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肠道微生物群移植和益生菌补充剂对妊娠期糖尿病大鼠抗炎症、抗氧化及妊娠结局的影响

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中国微生态学杂志 2024年第6期36卷 657-664,670页

作者：郑文璐李莉王昆马依拉·买买提赵效国新疆医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院临床营养科新疆医科大学实验动物中心

目的探讨肠道微生物群移植(FMT)和益生菌补充剂对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠抗炎症、抗氧化及妊娠结局的影响,为临床应用提供基础依据。方法取50只SD雌性大鼠和25只SD雄性大鼠,2∶1合笼,交配成功后随机抽取10只雌鼠为对照组,其余雌鼠腹腔... 详细信息

目的探讨肠道微生物群移植(FMT)和益生菌补充剂对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠抗炎症、抗氧化及妊娠结局的影响,为临床应用提供基础依据。方法取50只SD雌性大鼠和25只SD雄性大鼠,2∶1合笼,交配成功后随机抽取10只雌鼠为对照组,其余雌鼠腹腔注射链脲佐菌素建立GDM大鼠模型,随机分为模型组、益生菌组、FMT组、FMT+益生菌组,每组10只。FMT组给予10 mL/kg粪便混悬液灌胃,益生菌组给予359.708 mg/kg益生菌制剂灌胃,FMT+益生菌组给予10 mL/kg粪便混悬液和359.708 mg/kg益生菌制剂灌胃,模型组、对照组进行等量PBS缓冲液灌胃,每天一次,14 d后检测大鼠血清中空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平,记录大鼠的胎鼠体重、胎盘重量及胎鼠存活数。结果模型组大鼠的胎鼠体重、胎盘重量,血清中FBG、TC、TG、LDL、FINS、TNF-α、IL-1β、IL-6水平,肠道菌群弯曲菌门、脱硫杆菌门相对丰度均显著高于对照组(均P<0.05);模型组大鼠活胎鼠数量,血清中HDL水平,SOD、GSH-Px活性,肠道菌群Ace指数、Chao1指数,Lachnospiraceae NK4A136 group、未分类毛螺菌属相对丰度均显著低于对照组(均P<0.05);FMT组、益生菌组、FMT+益生菌组大鼠的胎鼠体重、胎盘重量,血清中FBG、 TC、 TG、 LDL、 FINS、 TNF-α、 IL-1β、 IL-6水平均显著低于模型组(均P<0.05);FMT组、FMT+益生菌组大鼠肠道菌群Ace指数、Chao1指数及弯曲菌门相对丰度均显著高于模型组(均P<0.05);益生菌组Ace指数、Chao1指数均显著低于对照组(均P<0.05),拟杆菌门、放线菌门、Lachnospiraceae NK4A136 group相对丰度均显著高于模型组(均P<0.05),厚壁菌门相对丰度显著低于模型组(P<0.05);FMT组、益生菌组、FMT+益生菌联合组大鼠活胎鼠数量,血清中HDL水平,SOD、GSH-Px活性均显著高于模型组(均P<0.05)。结论 FMT和益生菌补充剂可以减轻GDM大鼠炎症程度,改善氧化应激损伤,改变大鼠妊娠结局。

关键词：妊娠期糖尿病肠道微生物群移植益生菌补充剂妊娠结局

miR-485-5p靶向氧连接的N-乙酰氨基葡萄糖转移酶抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第2期40卷 258-268页

作者：胡东来赵梓岐李元杨丽雷艳丽楚元奎宁夏医科大学临床医学院检验学系银川750004 宁夏医科大学基础医学院科研平台银川750004 宁夏医科大学总医院医学实验中心银川750004

前列腺癌是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤。尽管采用雄激素剥夺疗法等策略在一定程度上对治疗前列腺癌有效,但大多数患者最终会进展为临床尚无有效治疗手段的去势抵抗性前列腺癌。因此,寻找新的更加有效的前列腺癌治疗靶点就显得尤为关... 详细信息

前列腺癌是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤。尽管采用雄激素剥夺疗法等策略在一定程度上对治疗前列腺癌有效,但大多数患者最终会进展为临床尚无有效治疗手段的去势抵抗性前列腺癌。因此,寻找新的更加有效的前列腺癌治疗靶点就显得尤为关键。多项研究表明,微RNA(microRNAs,miRNAs)的异常表达与肿瘤的发生相关。已有报道显示,miRNA-485-5p(miR-485-5p)在多种肿瘤中发挥抑癌作用,但其在前列腺癌中的作用在较大程度上仍未可知。本研究旨在探究miR-485-5p在前列腺癌细胞增殖、迁移与侵袭的作用与机制。生物信息学预测和qRT-PCR检测发现,miR-485-5p在前列腺癌中表达下调。平板克隆形成实验、Transwell实验和划痕愈合实验证明,转染miR-485-5p模拟物显著抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭。生物信息学预测、双荧光素酶报告法、Western印迹和qRT-PCR检测证实,氧连接的N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(O-linked N-acetylglucosamine transferase,OGT)是miR-485-5p的一个下游直接靶标。进一步的分析和检测显示,OGT在前列腺癌中呈高表达,转染OGT的siRNA能够显著抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭,同时有效逆转转染miR-485-5p抑制物所发挥的促癌作用。综上所述,miR-485-5p可以通过负向调控OGT进而抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭。本研究结果有助于进一步阐释miR-485-5p在前列腺癌中发生发展的作用和机制,可为寻找前列腺癌的治疗靶点提供实验依据。

关键词： miR-485-5p 前列腺癌氧连接的N-乙酰氨基葡萄糖转移酶增殖迁移

产吲哚金黄杆菌感染患者的临床特征及耐药分析

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中国抗生素杂志 2024年第5期49卷 579-583页

作者：郭琴琴续超伏慧李刚贾伟宁夏医科大学第一临床医学院银川750001 宁夏病原微生物重点实验室银川750004 宁夏医科大学总医院医学实验中心银川750004

目的分析本院送检标本培养出产吲哚金黄杆菌患者的临床特征及药物敏感情况,为产吲哚金黄杆菌临床治疗提供科学依据。方法收集我院2016年1月-2022年12月收治的36例产吲哚金黄杆菌,分析感染患者的临床特征、细菌学特征及药敏情况,并进行... 详细信息

目的分析本院送检标本培养出产吲哚金黄杆菌患者的临床特征及药物敏感情况,为产吲哚金黄杆菌临床治疗提供科学依据。方法收集我院2016年1月-2022年12月收治的36例产吲哚金黄杆菌,分析感染患者的临床特征、细菌学特征及药敏情况,并进行统计学分析。结果36例患者中,有94.4%的人在送检前使用过广谱抗生素,50%的人进行过有创性操作。产吲哚金黄杆菌从呼吸道标本中分离最多为38.9%。药敏试验显示该菌对复方磺胺甲恶唑的敏感性最高(88.9%),对其他抗生素的敏感性分别为左氧氟沙星(69.5%)、环丙沙星(50%)、哌拉西林/他唑巴坦(47.2%),对其他抗菌药物(40.0%)以下。结论产吲哚金黄杆菌为多重耐药菌株,主要引起呼吸道感染,尤其常见于有基础疾病及长期使用广谱抗生素的患者中,临床应密切关注。

关键词：产吲哚金黄杆菌耐药率抗生素

皮下特异性免疫治疗早期对尘螨变应原特异性抗体及多元不饱和脂肪酸代谢水平的影响分析

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中华预防医学杂志 2024年第6期58卷 778-790页

作者：李诗韵郑佩燕翟莺莺张毅达甘辉黄惠敏罗文婷蒋满云张桂珍钟瑞芬程章恺孙世学孙宝清广州医科大学附属第一医院临床检验中心呼吸疾病全国重点实验室国家呼吸医学中心国家呼吸系统疾病临床研究中心广州呼吸健康研究院广州510120 广州医科大学附属第一医院儿科广州510120 东莞市第八人民医院检验科东莞523003 广州医科大学药学院广州511436

目的探讨过敏原皮下特异性免疫治疗(subcutaneous immunotherapy,SCIT)在治疗早期对患者免疫指标和代谢水平的影响,深入了解SCIT治疗在调节免疫反应和代谢水平方面的作用,为进一步发现潜在生物标志物提供参考数据。方法采用纵向研究方法... 详细信息

目的探讨过敏原皮下特异性免疫治疗(subcutaneous immunotherapy,SCIT)在治疗早期对患者免疫指标和代谢水平的影响,深入了解SCIT治疗在调节免疫反应和代谢水平方面的作用,为进一步发现潜在生物标志物提供参考数据。方法采用纵向研究方法,纳入2017年11月至2022年2月期间于广州医科大学附属第一医院儿科接受尘螨过敏原SCIT的受试者40例,其中单螨制剂治疗(single mite subcutaneous immunotherapy,SM-SCIT)和双螨制剂(double mite subcutaneous immunotherapy,DM-SCIT)治疗受试者各20例。本研究检测了受试者治疗前和治疗12个月后的尘螨过敏原特异性抗体和多元不饱和脂肪酸代谢水平,同时进行了肺功能检查,并通过症状视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)、哮喘控制测试问卷(asthma control test,ACT)和用药总评分(total medication scores,TMS)对患者的疗效进行随访,采用t检验、Mann-Whitney U检验等方法进行结果统计分析。结果经SCIT治疗12个月后,两组的VAS总分(SM-SCIT:Z=-2.298,P0.05),Der p、Der f、p 1、p 2、f 2和p 21组分sIgG4水平均显著升高(Z分别为-2.651、-3.771、-2.949、-2.912、-2.725、-2.128、-3.285,P均二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸、二十碳五烯酸、5,9,12-十八碳三烯酸、5(S)-羟化二十烷四烯酸、二高-γ-亚麻酸显著升高(Z分别为-2.191、-2.497、-1.988、-2.090、-2.19、-2.803、-2.073,P均二十烷四烯酸显示升高,α-亚麻酸、二十碳二烯酸、二十碳一烯酸显著下降(Z分别-1.988、-2.090、-2.497、-1.988,P均二十碳五烯酸与尘螨der p 2的ΔsIgG4(r分别为0.451、0.420、0.474,P均<0.05)呈正相关。结论SCIT期间过敏原特异性抗体水平和多不饱和脂肪酸代谢水平发生显著变化,并且两者之间可能相互影响、相互作用。

关键词：过敏性哮喘尘螨组分代谢组学羟基二十碳四烯酸皮下特异性免疫治疗

急诊急性缺血性脑卒中患者短期预后预测模型的构建及效能评估

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中华急诊医学杂志 2024年第1期33卷 51-58页

作者：刘小蒙李俊玉何威王娜郭树彬刘慧珍首都医科大学附属北京朝阳医院急诊医学临床研究中心心肺脑复苏北京市重点实验室北京100020 首都医科大学康复医学院中国康复研究中心北京博爱医院急诊科北京100068

目的建立急诊急性缺血性脑梗死患者14 d不良预后的预测模型,并评价其预测效能。方法采用前瞻性队列研究方法,入选2018年10月至2020年12月就诊北京博爱医院急诊科发病72 h内的急性缺血性脑卒中患者。采用单因素及多因素Logistic回归分析... 详细信息

目的建立急诊急性缺血性脑梗死患者14 d不良预后的预测模型,并评价其预测效能。方法采用前瞻性队列研究方法,入选2018年10月至2020年12月就诊北京博爱医院急诊科发病72 h内的急性缺血性脑卒中患者。采用单因素及多因素Logistic回归分析筛选不良预后的影响因素;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线确定连续型变量的截断值并参考临床进行离散化,根据各变量的β回归系数设立相应分值,建立急性脑梗死短期预后的临床量表预测模型。选取2021年1月至12月本院缺血性脑卒中患者作为内部验证集,对构建的预测评分模型进行验证。结果共321例患者纳入研究,其中223例为训练集,98例为内部训练集。多因素Logistic回归分析显示,年龄、超敏C反应蛋白、前白蛋白(prealbumin,PA)、梗死体积、衰弱筛查问卷(Frailty Screening Questionnaire,FSQ)、美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)是急性脑梗死短期预后不良的独立危险因素。构建的急诊急性脑梗死短期预后临床预测评分体系总分为15分,包括:年龄≥74岁(1分)、PA≤373 mg/L(2分)、TOAST中大动脉粥样硬化型(1分)、心源性栓塞型(2分)、梗死体积≥2.18 cm3(2分)、FSQ≥3分(1分)、NIHSS≥4分(6分)。该评分体系预测急性脑梗死短期不良预后的ROC曲线下面积(AUC)为0.927(95%CI:0.894~0.960);最佳截断值为≥5分,其敏感度、特异度分别为0.770、0.976。在内部验证集中,该评分系统对不良预后有相似的预测价值(AUC=0.892,95%CI:0.827~0.957)。结论急性缺血性脑梗死短期预后预测评分体系具有较好的诊断效能,对临床医生早期判断急诊患者预后具有一定指导意义。

关键词：急性缺血性脑卒中预测模型衰弱筛查问卷

弓形虫ROP16蛋白与NKRF互作对人非小细胞肺癌A549细胞凋亡和周期的影响

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中国兽医科学 2024年第7期54卷 982-992页

作者：周毓宁赵志军李光琪李佳铭党甜甜林永仙于欣宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院医学实验中心宁夏银川750004 宁夏临床病原微生物重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学检验学院宁夏银川750004

为探讨刚地弓形虫Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP16蛋白与NKRF互作对A549细胞凋亡、周期及增殖的影响。本研究通过构建过表达Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型ROP16蛋白和空载体对照组的慢病毒感染A549细胞,并通过实时荧光定量PCR(RT-q PCR)和Western-blot对Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP1... 详细信息

为探讨刚地弓形虫Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP16蛋白与NKRF互作对A549细胞凋亡、周期及增殖的影响。本研究通过构建过表达Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型ROP16蛋白和空载体对照组的慢病毒感染A549细胞,并通过实时荧光定量PCR(RT-q PCR)和Western-blot对Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP16的表达进行验证。利用免疫共沉淀与液相色谱-质谱联用技术获取同ROP16可能发生互作的蛋白,并利用Venn图、Score分值、Intensity分值筛选出评分较高的互作蛋白NKRF进行验证。设计并合成NKRF-siRNA,分别转染至过表达Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP16细胞,并利用CCK-8法检测各组细胞增殖情况,利用RT-qPCR和Western-blot分别对凋亡相关蛋白及细胞周期相关蛋白的m RNA和蛋白表达水平进行检测。此次试验成功构建了Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型ROP16过表达A549稳转细胞株。利用IP-MS及CO-IP技术筛选并验证ROP16互作蛋白NKRF。筛选并构建NKRF沉默的过表达各型ROP16蛋白A549细胞。在过表达Ⅰ型、Ⅲ型ROP16的A549细胞中,促凋亡蛋白Bax表达水平上调,抑凋亡蛋白BCL-2、Caspase-9、p53表达水平明显下调;细胞周期抑制蛋白p21表达明显上调,而G1/S期相关蛋白CDK6和CyclinD1蛋白表达明显下调,提示Ⅰ、Ⅲ型ROP16蛋白会引起细胞凋亡和周期停滞,而在沉默NKRF组中,过表达Ⅰ型、Ⅲ型ROP16蛋白的A549细胞中Ⅰ型、Ⅲ型ROP16蛋白的促凋亡作用减弱,细胞周期无明显停滞,与Ⅱ型ROP16蛋白之间没有统计学差异。综上所述得出弓形虫Ⅰ、Ⅲ型ROP16蛋白通过与NKRF互作,诱导A549细胞凋亡、细胞周期阻滞并抑制A549细胞增殖。

关键词：非小细胞肺癌 ROP16蛋白刚地弓形虫 NF-κB通路 NF-κB抑制因子

新型R型噬菌体尾样细菌素对MRSA的抗菌活性研究

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中国药理学通报 2024年第9期40卷 1760-1765页

作者：唐伟刘颖唐震海唐颖李昕姚杰李维祖徐元宏周强安徽医科大学第二附属医院检验科安徽合肥230601 中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心安徽合肥230031 安徽医科大学科研实验中心安徽合肥230032 皖南医学院临床医学院安徽芜湖241002 安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学第一附属医院检验科安徽合肥230022

目的探索阴沟肠杆菌SHAMU191747所分泌的新型R型噬菌体尾样细菌素(phage tail-like bacteriocin,PTLB)对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的抗菌活性。方法琼脂平板拮抗试验和肉汤微量发酵试验,检测阴沟肠杆菌SHAMU191747对MRSA的拮抗活性。超高速离心法和密度梯度离心法,制备阴沟肠杆菌SHAMU191747发酵上清液粗提物。使用透射电镜检测粗提物中有无新型R型PTLB。琼脂平板点种法,验证粗提物对MRSA的抗菌活性。采用SDS-PAGE电泳检测新型R型PTLB的分子量。结果阴沟肠杆菌SHAMU191747分泌新型R型PTLB,对MRSA具有强拮抗效应。新型R型PTLB的分子量约35 ku,能够高效杀伤MRSA;尾鞘未收缩的功能性分子的物理尺寸为(142.7±4.3)×(13.8±0.6)nm,尾鞘收缩的非功能性分子的物理尺寸为(57.7±1.2)×(20.8±1.5)nm。结论阴沟肠杆菌SHAMU191747产生的新型R型PTLB能够高效杀伤MRSA,具有开发成新型抗菌药物的潜力,临床应用前景很大。

关键词：阴沟肠杆菌细菌素噬菌体尾样细菌素金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗菌活性

刚地弓形虫I型棒状蛋白16对肺腺癌细胞中程序性配体--1表达及其与程序性死亡蛋白1结合的影响

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中国血吸虫病防治杂志 2024年

作者：李光琪周毓宁马少寒田梅党甜甜赵志军宁夏回族自治区临床病原微生物重点实验室宁夏医科大学总医院医学实验中心宁夏回族自治区医学检验临床研究中心宁夏医科大学第一临床医学院

目的观察刚地弓形虫Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型棒状体蛋白16(rhoptry protein 16,ROP16）对肺腺癌细胞中程序性死亡配体-1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-LI）表达的影响，探索刚地弓形虫I型ROP16蛋白对肺腺癌细胞PD-L1相对表达量、细胞膜表... 详细信息

目的观察刚地弓形虫Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型棒状体蛋白16(rhoptry protein 16,ROP16）对肺腺癌细胞中程序性死亡配体-1(programmed cell death 1 ligand 1,PD-LI）表达的影响，探索刚地弓形虫I型ROP16蛋白对肺腺癌细胞PD-L1相对表达量、细胞膜表面相对分布量及程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD1)PD-1/PD-L1结合的影响。方法分别构建过表达刚地弓形虫Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型ROP16蛋白慢病毒载体，并转染A549细胞系。以A549细胞为空白对照组，A549细胞转染慢病毒空表达载体为阴性对照组，过表达刚地弓形虫Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型ROP16蛋白的A549细胞为实验组。通过嘌呤霉素筛选稳定过表达细胞株并通过Western blotting、实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR）及免疫荧光实验进行验证。利用Western blotting及RT-qPCR技术分别检测刚地弓形虫Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型ROP16蛋白过表达组及空白对照组、阴性对照组A549细胞中PD-L1表达水平，并通过流式细胞术对细胞膜表面PD-L1相对分布量进行检测。以酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）为原理设计PD-1/PD-L1表面结合实验，评估A549细胞内刚地弓形虫Ⅰ型ROP16蛋白对PD-1/PD-L1结合的影响。结果空白对照组、阴性对照组及刚地弓形虫I、II、III型ROP16过表达组中ROP16蛋白相对表达量分别为0、0、（1.546±0.091）、（1.822±0.047）、（2.334±0.089),ROP16 mRNA相对表达量分别为（2.153±0.949）、（2.436±1.614）、（14.343±0.020）、（12.577±0.285）、（15.090±0.420），差异均有统计学意义（F=1 339.00、483.50,P均实验结果显示，刚地弓形虫I、II、III型ROP16蛋白主要定位于细胞核中。空白对照组、阴性对照组及刚地弓形虫I、II、III型ROP16过表达组PD-L1蛋白相对表达量分别为（0.685±0.109）、（0589±0.114）、（1.007±0.117）、（0.572±0.151）、（0.426±0.116),PD-L1 m RNA相对表达量分别为（1.012±0.190）、（1.281±0.465）、（1.950±0.175）、（0.889±0.251）、（0.230±0.192），差异均有统计学意义（F=9.46、14.18,P均<0.05）；与空白对照组比较，刚地弓形虫I型ROP16过表达组PD-L1蛋白及mRNA表达水平均升高（P均<0.05）。流式细胞术检测结果表明，空白对照组、阴性对照组和刚地弓形虫I型ROP16过表达组PD-L1蛋白在A549细胞膜表面相对分布量分别为（10.83±0.60）%、（11.23±0.20）%、（14.61±0.50）%，差异有统计学意义（F=28.31,P<0.05）；与空白对照组及阴性对照组比较，刚地弓形虫Ⅰ型ROP16蛋白过表组中PD-L1蛋白在细胞膜表面的相对分布量上调（P均<0.001）。ELISA检测结果表明，在重组PD-1蛋白浓度为0.04、0.08、0.12μg/mL时，刚地弓形虫Ⅰ型ROP16过表达组、空白对照组、阴性对照组细胞吸光度（absorbance,A）值差异均有统计学差异（F=10.45、11.68、52.68,P均<0.05），其中刚地弓形虫Ⅰ型ROP16过表达组A值均高于空白对照组及阴性对照组（P均<0.05），表明刚地弓形虫Ⅰ型ROP16蛋白以浓度依赖方式促进A549细胞中PD-L1与PD-1结合。结论过表达刚地弓形虫Ⅰ型ROP16蛋白可在mRNA及蛋白水平上调A549细胞中PD-L1表达及在A549细胞膜表面的相对分布量，并以浓度依赖方式影响PD-1/PD-L1结合。

关键词：刚地弓形虫棒状体蛋白16 肺腺癌程序性死亡配体-1 程序性死亡蛋白1

钙结合蛋白S100A4通过TLR4/NF-κB信号通路调控胶质瘤细胞增殖、存活及迁移功能

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 910-917页

作者：张丁山陶甜莫诗卉吴通前何菁菁余芳贵州医科大学附属医院临床检验中心贵州医科大学医学检验学院贵阳550004 贵州医科大学附属医院临床医学研究中心贵阳550004

目的:探索外源性钙结合蛋白S100A4对胶质瘤细胞增殖、存活及迁移功能的影响及机制。方法:利用UCSC数据库下载泛癌数据集,进行S100A4在泛癌中的表达及预后分析;从CGGA数据库中下载胶质瘤患者的转录组数据和临床数据,利用R软件进行分析S10... 详细信息

目的:探索外源性钙结合蛋白S100A4对胶质瘤细胞增殖、存活及迁移功能的影响及机制。方法:利用UCSC数据库下载泛癌数据集,进行S100A4在泛癌中的表达及预后分析;从CGGA数据库中下载胶质瘤患者的转录组数据和临床数据,利用R软件进行分析S100A4表达在胶质瘤患者中的预后与进展;利用在线分析工具GEPIA与STRING进行胶质瘤患者的S100A4蛋白质网络互作分析。体外培养人胶质瘤细胞系(U87与U251),实验分为3组:PBS组、S100A4组、S100A4+TAK242组[瑞沙托维(TAK242)为Toll-样受体4(TLR4)特异性抑制剂]。流式细胞术检测胶质瘤细胞的增殖与凋亡;细胞划痕实验、Transwell实验及克隆形成实验检测U87与U251细胞的迁移及增殖能力;Western blot检测TLR4蛋白、NF-κB相关信号分子蛋白水平。结果:生物信息学结果显示,S100A4在多种肿瘤中显著上调(P实验中,与PBS组相比,外源性S100A4处理后,胶质瘤U87和U251细胞增殖、迁移能力增强,TLR4、p-ERK1/2、p-p38、p-p65蛋白水平显著上调(P<0.05)。与S100A4组相比,S100A4+TAK242组胶质瘤细胞增殖、迁移能力减弱,TLR4、p-ERK1/2、p-p38、p-p65蛋白水平显著下调(P<0.05)。结论:S100A4可能通过TLR-4/NF-κB信号通路调控胶质瘤细胞增殖、迁移及存活功能。

关键词：胶质瘤 S100A4 增殖迁移 TLR-4/NF-κB信号通路

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