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hsa-circ-002179靶向miR-143-3p调控自噬-凋亡平衡在胃癌5-氟尿嘧啶化疗耐药性中的作用研究

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浙江中西医结合杂志 2024年第1期34卷 21-27页

作者：陶克龙张振兴徐关根陶锋浙江省绍兴市人民医院胃肠外科绍兴312000

目的探究hsa-circ-002179靶向miR-143-3p调控自噬-凋亡平衡对胃癌的5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗耐药性的影响。方法通过5-Fu处理AGS细胞构建5-Fu耐药细胞模型(AGS/5-Fu),采用CCK8法检测5-Fu对AGS和AGS/5-Fu细胞活性的影响,采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中hsa-circ-002179和miR-143-3p的表达;通过流式细胞术和Western blot分别检测细胞凋亡水平与自噬相关蛋白LC3、Beclin-1和p62的表达。同时,通过软件预测hsa-circ-002179与miR-143-3p的结合位点,并采用RIP和双荧光素酶实验验证其结合作用。结果与对照组比较,耐药组的细胞活性[(172.33±9.53)%比(106.00±6.16)%,P<0.01]和自噬水平升高、凋亡率(20.5%比43.8%,P<0.01)降低,hsa-circ-002179表达升高[(4.46±0.34)比(1.05±0.66),P<0.01];转染si-002179后,耐药细胞活性降低[(80.00±2.45)%比(102.67±7.13)%,P<0.05],而凋亡水平升高(31.3%比21.8%,P<0.05)。RIP和双荧光素酶报告实验证实hsa-circ-002179与miR-143-3p直接结合,且与对照组比较,耐药细胞中miR-143-3p的表达降低[(0.38±0.05)比(1.04±0.07),P<0.01]。并且,hsa-circ-002179能够调控miR-143-3p的水平。同时,miR-143-3p抑制剂处理能够升高转染si-002179后的耐药细胞自噬水平。自噬抑制剂处理降低了耐药细胞的自噬水平和细胞活性,升高凋亡水平;在此基础上转染OE-002179则升高自噬水平和细胞活性,降低凋亡水平,进一步转染miR-143-3p模拟物可以逆转以上变化。结论hsa-circ-002179靶向miR-143-3p可能可以调控自噬-凋亡平衡,进而影响胃癌细胞的5-Fu化疗耐药性。

关键词： hsa-circ-002179 miR-143-3p 自噬凋亡胃癌 5-Fu 化疗耐药性

血糖变异系数对急诊脓毒症患者脓毒症相关性脑病的预测价值

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中国急救医学 2024年第9期44卷 815-821页

作者：陈伟沈琦陈虞红绍兴市上虞人民医院急诊科EICU 浙江绍兴312300

目的分析血糖变异系数(GLUcv)对急诊脓毒症患者脓毒症相关性脑病(SAE)的预测价值。方法采用前瞻性队列研究方法,入选2022年3月至2024年2月在绍兴市上虞人民医院急诊重症监护病房(EICU)诊治的脓毒症患者,检测患者入院24 h内末梢血糖,并计... 详细信息

目的分析血糖变异系数(GLUcv)对急诊脓毒症患者脓毒症相关性脑病(SAE)的预测价值。方法采用前瞻性队列研究方法,入选2022年3月至2024年2月在绍兴市上虞人民医院急诊重症监护病房(EICU)诊治的脓毒症患者,检测患者入院24 h内末梢血糖,并计算GLUcv。以脓毒症确诊28 d内SAE事件为研究终点,将28 d内并发SAE的患者纳入SAE组,未并发SAE患者纳入N-SAE组。比较分组后组间主要资料与指标水平的差异,通过构建Logistic回归模型,分析脓毒症并发SAE与GLUcv及其他主要指标的关系。采用限制性立方样条法,分析GLUcv与脓毒症并发SAE风险的剂量反应关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线与临床决策曲线,分析GLUcv对脓毒症并发SAE的预测价值。结果最终有135例患者完成研究,患者入院24 h内GLUcv结果为12.59~33.60,根据GLUcv四分位数由低到高将135例患者分为Q_(1)~Q_(4)组,Q_(4)组SAE发生率高于Q_(1)~Q_(3)组,Q_(3)和Q_(4)组急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血清淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素(IL)-6及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平高于Q_(1)和Q_(2)组,24 h乳酸清除率低于Q_(1)和Q_(2)组(P<0.05)。患者确诊后28 d内并发SAE 57例,发生率约42.22%。SAE组入院时APACHEⅡ评分、GLUcv、IL-6及NSE水平高于N-SAE组,24 h乳酸清除率低于N-SAE组(P<0.05)。构建Logistic回归模型结果显示,脓毒症并发SAE可能与入院时APACHEⅡ评分、24 h乳酸清除率、GLUcv、IL-6、NSE及SAA有关(P<0.05)。绘制ROC曲线,GLUcv预测脓毒症患者并发SAE曲线下面积(AUC)为0.797,最佳截断值为23.24。采用限制性立方样条法分析,脓毒症患者入院24 h内GLUcv与入院28 d内SAE发生风险呈线性剂量反应关系(P<0.05),当GLUcv阈值达到23.24时,SAE风险随着GLUcv升高而增加。绘制临床决策曲线,GLUcv预测脓毒症并发SAE临床净收益情况理想,且联合其他指标能提高整体决策获益。结论脓毒症患者并发SAE与GLUcv的升高有关,SAE风险随GLUcv升高而增加,脓毒症患者入院24 h内GLUcv可预测SAE高风险人群,且联合其他指标能提高整体风险预测的净收益率。

关键词：脓毒症脓毒症相关性脑病血糖变异系数预测临床决策曲线

基于经会阴超声参数诊断子宫脱垂的预测模型研究

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浙江创伤外科 2024年第1期29卷 46-49页

作者：虞海霞浙江省绍兴市越城区人民医院绍兴312000

目的探究基于经会阴超声参数诊断子宫脱垂的预测模型的价值。方法纳入2018年8月到2022年8月在本院行经会阴超声,诊断为子宫脱垂或不伴子宫脱垂的宫颈伸长患者62例。比较静息时和Valsalva动作时耻骨-子宫底距离的差异。并依据静息时和Val... 详细信息

目的探究基于经会阴超声参数诊断子宫脱垂的预测模型的价值。方法纳入2018年8月到2022年8月在本院行经会阴超声,诊断为子宫脱垂或不伴子宫脱垂的宫颈伸长患者62例。比较静息时和Valsalva动作时耻骨-子宫底距离的差异。并依据静息时和Valsalva动作时耻骨-子宫底距离的差异采用非自动方法生成多元logistic回归模型来预测子宫脱垂的发生。结果成功建立预测子宫脱垂的两个二元逻辑回归模型。模型1基于静息时和Valsalva动作时耻骨-子宫底距离的差异以及患者年龄的差异,模型2于静息时和Valsalva动作时耻骨-子宫底距离的差异以及年龄、肛提肌撕脱和膀胱膨出的差异。两个模型均具有良好的预测性能,曲线下面积分别为0.967(95%CI,0.939~0.995,P<0.0005),0.971(95%CI,0.945~0.997,P<0.0005)。结论基于经会阴超声测量的静息时和Valsalva动作时耻骨-子宫底距离差异的预测模型可有效预测子宫脱垂的发生。

关键词：经会阴超声子宫脱垂预测模型 Valsalva动作

整合心理行为干预对多动症患儿认知功能及P300的影响

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中国基层医药 2024年第6期31卷 885-889页

作者：张倩刘广华何月敏谢晓颖徐乐瑶绍兴市第七人民医院社会心理服务中心绍兴312000 绍兴市第七人民医院中医科绍兴312000 绍兴市第七人民医院心理测量与治疗室绍兴312000

目的探讨整合心理行为干预对多动症患儿认知功能及P300的影响。方法采取随机对照研究,选取绍兴市第七人民医院2022年3月至2023年9月收治的多动症患儿112例,按照随机数字表法分为A组(n=56)、B组(n=56),A组采用常规药物治疗,B组采用常规... 详细信息

目的探讨整合心理行为干预对多动症患儿认知功能及P300的影响。方法采取随机对照研究,选取绍兴市第七人民医院2022年3月至2023年9月收治的多动症患儿112例,按照随机数字表法分为A组(n=56)、B组(n=56),A组采用常规药物治疗,B组采用常规药物治疗联合整合心理行为干预,两组治疗3个月。观察两组治疗前后去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、视听整合连续执行测试评分、脑电θ/β比值、P300(潜伏期、波幅)的变化及临床疗效。结果治疗后,B组NE、DA分别为(340.83±43.22)ng/L、(1.12±0.25)ng/L,均低于A组的(416.15±48.37)ng/L、(1.30±0.31)ng/L,差异均有统计学意义(t=8.69、3.38,均P<0.05);B组综合注意力商数、综合反应控制商数评分分别为(82.52±14.15)分、(96.34±13.95)分,均高于A组的(75.20±13.83)分、(90.62±15.16)分,差异均有统计学意义(t=-2.77、-2.08,均P<0.05);B组脑电θ/β比值低于A组,差异有统计学意义(t=3.22,P<0.05);B组P300 Cz区、Fz区潜伏期分别为(346.21±40.52)ms、(344.65±39.52)ms,均短于A组的(376.16±43.04)ms、(369.35±42.16)ms,波幅分别为(7.73±1.80)μV、(7.22±1.73)μV,均大于A组的(5.90±1.15)μV、(5.76±1.12)μV,差异均有统计学意义(t=3.79、3.20、-6.41、-5.30,均P<0.05)。B组总有效率为94.6%(53/56),高于A组的82.1%(46/56),差异有统计学意义(χ^(2)=4.26,P<0.05)。结论整合心理行为干预在多动症患儿中的实施效果良好,可降低患儿的NE、DA水平,提高认知功能,改善脑电θ/β比值、P300。

关键词：注意力缺陷障碍伴多动行为医学心理疗法认知疗法认知去甲肾上腺素多巴胺脑电描记术儿童

Circ_0038467通过靶向miR-940调控缺氧缺糖诱导神经细胞损伤的机制

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 887-893页

作者：孔炫栋周黎琴王宁吴天涯赵明浙江省诸暨市人民医院神经外科浙江诸暨311800 浙江中医药大学第一临床医学院浙江310051 浙江省诸暨市人民医院药事部浙江诸暨311800

目的探讨circ_0038467对缺氧缺糖(hypoxia-glucose deprivation,OGD)诱导的神经细胞损伤的影响及其可能作用机制。方法分离培养原代大鼠皮质神经细胞,采用OGD诱导大鼠皮质神经细胞建立细胞损伤模型;si-NC、si-circ_0038467、miR-NC、miR... 详细信息

目的探讨circ_0038467对缺氧缺糖(hypoxia-glucose deprivation,OGD)诱导的神经细胞损伤的影响及其可能作用机制。方法分离培养原代大鼠皮质神经细胞,采用OGD诱导大鼠皮质神经细胞建立细胞损伤模型;si-NC、si-circ_0038467、miR-NC、miR-940 mimics分别转染至大鼠皮质神经细胞后OGD处理6 h,si-circ_0038467和anti-miR-NC或anti-miR-940分别共转染至大鼠皮质神经细胞后OGD处理6 h;qRT-PCR法检测circ_0038467、miR-940的表达量;CCK-8法、流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡;LDH法检测细胞损伤情况;双荧光素酶报告实验用于靶向关系检测;Western blot检测cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白表达。结果OGD诱导的神经细胞中circ_0038467上调且miR-940下调(P<0.01);转染si-circ_0038467或miR-940 mimics后,细胞存活率升高(P<0.01),而LDH释放率、凋亡率和cleaved caspase-3、cleaved caspase-9水平下降(P<0.01);circ_0038467可靶向结合miR-940;相对于OGD+si-circ_0038467+anti-miR-NC组,细胞存活率在OGD+si-circ_0038467+anti-miR-940中降低(P<0.01),而LDH释放率、凋亡率和cleaved caspase-3、cleaved caspase-9水平增加(P<0.01)。结论干扰circ_0038467可上调miR-940表达保护神经细胞免受OGD诱导的氧化应激以及凋亡。

关键词：大鼠皮质神经细胞 circ_0038467 miR-940 细胞增殖凋亡氧糖剥夺

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虫类药在妇科疾病中的应用经验

中医杂志 2024年第2期65卷 224-228页

作者：陈晨史佳妮苑玉琼周倩茹浙江省人民医院(附属人民医院)中医科杭州医学院浙江省杭州市310014

认为各类妇科疾病多与气血的亏虚及瘀滞有关。虫类药性善走窜,具有活血祛瘀、行气止痛、搜剔通络、攻坚散结、下胎消癥等功效,适当配伍可增强方剂除瘀通滞的效用。临证以全蝎、蜈蚣、土鳖虫、九香虫、水蛭、虻虫、地龙等虫类药,治疗月... 详细信息

认为各类妇科疾病多与气血的亏虚及瘀滞有关。虫类药性善走窜,具有活血祛瘀、行气止痛、搜剔通络、攻坚散结、下胎消癥等功效,适当配伍可增强方剂除瘀通滞的效用。临证以全蝎、蜈蚣、土鳖虫、九香虫、水蛭、虻虫、地龙等虫类药,治疗月经失调、慢性盆腔炎、宫腔疾病、不全流产、异位妊娠等妇科疾病,且自拟经验方三黄汤、红藤汤、盆宁方、杀胚方、宫外孕方等均应用有虫类药,临床疗效较好。

关键词：虫类药月经失调盆腔炎宫腔疾病不全流产异位妊娠

慢乙肝低病毒血症患者继续核苷(酸)类似物治疗的远期临床结局:一项系统评价和Meta分析

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世界华人消化杂志 2024年第9期32卷 686-694页

作者：陈和敏夏明郑旭锋郑积才江山市人民医院浙江省江山市324100

背景一线核苷(酸)类似物(nucleos(t)ide analogues,NAs)经治后发生低病毒血症(low-level viremia,LLV)的慢乙肝患者,继续使用NAs治疗的远期临床结局的研究尚缺乏.目的采用系统评价和Meta分析对慢乙肝经一线NAs治疗的LLV患者继续原NAs治... 详细信息

背景一线核苷(酸)类似物(nucleos(t)ide analogues,NAs)经治后发生低病毒血症(low-level viremia,LLV)的慢乙肝患者,继续使用NAs治疗的远期临床结局的研究尚缺乏.目的采用系统评价和Meta分析对慢乙肝经一线NAs治疗的LLV患者继续原NAs治疗和更换不同NAs治疗方案远期临床结局情况进行评价.方法经计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library数据库和中国知网(CNKI)、万方数据库,选取符合纳入标准的研究,使用R 4.3.1软件对纳入研究数据进行Meta分析.结果最终纳入11篇文献,涉及3153例慢乙肝LLV患者,其中7篇文献进行HBV DNA阴转率定量Meta分析,结果提示更换NAs方案组继续治疗24 wk[RR=4.23,95%CI(2.47,7.24),P<0.01]和48 wk[RR=2.90,95%CI(1.75,4.81),P<0.01]后HBV DNA阴转率明显高于继续原NAs方案组;纳入6篇文献进行HBeAg阴转率的定量Meta分析,更换NAs治疗方案组24 wk HBeAg阴转率高于继续原方案组[RR=2.31,95%CI(1.28,4.19),P<0.01],但48 wk两组HBeAg阴转率差异无统计学意义[RR=1.50,95%CI(0.88,2.54),P=0.13];纳入3篇文献进行终末期肝病发生率的定性系统评价,结果显示继续NAs治疗的LLV组患者远期终末期肝病发生率均高于维持病毒学应答(maintain virological response,MVR)组,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论更换NAs治疗方案可提高慢乙肝LLV患者HBV DNA阴转率和HBeAg阴转率,但继续NAs方案治疗的慢乙肝LLV患者远期终末期肝病发生率较MVR患者高.

关键词：慢性乙型肝炎低病毒血症核苷(酸)类药物临床结局 Meta分析

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C-Myc在胰腺癌发生、发展中的作用

中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1577-1590页

作者：朱俊逸余绮旻石佳娜郑水莲黄萍吴秀蓉杨秀丽浙江省台州医院浙江台州317000 浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院药学部临床药学研究中心杭州310034

KRAS突变诱导的胰腺癌展现出较高的发生率、复发率及死亡风险。C-Myc位于KRAS下游,可参与多种致癌途径与胰腺癌的信号传导通路的调节,C-Myc的过度表达促进胰腺癌细胞的有氧糖酵解和谷氨酰胺的摄取,促进细胞代谢和增殖,是驱动胰腺癌进展... 详细信息

KRAS突变诱导的胰腺癌展现出较高的发生率、复发率及死亡风险。C-Myc位于KRAS下游,可参与多种致癌途径与胰腺癌的信号传导通路的调节,C-Myc的过度表达促进胰腺癌细胞的有氧糖酵解和谷氨酰胺的摄取,促进细胞代谢和增殖,是驱动胰腺癌进展及维持的重要因素,并与化疗及免疫治疗耐药性有关。C-Myc还与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)、非编码RNA等相互作用,调控胰腺癌增殖、发展和转移过程。因此靶向C-Myc被认为是治疗胰腺癌的有效策略。C-Myc的激活依赖于与其伴侣MAX的异二聚化,随后通过与经典E-Box序列5’-CACGTG-3’结合而发挥功能,研究证明直接靶向C-Myc可抑制胰腺癌的生长,如促进C-Myc的降解、抑制C-Myc/MAX结合以及阻碍C-Myc/MAX与EBox的结合。但由于其蛋白结构的特性,导致C-Myc的直接靶向面临一定的困难,间接靶向C-Myc为治疗胰腺癌提供了新的策略,通过抑制C-Myc的转录和翻译,C-Myc-MAX异源二聚化,促进C-Myc的泛素化和降解可间接靶向C-Myc从而影响胰腺癌的发生、发展及转移。

关键词：胰腺癌 KRAS 靶向C-Myc 直接靶向间接靶向泛素化

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玻璃体切除术相关视神经病变

国际眼科杂志 2024年第10期24卷 1620-1623页

作者：林铁柱沈丽君浙江省人民医院眼科中心浙江省杭州市310014

玻璃体切除术发明至今已经有50余年的历史,目前在眼科的应用指征涵盖了大部分玻璃体视网膜疾病。尽管随着设备的革新和技术的进步,玻璃体切除术的手术风险已经降至很低,但仍有一些并发症难以避免,意外或原因不明的视功能下降时有发生。... 详细信息

玻璃体切除术发明至今已经有50余年的历史,目前在眼科的应用指征涵盖了大部分玻璃体视网膜疾病。尽管随着设备的革新和技术的进步,玻璃体切除术的手术风险已经降至很低,但仍有一些并发症难以避免,意外或原因不明的视功能下降时有发生。玻璃体切除术后视神经病变的发生率较高,可发生于术后即刻或数周至数月,会引起不可逆的视觉损伤。致病原因大致可分为术中视神经损伤和术后继发损伤。术中视神经损伤包括机械性损伤、染料毒性及眼内压影响,术后继发损伤包括眼内压升高、硅油毒性及氧化应激等微环境改变对视神经的损伤。文章将对玻璃体切除术相关视神经病变的临床表现、常见原因及相关管理做一综述,以期引起眼科医生们对于此类疾病的关注。

关键词：玻璃体切除术视神经病变眼内压硅油氧化应激染料毒性