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P4HB在胶质母细胞瘤中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响

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解放军医学杂志 2024年第4期49卷 459-467页

作者：黄冠又侯小红葛学成甘鸿川郝淑煜吴震贵阳市第二人民医院神经外科贵州贵阳550081 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100070

目的探讨脯氨酸4-羟化酶β多肽(P4HB)在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响。方法(1)根据癌症基因组图谱(TCGA)、GTEx数据库和GEPIA2数据库,应用R软件分析P4HB基因在GBM与正常脑组织的表达差异。... 详细信息

目的探讨脯氨酸4-羟化酶β多肽(P4HB)在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响。方法(1)根据癌症基因组图谱(TCGA)、GTEx数据库和GEPIA2数据库,应用R软件分析P4HB基因在GBM与正常脑组织的表达差异。(2)选取2017年2月-2019年12月在贵阳市第二人民医院神经外科接受手术治疗的52例GBM肿瘤标本,另选取10例正常脑组织作为对照。应用免疫组织化学方法检测GMB组织和正常脑组织中P4HB的表达水平。采用log-rank检验的Kaplan-Meier法进行生存分析;受试者工作特征(ROC)曲线分析P4HB对GBM患者生存率的预测价值。采用Cox回归模型分析P4HB表达水平及相关临床病理因素与患者预后的关系。(3)将人源性GBM U87细胞随机分为对照组、NC-siRNA组和P4HB-siRNA组。P4HB-siRNA组转染siRNA干扰P4HB表达。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测U87细胞中P4HB mRNA含量;CCK-8法和免疫荧光染色检测P4HB对U87细胞增殖活力的影响;划痕实验检测P4HB对U87细胞迁移能力的影响。结果与正常脑组织比较,P4HB在GBM组织中表达明显上调(P<0.05);γδT细胞(r=-0.227)和滤泡辅助性T细胞(r=-0.226)与P4HB表达呈负相关,而自然杀伤(NK)细胞(r=0.417)、巨噬细胞(r=0.374)、中性粒细胞(r=0.344)和未成熟树突状细胞(r=0.263)与P4HB表达呈正相关。Kaplan-Meier生存分析结果显示,P4HB高表达组GBM患者中位生存期和中位疾病特异生存期均短于低表达组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,P4HB预测GBM患者总生存率的曲线下面积(AUC)为0.982,预测其1、3、5年生存率的AUC分别为0.655、0.724和0.861。免疫组化结果显示,P4HB蛋白在GBM组织中呈高表达。多因素Cox回归分析结果显示,P4HB高表达和TERT启动子突变是GBM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。与对照组和NC-siRNA组比较,P4HB-siRNA组U87细胞转染siRNA后P4HB表达减少(P<0.01),细胞增殖能力和细胞划痕愈合率降低(P<0.001)。结论P4HB在GBM中高表达并提示患者预后不良;敲除P4HB可抑制GBM U87细胞的增殖和迁移。P4HB可能成为GBM的相关预测标志物和潜在治疗靶点。

关键词：脯氨酸4-羟化酶β多肽胶质母细胞瘤预后增殖迁移

SLC2A1在肝细胞癌中的表达及其临床意义

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中国普通外科杂志 2024年第7期33卷 1059-1069页

作者：陈勇治柏斗胜江苏省苏北人民医院/扬州大学附属苏北人民医院肝胆外科江苏扬州225009

背景与目的:溶质载体家族2成员1(SLC2A1)基因编码的葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)与糖酵解途径密切相关,而糖酵解是恶性肿瘤供能的主要生理途径,因此,SLC2A1可能与多种恶性肿瘤的发生发展有关。鉴于SLC2A1在肝细胞癌(HCC)中的表达及生物学功... 详细信息

背景与目的:溶质载体家族2成员1(SLC2A1)基因编码的葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)与糖酵解途径密切相关,而糖酵解是恶性肿瘤供能的主要生理途径,因此,SLC2A1可能与多种恶性肿瘤的发生发展有关。鉴于SLC2A1在肝细胞癌(HCC)中的表达及生物学功能并不完全清楚,本研究通过生物信息学方法和临床研究探讨SLC2A1在HCC中的表达及意义。方法:从癌症基因组图谱数据库(TCGA)下载HCC患者的RNA-seq数据与临床信息,分析SLC2A1在HCC中的表达、预后价值,以及对不同SLC2A1表达水平HCC患者差异表达基因做富集分析和相关性分析。收集江苏省苏北人民医院80例临床HCC患者的手术标本与临床病理资料,分析SLC2A1在HCC中的表达情况,以及SLC2A1表达水平与患者临床病理特征、预后的关系,并筛选影响患者预后的独立危险因素。结果:TCGA数据库分析结果显示,SLC2A1 mRNA在HCC中高表达,并且高表达患者的总生存期(HR=2.50,95%CI=1.76~3.56,P<0.001)、疾病特异性生存期(HR=2.13,95%CI=1.34~3.37,P=0.001)和无复发间期(HR=1.42,95%CI=1.05~1.93,P=0.025)均明显差于低表达患者;其表达水平与RNA甲基化、免疫细胞浸润程度有关(均P<0.05)。80例患者临床病理资料的比较分析结果显示,SLC2A1蛋白在HCC组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.05);SLC2A1表达水平与TNM分期、乙型病毒性肝炎和血管侵犯明显有关(均P<0.05)。单因素分析显示,TNM分期(HR=1.921,95%CI=1.365~1.554,P=0.01)、血管侵犯(HR=1.925,95%CI=1.253~2.958,P=0.003)、乙型病毒性肝炎(HR=1.365,95%CI=0.624~1.654,P=0.029),甲胎蛋白(HR=1.629,95%CI=1.063~2.479,P=0.025)和SLC2A1(HR=1.934,95%CI=1.261~2.965,P=0.002)与患者预后有关,多因素分析表明,血管侵犯(HR=1.657,95%CI=1.036~2.652,P=0.035)和SLC2A1(HR=1.753,95%CI=1.132~2.715,P=0.012)是HCC患者预后的独立危险因素。结论:SLC2A1在HCC中高表达,其高表达与患者不良预后密切相关。SLC2A1除了具有参与糖酵解功能外,还可能具有多种生物学功能,对其进一步研究有望为HCC的防治及预后评估找到新的靶点。

关键词：癌,肝细胞葡萄糖转运体1型预后计算生物学

PaproskyⅠ~Ⅲ型股骨缺损患者SL-PLUS MIA柄人工髋关节翻修的中远期疗效

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中国修复重建外科杂志 2024年第7期38卷 842-848页

作者：努尔艾力江·玉山李亦丞郭晓斌吾湖孜·吾拉木赵旭军徐志勇张晓岗曹力新疆医科大学第一附属医院骨科乌鲁木齐830054 莎车县人民医院骨科新疆喀什844799

目的探讨PaproskyⅠ~Ⅲ型股骨缺损患者采用SL-PLUS MIA柄行人工髋关节翻修的中远期疗效。方法回顾性分析2012年6月—2018年12月采用SL-PLUS MIA柄行人工髋关节翻修的44例PaproskyⅠ~Ⅲ型股骨缺损患者临床资料。其中男28例,女16例;年龄31... 详细信息

目的探讨PaproskyⅠ~Ⅲ型股骨缺损患者采用SL-PLUS MIA柄行人工髋关节翻修的中远期疗效。方法回顾性分析2012年6月—2018年12月采用SL-PLUS MIA柄行人工髋关节翻修的44例PaproskyⅠ~Ⅲ型股骨缺损患者临床资料。其中男28例,女16例;年龄31~76岁,平均57.7岁。翻修原因:假体无菌性松动27例,关节假体周围感染17例。髋关节Harris评分假体无菌性松动患者为54(48,60)分、感染患者为43(37,52)分。股骨缺损Paprosky分型:Ⅰ型32例,Ⅱ型9例,ⅢA型2例,ⅢB型1例。记录手术时间、术中输血量。术后定期随访,完成髋关节功能Harris评分及X线片评估、股骨柄生存率分析,以及观察手术相关并发症发生情况。结果感染患者手术时间95~215 min,平均125.0 min;术中输血量400~1800 mL,平均790.0 mL。假体无菌性松动患者手术时间70~200 min,平均121.0 min;术中输血量400~1400 mL,平均721.7 mL。患者术后均获随访,随访时间5.3~10.0年,平均7.4年。末次随访时,髋关节Harris评分假体无菌性松动患者为88(85,90)分、感染患者为85(80,88)分,均较术前提高(P<0.05)。影像学复查示,25例新植入股骨柄远端未越过原柄末端,所有股骨柄均获得骨性固定。2例出现股骨柄下沉,1例股骨柄近端外侧出现透亮线。以假体无菌性松动定义终点事件,股骨柄10年生存率为100%;以任意原因导致治疗失败为终点事件,假体生存时间为(111.70±3.66)个月,7年生存率为95.5%;感染患者7年生存率为94.1%,假体无菌性松动患者为96.3%。术后4例患者发生并发症,其中假体相关并发症2例,1例假体无菌性松动、1例关节假体周围感染复发。结论PaproskyⅠ~Ⅲ型股骨缺损患者采用SL-PLUS MIA柄行人工髋关节翻修具有手术操作简便、术后并发症少等优势,中远期疗效可靠。

关键词：人工髋关节翻修 SL-PLUS MIA柄股骨缺损中远期疗效

乙肝肝硬化失代偿期并发肝功能衰竭患者血清Autotaxin、Copeptin、LBP与预后的关系研究

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现代消化及介入诊疗 2024年第5期29卷 534-538页

作者：张帆毛屏张晨金星李丹中国医科大学附属第一医院消化内科 110000 辽宁省人民医院肝胆外科 110000

目的探讨乙肝肝硬化失代偿期(HBV-DC)并发肝功能衰竭(LF)患者血清自分泌运动因子(Autotaxin)、和肽素(Copeptin)、内毒素结合蛋白(LBP)与预后的关系。方法选取2018年2月至2023年8月我院收治的143例HBV-DC并发LF患者为研究对象,随访90 d... 详细信息

目的探讨乙肝肝硬化失代偿期(HBV-DC)并发肝功能衰竭(LF)患者血清自分泌运动因子(Autotaxin)、和肽素(Copeptin)、内毒素结合蛋白(LBP)与预后的关系。方法选取2018年2月至2023年8月我院收治的143例HBV-DC并发LF患者为研究对象,随访90 d,根据预后情况分组为死亡组(55例)与存活组(88例),比较两组血清Autotaxin、Copeptin、LBP水平。收集HBV-DC并发LF患者的临床资料,采用单因素和多因素Logistic回归模型分析HBV-DC并发LF患者预后的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Autotaxin、Copeptin、LBP单独或联合预测HBV-DC并发LF患者预后的临床价值。结果143例HBV-DC并发LF患者随访90 d时,有55例死亡,88例存活,死亡率38.46%。与存活组比较,死亡组血清Autotaxin、Copeptin、LBP水平明显增加(P0.05)。总胆红素升高、并发肝性脑病、MELD评分升高以及血清Autotaxin、Copeptin、LBP水平升高均为HBV-DC并发LF患者预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清Autotaxin、LBP、Copeptin标联合检测预测HBV-DC并发LF患者预后不良的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度分别为0.930、85.45%、88.64%,显著优于单项指标检测预测的效能。结论血清Autotaxin、Copeptin、LBP高表达与HBV-DC并发LF患者短期死亡发生风险有关,且联合检测对HBV-DC并发LF患者短期死亡的发生具有较高的临床预测价值。

关键词：乙肝肝硬化失代偿期肝功能衰竭自分泌运动因子和肽素内毒素结合蛋白预后预测价值

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腹部异位嗜铬细胞瘤的CT特征及其诊断价值

中国医科大学学报 2024年第8期53卷 697-703页

作者：王红月周建平宋禾李新中国医科大学附属第一医院胰胆外科沈阳110001 中国医科大学附属第一医院胃肠外科沈阳110001

目的分析腹部异位嗜铬细胞瘤的CT表现特征,探讨CT检查对异位嗜铬细胞瘤的诊断价值。方法回顾性收集经术后病理证实的83例腹部异位嗜铬细胞瘤患者的临床资料和CT影像学资料。所有患者均于术前行腹部CT检查,分析CT特异性表现,包括肿瘤部... 详细信息

目的分析腹部异位嗜铬细胞瘤的CT表现特征,探讨CT检查对异位嗜铬细胞瘤的诊断价值。方法回顾性收集经术后病理证实的83例腹部异位嗜铬细胞瘤患者的临床资料和CT影像学资料。所有患者均于术前行腹部CT检查,分析CT特异性表现,包括肿瘤部位、肿瘤数量、增强扫描强化程度、瘤体内有无囊变、是否浸润周围组织、肿瘤轴平面最大直径等。评估肿瘤大小与瘤体内囊变的关系,以及肿瘤CT特征与临床表现的关系。结果腹部异位嗜铬细胞瘤的典型CT表现为边界清楚、密度不均匀的圆形或椭圆形肿块,边缘实质区强化,多有中心低密度坏死区不强化,多位于腹部大血管旁。瘤体内囊变的发生与肿瘤大小相关(P=0.001)。腹部不适、高血压病史等临床表现与肿瘤部位、是否囊变无明显相关性(P>0.05),术中剧烈的血压波动与肿瘤部位相关(P=0.020)。瘤体较大的患者更易出现腹部不适症状(P=0.032),且更多合并高血压病史(P=0.043)。结论CT是异位嗜铬细胞瘤定位、定性诊断的重要影像学检查方法,可清楚地显示肿瘤的部位、形态特征、大小及其与周围结构的关系,能够提高临床诊断率。

关键词：异位嗜铬细胞瘤 CT特征诊断临床表现

二氢青蒿素结合SERCA2b诱导结肠癌HCT-116细胞凋亡的机制研究

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中国医科大学学报 2024年第3期53卷 207-212页

作者：孙卢浩然卢敏中国医科大学附属第一医院泌尿外科沈阳110001 中国医科大学附属第一医院肛肠外科沈阳110001

目的探讨二氢青蒿素(DHA)与肌浆/内质网钙ATP酶(SERCA)的结合位点及其通过线粒体途径诱导人结肠癌HCT-116细胞凋亡的作用机制。方法分别于不同浓度(0,10,20,40μmol/L)DHA环境中培养HCT-116细胞24 h后,用Western blotting检测细胞中SER... 详细信息

目的探讨二氢青蒿素(DHA)与肌浆/内质网钙ATP酶(SERCA)的结合位点及其通过线粒体途径诱导人结肠癌HCT-116细胞凋亡的作用机制。方法分别于不同浓度(0,10,20,40μmol/L)DHA环境中培养HCT-116细胞24 h后,用Western blotting检测细胞中SERCA2蛋白表达水平;CCK-8法检测细胞增殖情况;行Hoechst核染色;用JC-1探针检测细胞线粒体膜电位。通过LeDock分子对接方法,预测DHA与SERCA的结合位点。基于生物膜干涉技术,将合成的Ile315与Thr316位点突变后的SERCA2b突变蛋白和非突变蛋白分别与小分子DHA进行结合检测。结果Western blotting与CCK-8检测结果显示,随着DHA浓度升高,SERCA2蛋白表达水平显著下降,细胞增殖显著降低,并呈剂量相关(P<0.01)。Hoechst核染色显示,DHA诱导了HCT-116细胞核变圆、固缩。JC-1探针检测结果表明,在DHA处理4 h内,线粒体膜电位逐渐降低,其后线粒体膜电位则出现明显降低。分子对接预测提示DHA与Thr316形成氢键相互作用,与Ile315则有疏水相互作用。进一步的生物膜干涉技术提示DHA与SERCA2b非突变蛋白结合信号良好,而与Ile315与Thr316位点突变后的SERCA2b突变蛋白结合信号较差。结论DHA可直接与SERCA2b的Ile315与Thr316位点结合,并通过线粒体途径诱导结肠癌HCT-116细胞凋亡。

关键词：二氢青蒿素肌浆/内质网钙ATP酶结直肠肿瘤

纳米微球在治疗脊柱退行性疾病应用中的研究进展

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中国脊柱脊髓杂志 2024年第5期34卷 536-539页

作者：王泽斌张钟巍吴蔚王森辉常峰山西医科大学附属山西省人民医院骨科太原市030012 湖北省宜昌市中心人民医院核医学科 443000

目前脊柱退行性疾病的发生率逐年升高,典型的临床表现主要是神经根或脊髓受累所导致的疼痛和神经功能障碍[1]。其发生机理多是椎间盘退变导致微环境发生变化,产生炎症反应,释放大量炎性因子,引起疼痛[2];骨赘、终板硬化和椎间盘突出压... 详细信息

目前脊柱退行性疾病的发生率逐年升高,典型的临床表现主要是神经根或脊髓受累所导致的疼痛和神经功能障碍[1]。其发生机理多是椎间盘退变导致微环境发生变化,产生炎症反应,释放大量炎性因子,引起疼痛[2];骨赘、终板硬化和椎间盘突出压迫后方脊髓或神经根导致神经或脊髓受损[3]。目前主流的手术治疗方法是通过脊柱内镜下椎间盘切除术或腰椎融合术等手术方式解除神经和脊髓受到的压迫,避免对神经造成进一步损伤,但这些手术方式不能修复神经根减压后纤维环(annulus fibrosus,AF)缺损和神经的损伤[4、5]。

关键词：椎间盘切除术神经功能障碍炎性因子腰椎融合术神经根脊髓受损椎间盘突出骨赘

circMYO9A_006通过翻译蛋白MYO9A-208aa发挥抑制心肌细胞肥大的作用

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 1-8页

作者：姜佳雪苏金凤王娅欧涛李晖徐金东刘宇鹏方咸宏单志新华南理工大学医学院广东广州510006 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)检验科广东广州510080 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)麻醉科广东广州510080 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)心内科广东广州510080 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)医学研究部广东广州510080

目的:研究环状RNA MYO9A_006(circMYO9A_006)对心肌细胞肥大表型的调控作用及可能机制。方法:利用腺病毒介导在乳小鼠心室肌细胞(NMVCs)中过表达circMYO9A_006,并以腺病毒介导过表达同样带有绿色荧光蛋白标签的空载体为对照,检测NMVCs... 详细信息

目的:研究环状RNA MYO9A_006(circMYO9A_006)对心肌细胞肥大表型的调控作用及可能机制。方法:利用腺病毒介导在乳小鼠心室肌细胞(NMVCs)中过表达circMYO9A_006,并以腺病毒介导过表达同样带有绿色荧光蛋白标签的空载体为对照,检测NMVCs中心肌肥大相关蛋白β-肌球蛋白重链(β-MHC)、骨骼肌肌动蛋白α1(ACTA1)和心房钠尿肽(ANP)的表达。建立去氧肾上腺素(PE)诱导的乳大鼠心室肌细胞(NRVCs)肥大模型,通过鬼笔环肽染色检测过表达circMYO9A_006对NRVCs表面积的影响。双萤光素酶报告基因实验检测circMYO9A_006包含的潜在内部核糖体进入位点(IRES)的活性。通过Western blot实验检测circMYO9A_006翻译蛋白MYO9A-208aa及其在细胞内分布情况。分别制备circMYO9A_006-ORF(直接表达MYO9A-208aa)和circMYO9A_006-ATG-mut(不能表达MYO9A-208aa)重组病毒,以空载体病毒和circMYO9A_006重组病毒分别感染NRVCs,检测circMYO9A_006翻译蛋白MYO9A-208aa对心肌细胞肥大表型的特异调节作用。结果:利用腺病毒可在NMVCs中有效介导circMYO9A_006过表达。过表达circMYO9A_006可显著抑制NMVCs中心肌肥大相关蛋白的表达(P<0.01),并显著抑制PE诱导的NRVCs中心肌肥大相关蛋白的表达和细胞表面积的增加(P<0.05)。双萤光素酶报告基因实验结果提示,circMYO9A_006包含的2个IRES均具有活性。Western blot检测结果显示,在NRVCs中过表达circMYO9A_006可翻译预期大小为28 kD的MYO9A-208aa蛋白,并主要分布于细胞质中。过表达MYO9A-208aa和circMYO9A_006可一致地抑制NRVCs心肌肥大相关蛋白表达(P<0.01),并可逆转PE诱导的NRVCs肥大反应(P<0.05);而过表达circMYO9A_006-ATG-mut没有抑制NRVCs肥大的作用。结论:circMYO9A_006通过翻译蛋白MYO9A-208aa发挥抑制心肌细胞肥大的作用。

关键词：心肌肥大环状RNA MYO9A_006 MYO9A-208aa蛋白心肌细胞

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经皮穴位电刺激对老年患者全髋关节置换术后排尿功能的影响

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中国针灸 2024年第4期44卷 395-399页

作者：涂育铭曲善艟林舜艳辜淑靖高巨徐州医科大学江苏徐州221000 江苏省苏北人民医院关节外科扬州225000 江苏省苏北人民医院麻醉科扬州225000 贵州医科大学麻醉学院

目的:观察经皮穴位电刺激(TEAS)对老年患者全髋关节置换术(THA)后排尿功能的影响。方法:将180例行单侧全髋关节置换术且未留置导尿管的老年患者随机分为TEAS组(90例,脱落3例,剔除4例)和假TEAS组(90例,脱落1例,剔除4例)。两组均采用超声... 详细信息

目的:观察经皮穴位电刺激(TEAS)对老年患者全髋关节置换术(THA)后排尿功能的影响。方法:将180例行单侧全髋关节置换术且未留置导尿管的老年患者随机分为TEAS组(90例,脱落3例,剔除4例)和假TEAS组(90例,脱落1例,剔除4例)。两组均采用超声引导下髂筋膜阻滞联合蛛网膜下隙阻滞麻醉。TEAS组于麻醉开始前30 min于中极、关元及双侧会阳、次髎行TEAS干预,疏密波,频率2 Hz/100 Hz,至术后30 min;假TEAS组于相同穴位连接装置但不通电。观察两组患者术后尿潴留(POUR)发生率、首次排尿时间、排尿阈值、尿三磷酸腺苷(ATP)含量、术后异常排尿状态(膀胱残余尿量、再导尿率、夜尿发生率)及术后尿路感染(UTI)、假体周围感染(PJI)发生率。结果:TEAS组POUR发生率低于假TEAS组(P0.05)。结论:经皮穴位电刺激可有效减少老年患者全髋关节置换术后尿潴留的发生,改善其术后排尿功能,其机制可能与提高患者尿ATP含量有关。

关键词：全髋关节置换术术后尿潴留经皮穴位电刺激排尿功能三磷酸腺苷(ATP) 随机对照试验