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疟原虫有性生殖传播阻断疫苗的研究进展

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第3期 399-406页

作者：王蓉徐洁朱晓彤中国医科大学第二临床学院中国医科大学药学院中国医科大学免疫学教研室

疟疾仍是一项重大的全球卫生挑战。现阶段由于药物和相关技术的应用，一定程度上减少了疾病的负担，但发病率和死亡率仍然非常高。随着耐药性的广泛出现，亟需探索和研制新的防疟根本策略，有效控制和阻断疟疾的传播。针对有性生殖阶段... 详细信息

疟疾仍是一项重大的全球卫生挑战。现阶段由于药物和相关技术的应用，一定程度上减少了疾病的负担，但发病率和死亡率仍然非常高。随着耐药性的广泛出现，亟需探索和研制新的防疟根本策略，有效控制和阻断疟疾的传播。针对有性生殖阶段的传播阻断疫苗（TBV）是一个很好的选择，其旨在控制疟原虫从人类宿主传播到蚊媒媒介。TBV的研制受到了国内外研究者的重视，被认为是防治疟疾的新技术之一。本文总结了TBV的研究和开发，以及候选抗原的发现和进展，为TBV的进一步研究提供理论参考。

关键词：疟疾疟原虫传播阻断疫苗候选抗原

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心肌钠通道Na1.5在心律失常中的作用

生理科学进展 2024年

作者：王佳琪张峰慧李玥霖胡慧媛中国医科大学中英联合学院中国医科大学药学院药物毒理学教研室

心律失常（cardiac arrhythmias）是世界范围内发病率和死亡率较高的心血管疾病之一，与心脏中离子通道功能破坏以及电信号在心肌细胞的传导异常有关。心肌钠通道NaV1.5(cardiac sodium channel NaV1.5)参与心肌细胞动作电位的启动和兴... 详细信息

心律失常（cardiac arrhythmias）是世界范围内发病率和死亡率较高的心血管疾病之一，与心脏中离子通道功能破坏以及电信号在心肌细胞的传导异常有关。心肌钠通道NaV1.5(cardiac sodium channel NaV1.5)参与心肌细胞动作电位的启动和兴奋的传导，基因突变所致的NaV1.5通道表达和调控异常是心律失常发生的重要生物学基础。本文综合国内外关于NaV1.5通道结构和功能的介绍及通道异常表达时心律失常的研究现状，为心血管药物的研发和临床应用以及药物心脏毒性等的研究提供重要的理论依据。

关键词： Na 1.5通道心律失常基因突变调控

β淀粉样蛋白质粒的构建及其与钙调蛋白的结合作用

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中国医科大学学报 2024年

作者：齐爽孙旋旋王绮萱贺意婷李佳睿苏敬阳郝丽英中国医科大学药学院药物毒理学教研室中国医科大学药学院临床药理学教研室

目的探讨β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)与钙调蛋白(CaM)的结合作用。方法采用生物信息学方法获取阿尔茨海默病(AD)异常表达的核心基因，预测AD防治的潜在靶蛋白；通过基因重组的方法构建GST-Aβ1-42重组质粒并进行DNA测序；琼脂糖凝胶电... 详细信息

目的探讨β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)与钙调蛋白(CaM)的结合作用。方法采用生物信息学方法获取阿尔茨海默病(AD)异常表达的核心基因，预测AD防治的潜在靶蛋白；通过基因重组的方法构建GST-Aβ1-42重组质粒并进行DNA测序；琼脂糖凝胶电泳进行重组质粒的酶切鉴定；提取纯化GST-Aβ1-42融合蛋白，SDS-PAGE凝胶电泳鉴定是否纯化成功；GST pull-down检测质粒表达的GST-Aβ1-42蛋白与CaM的结合作用。结果获取连接度排名前20的核心基因，将CaM作为靶蛋白；质粒的DNA测序结果证明重组质粒构建成功，琼脂糖凝胶电泳结果显示，酶切后的片段与Aβ1-42片段分子量大小理论值符合，进一步证明重组质粒构建成功；SDS-PAGE凝胶电泳结果显示GST-Aβ1-42蛋白能够与CaM结合，并具有浓度依赖性。结论 Aβ1-42重组质粒构建成功，且与CaM具有结合作用。

关键词： β-淀粉样蛋白质粒构建钙调蛋白结合能力活性鉴定

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疟原虫内膜复合体蛋白研究进展

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第1期42卷 111-116,120页

作者：韩竹茜朱晓彤中国医科大学基础医学院免疫教研室辽宁沈阳110122

疟疾是由疟原虫感染所致的全球危害最严重的三大传染病之一。疟原虫的裂殖子、动合子和子孢子均具有特征性的内膜复合体(IMC)。IMC定位于质膜下,在胞质侧与膜下网络紧密相连。IMC在细胞分裂过程中提供支撑骨架,维持细胞的形态和稳定性,... 详细信息

疟疾是由疟原虫感染所致的全球危害最严重的三大传染病之一。疟原虫的裂殖子、动合子和子孢子均具有特征性的内膜复合体(IMC)。IMC定位于质膜下,在胞质侧与膜下网络紧密相连。IMC在细胞分裂过程中提供支撑骨架,维持细胞的形态和稳定性,参与疟原虫发育和入侵宿主细胞等过程。深入研究IMC蛋白的结构、功能和转录调控机制,对研发相应的抑制剂或阻断剂以阻断疟疾传播有重要意义。本文就近年来IMC蛋白结构及其转录调控机制的研究进展进行综述。

关键词：疟原虫内膜复合体肺泡蛋白棕榈酰化磷酸化

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老年人急性髓细胞白血病治疗研究进展

中华肿瘤防治杂志 2024年第12期31卷 768-777页

作者：卢晓诗葛宋钰暴欣雨张继红中国医科大学中国医科大学附属盛京医院血液研究室

目的总结并整理国内外老年人急性髓细胞白血病(AML)的治疗方法和新型药物。方法以“acute myelogenous leukemia(AML)、acute nonlymphoblastic leukemia(ANLL)、elderly people”为关键词，检索PubMed数据库2010年1月-2024年1月发表的相关文献。纳入标准：(1)老年人AML治疗方案；(2)老年人急性非淋巴细胞白血病治疗研究；(3)相关临床试验及药物研究。排除标准：(1)样本量小或数据不全文献；(2)低质量文献；(3)内容相似或重复的文章；(4)存在争议的文章。最终纳入80篇文献。结果目前AML的发病年龄偏大，生存率和预后偏低。为了改善老年AML的预后，国内外提出许多治疗方法且不断开展新型药物研发。部分老年患者能够承受强化化疗，部分更适合低强度治疗或支持治疗。与此同时，相比于传统化疗方案，同种异体移植和免疫策略表现出较大的潜力，许多新研发的药物也在一定程度上有很好的疗效。然而，对于老年人AML预后，目前尚无统一标准进行评价，最佳治疗方法仍有待确定，需根据老年人个体情况综合考虑，更重要的是患者自身的选择。结论随着医疗水平和科学技术的进步，老年AML患者的生存期得以延长，对于有效治疗方法和药物的总结能为老年AML患者治疗提供新策略和新思路。

关键词：急性髓细胞白血病老年人药物治疗治疗策略综述文献

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闰细胞去极化激活电流的发现与鉴定

生理学报 2024年第1期76卷 52-58页

作者：史文森丁政孙琪段新鹏张成标徐州医科大学生理学教研室徐州221000

本实验室首次在肾脏远端肾单位闰细胞记录到去极化激活电流,并根据电生理学和药理学特征鉴定其离子通道的类型。用Axon Multi Clamp 700B膜片钳系统记录C57BL/6J小鼠肾脏远端肾单位肾小管细胞全细胞电流,并观察钾通道抑制剂对闰细胞去... 详细信息

本实验室首次在肾脏远端肾单位闰细胞记录到去极化激活电流,并根据电生理学和药理学特征鉴定其离子通道的类型。用Axon Multi Clamp 700B膜片钳系统记录C57BL/6J小鼠肾脏远端肾单位肾小管细胞全细胞电流,并观察钾通道抑制剂对闰细胞去极化激活电流的影响。此外,应用免疫荧光技术研究介导该电流的离子通道的具体定位。结果显示,当细胞外液为等钾溶液时,可在闰细胞记录到去极化激活电流,但该去极化激活电流未在主细胞观察到。在远端肾单位闰细胞记录到的去极化激活电流能被电压门控钾通道Kv4.1抑制剂阻断。Kv4.1蛋白免疫荧光只存在于闰细胞,未在主细胞观察到。Kv4.1蛋白免疫荧光可见于闰细胞的管腔膜和管周膜,但管腔膜的荧光强度高于管周膜。由此得出结论,闰细胞去极化激活电流由Kv4.1钾通道介导,该通道主要表达在闰细胞的管腔膜上。

关键词：肾脏远端肾单位 Kv4.1钾通道闰细胞氢-钾泵

β淀粉样蛋白_(1-42)质粒的构建及其与钙调蛋白的结合作用

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中国医科大学学报 2024年第6期53卷 495-500页

作者：齐爽孙旋旋王绮萱贺意婷李佳睿苏敬阳郝丽英中国医科大学药学院药物毒理学教研室中国医科大学药学院临床药理学教研室沈阳110122

目的探讨β淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))与钙调蛋白(CaM)的结合作用。方法采用生物信息学方法获取阿尔茨海默病(AD)异常表达的核心基因,预测AD防治的潜在靶蛋白;通过基因重组的方法构建GST-Aβ_(1-42)重组质粒并进行DNA测序;琼脂糖凝... 详细信息

目的探讨β淀粉样蛋白_(1-42)(Aβ_(1-42))与钙调蛋白(CaM)的结合作用。方法采用生物信息学方法获取阿尔茨海默病(AD)异常表达的核心基因,预测AD防治的潜在靶蛋白;通过基因重组的方法构建GST-Aβ_(1-42)重组质粒并进行DNA测序;琼脂糖凝胶电泳进行重组质粒的酶切鉴定;提取纯化GST-Aβ_(1-42)融合蛋白,SDS-PAGE凝胶电泳鉴定是否纯化成功;GST pull-down检测质粒表达的GST-Aβ_(1-42)蛋白与CaM的结合作用。结果获取连接度排名前20的核心基因,将CaM作为靶蛋白;质粒的DNA测序结果证明重组质粒构建成功,琼脂糖凝胶电泳结果显示,酶切后的片段与Aβ_(1-42)片段分子量大小理论值符合,进一步证明重组质粒构建成功;SDS-PAGE凝胶电泳结果显示GST-Aβ_(1-42)蛋白能够与CaM结合,并具有浓度依赖性。结论Aβ_(1-42)重组质粒构建成功,且与CaM具有结合作用。

关键词： β淀粉样蛋白质粒构建钙调蛋白结合能力活性鉴定

长链非编码RNA在急性髓细胞白血病发生发展中作用的研究进展

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 974-978页

作者：卢晓诗王薪祺杜英男张继红中国医科大学第四临床学院辽宁沈阳110122 中国医科大学附属盛京医院血液研究室辽宁沈阳110004

近年来,长链非编码RNA(lnc RNA)在急性髓细胞白血病(AML)中的重要性引起人们的广泛关注,其中发挥促癌作用的lnc RNA主要有HOTAIR、UCA1、H19、ITGB2-AS1和SNHG家族的部分基因,而起抑癌作用的lnc RNA主要有H22954、NEAT1、SNHG4、LINC01... 详细信息

近年来,长链非编码RNA(lnc RNA)在急性髓细胞白血病(AML)中的重要性引起人们的广泛关注,其中发挥促癌作用的lnc RNA主要有HOTAIR、UCA1、H19、ITGB2-AS1和SNHG家族的部分基因,而起抑癌作用的lnc RNA主要有H22954、NEAT1、SNHG4、LINC01128等。本文就lnc RNA在AML发生发展中的作用以及与AML耐药和预后判断相关的lncRNA进行综述,以期为AML的诊断和预后分析提供理论依据。

关键词：急性髓细胞白血病长链非编码RNA 促癌抑癌耐药预后

膜转运体Megalin、Cubilin在C57小鼠肾发生发育中的时空表达研究

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 434-441页

作者：罗美翟效月马云胜锦州医科大学生科院电镜室辽宁锦州121001 中国医科大学组织学与胚胎学教研室沈阳110001 锦州医科大学医疗学院形态学教研室辽宁锦州121001

目的观察膜转运体Megalin、Cubilin在发生发育小鼠肾内的分布,从而揭示它们在肾发生发育中相应功能分化的时空规律。方法C57BL/6小鼠按雌雄1∶1合笼饲养,并于胚(胎)龄(Ed)E10、12、14、16、18 d,及生后日龄(Pd)P1、3、7、14、28、42 d,... 详细信息

目的观察膜转运体Megalin、Cubilin在发生发育小鼠肾内的分布,从而揭示它们在肾发生发育中相应功能分化的时空规律。方法C57BL/6小鼠按雌雄1∶1合笼饲养,并于胚(胎)龄(Ed)E10、12、14、16、18 d,及生后日龄(Pd)P1、3、7、14、28、42 d,分离胎鼠、仔鼠或成鼠的肾脏。应用改良的块染技术对不同发育阶段的肾脏组织进行整体固定及染色,分别进行常规石蜡包埋,制成连续的石蜡切片(5μm)。选取连续切片中目标切片,采用免疫组织化学技术和免疫荧光技术对不同发育阶段的小鼠肾脏膜转运体Megalin和Cubilin进行定位,观察其在不同发育阶段的表达情况。结果Megalin和Cubilin在E10 d的中肾管上皮细胞开始有表达,E12 d时表达于肾脏输尿管芽上皮细胞的近腔面游离缘,二者主要以共表达模式存在。E14 d以后在发生发育小鼠肾脏的“逗号”小体、“S”型小体上皮细胞的游离缘呈弱表达,于肾脏近端小管的上皮细胞游离缘表达明显,偶尔可见在未发育成熟的血管球有弱表达。Megalin和Cubilin在细段、远端小管、集合管系统以及间质部分都未见表达。结论膜转运体Megalin和Cubilin在中肾管、输尿管芽、“逗号”小体、“S”型小体,以及近端小管的依次表达规律提示小鼠肾脏在中肾形成时期就开始有蛋白或多肽的转运功能。此外,二者稳定地出现在较为成熟的近端小管,较弱地出现在未成熟近端小管,表明其重吸收蛋白质的功能与近端小管结构的成熟度有关。

关键词：肾脏发生发育 Megalin Cubilin 膜转运体