(χ^(2)=26.547,P0.994(120)>0.990(280)>0.988(200)>0.987(240)>0.985(300)。从检测40到300个样本量,新建方法单个测序位点费用从20.0元降低至8.3元,常规方法单个测序位点费用从16.7元降低至15.4元。新建方法的最佳检测混合样本量为280。结论新建立的多重PCR、双端barcode和NGS相结合检测方法可同时检测我国4种传疟按蚊蚊种和ace-1、kdr、rdl抗性基因突变位点情况,该方法稳定性好,灵敏度、特异度高,一次可检测较大样本量,相对于其他类型的检测方法成本经济性好。

关键词：疟疾按蚊抗性基因多重PCR技术双端标签序列标记高通量检测

全国2017—2022年输入性恶性疟流行病学特征分析

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中国热带医学 2024年第4期24卷 388-393页

作者：易博禹夏志贵张丽中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所(国家热带病研究中心) 国家卫生健康委员会寄生虫病原与媒介生物学重点实验室世界卫生组织热带病合作中心国家级热带病国际联合研究中心上海200025

目的通过分析2017—2022年全国输入性恶性疟病例的流行病学特征,了解我国疟疾消除前后输入性恶性疟疫情变化趋势,为进一步做好境外输入性恶性疟防控工作提供数据支撑。方法收集整理寄生虫病防治信息管理系统中2017—2022年31个省(自治... 详细信息

目的通过分析2017—2022年全国输入性恶性疟病例的流行病学特征,了解我国疟疾消除前后输入性恶性疟疫情变化趋势,为进一步做好境外输入性恶性疟防控工作提供数据支撑。方法收集整理寄生虫病防治信息管理系统中2017—2022年31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团(未包括台湾、香港和澳门地区)的恶性疟个案流行病学调查表,对疫情概况、境外感染地、三间分布等进行统计和分析。结果2017—2022年全国累计报告恶性疟7026例,占疟疾病例总数64.2%(7026/10943),均为境外输入性病例,感染地分布在4个洲60个国家,以非洲国家为主。2017—2022年每月均有恶性疟报告,各月分布不均,在年初出现高峰;输入性恶性疟病例数位居前5位的地区分别为广东省(13.1%,922/7026)、江苏省(9.1%,636/7026)、山东省(8.1%,569/7026)、广西壮族自治区(7.6%,537/7026)和浙江省(7.6%,534/7026);以中国籍病例为主(占94.9%,6668/7026),男女性别比为17.2∶1。在报告的恶性疟病例中,危重症病例239例、死亡病例48例。结论在防止疟疾输入再传播阶段,虽然我国报告疟疾病例均为境外输入性病例,但恶性疟占比较高,考虑其病情复杂且发展较快,容易导致危重症甚至死亡,因此要做到及时发现、准确诊断和规范治疗疟疾病例,减少危重症或死亡。

关键词：输入性恶性疟流行病学特征中国

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医防协作:巩固消除疟疾成果的重要保障

中国血吸虫病防治杂志 2024年第2期36卷 111-115页

作者：尹建海张丽夏志贵中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所(国家热带病研究中心)、传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室、国家卫生健康委员会寄生虫病原与媒介生物学重点实验室、WHO热带病合作中心、科技部国家级热带病国际研究中心上海200025

我国消除疟疾后依然面临输入性疟疾病例量大面广、患者及时就诊意识不高、医疗机构诊治能力和疾病预防控制机构监测响应能力不足等挑战。医疗卫生和疾病预防控制机构作为防止疟疾输入再传播的核心技术机构,有必要进一步加强医防协作、... 详细信息

我国消除疟疾后依然面临输入性疟疾病例量大面广、患者及时就诊意识不高、医疗机构诊治能力和疾病预防控制机构监测响应能力不足等挑战。医疗卫生和疾病预防控制机构作为防止疟疾输入再传播的核心技术机构,有必要进一步加强医防协作、不断完善疟疾诊断和质量管理体系、加强病例发现与流行病学调查、完善抗疟药物储备管理机制,让医务人员成为疟疾预防科普的主力军,以提升人群健康素养,整体提升输入性疟疾病例及时发现、规范治疗、有效处置等能力,持续巩固我国消除疟疾成果。

关键词：疟疾输入性疟疾消除再传播医防协作

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2022年全国棘球蚴病防治工作进展

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第1期42卷 8-16页

作者：蒉嫣薛垂召王旭刘白雪王莹王立英杨诗杰韩帅许学年中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所(国家热带病研究中心) 传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室国家卫生健康委员会寄生虫病原与媒介生物学重点实验室世界卫生组织热带病合作中心科技部国家级热带病国际研究中心上海200025

为掌握全国棘球蚴病防治进展,总结防治经验,发现存在的问题,对2022年全国棘球蚴病防治工作数据进行描述性分析。截至2022年底,全国共有370个棘球蚴病流行县(市、区、旗)29926个流行村。2022年全国流行县(市、区、旗)现有棘球蚴病患者25... 详细信息

为掌握全国棘球蚴病防治进展,总结防治经验,发现存在的问题,对2022年全国棘球蚴病防治工作数据进行描述性分析。截至2022年底,全国共有370个棘球蚴病流行县(市、区、旗)29926个流行村。2022年全国流行县(市、区、旗)现有棘球蚴病患者25227例,平均患病率为58.35/10万(25227/43232609)。细粒棘球蚴病15554例,多房棘球蚴病8169例,混合感染255例,未分型1249例。新发现棘球蚴病患者1270例,其中细粒棘球蚴病991例,多房棘球蚴病89例,混合感染5例,未分型185例;部超声筛查3576121人次,其中,控制,但防治工作还存在诸多困难和挑战,需要继续加强棘球蚴病防治工作力度,提高群众的防病意识;完善疾病监测体系,发挥区域联防联控机制作用,全面落实各项综合防治措施。

关键词：棘球蚴病细粒棘球蚴病多房棘球蚴病流行病学中国

全国疾控机构重点寄生虫病防治能力建设现状分析

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第1期42卷 83-90页

作者：郝瑜婉田添朱泽林陈怡君朱慧慧王强李石柱周晓农中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所(国家热带病研究中心) 传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室国家卫生健康委员会寄生虫病原与媒介生物学重点实验室世界卫生组织热带病合作中心科技部国家级热带病国际研究中心上海200025

目的了解全国疾病预防控制机构(简称疾控机构)重点寄生虫病防治队伍建设现状、技术需求,并提出针对性改进建议。方法采用线上问卷调查方式,对全国省、市、县级疾控机构和寄生虫病/血吸虫病防治机构开展寄生虫病防治专业人员基本情况、... 详细信息

目的了解全国疾病预防控制机构(简称疾控机构)重点寄生虫病防治队伍建设现状、技术需求,并提出针对性改进建议。方法采用线上问卷调查方式,对全国省、市、县级疾控机构和寄生虫病/血吸虫病防治机构开展寄生虫病防治专业人员基本情况、实验室检测能力、技术培训及队伍建设需求等调查,使用SPSS 26.0统计学软件进行统计分析。结果共有1855个省、市、县级疾控机构参与调查,在岗人员共122282人,其中参与寄生虫病防治工作的人员(简称寄防人员)共计8943人,占全部在岗人员的7.31%(8943/122282);专职寄防人员4745人,占寄防人员的53.06%(4745/8943)。参与调查的疾控机构中,东部地区高级职称及研究生学历占比(19.92%、13.52%)均高于中部(17.02%、8.29%)和西部(13.88%、8.25%)地区(χ^(2)=1063.60、2892.89,P部地区寄防人员高级职称及研究生学历占比(21.20%、12.51%)也高于中部(15.63%、7.30%)和西部(11.62%、6.57%)地区(χ^(2)=142.19、314.93,均P寄生虫病防治业务培训2207次,省级机构平均2.7次,地市级平均1.4次,县级平均1.1次。省、市、县3级分别有12.50%(4/32)、34.02%(83/244)和49.02%(774/1579)的疾控机构未设有寄生虫病专用实验室。在血吸虫病、棘球蚴病和内脏利什曼病重点流行省(直辖市、自治区),掌握各病种检测能力的机构占比分别为55.90%(398/712)、40.22%(218/542)和14.55%(117/804),均高于非流行省(直辖市、自治区)(29.83%、7.77%、6.95%)(χ^(2)=124.36、283.05、28.67,均P寄生虫病防治工作需求相对集中在人员业务培训(34.61%,642/1855)、诊断检测技术(12.40%,230/1855)和经费设备投入(5.44%,101/1855)等方面。结论全国疾控机构寄生虫病防治能力不平衡,应继续优化寄生虫病防治人员结构、加强业务培训和实验室检测能力建设,为控制和消除寄生虫病提供人才队伍保障。

关键词：寄生虫病防治疾控机构专业队伍能力建设

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蚊虫杀虫剂抗性机制及检测方法研究进展

中国病原生物学杂志 2024年第1期19卷 113-119,123页

作者：曹自有冯欣宇尹建海夏志贵中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所国家热带病研究中心世界卫生组织热带病合作中心科技部国家级热带病国际联合研究中心国家卫生健康委寄生虫病原与媒介生物学重点实验室上海200025

蚊虫作为疾病传播媒介,对全球公共卫生产生重大影响。长期以来,化学方法是控制蚊虫种群的主要手段,然而蚊虫对杀虫剂的抗性问题已经引起了广泛关注。本文对蚊虫杀虫剂抗性的产生原因、抗性机制及其检测方法的研究进展进行了全面梳理和... 详细信息

蚊虫作为疾病传播媒介,对全球公共卫生产生重大影响。长期以来,化学方法是控制蚊虫种群的主要手段,然而蚊虫对杀虫剂的抗性问题已经引起了广泛关注。本文对蚊虫杀虫剂抗性的产生原因、抗性机制及其检测方法的研究进展进行了全面梳理和分析。首先,分析了抗性产生的原因,包括杀虫剂使用不当、生物选择压力、环境污染、基因突变和基因流等。其次,探讨了抗性产生的机制,如生物代谢途径的改变、杀虫剂靶点的突变、表达调控、行为抗性、解毒酶活性协同作用和抗性基因多态性等。最后,总结了蚊虫杀虫剂抗性检测方法的研究进展,涉及生物测定法、生化检测法和分子生物学检测法。旨在为蚊虫杀虫剂抗性检测新方法的研究以及杀虫剂抗性监测和管理提供新的理论支持和科学手段。

关键词：疟疾蚊虫杀虫剂抗性检测方法研究进展综述

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我国重点寄生虫病疫情形势及防控工作重点

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第1期42卷 1-7页

作者：王强许静夏志贵韩帅张仪钱门宝李石柱周晓农中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所(国家热带病研究中心) 传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室国家卫生健康委员会寄生虫病原与媒介生物学重点实验室世界卫生组织热带病合作中心科技部国家级热带病国际研究中心上海200025

经过70余年有效防治,我国重点寄生虫病防治工作成效显著,正向控制和消除目标迈进。本文分析了近年来我国血吸虫病、疟疾、棘球蚴病、内脏利什曼病、华支睾吸虫病和土源性线虫病等重点寄生虫病的疫情形势和面临的挑战,提出了下一步工作... 详细信息

经过70余年有效防治,我国重点寄生虫病防治工作成效显著,正向控制和消除目标迈进。本文分析了近年来我国血吸虫病、疟疾、棘球蚴病、内脏利什曼病、华支睾吸虫病和土源性线虫病等重点寄生虫病的疫情形势和面临的挑战,提出了下一步工作方向和重点任务,为加快推进全国重点寄生虫病控制和消除进程提供参考。

关键词：寄生虫病疫情形势控制消除

基于EQ⁃5D⁃5L量表的甘肃省棘球蚴病患者手术前后生命质量研究

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第2期42卷 182-190页

作者：刘泽航张小娟杨国兵雷家希刘白雪王莹王芝依王东冯宇王立英中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所(国家热带病研究中心) 传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室国家卫生健康委员会寄生虫病原与媒介生物学重点实验室世界卫生组织热带病合作中心科技部国家级热带病国际研究中心上海200025 甘肃省疾病预防控制中心兰州730000

目的分析甘肃省棘球蚴病患者手术前后生命质量的变化,评价手术治疗措施对患者生命质量的影响。方法调查甘肃省中央转移支付地方棘球蚴病防治项目县中纳入项目管理并进行手术的棘球蚴病患者,采用调查问卷和EQ-5D-5L量表收集患者基本情况... 详细信息

目的分析甘肃省棘球蚴病患者手术前后生命质量的变化,评价手术治疗措施对患者生命质量的影响。方法调查甘肃省中央转移支付地方棘球蚴病防治项目县中纳入项目管理并进行手术的棘球蚴病患者,采用调查问卷和EQ-5D-5L量表收集患者基本情况、首诊情况、手术情况和手术前后的生命质量情况。用SPSS 19.0、Origin 2021软件对数据进行统计学分析。结果共收集病例856例,其中男性417例,女性439例。年龄最小为7岁,最大为85岁,平均为53岁。CE患者737例,AE患者14例,未分型患者105例。棘球蚴病患者首次手术术后时间最长的为17.5年,最短的为1个月;调查时间与首次手术时间的平均时间间隔为7.4年(89个月)。棘球蚴病患者手术前后的健康效用值分别为0.910±0.142和0.967±0.067,术后较术前提高了6.3%(Z=-12.081,P<0.05);患者手术前后的视觉模拟标尺(VAS)评分分别为(79.10±16.00)和(86.25±11.64)分,术后较术前提高了9.0%(Z=-15.292,P<0.05)。棘球蚴病患者的健康效用值差值和VAS评分差值的取值范围分别为[-0.308,1.348]和[-55,90]。42.8%(366/856)的棘球蚴病患者手术后健康效用值增加,62.7%(537/856)的患者手术后VAS评分增加。五维度困难程度减轻的占19.1%(818/4280);困难程度不变的占76.5%(3275/4280),整体健康状况不变组患者的术前健康效用值和VAS评分均高于其他组(Z=-16.580、-8.606,P<0.05);困难程度加重的占4.4%(187/4280),健康效用值下降组患者的首次手术年龄高于其他组(Z=4.393,P<0.05);VAS评分下降组患者的首次手术年龄高于其他组(Z=3.154,P<0.05)。趋势性检验结果显示,患者的健康效用值(F=12.957,Ptrend<0.05)和VAS评分(F=10.808,Ptrend<0.05)均与术后呈线性正相关趋势。结论手术治疗措施可改善棘球蚴病患者的生命质量。

关键词：棘球蚴病 EQ⁃5D⁃5L量表手术患者生命质量甘肃省