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原子力显微镜观察体外纯化蛋白分子的表面结构

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 193-199页

作者：陈昭颖方骁枫刘丹彦陈梦琴凌夕赵洁旻魏伟吴育晶安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室安徽合肥230032 安徽医科大学第二临床医学院安徽合肥230022

目的以课题组纯化获得的蛋白样本为观察对象,对比原子力显微镜(atomic force microscope,AFM)及扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)的观察结果,并总结AFM观察生物大分子的主要问题和解决方法。方法将蛋白样本使用PBS稀释... 详细信息

目的以课题组纯化获得的蛋白样本为观察对象,对比原子力显微镜(atomic force microscope,AFM)及扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)的观察结果,并总结AFM观察生物大分子的主要问题和解决方法。方法将蛋白样本使用PBS稀释至15 nmol·L^(-1),分别固定于载玻片、硅片和云母片上烘干,制成固相观察样本,SEM样本在观察前镀铂,使用AFM及SEM观察蛋白质表面结构,计算样本高度,对比结果差异。结果带正电的蛋白样本在观察时由于AFM探针的斥力会向右偏移;云母片能很好地消除蛋白正电荷从而避免样本移动;PBS能为蛋白样本提供良好的稳定环境,但PBS盐结晶会干扰探针运行和成像清晰度;SEM样本需要镀铂后观察,无法达到AFM的精度。结论使用AFM和SEM均可在体外环境直接观察蛋白质结构,AFM能提供更高精度的观察结果;在蛋白样本稳定性允许的情况下首选超纯水为溶剂载体,乙醇等挥发性液体也可作为溶剂载体,AFM的应用可为药理学生物大分子互作研究提供一新途径。

关键词：原子力显微镜扫描电子显微镜受体结构蛋白质体外结构超微结构云母载体

长链非编码RNA MALAT1对缺血性视网膜病变新生血管形成的调控作用研究进展

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中华实验眼科杂志 2025年第1期43卷 92-96页

作者：李兆金(综述) 底煜(审校) 中国医科大学附属盛京医院眼科沈阳110000

缺血性视网膜病变(IRs)伴新生血管形成常严重损伤视力甚至导致失明。研究表明,长链非编码RNA(LncRNA)MALAT1与调控视网膜细胞发育过程中的蛋白编码基因共表达。近年来的研究也证实了MALAT1在IRs中表达上调,具有诱导氧化应激和炎症反应,... 详细信息

缺血性视网膜病变(IRs)伴新生血管形成常严重损伤视力甚至导致失明。研究表明,长链非编码RNA(LncRNA)MALAT1与调控视网膜细胞发育过程中的蛋白编码基因共表达。近年来的研究也证实了MALAT1在IRs中表达上调,具有诱导氧化应激和炎症反应,促进血管内皮细胞增殖、迁移及血管生成,改变表观遗传修饰等作用,在视网膜新生血管形成的发病机制和调控中起着重要作用。本文从IRs的发病机制,MALAT1在视网膜中的表达和功能及其在血管生成、氧化应激、炎症、血管内皮损伤、表观遗传调控、细胞周期等方面的作用总结MALAT1在IRs中的研究现状,探讨其在视网膜新生血管形成发生和发展中的作用,更深入地了解MALAT1在IRs新生血管形成中的作用机制将有助于开发其靶向治疗策略。

关键词：长链非编码RNA 表观遗传氧化应激肺腺癌转移相关转录本1 缺血性视网膜病变

不同时期介入主动头部控制训练对促进斜颈患儿转归及粗大运动发育的疗效观察

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中国儿童保健杂志 2025年第3期 340-344+348页

作者：王超刘姝琪董苗苗李想王曼中国医科大学附属盛京医院第二康复科

目的评价不同时期介入主动头部控制训练在斜颈患儿中的干预效果，为促进斜颈患儿的转归及粗大运动发育提供科学依据。方法选取2022年1月—2023年12月于中国医科大学附属盛京医院第二康复门诊就诊的70例斜颈患儿为研究对象，根据头控... 详细信息

目的评价不同时期介入主动头部控制训练在斜颈患儿中的干预效果，为促进斜颈患儿的转归及粗大运动发育提供科学依据。方法选取2022年1月—2023年12月于中国医科大学附属盛京医院第二康复门诊就诊的70例斜颈患儿为研究对象，根据头控训练介入时间不同，分为观察组与对照组各35例，两组均对短缩的胸锁乳突肌进行被动牵伸训练。对照组患儿可以俯卧位主动抬头45°,并且抬头时间≥30s时介入主动的头控训练；观察组在首次治疗开始时就介入主动的头控训练。比较训练前、后两组患儿颈部被动活动度(头向患侧旋转和向健侧侧屈)、双侧胸锁乳突肌厚度比值和粗大运动功能水平。结果训练后观察组在婴儿运动表现测试总分(96.26±10.01 vs. 89.97±8.96,t=2.769)、诱发条目得分(86.80±9.29 vs. 80.91±7.95,t=2.847)显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);进一步比较训练前后差值，观察组婴儿运动测试总分差值(49.20±10.83 vs. 43.54±7.87,t=2.500)、诱发条目得分差值(43.66±10.30 vs. 38.37±7.33,t=2.474)显著大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论早期介入主动头部控制训练，可以促进斜颈患儿粗大运动发育水平和双侧胸锁乳突肌的对称性收缩。

关键词：斜颈胸锁乳突肌粗大运动发育早期干预

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抗血小板药物临床应用现状及研发新进展

中国临床药理学与治疗学 2025年第1期30卷 91-99页

作者：潘冠星黄品芳柴大军张菁福建医科大学附属第一医院临床药理研究中心福建福州350005 福建医科大学附属第一医院药学部福建福州350005 福建医科大学附属第一医院心血管内科福建福州350005 复旦大学附属华山医院临床药理研究中心上海200040 福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心临床药理研究中心福建福州350212

动脉血栓是包括冠心病和中风在内的多种心血管疾病的主要致死病因之一,由于血小板是动脉血栓的主要参与者,抗血小板治疗是心血管疾病患者临床治疗的重要一环。目前,P2Y_(12)受体拮抗剂联合阿司匹林的双联抗血小板疗法为患者提供了长期... 详细信息

动脉血栓是包括冠心病和中风在内的多种心血管疾病的主要致死病因之一,由于血小板是动脉血栓的主要参与者,抗血小板治疗是心血管疾病患者临床治疗的重要一环。目前,P2Y_(12)受体拮抗剂联合阿司匹林的双联抗血小板疗法为患者提供了长期有效的抗血栓疗效,以替罗非班为代表的αΙIbβ3受体拮抗剂也为突发手术的抗血小板提供了选择,但抗血小板治疗带来的出血风险一直是临床上难以忽视的问题。本文对近年主要的抗血小板药物靶点及进入临床试验的药物进行综述,旨在为抗血小板药物的后续研发提供参考。

关键词：抗血小板药物血小板受体药物研发临床试验

5-甲基胞嘧啶RNA甲基化在非肿瘤性肾脏疾病中的研究进展

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中国医学科学院学报 2025年第01期 86-94页

作者：张晨赵自霞吴私栾军军周华中国医科大学附属盛京医院肾脏内科

RNA甲基化修饰是基因表达转录后水平表观遗传学调控的关键过程。5-甲基胞嘧啶（m5C）是RNA甲基化修饰的一种类型，是真核生物mRNA和其他非编码RNA中常见的转录后修饰，主要调控转运RNA稳定性，核糖体RNA组装和mRNA成熟、稳定性与翻译等... 详细信息

RNA甲基化修饰是基因表达转录后水平表观遗传学调控的关键过程。5-甲基胞嘧啶（m5C）是RNA甲基化修饰的一种类型，是真核生物mRNA和其他非编码RNA中常见的转录后修饰，主要调控转运RNA稳定性，核糖体RNA组装和mRNA成熟、稳定性与翻译等生物学过程。m5C RNA甲基化修饰是动态可逆的，受甲基转移酶、去甲基化酶和甲基化识别蛋白的调控。研究证实，m5C RNA甲基化修饰异常与非肿瘤性肾脏疾病的发生相关。本文总结了m5C RNA甲基化相关酶与非肿瘤性急慢性肾脏疾病之间的研究进展，有望为这类疾病的诊断和治疗提供潜在的靶点。

关键词：表观遗传学 RNA甲基化修饰 RNA 5-甲基胞嘧啶肾脏疾病

呼吸道菌群在非小细胞肺癌肿瘤免疫微环境和免疫治疗中的作用

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中国医科大学学报 2025年第1期54卷 82-86页

作者：董文博余浩洋朱逸凡张指舰李文扬孔德磊中国医科大学第一临床学院沈阳110122 中国医科大学第二临床学院沈阳110122 中国医科大学第四临床学院沈阳110122 中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科沈阳110001

微生物群可以被人类免疫系统识别并引起特定的免疫反应,通过复杂的调控机制参与疾病的发生和发展。肿瘤微环境涉及到肿瘤周围细胞外基质、免疫细胞、肿瘤相关的成纤维细胞和内皮细胞等,其中免疫细胞代表的肿瘤免疫微环境影响癌症的进展... 详细信息

微生物群可以被人类免疫系统识别并引起特定的免疫反应,通过复杂的调控机制参与疾病的发生和发展。肿瘤微环境涉及到肿瘤周围细胞外基质、免疫细胞、肿瘤相关的成纤维细胞和内皮细胞等,其中免疫细胞代表的肿瘤免疫微环境影响癌症的进展和治疗,而肿瘤免疫微环境与肿瘤微生物群密切相关。呼吸道菌群的表达与非小细胞肺癌的分型和分期有一定相关性。本文深入阐述了呼吸道菌群在肿瘤免疫微环境中对先天免疫细胞和特异性免疫细胞的作用机制,并探讨了其在非小细胞肺癌免疫治疗中的作用,以期为非小细胞肺癌的诊断和治疗提供潜在的生物标志物。

关键词：非小细胞肺癌呼吸道菌群肿瘤免疫微环境先天免疫特异性免疫抗肿瘤免疫治疗

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间充质干细胞治疗感染性疾病的研究进展

微生物学杂志 2025年第1期45卷 124-131页

作者：杜莉莉孙韬张铠遵刘映辰陈泊宇韩璐遥吕金珠中国医科大学基础医学院病理生理教研室辽宁沈阳110122 中国医科大学基础医学院辽宁沈阳110122 中国医科大学第一临床学院附属第一医院辽宁沈阳110122 中国医科大学第二临床学院附属盛京医院辽宁沈阳110122

感染性疾病是由病原体入侵人体所引起的各种疾病,严重威胁人类健康及社会稳定。抗感染药物是治疗感染性疾病的基本手段。近年来,病原体对抗感染药物的耐药性逐渐增强,现代医学在感染性疾病治疗中遭遇瓶颈。间充质干细胞是来源于中胚层... 详细信息

感染性疾病是由病原体入侵人体所引起的各种疾病,严重威胁人类健康及社会稳定。抗感染药物是治疗感染性疾病的基本手段。近年来,病原体对抗感染药物的耐药性逐渐增强,现代医学在感染性疾病治疗中遭遇瓶颈。间充质干细胞是来源于中胚层的多能干细胞,在感染性疾病治疗中展现巨大潜力,机制与间充质干细胞多向分化潜能、免疫调节功能及分泌抗菌物质密切相关。间充质干细胞可以分泌抗菌物质抑制病原体生长繁殖,分化为不同类型细胞进行组织修复,其免疫调节功能既可以促进免疫反应清除病原体,也可以抑制炎症风暴减轻组织损伤。间充质干细胞应用前景广阔,但仍面临诸多挑战。如缺乏临床应用规范,输入体内后归巢率及存活率低,可引发免疫排斥反应及肿瘤形成等。深入开展间充质干细胞治疗感染性疾病的基础与临床研究,阐明其治疗机制并精准利用其治疗优势,通过基因编辑等技术提高间充质干细胞治疗的安全性及有效性,开发出更高效的间充质干细胞治疗方案,为感染性疾病患者带来新的希望。

关键词：间充质干细胞病原体感染性疾病免疫调节损伤修复旁分泌

某三甲医院康复科患者多重耐药菌医院感染的危险因素分析

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中国医科大学学报 2025年第2期54卷 178-181页

作者：申茉函李华中国医科大学附属盛京医院院内感染管理办公室沈阳110134 中国医科大学附属盛京医院第二康复科沈阳110134

分析某三甲医院康复科患者多重耐药菌感染的病原菌分布特点和危险因素。康复科患者感染的多重耐药菌主要为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌。本研究分析了康复科患者发生多重耐药菌医院感染的危险因素,评估了康复科多重耐药菌... 详细信息

分析某三甲医院康复科患者多重耐药菌感染的病原菌分布特点和危险因素。康复科患者感染的多重耐药菌主要为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌。本研究分析了康复科患者发生多重耐药菌医院感染的危险因素,评估了康复科多重耐药菌医院感染的防控能力,以探索防控医院感染的有效方法。

关键词：康复科多重耐药菌医院感染危险因素

CYFIP1对结直肠癌细胞HT29增殖和凋亡的影响

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 116-121页

作者：余富龙李亮强昊袁慧王松程晓虎江闰犇杨雅茹刘志宁安徽医科大学第二附属医院普外科安徽合肥230000 安徽医科大学安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院药物临床实验研究中心安徽合肥230000

目的分析CYFIP1(cytoplasmic FMR1-interacting protein-1,CYFIP1)在结直肠癌中的表达水平,并探究敲低CYFIP1对结直肠癌细胞HT29增殖与凋亡的影响及其可能机制。方法通过免疫组化实验检测32例结直肠癌组织及对应癌旁组织中CYFIP1的表达... 详细信息

目的分析CYFIP1(cytoplasmic FMR1-interacting protein-1,CYFIP1)在结直肠癌中的表达水平,并探究敲低CYFIP1对结直肠癌细胞HT29增殖与凋亡的影响及其可能机制。方法通过免疫组化实验检测32例结直肠癌组织及对应癌旁组织中CYFIP1的表达水平;通过GEPIA2数据库筛选共表达基因,预测二者相关性及可能结合位点;构建siRNA-CYFIP1后,分别用CCK-8、细胞凋亡荧光Hoechst 33342/PI双染实验和Western blot分别检测HT29细胞的增殖、凋亡水平以及细胞凋亡相关蛋白表达水平的变化。结果免疫组化结果显示结直肠癌组织中CYFIP1的表达水平明显高于其对应的癌旁组织(P<0.05);CYFIP1的表达与患者的年龄、性别无关,与TNM分期,淋巴结转移相关(P<0.05);利用GEPIA2、JASPAR数据库和rVista 2.0启动子预测软件在CYFIP1基因上游的3kbps的DNA区域预测了一个保守的TP53结合位点;HT29转染siRNA-CYFIP1后,细胞增殖能力均明显降低(P<0.05);HT29转染siRNA-CYFIP1后细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3水平升高,caspase-3,Bcl-2的表达水平降低(P<0.05),这可能与CYFIP1与TP53相互作用有关。结论CYFIP1在结直肠癌中高表达,与TNM分期,以及淋巴结转移相关,敲低CYFIP1后可以抑制结直肠癌细胞HT29的增殖、影响相关凋亡蛋白表达。

关键词：结直肠癌 CYFIP1 凋亡增殖 HT29 小分子干扰RNA