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氯沙坦降低癫痫大鼠共患抑郁症风险的机制研究

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中国神经精神疾病杂志 2024年第2期50卷 96-101页

作者：潘楠楠胡雅纯廖雪珍石喆施海姗广州医科大学附属脑科医院神经内科广州510370

目的探讨氯沙坦降低癫痫大鼠共患抑郁症风险的有效性及相关机制。方法雄性SD大鼠随机分为3组,每组8只:匹罗卡品-氯沙坦(pilocarpine and losartan,PL-L)组接受锂-匹罗卡品腹腔注射建模,后给予氯沙坦干预;匹罗卡品(pilocarpine,PL)组... 详细信息

目的探讨氯沙坦降低癫痫大鼠共患抑郁症风险的有效性及相关机制。方法雄性SD大鼠随机分为3组,每组8只:匹罗卡品-氯沙坦(pilocarpine and losartan,PL-L)组接受锂-匹罗卡品腹腔注射建模,后给予氯沙坦干预;匹罗卡品(pilocarpine,PL)组接受锂-匹罗卡品腹腔注射建立癫痫大鼠模型;对照(control,Ctrl)组接受氯化锂腹腔注射。采用体质量增长量和蔗糖偏爱实验对大鼠进行行为学分析,并采用RT-PCR检测大鼠海马区高迁移率族蛋白B1(high-mobility group protein B1,HMGB1)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)mRNA的相对表达量。结果 PL组大鼠与Ctrl组相比,出现体质量增长量[(12.68±5.23)g vs.(41.08±15.87)g,P<0.01]和糖水偏爱率(53.85%±10.14%vs. 88.56%±16.53%, P<0.01)下降,大鼠海马区HMGB1 mRNA相对表达量增加(4.17±1.23 vs. 1.00±0.02, P<0.01),同时IL-1β(4.95±1.67 vs. 1.02±0.27, P<0.01)、IL-6(2.75±1.20 vs. 1.01±0.19, P<0.05)mRNA相对表达量也增加;PL-L组大鼠与PL组相比,体质量增长量[(37.97±10.24)g vs.(12.68±5.23)g, P<0.01]和糖水偏爱率(77.50%±7.35%vs. 53.85%±10.14%, P<0.05)增加,海马区HMGB1 mRNA相对表达量下降(0.76±0.27 vs. 4.17±1.23, P <0.01),同时IL-1β(0.67±0.21 vs. 4.95±1.67, P<0.01)、IL-6(0.95±0.27 vs. 2.75±1.20, P<0.05)mRNA相对表达量也下降。结论氯沙坦可以减少癫痫大鼠共患抑郁症的发生,其可能的机制是氯沙坦减少HMGB1释放,从而减轻大鼠海马区炎症因子(IL-1β、IL-6)的表达,降低癫痫共患抑郁症的风险。

关键词：氯沙坦高迁移率族蛋白B1 炎症因子白介素-1β 白介素-6 癫痫抑郁症

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耳后磨骨槽技术在脑深部电刺激术中的应用

中国现代神经疾病杂志 2024年第7期24卷 522-524页

作者：孟凡刚张建国北京市神经外科研究所、首都医科大学附属北京天坛医院神经外科 100070

脑深部电刺激术已广泛应用于帕金森病、特发性震颤、肌张力障碍、难治性癫痫等神经精神疾病,操作步骤复杂,临床应用易引起一定的并发症如颅内出血、感染等手术并发症,电极断裂、电极移位等硬件并发症,以及感觉异常、肌肉痉挛等刺激并发... 详细信息

脑深部电刺激术已广泛应用于帕金森病、特发性震颤、肌张力障碍、难治性癫痫等神经精神疾病,操作步骤复杂,临床应用易引起一定的并发症如颅内出血、感染等手术并发症,电极断裂、电极移位等硬件并发症,以及感觉异常、肌肉痉挛等刺激并发症,其中电极断裂、皮肤破溃感染是常见并发症且主要位于耳后。首都医科大学附属北京天坛医院于2012年将耳后磨骨槽技术应用于临床,显著降低耳后电极断裂和皮肤破溃感染的风险。本文重点介绍耳后磨骨槽技术及其临床应用注意事项,供同道参考借鉴。

关键词：深部脑刺激法耳后磨骨槽技术(非MeSH词) 手术后并发症综述

表观遗传修饰介导恶性肿瘤高表达TMEM16A的机制探讨

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现代肿瘤医学 2024年第12期32卷 2276-2281页

作者：郑晓恬高凤彤王惠杰潘晓丽白立川吴琼中国医科大学盛京医院神经功能科辽宁沈阳110000 中国医科大学基础医学院病理生理学教研室辽宁沈阳110122 中国医科大学药学院药学离子通道研究室辽宁沈阳110122

TMEM16A作为钙激活的电压依赖性氯通道广泛分布于体内多种组织器官,介导了腺体分泌、平滑肌收缩及肠道慢波形成等多种生理功能。研究证实TMEM16A在多种恶性肿瘤组织中如乳腺癌、肺癌、胶质瘤等高表达,且与患者的预后呈负相关。其高表达... 详细信息

TMEM16A作为钙激活的电压依赖性氯通道广泛分布于体内多种组织器官,介导了腺体分泌、平滑肌收缩及肠道慢波形成等多种生理功能。研究证实TMEM16A在多种恶性肿瘤组织中如乳腺癌、肺癌、胶质瘤等高表达,且与患者的预后呈负相关。其高表达的机制涉及到基因扩增、转录水平及转录后水平的调控,该文主要探讨表观遗传学介导恶性肿瘤中TMEM16A高度表达的相关信号通路,为深入探索其介导恶性肿瘤病理进程提供理论基础。

关键词： TMEM16A 表观遗传 DNA甲基化非编码RNA 组蛋白乙酰化

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前庭神经鞘瘤术中听觉电生理监测的研究进展

中华神经外科杂志 2024年第1期40卷 103-106页

作者：薄富铎史建伟张岩松南京医科大学附属脑科医院神经外科南京210024

前庭神经鞘瘤(VS)是起源于施万细胞的一种常见的颅内良性肿瘤,肿瘤本身及手术过程中引起的以面、听神经为主的神经功能损伤严重影响患者的生命质量。手术过程中难以准确辨别听神经并加以保护,因此术中听觉电生理监测尤为关键。本文总结... 详细信息

前庭神经鞘瘤(VS)是起源于施万细胞的一种常见的颅内良性肿瘤,肿瘤本身及手术过程中引起的以面、听神经为主的神经功能损伤严重影响患者的生命质量。手术过程中难以准确辨别听神经并加以保护,因此术中听觉电生理监测尤为关键。本文总结近年来临床常用的听觉监测方案的特点及相关研究进展,以期为VS患者的听觉保护提供思路。

关键词：颅内良性肿瘤生命质量听觉电生理前庭神经鞘瘤神经功能损伤听神经准确辨别施万细胞

复方卡比多巴和多巴丝肼的药代动力学和药效学比较研究

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中国临床药理学杂志 2024年第2期40卷 254-258页

作者：温广鑫闫磊刘卫国肖红李泰平鲁明南京医科大学附属脑科医院神经内科江苏南京210029 南京医科大学附属脑科医院神经精神病学研究所江苏南京210029 南京医科大学第四附属医院急诊医学科江苏南京210031 南京医科大学基础医学院江苏南京210000

目的研究复方卡比多巴(左旋多巴/卡比多巴为250 mg/25 mg)和多巴丝肼(左旋多巴/苄丝肼为200 mg/50 mg)在帕金森病(PD)患者中的药代动力学及药效学特点。方法本试验用左旋多巴冲击实验,随机入组和交叉试验设计。20例PD患者第1周分别空腹... 详细信息

目的研究复方卡比多巴(左旋多巴/卡比多巴为250 mg/25 mg)和多巴丝肼(左旋多巴/苄丝肼为200 mg/50 mg)在帕金森病(PD)患者中的药代动力学及药效学特点。方法本试验用左旋多巴冲击实验,随机入组和交叉试验设计。20例PD患者第1周分别空腹口服复方卡比多巴275 mg或多巴丝肼250 mg,第2周接受另一种药物治疗。用高效液相色谱-串联质谱法检测左旋多巴血药浓度,用国际运动障碍协会帕金森病统一评分量表Ⅲ评估运动症状。结果有17例复方卡比多巴组和18例多巴丝肼组的患者数据纳入分析。服药后,复方卡比多巴组和多巴丝肼组的Cmax分别为(3563.76±1003.06)和(3642.44±1192.70)ng·mL^(-1),t_(max)分别为(1.10±0.44)和(1.03±0.55)h,t_(1/2)分别为(1.52±0.15)和(1.68±0.27)h,AUC_(0-t)分别为(7625.19±1706.85)和(5846.07±1191.16)ng·mL^(-1)·h,平均驻留时间(MRT)分别为(2.39±0.36)和(2.14±0.37)h。2组患者的C_(max)、t_(max)和t1/2比较,在统计学上差异均无统计学意义(均P>0.05);与多巴丝肼组相比,复方卡比多巴组中左旋多巴的AUC明显增加,MRT明显延长(均P<0.05)。2组各个时间点的运动症状改善和左旋多巴血药浓度呈现出较为一致的变化趋势,复方卡比多巴组在服药后第6和8小时的运动功能改善均显著优于多巴丝肼组[(-10.82±8.91)vs(-5.17±6.78)分,(-7.88±10.05)vs(-2.11±4.84)分;均P<0.05]。结论复方卡比多巴的药代动力学和药效学特点与多巴丝肼类似。

关键词：卡比多巴多巴丝肼苄丝肼帕金森病药代动力学

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基于偏振敏感光学相干层析术的脑胶质瘤成像

中国激光 2024年第9期51卷 254-262页

作者：王玮珂胡慕芸杨迪袁卓群贾晓花杨建凯梁艳梅南开大学现代光学研究所天津市微尺度光学信息技术科学重点实验室天津300350 中国科学院自动化研究所中国科学院分子影像重点实验室北京100190 河北医科大学第二医院神经外科河北石家庄050000

脑胶质瘤是一种侵袭性的恶性原发性脑肿瘤,术中准确区分胶质瘤和正常脑组织极具挑战性。基于高分辨偏振敏感光学相干层析术(PS-OCT)对正常小鼠脑和胶质瘤模型小鼠脑进行成像,计算了强度、累积相位延迟和累积光轴信息。结果表明,从PS-OC... 详细信息

脑胶质瘤是一种侵袭性的恶性原发性脑肿瘤,术中准确区分胶质瘤和正常脑组织极具挑战性。基于高分辨偏振敏感光学相干层析术(PS-OCT)对正常小鼠脑和胶质瘤模型小鼠脑进行成像,计算了强度、累积相位延迟和累积光轴信息。结果表明,从PS-OCT图像中可以清楚地显示出鼠脑中的纤维结构及其取向;借助PS-OCT图像中丰富的偏振信息,可以准确区分鼠脑胶质瘤区和正常区;基于计算的光轴标准差可以有效区分胶质瘤和正常脑组织。研究结果表明,高分辨PS-OCT在脑组织成像及脑胶质瘤识别方面具有很大的临床应用潜力。

关键词：医用光学偏振敏感光学相干层析术脑成像胶质瘤

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ANO1介导肿瘤恶性生物学行为的机制探讨

现代肿瘤医学 2024年第3期32卷 561-565页

作者：郑晓恬高凤彤石权叶红莲白立川潘晓丽中国医科大学盛京医院神经功能科辽宁沈阳110000 中国医科大学药学院离子通道研究室辽宁沈阳110000

ANO1又称为TMEM16A,其作为钙激活的电压依赖性氯通道的分子基础之一,广泛分布于体内多种组织器官,介导了支气管腺体分泌、痛觉、肠道慢波形成等多种生理功能;同时ANO1参与了多种病理过程的发生、发展,如恶性肿瘤、炎症等。多项报导证实... 详细信息

ANO1又称为TMEM16A,其作为钙激活的电压依赖性氯通道的分子基础之一,广泛分布于体内多种组织器官,介导了支气管腺体分泌、痛觉、肠道慢波形成等多种生理功能;同时ANO1参与了多种病理过程的发生、发展,如恶性肿瘤、炎症等。多项报导证实了恶性肿瘤发病过程中通过多种信号通路引起ANO1的高表达,继而高表达的ANO1激活不同的下游信号通路提高了肿瘤细胞的恶性生物学行为。本文主要探讨恶性肿瘤中高表达的ANO1提高肿瘤细胞恶性生物学行为的可能机制。

关键词： ANO1 增殖迁移浸润信号通路

m6A修饰调控酶及其结合蛋白在细胞自噬中作用的研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 157-163页

作者：陈思琪郭帅杰周明学首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所北京100010

自噬可消除细胞内错误折叠或聚集的蛋白质、清除受损的细胞器以及降解不必要的细胞成分,对于维持细胞功能和新陈代谢十分重要[1]。自噬水平的异常在癌症、心血管、呼吸系统和神经退行性病变等疾病的发病机制中起到重要作用[2]。在过去... 详细信息

自噬可消除细胞内错误折叠或聚集的蛋白质、清除受损的细胞器以及降解不必要的细胞成分,对于维持细胞功能和新陈代谢十分重要[1]。自噬水平的异常在癌症、心血管、呼吸系统和神经退行性病变等疾病的发病机制中起到重要作用[2]。在过去几十年,对自噬的研究主要集中在自噬的调控机制及自噬基因的生物学功能[3-4]。

关键词： m6A修饰自噬甲基转移酶去甲基化酶 m6A结合蛋白

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Bmal1可能介导了丁酸钠对帕金森病小鼠的神经保护作用

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 876-884页

作者：王飞霞张政孙艳杨柳菁郭桐彤潘夜厅丁嵩涛蒋林刘含登重庆医科大学实验教学管理中心组织与细胞生物学实验室重庆400016 重庆医科大学神经科学研究中心重庆400016 重庆医科大学基础医学院重庆400016

目的探究肠道微生物代谢产物丁酸钠(NaB)通过肠-脑轴对帕金森病(PD)小鼠发挥神经保护作用及其潜在机制。方法39只7周龄雄性C57BL/6J小鼠随机均分为对照组(NC)、模型组(PD)和NaB治疗组(NaB),13只/组。除NC组小鼠注射等体积生理盐水外,其... 详细信息

目的探究肠道微生物代谢产物丁酸钠(NaB)通过肠-脑轴对帕金森病(PD)小鼠发挥神经保护作用及其潜在机制。方法39只7周龄雄性C57BL/6J小鼠随机均分为对照组(NC)、模型组(PD)和NaB治疗组(NaB),13只/组。除NC组小鼠注射等体积生理盐水外,其余各组连续5 d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶[MPTP,30 mg/(kg·d)]建立亚急性PD模型。造模完成后NaB组连续灌胃NaB[300 mg/(kg·d)]治疗14 d,其余两组小鼠灌胃等体积的生理盐水。治疗结束后进行行为学实验检测小鼠的运动功能。Western blot分别检测小鼠纹状体中酪氨酸羟化酶(TH)、α-突触核蛋白(α-syn)的表达和结肠中促炎因子核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)以及紧密连接蛋白ZO-1、occludin、claudin的表达。通过HE染色观察小鼠结肠的炎性浸润。RNA测序分析筛选出小鼠结肠组织的差异基因。结果行为学实验结果显示,NaB治疗可提高PD小鼠的运动速度(P神经保护作用(P神经元的丢失,并改善PD小鼠的结肠炎症,其机制可能与Bmal1有关。

关键词：丁酸钠帕金森病肠-脑轴 Bmal1

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