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225Ac-PSMA治疗转移型去势抵抗性前列腺癌研究进展

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现代肿瘤医学 2024年第8期32卷 1543-1549页

作者：郑兴旺刘珍殷波中国医科大学附属盛京医院泌尿外科辽宁沈阳110004 辽宁省人民医院泌尿外科辽宁沈阳110067

前列腺癌在全球男性中的发病率高居第二位,也是我国男性患癌死亡的主要病因。转移型去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌进展的终末阶段,也是治疗的难点。既往治疗方式包括新型内分... 详细信息

前列腺癌在全球男性中的发病率高居第二位,也是我国男性患癌死亡的主要病因。转移型去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌进展的终末阶段,也是治疗的难点。既往治疗方式包括新型内分泌治疗、化疗、PARP抑制剂、免疫靶向治疗和放射性核素治疗等。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)是放射性核素治疗的热门靶点,β核素177Lu已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗PSMA阳性的mCRPC患者,α核素223Ra也逐渐进入我国研究者的视野被推荐用于治疗骨转移患者。225Ac在当前研究中显示出抗肿瘤活性显著、安全性相对较高的特点,存在广阔的应用前景。本文将从现状、疗效分析、毒性等方面对在国内鲜有报道的基于PSMA靶点的新放射性核素—锕元素(Actinium-225,225Ac)的相关治疗研究进展进行综述,以帮助临床工作者和科研人员把握前列腺癌放射性核素治疗的前沿动态,辅助其科学决策。遗憾的是,现有研究基本为单中心的回顾性研究,尚缺乏国际范围内的多中心、前瞻性队列研究和临床试验。225Ac治疗的主要副作用有口干症、肾毒性和血液学毒性(如贫血、白细胞减少和血小板减少)等。研究者们对于225Ac的毒性及其不良反应机制的了解仍不全面,对相关联合序贯疗法的研究还不够深入,因此距离正式获批应用于临床还有很多工作需要完成。

关键词：转移型去势抵抗性前列腺癌放射性核素治疗锕元素

弥散峰度成像对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者脑白质变化的研究

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中国耳鼻咽喉头颈外科 2024年第1期31卷 49-53页

作者：翟曜耀刘晓霞孟婵李树华吴大海中国人民解放军北部战区总医院耳鼻咽喉头颈外科辽宁沈阳110015 中国医科大学附属盛京医院放射科辽宁沈阳110004

目的应用磁共振弥散峰度成像(diffusional kurtosis imaging,DKI)研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的脑白质变化情况。方法选取2017年11月~2021年6月行多导睡眠监测(PSG)确诊为OSAHS的患者38例(OSAHS组),另选取性别、年... 详细信息

目的应用磁共振弥散峰度成像(diffusional kurtosis imaging,DKI)研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的脑白质变化情况。方法选取2017年11月~2021年6月行多导睡眠监测(PSG)确诊为OSAHS的患者38例(OSAHS组),另选取性别、年龄相匹配的非OSAHS者32例(对照组);所有受试者均行DKI扫描,通过比较两组各脑区的峰度各向异性分数(kurtosis fractional anisotropy,KFA)找出差异性脑区并分析OSAHS组患者差异性脑区的KFA值与PSG结果中呼吸暂停低通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(lowest saturation oxygen,LSaO_(2))、血氧饱和度小于90%时间占监测总时间的百分比(the percent of the total record time spent below 90%oxygen saturation,TS90%)的相关性。结果OSAHS组在胼胝体、双侧放射冠、扣带回以及右侧小脑上脚、下脚区域白质纤维束的KFA值均低于对照组(P<0.05)。在控制年龄和体重指数(BMI)两个指标的前提下行偏相关分析得出:OSAHS组患者的AHI与胼胝体、左侧后放射冠、右侧前放射冠、扣带回的KFA值呈负相关(r=-0.344、-0.380、-0.406、-0.537,P<0.05);LSaO_(2)与胼胝体、左侧后放射冠、右侧前放射冠、扣带回、右侧小脑上脚的KFA值呈正相关(r=0.366、0.406、0.446、0.404、0.342,P<0.05);TS90%与胼胝体、左侧后放射冠、右侧前放射冠、扣带回、右侧小脑上脚、右侧小脑下脚的KFA值呈负相关(r=-0.414、-0.352、-0.355、-0.336、-0.456、-0.360,P<0.05)。结论OSAHS患者夜间的反复呼吸暂停和低氧血症会导致部分脑区白质纤维受损,从而引发对应的脑功能障碍。

关键词：睡眠呼吸暂停阻塞性弥散峰度成像峰度各向异性分数

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内衬异位胃黏膜的直肠憩室1例并文献复习

中华小儿外科杂志 2024年第1期45卷 47-52页

作者：闫俊张丹庞文博陈亚军国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院普外科北京100045

目的探讨内衬异位胃黏膜的直肠憩室的临床特点、诊治方式及预后,为研究消化道畸形提供方向。方法回顾性分析1例由首都医科大学附属北京儿童医院诊治的内衬异位胃黏膜的直肠憩室患儿临床资料。患儿,男,11岁5个月,因间断便血伴贫血5年余入... 详细信息

目的探讨内衬异位胃黏膜的直肠憩室的临床特点、诊治方式及预后,为研究消化道畸形提供方向。方法回顾性分析1例由首都医科大学附属北京儿童医院诊治的内衬异位胃黏膜的直肠憩室患儿临床资料。患儿,男,11岁5个月,因间断便血伴贫血5年余入院,经结肠镜检查+直肠憩室黏膜剥除术确诊并治疗直肠前侧壁憩室型重复畸形。以"直肠重复畸形""直肠憩室""异位胃黏膜"及其英文"rectal duplication""rectal diverticulum""ectopic gastric mucosa"为关键词,检索于1960年至2022年发表并收录于万方、维普、中国知网、中国生物医学文献服务系统及PubMed的相关文献并行文献复习。结果本例患儿手术顺利,术后病理诊断为直肠重复畸形,重复肠管被覆胃黏膜。术后随访12个月,未再出现便血症状,大小便正常。文献检索到4例内衬异位胃黏膜的直肠憩室,结合本组1例,共5例患儿。所有患儿均表现为便血,行一期根治性病灶切除手术后随访12~36个月,症状消退,预后良好。结论内衬异位胃黏膜的直肠憩室,病变特点符合消化道重复畸形的现行诊断标准,建议统一命名为"憩室型直肠重复畸形",以描述其先天发育性、真性憩室病变的临床特点。异位胃黏膜具备分泌胃酸能力,是其导致便血的根本原因,手术切除疗效确切。建议开展对消化道黏膜上皮黏蛋白及细胞角蛋白的研究以揭示内衬异位胃黏膜的直肠憩室的发病机制。

关键词：胃黏膜异位胃黏膜结直肠憩室黏蛋白细胞角蛋白

【评论】PD-1抗体、组蛋白去乙酰化酶抑制剂和VEGF抗体在微卫星稳定/错配修复正常型结直肠癌中的联合应用:一项随机2期试验

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结直肠肛门外科 2024年第2期30卷 232-234页

作者：张楠中国医科大学附属盛京医院消化道肿瘤科辽宁沈阳110000

包括组蛋白乙酰化在内的染色质表观遗传修饰和肿瘤血管生成在建立免疫抑制性肿瘤微环境中起关键作用。我们在这项随机2期试验——CAPability-01中,探讨程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein-1,PD-1)单克隆抗体信迪利单抗... 详细信息

包括组蛋白乙酰化在内的染色质表观遗传修饰和肿瘤血管生成在建立免疫抑制性肿瘤微环境中起关键作用。我们在这项随机2期试验——CAPability-01中,探讨程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein-1,PD-1)单克隆抗体信迪利单抗+组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)西达本胺联合或不联合抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)单克隆抗体贝伐珠单抗治疗不可切除的化疗难治性局部晚期或转移性微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)/错配修复正常(proficient mismatch repair,pMMR)型结直肠癌患者的潜在效能。本试验共有48例患者被随机分配至双药组(信迪利单抗+西达本胺,n=23)或三药组(信迪利单抗+西达本胺+贝伐珠单抗,n=25)。结果显示,主要研究终点已达到——总体研究对象的第18周的无进展生存(progression-free survival,PFS)率(18wPFS率)为43.8%(21/48)。次要研究终点的结果包括中位PFS期达3.7个月,总缓解率为29.2%(14/48),疾病控制率为56.3%(27/48),中位持续缓解时间达12.0个月,中位总生存时间数据尚不充分。与双药组相比,三药组的结果更优:18wPFS率更高(64.0%vs.21.7%,P=0.003),总缓解率更高(44.0%vs.13.0%,P=0.027)和中位PFS期更长(7.3个月vs.1.5个月,P=0.006)。在三药组和双药组中观察到最常见的与治疗相关的不良事件包括蛋白尿、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少和腹泻。共有2例与治疗相关的死亡病例(肝功能衰竭和肺炎)。来自患者的bulk RNA测序数据分析结果表明,三药组合增强了CD8+T细胞浸润,诱导建立更具免疫活性的肿瘤微环境。我们的研究结果表明,联合应用PD-1抗体、HDACi和VEGF抗体是一种有前景的治疗MSS/pMMR型晚期结直肠癌患者的方案。ClinicalTrials.gov注册号:NCT04724239。

关键词：微卫星稳定/错配修复正常型结直肠癌 CAPability-01试验信迪利单抗西达本胺贝伐珠单抗

频谱照射联合腹腔镜手术对阑尾炎患儿炎症反应和免疫功能的影响

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中国内镜杂志 2024年第3期30卷 31-40页

作者：黄可出洪学敏吴真真陈笃健罗增骏陈德旭刘建平张城平福建医科大学附属三明第一医院小儿外科福建三明365000

目的研究频谱照射联合腹腔镜手术对阑尾炎患儿炎症反应和免疫功能的影响。方法选取该科2022年1月-2023年1月收治的小儿阑尾炎患儿120例作为研究对象,使用随机数表法分为对照组(n=60)和研究组(n=60)。对照组行腹腔镜下微创阑尾切除术治疗... 详细信息

目的研究频谱照射联合腹腔镜手术对阑尾炎患儿炎症反应和免疫功能的影响。方法选取该科2022年1月-2023年1月收治的小儿阑尾炎患儿120例作为研究对象,使用随机数表法分为对照组(n=60)和研究组(n=60)。对照组行腹腔镜下微创阑尾切除术治疗,研究组行频谱照射联合腹腔镜下微创阑尾切除术治疗。比较两组患儿围手术期恢复状况、血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)水平、细胞免疫功能(CD4^(+)、CD8^(+)和CD4^(+)/CD8^(+))、体液免疫功能[免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、补体C3和C4]、疼痛视觉模拟评分法(VAS)、Alvarado评分、治疗效果和术后并发症发生率。结果与对照组比较,研究组术后首次肛门排气时间和住院时间明显缩短,差异均有统计学意义(P<0.05)。与术前比较,两组患儿术后12和24 h的PCT和CRP水平升高,以术后12 h最高;研究组术后12和24 h的PCT和CRP水平较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与术前比较,两组患儿术后12和24 h的CD4^(+)、CD8^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)降低,以术后12 h最低;研究组术后12和24 h的CD4^(+)、CD8^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)较对照组高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与术前比较,两组患儿术后IgM、IgG、C3和C4水平降低,以术后12 h最低;研究组术后12和24 h的IgM、IgG、C3和C4水平较对照组高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与术前比较,两组患儿术后12和24 h VAS和Alvarado评分降低;研究组术后12和24 h的VAS和Alvarado评分较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,研究组总有效率高,并发症总发生率低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论频谱照射联合腹腔镜手术,可减轻阑尾炎患儿术后炎症反应,提高免疫功能,缩短炎症反应时间和免疫抑制时间,减轻患者疼痛,降低术后并发生发生率,临床疗效好。值得临床应用。

关键词：频谱照射腹腔镜手术小儿阑尾炎炎症反应免疫功能

体外膜氧合技术治疗儿童严重急性呼吸窘迫综合征的预后因素分析

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中华儿科杂志 2024年第7期62卷 661-668页

作者：何小钰程晔高恒妙陈应富许巍成怡冰杨子浩王义程东良陈伟明闫钢风张羿洪小杨陆国平国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院重症医学科上海201102 国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院重症医学科北京100045 重庆医科大学附属儿童医院重症医学科重庆400014 中国医科大学附属盛京医院小儿重症监护病房沈阳110004 河南省儿童医院重症医学科郑州450012 浙江大学医学院附属儿童医院重症医学科杭州310003 西安交通大学附属儿童医院重症医学科西安710003 河南省人民医院儿童重症监护室郑州450000 国家儿童医学中心复旦大学附属儿科医院流行病学教研室上海201102 解放军总医院第七医学中心儿科北京100007

目的探索影响体外膜氧合(ECMO)技术治疗严重儿童急性呼吸窘迫综合征(ARDS)预后的因素。方法多中心前瞻性观察性研究。以中国9家主要儿童ECMO中心2018年1月至2022年12月收治的95例ECMO挽救性治疗的严重ARDS患儿为研究对象,记录其一般资... 详细信息

目的探索影响体外膜氧合(ECMO)技术治疗严重儿童急性呼吸窘迫综合征(ARDS)预后的因素。方法多中心前瞻性观察性研究。以中国9家主要儿童ECMO中心2018年1月至2022年12月收治的95例ECMO挽救性治疗的严重ARDS患儿为研究对象,记录其一般资料、疾病危重度和脏器功能、综合治疗情况以及预后,根据出院时的转归分为存活组和死亡组,应用t检验、χ^(2)检验、多因素Logistic回归和混合线性模型分析ECMO启动前基线情况和ECMO过程中连续监测的指标(小儿危重评分、血小板计数、白蛋白、纤维蛋白原等)与预后的关系。结果95例接受了ECMO治疗的严重ARDS患儿中男55例(58%)、女40例(42%),年龄36.9(0.5,72.0)月龄。12例患儿(13%)存在免疫缺陷。68例(72%)患儿采用静脉动脉模式,27例(28%)采用静脉静脉模式。95例患儿出院存活率为51%(48例),静脉动脉和静脉静脉模式分别为47%(32/68)和59%(16/27)。死亡组患儿比存活组免疫缺陷的例数更多,小儿危重评分、血小板计数、白蛋白、纤维蛋白原和氧合指数均更低,呼吸机驱动压(ΔP)和氧指数均更高,ECMO前ARDS持续时间更长(均P0.05)。高ΔP、高氧指数、低氧合指数和低白蛋白均是影响预后的高危因素(均P<0.05)。ΔP≥25 cmH_(2)O(1 cmH_(2)O=0.098 kPa)、氧合指数≤67 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和氧指数≥35均是预测不良预后的阈值(均P<0.05)。死亡组和存活组的ΔP、氧合指数、氧指数在ECMO后24 h起差异均有统计学意义(均P<0.05),并且随着ECMO进程差异逐步扩大;血小板水平从ECMO后7 d开始差异有统计学意义(P<0.05),并逐渐扩大;血乳酸水平在ECMO应用前、后差异有统计学意义(P<0.05),并从ECMO后24 h逐步扩大。结论ECMO前高ΔP、高氧指数、低氧合指数、低白蛋白是影响ECMO治疗严重儿童ARDS预后的高危因素。ECMO过程中第24小时起ΔP、氧指数逐渐降低和氧合指数逐渐升高预示预后良好,而ECMO应用后乳酸逐步升高预示预后不良。

关键词：儿童急性呼吸窘迫综合征体外膜氧合作用预后

儿童发育性髋关节发育不良闭合复位术后结局预测模型的构建

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临床小儿外科杂志 2024年第6期23卷 509-520页

作者：黎艺强刘行郭跃明石伟哲林雪梅徐晨晨韦胜刘远忠徐宏文中国儿童骨科多中心研究协作组广州医科大学附属妇女儿童医疗中心儿童骨科广州重庆医科大学附属儿童医院骨一科重庆佛山市中医院小儿骨科佛山

目的建立儿童发育性髋关节发育不良(developmental dysplasia of the hip, DDH)闭合复位术后结局预测模型, 并利用该模型指导DDH闭合复位术后残余髋臼发育不良(residual acetabulalr dysplasia, RAD)手术时机的选择。方法回顾性分析国... 详细信息

目的建立儿童发育性髋关节发育不良(developmental dysplasia of the hip, DDH)闭合复位术后结局预测模型, 并利用该模型指导DDH闭合复位术后残余髋臼发育不良(residual acetabulalr dysplasia, RAD)手术时机的选择。方法回顾性分析国内多个医疗中心2004-2015年采用闭合复位术治疗的449例(522髋)DDH患儿临床资料, 患儿年龄(16.3±5.1)个月。术前在骨盆正位X线片上评估脱位程度的国际髋关节发育不良协会(International Hip Dysplasia Institute, IHDI)分型、股骨头骨化核以及髋臼指数(acetabular index, AI)。术后测量第1、2、3、4年及末次随访时的AI、中心边缘角(centre-edge angle of Wiberg, CEA)和Reimer指数(Reimer''s index, RI), 评估股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head, AVN)情况。根据末次随访时Severin影像学评级以及是否接受二期骨盆截骨术, 将患儿分成两组:Severin Ⅰ、Ⅱ级为痊愈组, Severin Ⅲ、Ⅳ级或接受了骨盆截骨术者为RAD组。利用Cox回归构建DDH闭合复位术后痊愈预测模型, 并用受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线进行内部验证。结果 522髋中, IHDI分型为Ⅱ型70髋(13.4%), Ⅲ型223髋(44.6%), Ⅳ型219髋(42%)。复位前410髋(78.5%)已出现股骨头骨化核。总体AVN(Ⅱ型以上)发生率为12.8%。痊愈组329髋(63%), 痊愈时间(33.3±14.7)个月(8.4～111.4个月), 93.6%(308/329)的痊愈患儿痊愈时间在术后5年以内。Cox回归分析显示, IHDI分型、股骨头骨化核、复位年龄、当前AI、CEA、RI、AVN是DDH闭合复位术后累积痊愈概率的影响因素, 利用上述影响因素, 本研究成功构建了DDH闭合复位术后痊愈预测模型。该模型中所有因素的总分为-11～17分, 对应痊愈概率为0.02～1.0。在该模型下, ROC曲线分析显示, 术后第1、2、3、4年总分小于2.5、1.5、2.5、1.5分时, 患儿痊愈概率显著较高(81.4%～96.1%), ROC曲线下面积为0.808～0.910, Kappa系数为0.497～0.618。相反, 当总分大于1.5～2.5分时, RAD发生率显著升高, 建议行骨盆截骨术。结论本研究构建的痊愈预测模型可以有效预测RAD, 并指导骨盆截骨手术时机的选择。在该模型下, 如果术后第1、2、3、4年时模型中所有因素总分大于2.5、1.5、2.5、1.5分, 则RAD发生率显著升高。

关键词：发育性髋关节发育不良闭合复位治疗结果残余髋臼发育不良截骨术, 骨盆预测模型

阴茎头宽度和尿道板宽度对尿道下裂TIP手术后并发症的影响分析

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临床小儿外科杂志 2024年第6期23卷 555-560页

作者：杨志林张培良何盈颖柯志聪尹鉴淳李家强孙丰浩李守林深圳市儿童医院泌尿外科和盆底肌功能实验室深圳汕头大学医学院深圳儿科临床学院深圳中国医科大学深圳市儿童医院深圳

目的探讨尿道下裂尿道板纵切卷管尿道成形(tubularized incised plate urethroplasty, TIP)手术后并发症的影响因素。方法本研究为回顾性研究, 以2019年1月至2021年6月深圳市儿童医院泌尿外科同一治疗组收治的接受TIP手术的尿道下裂患... 详细信息

目的探讨尿道下裂尿道板纵切卷管尿道成形(tubularized incised plate urethroplasty, TIP)手术后并发症的影响因素。方法本研究为回顾性研究, 以2019年1月至2021年6月深圳市儿童医院泌尿外科同一治疗组收治的接受TIP手术的尿道下裂患儿作为研究对象, 根据是否出现并发症将患儿分为并发症组和无并发症组, 收集两组患儿手术年龄、尿道口位置、尿道板宽度、阴茎头宽度、尿道缺损长度、手术时间以及术后并发症情况(包括尿道瘘、尿道狭窄、龟头裂开等),采取二元Logistic回归分析TIP手术后并发症的影响因素。结果本研究共纳入尿道下裂患儿275例, 平均年龄3.7岁(1.0～16.0岁);阴茎头宽度≥13 mm者240例, 0.05) 。结论阴茎头宽度可影响尿道下裂TIP手术后并发症的发生率, 对于阴茎头宽度<13 mm的尿道下裂, 需要慎重考虑行TIP手术;临床可不必根据尿道板宽度来决定是否行TIP手术。

关键词：尿道下裂外科手术阴茎尿道手术后并发症影响因素分析

NCAPH在胶质瘤中的表达、预后及肿瘤恶性进展的关联研究

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解剖科学进展 2024年第1期30卷 102-104,108页

作者：郭兆刚岳博霍云龙邓超武警辽宁省总队医院神经外科辽宁沈阳110034 中国医科大学附属盛京医院病理科辽宁沈阳110004

目的研究非SMC粘合蛋白I亚单位H(NCAPH)在胶质瘤的表达、预后以及参与的生物学功能。方法下载并使用TCGA和GTEx数据库的表达谱数据分析NCAPH的表达水平;KM生存分析和COX回归分析NCAPH表达和患者预后的关系;GSEA分析NCAPH可能参与的生物... 详细信息

目的研究非SMC粘合蛋白I亚单位H(NCAPH)在胶质瘤的表达、预后以及参与的生物学功能。方法下载并使用TCGA和GTEx数据库的表达谱数据分析NCAPH的表达水平;KM生存分析和COX回归分析NCAPH表达和患者预后的关系;GSEA分析NCAPH可能参与的生物学功能;ssGSEA分析NCAPH表达和免疫微环境的关系;RT-qPCR检测临床标本中NCAPH的表达水平。结果胶质瘤中NCAPH的表达水平升高,且与患者预后和肿瘤的恶性进展有关。NCAPH的表达水平随着肿瘤的WHO分级的升高而升高,并且在IDH-1野生型患者中表达高于突变型。NCAPH可能参与肿瘤的增殖、迁移、促瘤炎症等生物功能。NCAPH与肿瘤微环境中的Th2细胞和巨噬细胞呈正相关,与其他细胞相关性则不明显。结论NCAPH在胶质瘤中表达升高,可作为胶质瘤患者的预后标志物及治疗靶点。

关键词：胶质瘤 TCGA NCPAH 生物信息学