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凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1通过β-连环蛋白/激活转录因子6α通路对高糖诱导的小鼠小胶质细胞吞噬功能影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第6期32卷 450-457页

作者：张雅娟刘静田利民张娜张延燕刘亚倩司惠玲赵文淑仇菊梅张琦甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院老年医学科

目的探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过β-连环蛋白(β-catenin)/激活转录因子6α(ATF6α)通路,参与调控高糖(HG)诱导的小鼠小胶质(BV2)细胞吞噬功能障碍的分子机制。方法体外培养BV2细胞,构建慢病毒LOX-1RNAi载体(LV-L... 详细信息

目的探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)通过β-连环蛋白(β-catenin)/激活转录因子6α(ATF6α)通路,参与调控高糖(HG)诱导的小鼠小胶质(BV2)细胞吞噬功能障碍的分子机制。方法体外培养BV2细胞,构建慢病毒LOX-1RNAi载体(LV-LOX-1)及慢病毒空载体(LV-Con),分为正常对照(NC)组、HG组、LV-LOX-1组和LV-Con组。LV-LOX-1及LV-Con感染BV2细胞后,用HG(25 mmol/L葡萄糖)培养24 h后,记为HG+LV-LOX-1组和HG+LV-Con组,分别使用15μmol/L的β-catenin抑制剂(FH535)和ATF6α抑制剂(AEBSF)处理HG+LV-LOX-1及HG+LV-Con感染的BV2细胞24 h后,记为HG+LV-LOX-1+FH535组、HG+LV-Con+FH535组、HG+LV-LOX-1+AEBSF组、HG+LV-Con+AEBSF组。荧光显微镜、RT-PCR和Western blot判断转染效率。CCK-8检测细胞活力,RT-PCR和Western blot检测各组LOX-1、β-catenin、ATF6α、乳脂肪球表面生长因子Ⅷ(MFG-E8)m RNA及蛋白表达。结果 LV-LOX-1重组体感染细胞72 h后,LV-LOX-1、LV-Con组细胞出现大量绿色荧光,NC组细胞无绿色荧光。与NC组比较,HG组LOX-1、ATF6α mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),MFG-E8、β-catenin mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-Con组比较,HG+LV-LOX-1组MFG-E8、β-catenin mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),LOX-1、ATF6α mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+FH535组ATF6α mRNA和蛋白及p-β-catenin、p-ATF6α蛋白表达升高(P<0.05),MFG-E8、β-catenin mRNA和蛋白表达降低(P<0.05)。与HG+LV-LOX-1组比较,HG+LV-LOX-1+AEBSF组MFG-E8m RNA和蛋白表达升高(P<0.05),ATF6α mRNA和蛋白及p-ATF6α蛋白表达降低(P<0.05)。结论 LOX-1、MFG-E8、β-catenin、ATF6α参与调控BV2细胞吞噬功能,LOX-1通过β-catenin/ATF6α信号通路促进HG诱导的BV2细胞吞噬功能障碍。

关键词：凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体1 乳脂肪球表皮生长因子Ⅷ 吞噬功能小鼠小胶质细胞

基于TLR2/MyD88/NF-κB信号通路探讨加味少腹逐瘀汤对寒湿瘀结证子宫内膜异位症痛经小鼠腹腔炎症微环境干预作用

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 784-791页

作者：黄灿灿毛海燕吉秀家连小龙张作良陈元欢岳斌张小花申剑武权生甘肃中医药大学中医临床学院甘肃兰州730000 甘肃省人民医院甘肃兰州730000 青海大学医学部青海西宁810016

目的探讨加味少腹逐瘀汤对寒湿瘀结证子宫内膜异位症痛经小鼠腹腔炎症微环境的干预机制。方法构建动物模型后随机分组。以自主活动次数、粪便含水率、热痛潜伏期评价证候;以子宫及异位病灶大小评价疗效;HE染色比较病理变化;免疫组化检... 详细信息

目的探讨加味少腹逐瘀汤对寒湿瘀结证子宫内膜异位症痛经小鼠腹腔炎症微环境的干预机制。方法构建动物模型后随机分组。以自主活动次数、粪便含水率、热痛潜伏期评价证候;以子宫及异位病灶大小评价疗效;HE染色比较病理变化;免疫组化检测异位组织中NF-κB的表达及其入核情况;qPCR法和Western blot测定病灶中TLR2、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白表达;ELISA检测TNF-α、IL-6、PGE2、E2、P。结果与假手术组对比,模型小鼠自主活动减少,热痛潜伏期缩短,粪便含水率增加;子宫体积增大,腹腔可见明显异位灶且HE染色显示炎症浸润;免疫组化显示NF-κB表达增加;异位组织TLR2、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达增加,外周血TNF-α、IL-6、PGE2、E2增高,P下降。与模型组相比,各治疗组子宫体积减小、异位灶重量减轻、疼痛潜伏期延长;中药高剂量组小鼠自主活动次数增加、粪便含水率减少;药物干预后炎症反应改善、NF-κB表达下降;TLR2、MyD88、NF-κB的mRNA及蛋白表达降低;且外周血TNF-α、IL-6、PGE2、E2降低、P升高。结论加味少腹逐瘀汤可以降低寒湿瘀结证子宫内膜异位症小鼠血清炎症因子,这可能与抑制TLR2/MyD88/NF-κB信号通路改善腹腔炎症微环境有关。

关键词：子宫内膜异位症寒湿瘀结证痛经加味少腹逐瘀汤 TLR2/MyD88/NF-κB信号通路炎症微环境

伴肝损伤的甲状腺相关眼病患者临床特征及危险因素分析

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眼科新进展 2024年第3期44卷 203-207页

作者：靳玮柴昌河南省人民医院郑州大学人民医院河南省立眼科医院河南省眼科研究所河南省郑州市450003

目的探讨伴肝功能损伤的甲状腺相关眼病(TAO)患者临床特征及肝损伤相关危险因素。方法回顾性队列研究。收集2017年7月至2023年5月就诊于河南省人民医院的1030例TAO患者临床资料,根据患者肝功能是否正常分为TAO肝损伤患者(A组)(132例)及... 详细信息

目的探讨伴肝功能损伤的甲状腺相关眼病(TAO)患者临床特征及肝损伤相关危险因素。方法回顾性队列研究。收集2017年7月至2023年5月就诊于河南省人民医院的1030例TAO患者临床资料,根据患者肝功能是否正常分为TAO肝损伤患者(A组)(132例)及TAO肝功能正常患者(B组)(898例);收集并比较2组患者年龄、性别、吸烟史、肝功能各项指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、碱性磷酸酶(ALP)],甲状腺功能相关指标[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体]及眼部体征指标[眼突度、眼压、是否上睑退缩、NOSPECS分级、临床活动性评分(CAS)、双眼眼肌受累条数]的差异。采用多因素Logistic回归分析TAO患者发生肝损伤的危险因素。结果初诊未治疗的TAO患者出现肝损伤比例为12.82%。两组患者性别比及吸烟人数比例比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。A组患者年龄[(44.63±13.64)岁]大于B组[(40.25±14.04)岁],差异有统计学意义(t=3.718,P<0.05)。A组患者ALT、AST、γ-GT、ALP、TBil及DBil水平均大于B组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。A组患者FT3、FT4、TPOAb及TRAb水平均高于B组,TSH水平低于B组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。A组患者双眼眼肌受累条数及CAS评分≥3分的患者比例均高于B组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。回归分析结果显示,FT4、TRAb水平越高,年龄越大,TSH水平越低,TAO患者发生肝损伤的风险越高。结论高水平的FT4与TRAb,以及低水平的TSH和高龄是TAO患者发生肝损伤的独立危险因素。免疫因素和高水平甲状腺素对肝脏的直接毒性作用共同参与了TAO患者肝损伤的机制。

关键词：甲状腺相关眼病肝损伤甲状腺功能危险因素

miR-18a-5p靶向调控RORA在结直肠癌增殖进展中的作用及临床意义

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肿瘤防治研究 2024年第8期51卷 667-677页

作者：陈一锋王帅柴明明张迪王春霞赵丽霞张洪来杨熊飞张维胜王涛甘肃省人民医院/国家卫生健康委胃肠肿瘤诊治重点实验室兰州730000 甘肃省人民医院肛肠科兰州730000 甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000

目的探讨miR-18a-5p和RORA在结直肠癌增殖中的作用机制及临床意义。方法采用qRT-PCR、FISH、IHC方法检测miR-18a-5p和RORA在结直肠癌细胞和组织中的表达情况。通过EdU和CFSE实验检测细胞增殖能力、FCM实验检测细胞凋亡情况,细胞划痕实验... 详细信息

目的探讨miR-18a-5p和RORA在结直肠癌增殖中的作用机制及临床意义。方法采用qRT-PCR、FISH、IHC方法检测miR-18a-5p和RORA在结直肠癌细胞和组织中的表达情况。通过EdU和CFSE实验检测细胞增殖能力、FCM实验检测细胞凋亡情况,细胞划痕实验和Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力。进一步通过双荧光素酶报告实验、细胞功能挽救实验、RT-PCR和Western blot实验验证miR-18a-5p对RORA的靶向调控作用。最后运用生物信息学探究miR-18a-5p调控RORA促进结直肠癌恶性增殖和侵袭进展的分子机制。结果miR-18a-5p在结直肠癌组织和细胞中高表达(P<0.05),并且能够促进结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。此外RORA是miR-18a-5p的靶基因,过表达RORA能够有效消减miR-18a-5p促结直肠癌细胞恶性生物学表型的作用(P<0.05)。RORA在结直肠癌组织中的表达与CD8+T细胞浸润及其表面标志蛋白CD8A的表达显著正相关(P<0.05)。结论miR-18a-5p可能通过靶向调控RORA促进结直肠癌的进展;miR-18a-5p/RORA调控通路可能参与了结直肠癌免疫微环境的塑造,是结直肠癌的潜在治疗靶点。

关键词： miR-18a-5p RORA 结直肠癌增殖

PAX 6新发移码和无义变异导致中国先天性无虹膜病一家系临床表型和基因型分析

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中华实验眼科杂志 2024年第10期42卷 927-931页

作者：王冬冬杜娇黄子旭但汉东林作鹏宋宗明河南省人民医院河南省立眼科医院郑州大学人民医院郑州450003 武汉英视特生物科技有限公司武汉430000

目的分析先天性无虹膜病一家系的临床表现及其致病原因,并分析候选变异对蛋白结构的影响。方法采用家系调查研究方法,收集2023年6月于河南省立眼科医院就诊的中国河南地区汉族先天性无虹膜病一家系2代3人的临床资料,其中患者1例。详细... 详细信息

目的分析先天性无虹膜病一家系的临床表现及其致病原因,并分析候选变异对蛋白结构的影响。方法采用家系调查研究方法,收集2023年6月于河南省立眼科医院就诊的中国河南地区汉族先天性无虹膜病一家系2代3人的临床资料,其中患者1例。详细询问患者及其家系成员病史,并进行全面眼科检查,包括视力、眼压、眼前节照相、彩色眼底照相、超声生物显微镜、光学相干断层扫描等。采集该家系成员外周血,对患者进行全外显子组测序,其他成员采用Sanger测序验证。对新发现的变异位点进行致病性和蛋白结构分析。结果先证者男,23岁,双眼视力较差、无虹膜、角膜变性、晶状体轻度混浊、前房较浅且眼压高、周边视网膜变性、黄斑发育不良。先证者父母临床表型未见明显异常。全外显子组测序显示,PAX 6基因外显子10存在移码和无义变异c.734_735del(***245Asnfs*20),该变异为第734~735位碱基缺失,导致其245位精氨酸变异为天冬酰胺,并在其后19个氨基酸处提前出现终止密码子。该变异在HGMD、Clinvar、千人基因组和gnomAD数据库均未见收录。先证者父母未携带该变异,符合家系共分离。通过SMART工具进行亚结构鉴定发现该变异位于HOX结构域中。氨基酸保守性分析发现PAX 6基因翻译的氨基酸序列第245位精氨酸在人、小家鼠、家犬、非洲爪蟾、猕猴等物种中高度保守。经ACMG《序列变异解读标准和指南》评估,该变异被分类为致病性变异(PVS1+PS2+PM2+PP3)。蛋白结构分析显示,PAX6蛋白的同源结构域和富含脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸的结构域缺失。结论PAX 6基因新发移码和无义致病性变异c.734_735del(***245Asnfs*20)是该先天性无虹膜病家系的致病变异位点,该变异使PAX6蛋白同源结构域和富含脯氨酸-丝氨酸-苏氨酸的结构域缺失。

关键词：无虹膜家系移码变异 PAX 6基因基因分析

基于Bcl-2与mTOR蛋白“crosstalk”探究活血定眩胶囊对血管内皮细胞自噬的作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：巩彦龙王凯宋永嘉刘小钰宋敏甘肃中医药大学附属医院骨科甘肃省人民医院骨科甘肃中医药大学中医临床学院

基于B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）与雷帕霉素靶蛋白（mTOR）蛋白“crosstalk”探究活血定眩胶囊（HXDX）对血管内皮细胞自噬的作用机制。将bEnd.3细胞分为空白对照组、模型组、活血定眩胶囊组，（免疫共沉淀）CO-IP实验后蛋白免疫印迹法... 详细信息

基于B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）与雷帕霉素靶蛋白（mTOR）蛋白“crosstalk”探究活血定眩胶囊（HXDX）对血管内皮细胞自噬的作用机制。将bEnd.3细胞分为空白对照组、模型组、活血定眩胶囊组，（免疫共沉淀）CO-IP实验后蛋白免疫印迹法（WB）检测Bcl-2与mTOR的结合情况，染色后激光共聚焦显微镜观察Bcl-2与mTOR蛋白的共定位情况；构建bEnd.3细胞内Bcl-2 siRNA模型，将bEnd.3细胞分为5组，空白对照组、氧糖剥夺（OGD）组、转染Bcl-2 siRNA组、阴性对照（NC）组、HXDXC组；构建bEnd.3细胞内mTOR siRNA模型，将bEnd.3细胞分为5组，空白对照组、OGD组、转染mTOR siRNA组、NC组、HXDXC组，WB检测自噬相关蛋白的表达。CO-IP实验结果显示Bcl-2与mTOR蛋白在bEnd.3细胞可共定位表达，活血定眩胶囊含药血清干预后Bcl-2、mTOR蛋白的表达显著上升。筛选并转染Bcl-2-mus-384后诱导bEnd.3细胞自噬，Bcl-2 siRNA组中Bcl-2表达较空白对照组和模型组显著降低，mTOR蛋白的表达较OGD组显著降低、人微管相关蛋白轻链3Ⅱ/Ⅰ（LC3Ⅱ/LC3Ⅰ）表达较模型组显著升高，活血定眩胶囊含药血清干预后，HXDX组中Bcl-2、mTOR表达较Bcl-2 siRNA组显著升高，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、重组人自噬效应蛋白1（Beclin1）表达较Bcl-2 siRNA组显著降低；转染mTOR-mus-7061诱导bEnd.3细胞自噬后，在mTOR siRNA组中，mTOR蛋白表达较空白对照组和模型组显著降低，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达较模型组明显升高；经活血定眩胶囊含药血清干预后HXDX组中Bcl-2、mTOR表达较mTOR siRNA组明显升高，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达较mTOR siRNA组明显降低。该研究从细胞水平探讨了bEnd.3细胞自噬过程中Bcl-2与mTOR“crosstalk”，并说明了活血定眩胶囊含药血清对其的调节作用，为椎动脉型颈椎病的治疗提供基础。

关键词：椎动脉型颈椎病自噬 Bcl-2 mTOR “crosstalk” 活血定眩胶囊

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中国县域肺癌临床诊疗路径(2023版)

中华肿瘤杂志 2024年第1期46卷 19-39页

作者：吴一龙周清中国胸部肿瘤研究协作组广东省人民医院广东省肺癌研究所广州519041 广东省人民医院肺内二科广州519041 不详

在全球范围内,肺癌是导致恶性肿瘤患者死亡的首要原因。规范肺癌诊疗是提升肺癌患者生存率、降低死亡率的关键措施。然而,目前县域医院普遍面临先进诊疗技术不可及的问题。因此,在制定质控标准和临床诊疗规范时,必须结合县域医院的实际... 详细信息

在全球范围内,肺癌是导致恶性肿瘤患者死亡的首要原因。规范肺癌诊疗是提升肺癌患者生存率、降低死亡率的关键措施。然而,目前县域医院普遍面临先进诊疗技术不可及的问题。因此,在制定质控标准和临床诊疗规范时,必须结合县域医院的实际情况,拟定具体的推荐措施。药物治疗方案的推荐还需要考虑适应证获批情况以及是否纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》,以确保药物的可及性。为了解决上述问题,基于国内外现有指南和县域医院的临床工作特点,中国胸部肿瘤研究协作组组织专家编撰了《中国县域肺癌临床诊疗路径(2023版)》。路径详细阐述了肺癌的影像和分期诊断、病理学诊断、分子分型,以及基于病理类型、分期和分子分型的精准治疗,并针对不同类型的肺癌患者制定了不同的管理与诊治流程。同时,路径根据县域医院的实际工作情况,将临床场景的诊治推荐分为基本策略和可选策略进行阐述。路径中基本策略是县域医院必须达到的最低诊疗标准,而可选策略则为医院提供了更多的选择,方便县域医师参考使用。所有的诊疗方案推荐都严格参照了现有的指南和共识,确保了科学性。

关键词：肺肿瘤县域临床诊疗路径基本策略可选策略

基于失巢凋亡相关基因的乳腺癌预后模型构建与验证

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中国医科大学学报 2024年第4期53卷 315-323页

作者：唐明政徐京灏李晓凤荣耀于博蔡辉甘肃中医药大学第一临床医学院兰州730000 甘肃省人民医院普外科临床医学中心兰州730000 甘肃省人民医院甘肃省外科肿瘤分子诊断与精准医学重点实验室兰州730000

目的构建乳腺癌(BC)失巢凋亡相关基因(ARGs)预后模型,为临床实践提供更有效的指导。方法采用癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)收集BC患者的转录组和临床数据。将ARGs分为A和B 2个分型,并进行生存分析和通路分析。采用Cox... 详细信息

目的构建乳腺癌(BC)失巢凋亡相关基因(ARGs)预后模型,为临床实践提供更有效的指导。方法采用癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)收集BC患者的转录组和临床数据。将ARGs分为A和B 2个分型,并进行生存分析和通路分析。采用Cox回归和LASSO回归分析生存预后、免疫微环境和肿瘤微环境的差异。构建ARGs相关的预后模型,并通过实时PCR验证预后相关ARGs在BC细胞中的表达。结果共得到10个与BC不良预后相关的ARGs,且这10个ARGs的风险评分均可作为BC患者的独立预后因素。随后将风险评分与BC临床病理特征相结合,构建列线图。决策曲线分析结果表明,该模型患者可以从临床治疗策略中受益。实时PCR分析结果显示,在BC细胞中YAP1、PIK3R1、BAK1、PHLDA2、EDA2R、CD24、SLC2A1和CDC25C表达水平上调,而SLC39A6和LAMB3表达水平下调。结论ARGs可作为生物标志物用于BC患者风险分层和生存预测,为BC患者个体化和精确治疗提供依据。

关键词：乳腺癌失巢凋亡免疫预后肿瘤微环境

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“互联网+医疗”模式下医院财务管理研究

中国管理信息化 2024年第8期27卷 86-88页

作者：刘慧君甘肃省人民医院兰州730000

“互联网+医疗”模式的出现,使得医院财务管理工作逐步与互联网技术相融合。一方面,互联网为医院财务管理工作的高效开展提供了技术支持,另一方面也对医院加快财务管理转型提出了新要求。基于此,文章以“互联网+医疗”模式下医院财务管... 详细信息

“互联网+医疗”模式的出现,使得医院财务管理工作逐步与互联网技术相融合。一方面,互联网为医院财务管理工作的高效开展提供了技术支持,另一方面也对医院加快财务管理转型提出了新要求。基于此,文章以“互联网+医疗”模式下医院财务管理为研究对象,首先简单介绍研究背景,然后阐述“互联网+医疗”模式对医院财务管理的影响,接着分析其存在的主要问题,最后从构建复合型财务人才队伍、加强信息安全建设、完善财务对账体系3个方面提出医院财务管理改进措施,以期提高医院财务管理水平和综合竞争力。

关键词： “互联网+医疗” 医院财务管理