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TIGIT与相关皮肤疾病的研究进展

中国麻风皮肤病杂志 2024年第5期40卷 377-382页

作者：王万丝沈嘉庆刘毅北京协和医学院中国医学科学院皮肤病医院皮肤病研究所江苏南京210042

共抑制受体TIGIT由免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序组成,主要表达在活化的T细胞和先天免疫淋巴细胞表面。TIGIT在黑素瘤、皮肤T细胞淋巴瘤等皮肤肿瘤中表达上调,与银屑病、特应性皮炎等炎症性皮肤病的疾病严重程度呈负相关。本文根... 详细信息

共抑制受体TIGIT由免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序组成,主要表达在活化的T细胞和先天免疫淋巴细胞表面。TIGIT在黑素瘤、皮肤T细胞淋巴瘤等皮肤肿瘤中表达上调,与银屑病、特应性皮炎等炎症性皮肤病的疾病严重程度呈负相关。本文根据目前国内外研究现状,就TIGIT与相关皮肤病的研究进展进行综述。

关键词： TIGIT 黑素瘤皮肤T细胞淋巴瘤红斑狼疮银屑病

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皮肤类器官构建及应用研究进展

中国麻风皮肤病杂志 2024年第10期40卷 749-753页

作者：彭嘉怡王洪生中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病医院皮肤病研究所江苏南京210042

皮肤类器官是由多能干细胞分化形成的与皮肤成分和功能相似的结构。研究表明皮肤类器官可应用于研究皮肤疾病发病机制、药物筛选及皮肤损伤修复。本文就近年来皮肤类器官的构建方法及其在皮肤疾病研究及再生医学中的应用进行综述。

关键词：皮肤类器官三维多能干细胞再生医学

持久多形红斑样皮肤型慢性活动性EB病毒病1例

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中华皮肤科杂志 2024年第9期57卷 815-820页

作者：景丹蕤陈浩冯素英李筱芳王小坡北京协和医学院中国医学科学院皮肤病医院皮肤病研究所南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院病理科南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院性病科南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院真菌科南京210042

报道国内首例持久多形红斑样皮肤型慢性活动性EB病毒病。患儿女,12岁,因全身反复红斑水疱伴口腔糜烂5个月余就诊。皮肤科检查:右上眼睑、面颊散在暗红斑,下颌见暗红斑上糜烂面及水疱;背部、臀部、四肢见红斑基础上蚕豆至鸽蛋大小水疱,... 详细信息

报道国内首例持久多形红斑样皮肤型慢性活动性EB病毒病。患儿女,12岁,因全身反复红斑水疱伴口腔糜烂5个月余就诊。皮肤科检查:右上眼睑、面颊散在暗红斑,下颌见暗红斑上糜烂面及水疱;背部、臀部、四肢见红斑基础上蚕豆至鸽蛋大小水疱,疱液清,部分呈不典型靶形损害;下唇黏膜、右侧颊黏膜各见一绿豆大小糜烂面;满月脸,双下肢较多萎缩纹。下肢皮损组织病理检查:网篮状角化过度,表皮坏死,基底细胞液化变性伴表皮下水疱形成,真皮浅层血管周围淋巴细胞为主的炎症细胞浸润;直接免疫荧光检查示表皮细胞间及基底膜带IgG、IgA、IgM、补体C3均为阴性;酶联免疫吸附试验示血清抗桥粒芯蛋白Dsg1/3抗体、抗BP180抗体和抗Ⅶ型胶原抗体均为阴性;免疫组化:CD3、CD4、CD5、CD8、CD56、颗粒酶B、EB病毒编码RNA均显示部分阳性,Ki67>70%阳性,CD20阴性。全血EB病毒DNA 1.97×10^(6) IU/ml,疱液EB病毒DNA 2.65×10^(7) IU/ml。全基因外显子组检测:未见有意义突变位点。诊断:持久多形红斑样皮肤型慢性活动性EB病毒病。治疗:甲泼尼龙40 mg/d、更昔洛韦200 mg每日2次静脉滴注等治疗,患儿病情好转后出院。

关键词：疱疹病毒4型,人爱泼斯坦巴尔病毒感染多形红斑儿童持久性感染淋巴增生性疾病

胶体金免疫层析法检测皮肤癣菌的临床适用性评估

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中国真菌学杂志 2024年第2期19卷 109-112页

作者：臧晓慧张树文刘维达北京协和医学院/中国医学科学院/皮肤病医院/皮肤病研究所南京210018

目的评估与直接镜检相比,胶体金免疫层析法诊断皮肤癣菌感染的临床适用性。方法收集346例由门诊医生怀疑皮肤癣菌感染的皮屑或甲屑标本,将其分为3份,分别行直接镜检和免疫层析抗原检测,两种方法结果不一致者行PCR。比较两种方法诊断结... 详细信息

目的评估与直接镜检相比,胶体金免疫层析法诊断皮肤癣菌感染的临床适用性。方法收集346例由门诊医生怀疑皮肤癣菌感染的皮屑或甲屑标本,将其分为3份,分别行直接镜检和免疫层析抗原检测,两种方法结果不一致者行PCR。比较两种方法诊断结果的一致率和不一致率。结果抗原检测和直接镜检的阳性检出率分别为76.59%、69.36%。346例临床样本中,293例抗原检测与直接镜检结果一致,一致率为84.7%;53例两种方法检测结果不一致,不一致率为15.3%。不一致的临床样本中46份行PCR进一步鉴定,分别有39例和7例与抗原检测和直接镜检结果相同。即皮肤癣菌抗原检测与PCR校正后的直接镜检结果一致(阳性或阴性)的标本数为332份,一致率为96.0%,不一致率为4.0%。结论免疫层析法是简单、可靠的真菌检测方法,灵敏度比直接镜检高,有着很好的临床实用价值。

关键词：皮肤癣菌病胶体金免疫层析法直接镜检

直接PCR与多重实时PCR检测临床标本的实用性评估

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中国真菌学杂志 2024年第1期19卷 43-46页

作者：臧晓慧梁官钊刘维达北京协和医学院/中国医学科学院/皮肤病医院/皮肤病研究所南京210042

目的评估与传统方法相比,直接PCR与DG(Derma Genius)多重实时PCR在鉴定皮肤癣菌菌种的临床实用性。方法收集2020年3月—2021年3月中国医学科学院皮肤病医院184例由临床医师怀疑浅部真菌感染的皮屑或甲屑标本,分别行显微镜检、培养、直接... 详细信息

目的评估与传统方法相比,直接PCR与DG(Derma Genius)多重实时PCR在鉴定皮肤癣菌菌种的临床实用性。方法收集2020年3月—2021年3月中国医学科学院皮肤病医院184例由临床医师怀疑浅部真菌感染的皮屑或甲屑标本,分别行显微镜检、培养、直接PCR和DG多重实时PCR。以镜检和培养为金标准,比较两种PCR方法鉴定皮肤癣菌的有效性。结果直接PCR和DG-PCR的灵敏度分别为64%、99.2%,特异度分别为99.6%、88.1%,阳性预测值分别为97.5%、94.7%,阴性预测值分别为55.9%、98.1%。125例阳性标本中,培养出71例(56.8%),直接PCR检测出81例(64.8%),DG-PCR检测出99例(79.2%)。结论DG-PCR、直接PCR在检测皮肤癣菌感染方面有较高的实用价值。

关键词：皮肤癣菌病 PCR DG-PCR

2018-2023年中国生殖道沙眼衣原体感染流行趋势及时空分布特征

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中华皮肤科杂志 2024年第5期57卷 450-454页

作者：简慧陈泽伟岳晓丽李婧张家晖龚向东北京协和医学院中国医学科学院皮肤病医院皮肤病研究所南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院中国疾病预防控制中心性病控制中心流行病学室南京210042

目的分析我国近年生殖道沙眼衣原体感染的流行趋势和时空分布特征,为精准防控提供参考。方法通过中国疾病预防控制信息系统传染病监测系统收集2018-2023年全国(不含港澳台地区)生殖道沙眼衣原体感染疫情报告数据,应用Joinpoint4.9.1软... 详细信息

目的分析我国近年生殖道沙眼衣原体感染的流行趋势和时空分布特征,为精准防控提供参考。方法通过中国疾病预防控制信息系统传染病监测系统收集2018-2023年全国(不含港澳台地区)生殖道沙眼衣原体感染疫情报告数据,应用Joinpoint4.9.1软件进行时间趋势分析,使用ArcGIS10.5软件以县区为地理单位进行全局和局部空间自相关分析,应用SaTScan10.1.2软件进行时空扫描分析。结果2018—2023年全国生殖道沙眼衣原体感染报告发病率从12.66/10万轻度下降至12.45/10万,年均变化比例为-1.42%,下降趋势无统计学意义(t=-1.14,P=0.318)。全国县区级生殖道沙眼衣原体感染报告发病率呈显著的全局空间正自相关,全局Moran指数为0.68~0.74(均P1.96,聚集模式为高值聚集。局部空间自相关分析显示,华南和华东部分地区是生殖道沙眼衣原体感染发生的热点地区。时空扫描分析共探测到38个有统计学意义的时空聚集区,主要分布在华南及华东地区,与热点地区一致。结论2018-2023年我国生殖道沙眼衣原体感染报告发病率轻度下降,疫情存在时空聚集特征,需要针对热点地区和时空聚集区开展精准防控工作。

关键词：沙眼衣原体发病率生殖道流行趋势时空分析

IL-31及其受体在皮肤病发生及治疗中的研究进展

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中国皮肤性病学杂志 2024年第6期38卷 696-699,704页

作者：孙小洁林彤北京协和医学院/中国医学科学院/皮肤病医院/皮肤病研究所激光科江苏南京210042

IL-31是一种神经免疫因子,可由Th2型淋巴细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等细胞分泌;主要通过与IL-31受体A(IL-31RA)和瘤抑素M受体β(OSMRβ)偶联形成的异二聚体受体复合体结合,发挥相应的生物... 详细信息

IL-31是一种神经免疫因子,可由Th2型淋巴细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等细胞分泌;主要通过与IL-31受体A(IL-31RA)和瘤抑素M受体β(OSMRβ)偶联形成的异二聚体受体复合体结合,发挥相应的生物学作用。近年来,对于IL-31及其受体引发相关疾病的机制研究取得了一些进展。研究表明,一方面,IL-31通过激活瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)、瞬时受体电位受体A1(TRPA1)上调神经元兴奋性等方式参与瘙痒形成;另一方面,通过激活JAK/STAT、PI3K/AKT等信号通路,招募多种细胞因子促进炎症形成。IL-31参与特应性皮炎、结节性痒疹、大疱性类天疱疮等多种皮肤疾病的发生发展。同时针对IL-31受体的生物制剂奈莫利珠单抗,已经批准上市,用于辅助治疗当前治疗无效的特应性皮炎的瘙痒。本文主要围绕IL-31及其受体在皮肤科疾病发生及治疗中取得的相关进展进行综述。

关键词：白介素31 白介素31受体α 皮肤疾病发生机制治疗

壬二酸和水杨酸对痤疮丙酸杆菌诱导的细胞炎症因子及TLR4蛋白表达的影响

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现代药物与临床 2024年第2期39卷 296-303页

作者：宋莎莎王永芳陈毅李新宇中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所江苏南京210042

目的探讨壬二酸和水杨酸对痤疮丙酸杆菌Propionibacterium acnes诱导的炎症因子及Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法采用CCK-8法检测药物对人角质形成细胞HaCaT和人单核细胞THP-1增殖活力的影响,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上... 详细信息

目的探讨壬二酸和水杨酸对痤疮丙酸杆菌Propionibacterium acnes诱导的炎症因子及Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法采用CCK-8法检测药物对人角质形成细胞HaCaT和人单核细胞THP-1增殖活力的影响,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清中白细胞介素(IL)-8、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度,利用分子对接技术分析壬二酸、水杨酸与TLR4蛋白的分子间相互作用,并通过细胞免疫荧光和荧光强度分析验证其对Ha Ca T细胞表面TLR4蛋白表达的影响。结果经不同浓度的壬二酸或水杨酸处理48 h后,在Ha CaT细胞实验中,壬二酸的最大实验质量浓度为62.50μg/mL,水杨酸为31.25μg/mL;THP-1细胞实验中壬二酸的最大实验质量浓度为1000.00μg/m L,水杨酸为500.00μg/m L。壬二酸和水杨酸对***胞壁成分肽聚糖(PGN)+脂磷壁酸(LTA)或热灭活***诱导后HaCaT细胞产生IL-8以及对佛波酯(PMA)+细菌脂多糖(LPS)或热灭活***诱导后的THP-1细胞产生IL-1β和TNF-α均表现出一定的抑制作用,呈剂量相关性。分子对接结果表明,壬二酸、水杨酸均能与TLR4蛋白受体有效地结合。与对照组相比,PGN+LTA或热灭活***刺激后HaCaT细胞表面TLR4荧光强度明显增高(P<0.01),经62.50μg/mL壬二酸预处理后PGN+LTA刺激的HaCaT细胞表面TLR4蛋白表达明显降低(P<0.01),31.25μg/mL水杨酸预处理后能明显降低热灭活***诱导的细胞表面TLR4蛋白表达(P<0.05)。结论壬二酸和水杨酸能抑制***引起的角质形成细胞和单核巨噬细胞中促炎因子的产生,同时还能减少角质形成细胞表面TLR4蛋白的表达,从而发挥治疗痤疮的作用。

关键词：壬二酸水杨酸痤疮丙酸杆菌炎症因子 Toll样受体4

痤疮丙酸杆菌生物膜诱导角质形成细胞发生炎症反应的分子机制研究

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中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 302-308页

作者：裴璐郑娜娜曾荣谢媛媛徐浩翔段志敏刘宇甄李岷中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所南京210042 南京医科大学附属江宁医院南京211100 江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室南京210042

目的探讨痤疮丙酸杆菌生物膜诱导人原代角质形成细胞发生炎症反应的分子机制。方法体外构建痤疮丙酸杆菌生物膜模型,激光共聚焦显微镜观察其三维立体结构。将培养的人原代角质形成细胞分成3组:二甲基亚砜(DMSO)对照组(仅加入0.01%DMSO)... 详细信息

目的探讨痤疮丙酸杆菌生物膜诱导人原代角质形成细胞发生炎症反应的分子机制。方法体外构建痤疮丙酸杆菌生物膜模型,激光共聚焦显微镜观察其三维立体结构。将培养的人原代角质形成细胞分成3组:二甲基亚砜(DMSO)对照组(仅加入0.01%DMSO)、痤疮丙酸杆菌悬浮菌组(加入痤疮丙酸杆菌悬浮菌,简称悬浮菌组)、痤疮丙酸杆菌生物膜悬液组(加入痤疮丙酸杆菌生物膜悬液,简称生物膜悬液组)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测孵育6 h后各组白细胞介素6(IL-6)、IL-8以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA相对表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测孵育24 h后各组IL-6、IL-8及TNF-α游离蛋白水平,Western印迹法检测角质形成细胞Toll样受体2(TLR2)蛋白表达水平。进一步用TLR2/丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)信号通路关键分子的阻断剂(C29、ST2825、BAY11-7082、SB203580、U0126-EtOH)联合痤疮丙酸杆菌生物膜悬液作用于人原代角质形成细胞,同时设DMSO对照组和痤疮丙酸杆菌生物膜悬液阳性对照组,然后检测IL-6、IL-8及TNF-αmRNA和游离蛋白表达水平。多组间比较采用单因素方差分析,两两多重比较采用Bonferroni法。结果激光共聚焦显微镜下,痤疮丙酸杆菌生物膜形成草坪般的三维立体结构,生物膜生长状态良好。RT-qPCR及ELISA显示,生物膜悬液组、悬浮菌组、DMSO对照组炎症因子IL-6、IL-8、TNF-αmRNA及游离蛋白表达水平差异均有统计学意义(mRNA:F=89.70、312.17、46.09,均P0.05)。Western印迹结果显示,生物膜悬液组和悬浮菌组TLR2蛋白表达均明显高于DMSO对照组。经不同MAPK/NF-κB通路抑制剂预处理及痤疮丙酸杆菌生物膜悬液共孵育,C29组、ST2825组、BAY11-7082组、SB203580组、U0126-EtOH组及DMSO对照组IL-6、IL-8、TNF-αmRNA及游离蛋白表达水平均显著低于生物膜悬液组(均P<0.05)。结论痤疮丙酸杆菌生物膜诱导人角质形成细胞发生炎症反应能力较强,可能通过激活TLR2/MAPK/NF-κB信号通路实现。

关键词：痤疮丙酸杆菌生物膜角蛋白细胞 Toll样受体2 炎症反应 MAPK/NF-κB信号通路