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仿生再矿化治疗在牙釉质早期脱矿的作用及机制

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中国组织工程研究 2024年

作者：蔺孝慧杨梦源李春年河北医科大学口腔医学院·口腔医院(河北省口腔医学重点实验室/河北省口腔疾病临床医学研究中心)

背景：随着饮食改善和生活水平提高，酸性饮食和正畸治疗等成为导致牙釉质表面脱矿的主要原因。作为牙齿龋坏的第一步，牙釉质脱矿应被积极干预，机械磨除损伤较大且不符合微创医学理念，仿生再矿化是目前应对牙釉质脱矿的最佳方式。目... 详细信息

背景：随着饮食改善和生活水平提高，酸性饮食和正畸治疗等成为导致牙釉质表面脱矿的主要原因。作为牙齿龋坏的第一步，牙釉质脱矿应被积极干预，机械磨除损伤较大且不符合微创医学理念，仿生再矿化是目前应对牙釉质脱矿的最佳方式。目的：通过对牙釉质早期脱矿的仿生再矿化治疗机制、应用方式及研究进展进行综述，为进一步攻克仿生再矿化热点难题提供思路。方法：以“Enamel demineralization,Biomimetic remineralization,amelogenin,Amorphous calcium phosphate”等作为英文关键词在PubMed数据库检索，以“釉质脱矿，仿生再矿化，釉原蛋白”等关键词在中国知网数据库进行检索，通过筛选最终共得到72篇文献进行综述分析。结果与结论：(1)目前针对釉质脱矿有药物治疗如含氟制剂等、激光治疗、树脂渗透、再矿化治疗等治疗方式，仿生再矿化是目前牙釉质早期脱矿最理想的修复方式。(2)狭义的釉质再矿化指早期釉质脱矿后内部的矿物质再沉积，广义的釉质再矿化包括釉质表面和内部两方面的矿化沉积。(3)临床仿生再矿化试剂多以釉原蛋白、非釉原蛋白、釉原蛋白肽、酪蛋白磷酸肽-不定形磷酸钙复合物等为主要成分。蛋白及肽类材料优势在于符合生理机制，可通过诱导定向生成高强度再矿化材料，劣势在于制作工艺相对复杂，成本较高；不定形磷酸钙复合物再矿化效果好，但需与其他材料结合使用以发挥作用；其他磷酸钙材料便于携带、有利美观，但易导致牙石形成。(4)未来研究应着重于以下几个方面：增加随机对照试验数据和临床结果，明确各个方式的适应证；发掘更多仿生再矿化方法，寻找合适替代材料；寻找合理的材料结合方式，以使其优缺点互补。加强临床应用便携性，以增加日常使用频率，使短期实验结论获得长期临床数据支持。

关键词：牙釉质釉质脱矿仿生再矿化釉原蛋白酪蛋白磷酸肽-不定形磷酸钙复合物氟化物羟基磷灰石自组装

不同软组织替代物在比格犬尖牙唇侧区域移植后附着龈的厚度和组织学变化

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中国组织工程研究 2024年第11期28卷 1660-1665页

作者：张红霞栗兴超高玺鑫张晓梅双马寒夕张天河北医科大学口腔医学院·口腔医院口腔颌面外科河北省口腔医学重点实验室河北省口腔疾病临床医学研究中心河北省石家庄市050017

背景:上皮下结缔组织移植被认为是软组织增量术的金标准,然而,自体移植需要开辟第二术区,延长手术时间,增加患者的疼痛感,这也使得软组织替代物成为研究热点。目的:比较不同软组织替代物在比格犬尖牙唇侧区域移植后移植区附着龈厚度和... 详细信息

背景:上皮下结缔组织移植被认为是软组织增量术的金标准,然而,自体移植需要开辟第二术区,延长手术时间,增加患者的疼痛感,这也使得软组织替代物成为研究热点。目的:比较不同软组织替代物在比格犬尖牙唇侧区域移植后移植区附着龈厚度和组织学变化。方法:在3只比格犬尖牙唇侧附着龈区域,分别用双层同种异体脱细胞真皮基质膜(allograft acellular dermal matrix,AADM)、牛源性脱细胞真皮基质(bovine acellular dermal matrix,BADM)联合浓缩生长因子膜以及BADM联合胶原蛋白海绵进行附着龈增厚。分别在术前和术后1,2,3,4个月测量附着龈厚度,术后4个月进行组织学观察。结果与结论:①术后第1-4个月,双层AADM组附着龈厚度及附着龈厚度增量均值高于其他2组(均P0.05);术后4个月,双层AADM组附着龈厚度均值较术前仍显著增加(P<0.05);第1-4个月双层AADM组附着龈厚度值最高,其次为BADM联合胶原蛋白海绵组,BADM联合浓缩生长因子组最低;③双层AADM组真皮基质与宿主牙龈组织良好的结合在一起,并可见新生纤维结缔组织和成纤维细胞长入基质内,另外两组移植物已经完全吸收,增量区域改建成与周围宿主组织一致的结构;④结果说明,AADM在牙龈增厚方面优于BADM联合浓缩生长因子膜和BADM联合胶原蛋白海绵。

关键词：脱细胞真皮基质浓缩生长因子胶原蛋白海绵牙龈增厚

骨保护素/核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体调节骨代谢及其靶向治疗在口腔领域的应用

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中国组织工程研究 2024年第23期28卷 3736-3742页

作者：周静张钊河北医科大学口腔医学院·口腔医院修复科河北省口腔医学重点实验室河北省口腔疾病临床医学研究中心河北省石家庄市050017

背景:骨保护素/核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体是偶联破骨细胞、成骨细胞分化和活化的重要细胞因子,是调节骨代谢的关键因子,影响着免疫系统、骨的再生和重塑,与牙槽骨的生理性及病理性改建密切相关。目的:分析总结... 详细信息

背景:骨保护素/核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体是偶联破骨细胞、成骨细胞分化和活化的重要细胞因子,是调节骨代谢的关键因子,影响着免疫系统、骨的再生和重塑,与牙槽骨的生理性及病理性改建密切相关。目的:分析总结骨保护素/核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体信号通路对牙槽骨改建的影响及其靶向治疗在口腔领域应用研究中的进展。方法:检索中国知网及PubMed数据库收录的相关文献。中文检索词为“骨保护素,抗RANKL抗体,核因子κB受体活化因子配体,牙周炎,正畸牙移动,种植,牙齿萌出,根尖周病变,牙槽骨吸收”,英文检索词为“OPG,anti-RANKL antibody,RANKL,periodontitis,orthodontic tooth movement,implant,tooth eruption,periapical lesion,alveolar bone resorption”,最终纳入63篇文献进行归纳总结。结果与结论:①抗核因子κB受体活化因子配体通过靶向抑制破骨细胞形成和牙槽骨吸收来治疗口腔疾病;②局部和全身抗核因子κB受体活化因子配体治疗可以抑制牙周炎、种植体周围炎、根尖周病变的进展,且其在预防正畸后复发、增强正畸支抗和种植体骨结合方面也发挥重要作用;③核因子κB受体活化因子配体通过靶向促进破骨细胞分化来治疗口腔疾病;④核因子κB受体活化因子配体治疗可以加速正畸牙移动、缩短治疗周期、减少正畸并发症的发生;⑤虽然抗核因子κB受体活化因子配体治疗存在局限性,但是可以通过合理应用如应用前排除危险因素,应用期间定期口腔维护、避免创伤性牙槽手术等措施来规避。

关键词：抗核因子κB受体活化因子配体骨保护素抗核因子κB受体活化因子配体抗体核因子κB受体活化因子配体牙槽骨吸收

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邻面接触区检测及恢复方法的研究进展

国际口腔医学杂志 2024年第2期51卷 157-163页

作者：王红艳孙玉春陈虎武峰山西医科大学口腔医学院山西医科大学口腔医院修复科太原030001 北京大学口腔医院口腔医学数字化研究中心、北京大学口腔医学院口腔修复教研室、国家口腔医学中心、国家口腔疾病临床医学研究中心、口腔生物材料和数字诊疗装备国家工程研究中心、国家卫生健康委口腔数字医学重点实验室、口腔数字医学北京市重点实验室、中国医学科学院口腔数字医学重点实验室北京100081

邻面接触区是一个受多种因素影响的生理实体,对于维持牙弓稳定、保护口腔软硬组织具有重要意义。借助松紧度、位置、形状、面积等参数对邻面接触区进行量化评估是临床常用手段。松紧度测量由牙线或金属片完成;位置、形状、面积的测量逐... 详细信息

邻面接触区是一个受多种因素影响的生理实体,对于维持牙弓稳定、保护口腔软硬组织具有重要意义。借助松紧度、位置、形状、面积等参数对邻面接触区进行量化评估是临床常用手段。松紧度测量由牙线或金属片完成;位置、形状、面积的测量逐步从一维、二维、三维层面入手。临床修复治疗时往往涉及邻面接触丧失的恢复,明确恢复标准和方法对于确保修复体质量尤为关键。本文就邻面接触区的检测方法、恢复标准和方法等内容的研究进展作一综述。

关键词：邻面接触区检测方法恢复标准恢复方法

早期短暂M1巨噬细胞在骨组织工程中的作用及应用

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中国组织工程研究 2024年第4期28卷 594-601页

作者：杨雨晴陈志宇河北医科大学口腔医学院·口腔医院修复科河北省口腔医学重点实验室河北省口腔疾病临床医学研究中心河北省石家庄市050017

背景:早期短暂存在的M1巨噬细胞在骨组织工程材料植入后可以发挥有益作用,调控M1巨噬细胞产生早期适度炎症反应的策略研究逐渐广泛,在骨组织工程材料的设计中取得了许多研究进展。目的:综述早期短暂存在的M1巨噬细胞在骨组织工程中的作... 详细信息

背景:早期短暂存在的M1巨噬细胞在骨组织工程材料植入后可以发挥有益作用,调控M1巨噬细胞产生早期适度炎症反应的策略研究逐渐广泛,在骨组织工程材料的设计中取得了许多研究进展。目的:综述早期短暂存在的M1巨噬细胞在骨组织工程中的作用,以及近年诱导激活早期短暂M1巨噬细胞策略在骨组织工程领域的应用研究进展。方法:检索收录在PubMed、万方数据库、CNKI中国期刊全文数据库2012年1月至2022年10月的相关文献,以“M1,巨噬细胞,骨免疫学,骨免疫调节,骨缺损,骨再生,炎症反应,血管生成,组织工程,生物材料”为中文检索词,以“M1,macrophage,bone,osteogenesis,osteoimmunology,angiogenesis”等为英文检索词,筛选排除与研究目的无关与重复的文献,最终选取符合标准的63篇文献进行综述。结果与结论:早期短暂存在的M1巨噬细胞在骨组织工程中具有促进血管形成、促进骨髓间充质干细胞成骨分化以及促进M2表型转化的重要作用。诱导激活早期短暂M1巨噬细胞策略能够以符合早期自然骨愈合规律的方式调控局部免疫微环境进而促进骨缺损修复,策略包括通过改变骨组织工程材料的理化性质促进M1巨噬细胞产生适当炎症反应,递送细胞因子、微小RNA或生物活性离子实现M1向M2巨噬细胞顺序极化,控释抗炎物质实现M1巨噬细胞介导的早期炎症反应的保持。

关键词：巨噬细胞 M1 炎症反应骨缺损骨再生组织工程顺序极化血管生成

数字化技术在口腔种植骨增量中的应用及研究进展

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中国口腔种植学杂志 2024年第3期 252-257页

作者：陈江丘雨蓓福建医科大学口腔医学院/附属口腔医院福建医科大学口腔颅颌面种植研究中心

种植区牙槽骨骨量不足是影响口腔种植效果的重要因素，骨增量是解决这一问题的有效途径。数字化技术的应用为口腔种植骨增量提供了新手段。本文就数字化技术在口腔种植骨增量中的应用和研究进展进行简要阐述。

关键词：数字化技术骨增量骨量不足口腔种植

白细胞介素4调控巨噬细胞极化及骨髓间充质干细胞的成骨分化

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中国组织工程研究 2024年第25期28卷 3960-3966页

作者：张洁肖天骄李丽康佳兵湛济帆韦艳田艾贵州中医药大学第一附属医院贵州省贵阳市550001 贵州医科大学口腔医学院贵州省贵阳市550001 贵州医科大学附属口腔医院修复种植科贵州省贵阳市550001

背景:白细胞介素4可以提高骨替代材料的成骨效应,但其分子机制尚未明确,进一步阐明白细胞介素4提高成骨效应的作用机制,有助于为牙槽骨缺损患者的再生治疗找到安全、经济和有效的方法。目的:探讨白细胞介素4对巨噬细胞极化转化和骨髓间... 详细信息

背景:白细胞介素4可以提高骨替代材料的成骨效应,但其分子机制尚未明确,进一步阐明白细胞介素4提高成骨效应的作用机制,有助于为牙槽骨缺损患者的再生治疗找到安全、经济和有效的方法。目的:探讨白细胞介素4对巨噬细胞极化转化和骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其可能的作用机制。方法:M1组RAW264.7细胞用干扰素γ+脂多糖诱导24 h,白细胞介素4+M1组RAW264.7细胞用干扰素γ+脂多糖诱导24 h后加入白细胞介素4诱导24 h,白细胞介素4+AG+M1组RAW264.7细胞用干扰素γ+脂多糖诱导细胞24 h后加入白细胞介素4和JAK/STAT通路抑制剂AG-490诱导24 h。干预结束后,采用免疫荧光染色分析巨噬细胞表型标记蛋白诱导型一氧化氮合酶、CD206的表达;采用ELISA试剂盒检测细胞培养上清液中白细胞介素10、肿瘤坏死因子α水平;采用RT-qPCR检测NLRP3、白细胞介素1β、caspase-1的mRNA表达;采用Western blot检测JAK1/p-JAK1、STAT6/p-STAT6、NLRP3、pro-IL-1β和pro-caspase-1通路蛋白的表达水平。随后将以上4组RAW264.7细胞与骨髓间充质干细胞transwell间接共培养24 h,然后进行碱性磷酸酶染色、茜素红染色,采用RT-qPCR检测碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原和骨钙素的mRNA表达。结果与结论:①免疫荧光、ELISA检测结果显示白细胞介素4可促进M2样巨噬细胞CD206和白细胞介素10的表达,抑制诱导型一氧化氮合酶和肿瘤坏死因子α的表达;②RT-qPCR结果显示白细胞介素4可抑制NLRP3、白细胞介素1β、caspase-1 mRNA表达;③Western blot结果显示白细胞介素4可促进JAK1/p-JAK1、STAT6/p-STAT6和NLRP3蛋白表达明显增加;④与白细胞介素4+M1组RAW264.7细胞共培养的骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶染色、茜素红染色明显增强,碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原和骨钙素的mRNA表达明显升高。结果表明,白细胞介素4可能通过上调JAK1/STAT6通路,抑制NLRP3活化,从而促进巨噬细胞从M1向M2样极化转换,最终增强骨髓间充质干细胞的成骨分化能力。

关键词：巨噬细胞白细胞介素4 NLRP3炎性小体 JAK/STAT信号通路成骨分化

头颈部非脑膜旁区横纹肌肉瘤70例回顾性研究

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第2期59卷 133-139页

作者：张格王生才苏雁刘志凯于国霞张杰梅林孙念李艳珍张雪溪刘悄吟刘志勇李晓丹倪鑫国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京100045 国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心北京100045 中国医学科学院北京协和医院放射治疗科北京100730 国家儿童医学中心、首都医科大学附属北京儿童医院口腔科北京100045

目的总结分析头颈部非脑膜旁区横纹肌肉瘤(head and neck non-parameningeal rhabdomyosarcoma,HNnPM RMS)患儿的治疗效果及预后特点。方法回顾性分析北京儿童医院自2012年9月至2022年9月收治的HNnPM RMS患儿的临床资料,分析患儿的临床... 详细信息

目的总结分析头颈部非脑膜旁区横纹肌肉瘤(head and neck non-parameningeal rhabdomyosarcoma,HNnPM RMS)患儿的治疗效果及预后特点。方法回顾性分析北京儿童医院自2012年9月至2022年9月收治的HNnPM RMS患儿的临床资料,分析患儿的临床特点、综合治疗模式和预后情况。总生存率及无事件生存率采用Kaplan‐Meier法计算,单因素分析采用Log‐rank检验。结果共70例患儿纳入本研究,男38例,女32例,中位年龄47个月(范围:2~210个月)。病理亚型中胚胎型27例,腺泡型36例,梭形细胞/硬化型7例;腺泡型中FOXO1基因融合阳性30例(83.3%)。70例患儿均进行了化疗,新辅助化疗38例,辅助化疗32例。60例患儿进行了手术治疗,其中10例经历了二次及以上手术。63例患儿进行了放疗,其中调强适形54例,粒子植入4例,质子治疗5例。中位随访时间45个月(范围:5~113个月),5年总生存率为73.2%,5年无事件生存率为57.7%。单因素分析显示淋巴结转移(χ^(2)=5.022,P=0.025)、远处转移(χ^(2)=8.258,P=0.004)、术后病理分组级别较高(χ^(2)=9.859,P=0.020)是预后不良的危险因素。2016年6月前基于北京儿童医院2006版横纹肌肉瘤治疗方案(BCH-RMS-2006)5年总生存率为63.6%,2016年6月后基于中国儿童及青少年横纹肌肉瘤诊疗建议(CCCG-RMS-2016)5年总生存率为79.6%。结论HNnPM RMS在多学科联合规范化治疗的基础上,可以实现较好的预后。综合治疗中局部控制是治疗的关键。

关键词：横纹肌肉瘤头颈部多学科预后

炎症与正常牙周膜来源牙周膜干细胞的成骨分化能力和自噬水平

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 74-79页

作者：毛家奇赵力如杨冬茹胡永青代博文李淑娟河北医科大学口腔医学院•口腔医院牙周一科河北省口腔医学重点实验室河北省口腔疾病临床医学研究中心河北省石家庄市050017 河北医科大学口腔医学院•口腔医院正畸科河北省口腔医学重点实验室河北省口腔疾病临床医学研究中心河北省石家庄市050017 河北医科大学河北省石家庄市050017

背景:炎症影响牙周膜干细胞的成骨分化,同时牙周膜干细胞的成骨能力与自噬水平密切相关,但是炎症是否影响牙周膜干细胞成骨分化不同阶段的成骨能力与自噬水平尚未见相关报道。目的:探讨牙周膜干细胞在牙周炎和正常状态下的碱性磷酸酶表... 详细信息

背景:炎症影响牙周膜干细胞的成骨分化,同时牙周膜干细胞的成骨能力与自噬水平密切相关,但是炎症是否影响牙周膜干细胞成骨分化不同阶段的成骨能力与自噬水平尚未见相关报道。目的:探讨牙周膜干细胞在牙周炎和正常状态下的碱性磷酸酶表达和自噬水平。方法:分离培养健康人群与牙周炎患者的牙周膜干细胞,进行Vimentin、pan-CK和Stro-1荧光染色。正常和炎症牙周膜干细胞成骨分化3,7,14d时,Westernblot检测碱性磷酸酶、LC3B、Beclin1、ATG5的蛋白表达,real-time PCR检测碱性磷酸酶、骨唾液蛋白、骨钙素、Runx2、LC3B、Beclin1、ATG5的mRNA表达。结果与结论:(1)牙周膜干细胞内Stro-1阳性表达,Vimentin阳性表达,pan-CK阴性表达;(2)成骨分化3,7,14 d,与正常牙周膜干细胞相比,炎症牙周膜干细胞所形成的矿化结节明显减少(P<0.01),碱性磷酸酶的蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.05),骨唾液蛋白、骨钙素、Runx2的mRNA表达明显降低(P<0.05);(3)成骨分化7,14 d,与正常牙周膜干细胞相比,炎症牙周膜干细胞的ATG5、LC3B与Beclin1蛋白和mRNA表达均明显降低(P<0.05)。结果表明,炎症可减少牙周膜干细胞的矿化结节形成和碱性磷酸酶的表达,削弱牙周膜干细胞成骨分化7,14 d的自噬潜能。

关键词：牙周膜干细胞牙周炎碱性磷酸酶自噬炎症成骨分化