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免疫治疗在胃癌的围手术期及转化治疗中的应用和挑战

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中国癌症杂志 2024年第3期34卷 259-267页

作者：薛驰高鹏朱志王振宁中国医科大学附属第一医院胃肠肿瘤外科

胃癌是中国常见的消化系统恶性肿瘤之一，进展期及晚期患者占比高，围手术期治疗方案的选择始终是临床上的难点。对多数局部进展期胃癌，围手术期治疗模式相较于标准根治术联合术后辅助化疗的模式，也许可以进一步改善患者生存，但传统... 详细信息

胃癌是中国常见的消化系统恶性肿瘤之一，进展期及晚期患者占比高，围手术期治疗方案的选择始终是临床上的难点。对多数局部进展期胃癌，围手术期治疗模式相较于标准根治术联合术后辅助化疗的模式，也许可以进一步改善患者生存，但传统化疗方案的疗效已达到平台期，传统分子靶向治疗进展相对缓慢，近年来，随着免疫治疗在晚期胃癌治疗中的地位不断提升，越来越多的临床研究表明，免疫治疗在围手术期胃癌患者中也可以取得较好的疗效。本文就近年来免疫治疗在胃癌围手术期中应用的研究进展进行述评。

关键词：胃癌免疫治疗临床试验新辅助治疗转化治疗

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胃癌免疫治疗研究年度进展2023

中华医学杂志 2024年第20期104卷 1888-1892页

作者：韩涛高梓茗鞠明光李凯中国医科大学附属第一医院肿瘤内科沈阳中国医科大学附属第一医院胃肠肿瘤外科沈阳

2023年胃癌免疫治疗领域斩获了诸多学术成果, 众多新药和优化方案的临床试验取得了显著疗效甚至更新了胃癌诊疗指南。充足的循证医学证据为患者提供了更多治疗选择, 亦推动了胃癌免疫治疗领域的快速发展。然而挑战与发展并存, 一些问题... 详细信息

2023年胃癌免疫治疗领域斩获了诸多学术成果, 众多新药和优化方案的临床试验取得了显著疗效甚至更新了胃癌诊疗指南。充足的循证医学证据为患者提供了更多治疗选择, 亦推动了胃癌免疫治疗领域的快速发展。然而挑战与发展并存, 一些问题如免疫治疗优势人群的精准筛选、胃癌免疫微环境时空演变轨迹探寻及免疫耐药机制的深度解析等均亟待解决。基于此, 本综述聚焦于2023年围手术期胃癌和局部晚期/转移性胃癌免疫治疗的最新研究与热点, 力争通过对最新临床试验数据的梳理和临床转化方向的研判, 结合更新的指南及专家共识, 深度解析胃癌免疫治疗的新策略和新方法, 提出未来研究的关键方向, 并持续关注胃癌免疫联合治疗策略的优化、免疫治疗有效靶标的筛查、多学科协作和创新技术应用等领域。期待在新的一年胃癌免疫治疗领域取得更多的优秀研究成果, 引领指南的更新和胃癌免疫治疗策略的进步。

关键词：胃肿瘤免疫治疗前沿进展关键问题临床实践

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人胃癌类器官构建、质量控制与保藏团体标准

中华消化外科杂志 2024年第6期23卷 761-769页

作者：中国抗癌协会苗智峰王振宁不详中国医科大学附属第一医院胃肠肿瘤外科沈阳110001 中国医科大学胃肠肿瘤精准诊疗教育部重点实验室沈阳110001

近年来,类器官技术为肿瘤生物学研究、药物筛选、精准医疗和再生医学等领域提供了革命性的技术平台.与传统的二维细胞系和动物模型相比,源自患者的肿瘤类器官模型在结构和功能上更逼真地模拟了人体内的肿瘤微环境和肿瘤异质性,保留了原... 详细信息

近年来,类器官技术为肿瘤生物学研究、药物筛选、精准医疗和再生医学等领域提供了革命性的技术平台.与传统的二维细胞系和动物模型相比,源自患者的肿瘤类器官模型在结构和功能上更逼真地模拟了人体内的肿瘤微环境和肿瘤异质性,保留了原始肿瘤组织的病理学特征和遗传学信息,成为医学研究人员和临床工作者关注的热点.然而,行业内对于肿瘤类器官的构建及鉴定尚缺乏统一的操作标准,限制了类器官技术在基础研究和临床应用中的广泛推广和应用.因此,为推动类器官技术的规范化和标准化应用,中国抗癌协会联合国内相关领域的专家,制订针对胃癌原发灶和转移灶来源胃癌类器官的培养与质量控制的标准化和可复制的团体标准,旨在为临床工作者和医学研究者提供全面的指导,确保类器官研究的可靠性和可重复性,从而提高研究成果的准确性和应用价值.该团体标准的发布和实施,将为胃癌类器官技术的规范化和广泛应用提供强有力的支持,推动行业的健康、规范发展.随着未来基于胃癌类器官的研究不断深入,该团体标准也将根据最新的研究成果进行定期更新,以持续推动类器官技术在胃癌的基础研究和临床应用中的发展.

关键词：胃肿瘤类器官质量控制团体标准

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胃癌早诊早治中国专家共识(2023版)

中华消化外科杂志 2024年第1期23卷 23-36页

作者：中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组苗智峰徐忠法王振宁不详中国医科大学附属第一医院肿瘤外科沈阳110801 山东第一医科大学第三附属医院胃肠外科山东第一医科大学胃肠病研究所(临床中心) 济南250031 中国医科大学胃肠道肿瘤精准诊断与治疗教育部重点实验室沈阳110122

我国胃癌发病率和病死率均位居世界前列。近年来,虽然早期胃癌治愈率远高于进展期胃癌,但由于早期胃癌症状不典型,诊断率偏低,进展后极大影响胃癌患者的治疗和生存情况。鉴于此,中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组制订《胃癌早诊早治中... 详细信息

我国胃癌发病率和病死率均位居世界前列。近年来,虽然早期胃癌治愈率远高于进展期胃癌,但由于早期胃癌症状不典型,诊断率偏低,进展后极大影响胃癌患者的治疗和生存情况。鉴于此,中华医学会肿瘤学分会早诊早治学组制订《胃癌早诊早治中国专家共识(2023版)》(以下简称共识),旨在提高胃癌早期管理水平,改善患者的预后和生存情况。胃癌早期筛查、早期诊断是早期管理的关键,早期筛查包括X线钡剂造影检查、内镜检查、血清学检查及幽门螺杆菌感染检测等,早期诊断包括内镜、病理学及影像学分期诊断。除了传统手术治疗,依据有无淋巴结转移及肿瘤侵犯深度,早期胃癌治疗还包括内镜及术后辅助治疗。术后应行系统肿瘤监测,尽早识别复发和转移。该共识旨在为临床医师、医疗机构和患者提供权威、可靠参考。

关键词：胃肿瘤早诊早治中国专家共识

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结直肠癌靶向治疗的耐药机制及潜在解决方案

中国实用外科杂志 2024年第7期 774-780页

作者：张宏卜嘉文中国医科大学附属盛京医院普通外科结直肠肿瘤外科

结直肠癌的耐药性与病人个体差异性和肿瘤细胞的异质性密切相关，其中耐药相关基因突变负荷的不同很大程度上决定了肿瘤靶向药物的治疗效果。表皮生长因子受体和血管内皮生长因子受体是目前结直肠癌靶向治疗研究最明确、开发相关药物最... 详细信息

结直肠癌的耐药性与病人个体差异性和肿瘤细胞的异质性密切相关，其中耐药相关基因突变负荷的不同很大程度上决定了肿瘤靶向药物的治疗效果。表皮生长因子受体和血管内皮生长因子受体是目前结直肠癌靶向治疗研究最明确、开发相关药物最丰富的靶向治疗靶点。在过去的几十年里，结直肠癌的辅助治疗方式不断推陈出新。但在临床实践中，针对许多已证明的耐药靶点开发新型药物存在困难，且需要更加广泛的分子标记物来评估其靶向治疗的适应性及疗效。而高敏感度的基因组测序方法和不断进步的分子检测手段为探究结直肠癌的耐药机制和评估个性化分子的表达带来了极大的便利性。通过不断深入认知结直肠癌的耐药机制，有望探寻更多的结直肠癌靶向治疗位点，并且通过个体化评估不同病人的分子表达特征，为病人提供个体化的辅助治疗方案，改善晚期结直肠癌病人的预后。

关键词：结直肠癌靶向治疗耐药表皮生长因子受体血管内皮生长因子受体

一项基于全国多中心前瞻性登记队列研究(PACAGE)的中国胃癌和结直肠癌患者术后并发症现状分析

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中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 247-260页

作者：张书勤吴舟桥霍博文徐惠宁赵康靖昌庆刘凤林余江李正荣张健臧潞蒿汉坤郑朝辉李勇樊林黄华梁品吴斌朱甲明牛兆建朱玲华宋武尤俊燕速李子禹青海大学医学部公共卫生系青海大学附属医院西宁810001 北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤中心北京100142 青海大学附属医院胃肠肿瘤外科西宁810001 山东第一医科大学附属省立医院胃肠外科济南250021 复旦大学附属肿瘤医院胃外科上海200025 南方医科大学附属南方医院普通外科广州510515 南昌大学附属第一医院胃肠外科南昌330006 浙江大学附属第一医院胃肠外科杭州310003 上海交通大学医学院附属瑞金医院胃肠外科上海200025 复旦大学附属华山医院胃肠外科上海200040 福建医科大学附属协和医院胃外科福州350001 广东省人民医院胃肠外科广州510080 西安交通大学附属第一医院普通外科西安710061 大连医科大学附属第一医院胃肠外科大连116011 中国协和医科大学附属协和医院基本外科北京100032 中国医科大学第一附属医院胃肠肿瘤外科沈阳110002 青岛大学附属医院胃肠外科青岛266000 浙江大学附属邵逸夫医院胃肠外科杭州310009 中山大学第一附属医院胃肠外科广州510062 厦门大学第一附属医院胃肠肿瘤外科厦门361003 徐州医科大学附属宿迁医院感染管理科

目的探讨我国胃癌和结直肠癌患者术后并发症的发生率,并评估其危险因素。方法本研究采用全国多中心前瞻性数据登记队列研究方法,数据来自中国胃肠肿瘤外科联盟发起的胃肠外科手术后腹部并发症现状研究数据库(PACAGE)。PACAGE数据库自201... 详细信息

目的探讨我国胃癌和结直肠癌患者术后并发症的发生率,并评估其危险因素。方法本研究采用全国多中心前瞻性数据登记队列研究方法,数据来自中国胃肠肿瘤外科联盟发起的胃肠外科手术后腹部并发症现状研究数据库(PACAGE)。PACAGE数据库自2018年12月至2020年12月期间,前瞻性收集了20家医学中心胃癌和结直肠癌患者一般人口统计学数据、围手术期治疗及术后并发症相关数据,根据是否发生术后并发症进行分组,参照胃肠肿瘤外科术后并发症相关专家共识和Clavien-Dindo分级标准,对并发症进行分类及分级。通过绘制热图,将不同分级的术后并发症发生率可视化;采用多因素非条件logistic回归模型,分析发生术后并发症的独立危险因素。结果共纳入3926例胃癌和结直肠癌患者,657例患者共发生876例次术后并发症,总体并发症发生率16.7%(657/3926),Ⅲ级及以上严重并发症发生率4.0%(156/3926),Ⅴ级并发症发生率0.2%(7/3926)。胃癌患者2271例,术后并发症发生率18.1%(412/2271),严重并发症发生率4.7%(106/2271);结直肠癌患者1655例,术后并发症发生率14.8%(245/1655),严重并发症发生率3.0%(50/1655)。胃癌和结直肠癌患者吻合口漏的发生率分别是3.3%(74/2271)和3.4%(56/1655)。腹腔感染在各类并发症中占比最高,在胃癌和结直肠癌患者中分别为28.7%(164/572)和39.5%(120/304)。在所有术后并发症严重程度分级中,Ⅱ级并发症占比最高,胃癌和结直肠癌分别占65.4%(374/572)和56.6%(172/304)。多因素分析显示:(1)胃癌组患者发生术后并发症的独立影响因素包括:有术前合并症(OR=2.54,95%CI:1.51~4.28,P180 min(OR=1.81,95%CI:1.42~2.31,P50 ml(OR=1.29,95%CI:1.01~1.63,P=0.038)和相比于全胃切除术的远端胃切除(OR=0.65,95%CI:0.51~0.83,P<0.001);(2)肠癌组患者发生术后并发症的独立影响因素包括:女性(OR=0.60,95%CI:0.44~0.80,P<0.001)、有术前合并症(OR=2.73,95%CI:1.25~5.99,P=0.030)、接受新辅助治疗(OR=1.83,95%CI:1.23~2.72,P=0.008)、腹腔镜手术(OR=0.47,95%CI:0.30~0.72,P=0.022)和相比于低位前切术的腹会阴联合切术(OR=2.74,95%CI:1.71~4.41,P<0.001)。结论胃癌和结直肠癌患者术后各类感染相关的并发症最为常见,虽然两者术后发生并发症的危险因素各有不同,但有术前合并症、行新辅助治疗以及手术切除范围,是胃癌和结直肠癌患者术后发生并发症的共同影响因素。

关键词：胃肿瘤结直肠肿瘤术后并发症风险因素

术前使用免疫检查点抑制剂对胃癌转移淋巴结癌残留影响的回顾性研究

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中华胃肠外科杂志 2024年第7期27卷 694-701页

作者：陈新华林和新陈粤泓王晓东刘超群黄慧琳梁华元张惠敏李风萍刘浩胡彦锋李国新尤俊赵丽瑛余江南方医科大学南方医院普通外科广州510515 厦门大学附属第一医院胃肠肿瘤外科厦门361000 南方医科大学南方医院病理科广州510515 广东省胃肠肿瘤精准微创诊疗重点实验室广州510515

目的:探讨术前使用免疫检查点抑制剂能否减少胃癌转移淋巴结的癌残留。方法:采用回顾性研究方法,收集2014年1月至2023年12月期间南方医科大学南方医院和厦门大学附属第一医院行术前系统治疗,且D 2根治术后病理提示原发灶退缩分级为肿瘤... 详细信息

目的:探讨术前使用免疫检查点抑制剂能否减少胃癌转移淋巴结的癌残留。方法:采用回顾性研究方法,收集2014年1月至2023年12月期间南方医科大学南方医院和厦门大学附属第一医院行术前系统治疗,且D 2根治术后病理提示原发灶退缩分级为肿瘤退缩分级(TRG)1级的胃腺癌患者,排除术前接受放疗的患者。共纳入58例患者(南方医科大学南方医院:46例;厦门大学附属第一医院:12例),根据术前用药方案的不同,分为术前单纯化疗组(36例)和术前免疫联合化疗组(22例)。两组患者的性别、年龄、体质指数、合并糖尿病、肿瘤位置、病理分型、Lauren分型、肿瘤分化程度、治疗前肿瘤原发灶浸润深度、治疗前淋巴结分期、治疗前临床分期、错配修复蛋白状态、术前治疗周期和术前治疗间隔时间比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。主要观察指标为两组术后淋巴结降期情况,次要观察指标包括术后肿瘤浸润深度和淋巴结检出数目,以及影响原发灶TRG1级胃癌患者淋巴结癌残留的因素。结果:术前免疫联合化疗组治疗后淋巴结降期显著优于术前单纯化疗组[pN0:90.9%(20/22)比61.1%(22/36);pN1:4.5%(1/22)比36.1%(13/36);pN2:4.5%(1/22)比0;pN3:0比2.8%(1/36),Z=-2.315,P=0.021]。术前免疫联合化疗组与单纯化疗组比较,术后送检淋巴结数目[(40.5±16.3)枚比(40.8±17.5)枚,t=0.076,P=0.940]和治疗后原发灶浸润深度[pT1a:50.0%(11/22)比30.6%(11/36);pT1b:13.6%(3/22)比19.4%(7/36);pT2:13.6%(3/22)比13.9%(5/36);pT3:13.6%(3/22)比25.0%(9/36);pT4a:9.1%(2/22)比11.1%(4/36),Z=-1.331,P=0.183]比较,差异均无统计学意义。单因素分析结果显示,术前治疗方案与原发灶TRG 1级胃癌患者淋巴结癌残留有关(χ2=6.070,P=0.014)。除术前治疗方案外,另外选取治疗前肿瘤原发灶浸润深度、治疗前淋巴结分期、治疗前临床分期、术前治疗周期和术前治疗间隔时间等临床上考虑可能与淋巴结癌残留有关的因素一起纳入多因素分析,结果显示:术前联合免疫治疗是原发灶TRG 1级胃癌患者淋巴结无癌残留的独立保护因素(OR=0.147,95%CI:0.026~0.828,P=0.030)。结论:相对术前单纯化疗,术前免疫检查点抑制联合化疗在原发灶TRG 1级胃癌患者中更好地减少了胃癌转移淋巴结的癌残留。

关键词：胃肿瘤术前治疗免疫治疗免疫检查点抑制剂化疗淋巴结癌残留

直径≤1 cm的低危甲状腺乳头状癌治疗策略的选择：手术或监测？

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中华医学杂志 2024年第18期104卷 1572-1577页

作者：孙威刘奇张浩中国医科大学附属第一医院甲状腺外科沈阳

全球范围的分化型甲状腺癌的发病率迅速上升, 其中直径≤1 cm的亚厘米甲状腺乳头状癌(SPTC)占50%以上。日本在20世纪90年代开始将主动监测(AS)作为低危SPTC立即手术的替代方案, 并已在日本、美国等部分国家开展。然而, 对于低危SPTC进... 详细信息

全球范围的分化型甲状腺癌的发病率迅速上升, 其中直径≤1 cm的亚厘米甲状腺乳头状癌(SPTC)占50%以上。日本在20世纪90年代开始将主动监测(AS)作为低危SPTC立即手术的替代方案, 并已在日本、美国等部分国家开展。然而, 对于低危SPTC进行AS的适应证及安全性仍存在争议。本文总结现有文献, 从SPTC的AS实施局限性、外科治疗的有效性以及各国对AS的态度3个方面进行探讨, 旨在为低危SPTC的治疗选择提供一定的借鉴与参考。

关键词：甲状腺肿瘤乳头状癌手术治疗主动监测

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腹部异位嗜铬细胞瘤的CT特征及其诊断价值

中国医科大学学报 2024年

作者：王红月周建平宋禾李新中国医科大学附属第一医院胰胆外科中国医科大学附属第一医院胃肠外科

目的分析腹部异位嗜铬细胞瘤的CT表现特征，探讨CT检查对异位嗜铬细胞瘤的诊断价值。方法回顾性收集经术后病理证实的83例腹部异位嗜铬细胞瘤患者的临床资料和CT影像学资料。所有患者均于术前行腹部CT检查，分析CT特异性表现，包括肿... 详细信息

目的分析腹部异位嗜铬细胞瘤的CT表现特征，探讨CT检查对异位嗜铬细胞瘤的诊断价值。方法回顾性收集经术后病理证实的83例腹部异位嗜铬细胞瘤患者的临床资料和CT影像学资料。所有患者均于术前行腹部CT检查，分析CT特异性表现，包括肿瘤部位、肿瘤数量、增强扫描强化程度、瘤体内有无囊变、是否浸润周围组织、肿瘤轴平面最大直径等。评估肿瘤大小与瘤体内囊变的关系，以及肿瘤CT特征与临床表现的关系。结果腹部异位嗜铬细胞瘤的典型CT表现为边界清楚、密度不均匀的圆形或椭圆形肿块，边缘实质区强化，多有中心低密度坏死区不强化，多位于腹部大血管旁。瘤体内囊变的发生与肿瘤大小相关（P=0.001）。腹部不适、高血压病史等临床表现与肿瘤部位、是否囊变无明显相关性（P> 0.05），术中剧烈的血压波动与肿瘤部位相关（P=0.020）。瘤体较大的患者更易出现腹部不适症状（P=0.032），且更多合并高血压病史（P=0.043）。结论 CT是异位嗜铬细胞瘤定位、定性诊断的重要影像学检查方法，可清楚地显示肿瘤的部位、形态特征、大小及其与周围结构的关系，能够提高临床诊断率。

关键词：异位嗜铬细胞瘤 CT特征诊断临床表现