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科学—技术—产业关联测度与主题演化规律研究——以生物医药领域为例

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图书情报工作 2024年第14期68卷 95-116页

作者：刘春丽臧东宇陈爽中国医科大学图书馆沈阳110122 同济大学图书馆上海200092 中国医科大学健康管理学院沈阳110122

[目的/意义]科学、技术、产业之间相互关联,互为促进。特别是在生物医药领域,科学研究与专利技术的紧密关联加速推进了制药产业的创新发展。然而,科学研究、专利技术、药物产品之间如何关联及科学—技术—产业融合主题如何演化尚不明确... 详细信息

[目的/意义]科学、技术、产业之间相互关联,互为促进。特别是在生物医药领域,科学研究与专利技术的紧密关联加速推进了制药产业的创新发展。然而,科学研究、专利技术、药物产品之间如何关联及科学—技术—产业融合主题如何演化尚不明确。[方法/过程]对美国FDA橙皮书官网上的批准药物、药物的关键专利及专利引用的非专利参考文献进行反向引文追踪,从药物—专利—论文引文关系视角分析科学—技术—产业的关联强度与关联速度;基于药物、专利和论文文本建立语料库,利用BERTopic模型进行主题聚类,分析科技产业主题间的关联及其演化。[结果/结论]研究发现,科学关联度与技术关联度均呈逐年上升趋势,而科学—技术的关联速度及技术—产业的关联速度却有逐年下降的趋势;基于科学—技术—产业融合主题及其演化路径,定义6种主题演化模式;在剖析科学—技术—产业发展动力机制基础上,构建科学—技术—产业融合主题发展成熟度的分析框架,发现生物医药领域科学—技术—产业的知识关联与协同驱动可促进科学—技术—产业之间的知识交换,加快新技术的开发和转化,从而推动生物医药产业的创新发展。

关键词：科学—技术关联技术—产业关联引文关系主题关联主题相似度演化

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结直肠癌靶向治疗的耐药机制及潜在解决方案

中国实用外科杂志 2024年第7期44卷 774-780页

作者：张宏卜嘉文中国医科大学附属盛京医院普通外科结直肠肿瘤外科辽宁沈阳110004

结直肠癌的耐药性与病人个体差异性和肿瘤细胞的异质性密切相关,其中耐药相关基因突变负荷的不同很大程度上决定了肿瘤靶向药物的治疗效果。表皮生长因子受体和血管内皮生长因子受体是目前结直肠癌靶向治疗研究最明确、开发相关药物最... 详细信息

结直肠癌的耐药性与病人个体差异性和肿瘤细胞的异质性密切相关,其中耐药相关基因突变负荷的不同很大程度上决定了肿瘤靶向药物的治疗效果。表皮生长因子受体和血管内皮生长因子受体是目前结直肠癌靶向治疗研究最明确、开发相关药物最丰富的靶向治疗靶点。在过去的几十年里,结直肠癌的辅助治疗方式不断推陈出新。但在临床实践中,针对许多已证明的耐药靶点开发新型药物存在困难,且需要更加广泛的分子标记物来评估其靶向治疗的适应性及疗效。而高敏感度的基因组测序方法和不断进步的分子检测手段为探究结直肠癌的耐药机制和评估个性化分子的表达带来了极大的便利性。通过不断深入认知结直肠癌的耐药机制,有望探寻更多的结直肠癌靶向治疗位点,并且通过个体化评估不同病人的分子表达特征,为病人提供个体化的辅助治疗方案,改善晚期结直肠癌病人的预后。

关键词：结直肠癌靶向治疗耐药表皮生长因子受体血管内皮生长因子受体

基于CFPS数据的反事实分析模型及其应用研究

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中国卫生政策研究 2024年第4期17卷 72-77页

作者：任晓明吴群红中国药学会科技开发中心北京100022 哈尔滨医科大学卫生管理学院黑龙江哈尔滨150081

目的:对基于Newton-Cotes算法的反事实分析模型的不合理之处进行拓展和改进,以提升模型估算结果的准确性,实现更具现实依据的政策效果模拟和分析。方法:以北京大学中国家庭追踪调查(CFPS)数据为基础,在充分比较不同概率分布函数的拟合... 详细信息

目的:对基于Newton-Cotes算法的反事实分析模型的不合理之处进行拓展和改进,以提升模型估算结果的准确性,实现更具现实依据的政策效果模拟和分析。方法:以北京大学中国家庭追踪调查(CFPS)数据为基础,在充分比较不同概率分布函数的拟合效果后,拟合我国家庭收入和医疗支出的概率分布曲线,继而构造由90000个异质性家庭组成的虚拟社群,根据各家庭的属性值估算出相关指标值,并举例说明了模型的应用场景。结果:拓展后的模型对收入和医疗支出期望值的估计结果以及各主要指标的变化趋势与原始模型基本一致,但对两者离散程度的估计更为精准,政策效果模拟和反事实分析结果更具准确度和严谨性。结论:拓展模型可以对原始模型起到一定的补充和借鉴作用,具备较高的应用价值和可操作性。

关键词：灾难性卫生支出卫生可负担性健康筹资公平性反事实分析

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多靶点药物的研究策略及进展

中国新药杂志 2024年第16期33卷 1665-1675页

作者：李政彭灿李希臣董国生韩雨霏张涛唐立钧南京医科大学药学院核药学系南京211166 南京医科大学核医药临床转化中心南京210029 南京医科大学第一附属医院核医学科南京210029

自19世纪“锁钥模型”提出后,药物研究趋向于单一靶点策略开发并发展至今。然而由于疾病的复杂性,单靶点药物很难达到理想的治疗效果,于是联合给药(“鸡尾酒”疗法)和多靶点药物研究引起了广泛关注。联合给药具有一定的局限性,近年来开... 详细信息

自19世纪“锁钥模型”提出后,药物研究趋向于单一靶点策略开发并发展至今。然而由于疾病的复杂性,单靶点药物很难达到理想的治疗效果,于是联合给药(“鸡尾酒”疗法)和多靶点药物研究引起了广泛关注。联合给药具有一定的局限性,近年来开发同时作用于多个靶点的单一化学实体(多靶点药物)策略受到广泛关注并成为新的研究热点。本文将阐述多靶点药物的开发策略以及研究进展,除普通药物外,本文还将讨论多靶点药物研究策略在核医学与分子影像领域中放射性药物方面的应用。

关键词：单一靶点药物复杂疾病多靶点药物放射性药物核医学与分子影像

脱油油樟叶总酚提取纯化工艺优化及体外抗氧化研究

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1499-1507页

作者：周希蒋屿袁叶飞西南医科大学四川泸州646000

目的优选脱油油樟叶总酚的提取纯化工艺,考察纯化前后的抗氧化活性,为油樟合理开发和利用提供依据。方法在单因素试验基础上结合正交试验法,优选提取工艺;采用大孔吸附树脂法,优选纯化工艺;并采用DPPH、ABTS+法及总还原能力测定比较总... 详细信息

目的优选脱油油樟叶总酚的提取纯化工艺,考察纯化前后的抗氧化活性,为油樟合理开发和利用提供依据。方法在单因素试验基础上结合正交试验法,优选提取工艺;采用大孔吸附树脂法,优选纯化工艺;并采用DPPH、ABTS+法及总还原能力测定比较总酚纯化前后的体外抗氧化活性。结果总酚最佳提取工艺:液料比30 mL·g^(-1),乙醇浓度50%,回流时间2 h,提取温度90℃,提取2次,脱油油樟叶总酚提取量为15.63 mg·g^(-1)。最佳纯化工艺:采用HPD-600树脂,上样液浓度0.5 g·L^(-1),上样液pH 3,上样量2.5 BV,上样流速1 mL·min^(-1),4.5 BV蒸馏水除杂,乙醇洗脱浓度为60%,洗脱液pH 7,洗脱流速1 mL·min^(-1),收集4.5 BV洗脱液,总酚含量由12.51%提升至26.40%。纯化后总酚体外抗氧化能力良好,DPPH、ABTS+自由基清除能力IC50值分别为(38.07±0.66)mg·L^(-1)和(14.28±0.19)mg·L^(-1),总还原能力为纯化前的1.68倍。结论该工艺方法稳定可行,适用于工业生产。

关键词：油樟叶总酚提取纯化大孔树脂抗氧化

天然阿拉伯半乳聚糖的来源，结构，生物活性及应用研究进展

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：赵鹏张曼牧丹白文明苏日娜内蒙古医科大学

天然阿拉伯半乳聚糖是一种重要的多糖类化合物，具有广泛的来源、复杂的结构、多种生物活性以及巨大的应用潜力。天然阿拉伯半乳聚糖主要富含于植物和微生物中，其结构复杂，结构因来源不同而异，包括Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅱ型相关类型以及新构... 详细信息

天然阿拉伯半乳聚糖是一种重要的多糖类化合物，具有广泛的来源、复杂的结构、多种生物活性以及巨大的应用潜力。天然阿拉伯半乳聚糖主要富含于植物和微生物中，其结构复杂，结构因来源不同而异，包括Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅱ型相关类型以及新构型等。天然阿拉伯半乳聚糖在生物活性方面表现出多种潜力，具有抗肿瘤、抗氧化、抗凝血、抗衰老、降血糖、维持肠道健康和抗炎等作用以及免疫调节等生物活性。此外，天然阿拉伯半乳聚糖还表现出较好的生物相容性和低毒性，使其成为生物医学领域的潜在材料。在研究报道中，天然阿拉伯半乳聚糖被设计为药物递送系统中的载体能够有效提高药物的稳定性和靶向性；天然阿拉伯半乳聚糖常被添加到护肤产品中，利用其保湿和抗氧化特性，有助于延缓皮肤老化，增强皮肤屏障功能；天然阿拉伯半乳聚糖作为增稠剂、稳定剂和乳化剂，改善食品的质地和口感，同时增强产品的营养价值。总结和归纳最新的研究报道，有助于进一步理解天然阿拉伯半乳聚糖的结构与生物活性及功能应用的关系，为未来的研究和开发提供了重要参考。

关键词：天然阿拉伯半乳聚糖来源结构生物活性应用

[^(18)F]FDOPA放射标记合成工艺研究进展

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同方期刊数据库

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中国新药杂志 2024年第12期33卷 1233-1242页

作者：彭灿董国生李希臣李政韩雨霏张涛南京医科大学药学院核药学系南京211166 南京医科大学核医药临床转化中心南京210029

正电子发射断层扫描(positron emission tomography,PET)放射性示踪剂6-[^(18)F]氟-3,4-二羟基-L-苯丙氨酸([^(18)F]6-fluoro-3,4-dihydroxy-L-phenylalanine,[^(18)F]FDOPA)广泛用于中枢神经系统疾病的多巴胺代谢成像,然而以高产率放射性合成高比活度的[^(18)F]FDOPA极其困难。近年来随着[^(18)F]FDOPA在脑肿瘤、神经内分泌肿瘤和婴儿期局灶性高胰岛素血症等恶性疾病中的广泛应用,迫切需要开发更优的[^(18)F]FDOPA合成方法以满足日益增长的临床需求。该综述总结了[^(18)F]FDOPA放射合成工艺的研究进展,并且详细介绍了由不同放射标记方法所获得[^(18)F]FDOPA的放射性化学产率、比活度、对映体纯度和合成时间,为优化[^(18)F]FDOPA的放射性合成提供参考,以期获得适用于临床研究的高放射性化学放化产率和纯度以及高比活度的[^(18)F]FDOPA。

关键词： 6-[^(18)F]氟-3,4-二羟基-L-苯丙氨酸正电子发射断层扫描放射化学合成放化产率中枢神经系统疾病

CAFs分泌的PDGFC通过PI3K-mTOR信号通路促进乳腺癌细胞对阿霉素耐药

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 833-839页

作者：董浩王雪洁段万理盛智梅史立宏张宝刚山东第二医科大学临床病理系山东潍坊261042 山东第二医科大学附属医院病理科山东潍坊261041 山东第二医科大学康复医学院山东潍坊261053

目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)来源的血小板衍生生长因子C(platelet derived growth factor C,PDGFC)是否促进乳腺癌细胞对阿霉素(doxorubicin,DOX)耐药并探讨其机制。方法原代提取CAFs和正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)并获取CAFs和NFs的条件培养基(conditional medium,CM),观察CAFs-CM是否影响乳腺癌细胞对DOX的敏感性;检测CAFs及其条件培养基中PDGFC的表达;Western blot检测乳腺癌细胞凋亡相关蛋白BAX/BCL2、耐药蛋白ABCG2、线粒体膜蛋白TOM20与COXⅣ及信号蛋白(p-)PI3K与(p-)mTOR的表达;DCFH-DA荧光染色、JC-1试剂盒分别检测乳腺癌细胞内ROS水平与线粒体膜电位。结果CAFs-CM减少乳腺癌细胞中DOX的含量,诱导对DOX耐药,同时乳腺癌细胞中BAX减少,Bcl2增加,ROS减少,线粒体膜电位升高及线粒体膜蛋白TOM20与COXⅣ表达增加。进一步研究发现,CAFs及CAFs-CM中PDGFC均高表达,重组人PDGFC产生了与CAFs-CM相似的促进乳腺癌细胞对DOX耐药的作用,PDGFRα的特异性抑制剂则显著抑制了CAF-CM诱导的耐药;进一步机制研究表明,CAFs分泌的PDGFC通过激活PI3K-mTOR信号通路诱导了乳腺癌细胞耐药。结论CAFs分泌的PDGFC通过PI3K-mTOR通路促进乳腺癌细胞对DOX耐药,这一发现为开发靶向CAFs的抗癌药物提供了新的思路。

关键词：肿瘤相关成纤维细胞血小板衍生生长因子C 乳腺癌耐药线粒体 PI3K-mTOR

基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS联合网络药理学及分子对接探究白及治疗黄褐斑、胃肠道出血、肺癌和支气管-肺炎性病变的“异病同治”物质基础和作用机制

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中国中药杂志 2024年第13期49卷 3552-3565页

作者：刘春花付昌丽孙佳陆苑潘洁李勇军王永林黄勇潘卫东贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心贵州贵阳550004 贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室贵州贵阳550014

基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS联合网络药理学及分子对接技术探究白及“异病同治”黄褐斑、胃肠道出血、肺癌和支气管-肺炎性病变的物质基础和分子机制。利用HPLC建立17批不同产地白及指纹图谱,进行相似度评价;进一步通过UHPLC-Q-... 详细信息

基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS联合网络药理学及分子对接技术探究白及“异病同治”黄褐斑、胃肠道出血、肺癌和支气管-肺炎性病变的物质基础和分子机制。利用HPLC建立17批不同产地白及指纹图谱,进行相似度评价;进一步通过UHPLC-Q-Exactive Orbitrap HRMS分析,获得17批白及的共有化学成分;针对共有化学成分,根据生物利用度和类药性筛选活性成分,利用TCMSP和SwissTargetPrediction数据库获取白及活性成分的作用靶点。在DrugBank、TTD、GeneCards数据库中检索疾病相关靶点,绘制韦恩图,获得白及与疾病的共有靶点作为“异病同治”靶点;借助STRING数据库建立蛋白质相互关系,并在Bioconductor数据库中对“异病同治”靶点进行KEGG和GO分析;使用Cytoscape 3.7.2软件构建“白及化学成分-异病同治靶点”网络和蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,拓扑分析筛选出关键活性成分和核心靶点;最后,运用AutoDock Vina 1.1.2软件对活性成分与核心靶点进行分子对接验证。指纹图谱有13个共有峰,不同批次间指纹图谱的相似度在0.941~0.998。鉴定出白及的化学成分53个,17批白及的共有化学成分18个;网络药理学筛选到白及治疗4种疾病的药效物质基础是多糖类、联菲类、二氢菲类和联苄类等11个化合物,异病同治靶点42个,这些靶点参与细胞对化学应激的反应、活性氧的反应和蛋白激酶B信号转导的正调控等生物过程,涉及PI3K-Akt、ErbB、Rap1、FoxO、MAPK和雌激素等121条信号通路;分子对接显示关键活性成分与核心靶点亲和力好。该研究初步阐释了白及通过多成分、多靶点和多通路联合作用发挥治疗黄褐斑、胃肠道出血、肺癌和支气管-肺炎性病变的“异病同治”的作用,为其深入开发和应用提供了一定的理论基础。

关键词：白及指纹图谱成分分析网络药理学异病同治分子对接