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钙超载的危害和新型钙阻断剂的研发

中国药学杂志 2009年第2期44卷 150-152页

作者：薛全福王振纲中国医学科学院-北京协和医学院基础学院生理和病理生理学系北京100005 中国医学科学院-北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

目的介绍细胞钙超载的危害及新型钙阻断剂的研发和应用。方法对近期文献进行综述。结果细胞内钙超载对人体有害,可导致高血压,神经元损伤(包括癫痫、偏头痛、慢性神经性头痛、阿尔茨海默病),胰腺炎,细胞凋亡,缺血再灌注损伤等,已分别研... 详细信息

目的介绍细胞钙超载的危害及新型钙阻断剂的研发和应用。方法对近期文献进行综述。结果细胞内钙超载对人体有害,可导致高血压,神经元损伤(包括癫痫、偏头痛、慢性神经性头痛、阿尔茨海默病),胰腺炎,细胞凋亡,缺血再灌注损伤等,已分别研发出新型的钙阻断剂,包括同时作用于L及T型钙通道的阻断剂,作用于钙通道α2δ亚基的阻断剂,作用于胞内IP3受体的阻断剂,同时作用于钙通道及钙调蛋白的阻断剂等且取得疗效。结论在我国应加强研究钙超载的危害及新型钙阻断剂的研发会给药物分子治疗学增添新的亮点。

关键词：钙超载疾病钙阻断剂

取向纳米纤维聚合物膜引导内皮细胞生长的作用

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高等学校化学学报 2008年第5期29卷 1070-1073页

作者：韩昭昭孔桦孟洁王超英朱广瑾解思深许海燕北京协和医学院基础学院中国医学科学院基础医学研究所生物医学工程学系北京100005 北京协和医学院基础学院中国医学科学院基础医学研究所生理学和病理生理学系北京100005 中国科学院物理研究所北京100080

采用高压静电纺丝技术构建了聚氨酯（PU）取向纳米纤维聚合物膜，研究了其引导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）生长的作用．通过扫描电子显微镜对PU取向纳米纤维聚合物膜的形貌进行了观察；通过细胞增殖试验，研究了PU取向纳米纤维聚合物膜对... 详细信息

采用高压静电纺丝技术构建了聚氨酯（PU）取向纳米纤维聚合物膜，研究了其引导人脐静脉内皮细胞（HUVEC）生长的作用．通过扫描电子显微镜对PU取向纳米纤维聚合物膜的形貌进行了观察；通过细胞增殖试验，研究了PU取向纳米纤维聚合物膜对HUVEC生长的促进作用；通过激光扫描共聚焦显微镜观察细胞骨架中肌动蛋白、微管蛋白及纽蛋白纤维的形成情况，探讨了取向纳米纤维聚合物膜对细胞迁移、骨架发育的影响．此外，还通过ELESA方法检测了生长在不同聚合物膜上的HUVEC分泌组织因子（TF）的数量，探讨了取向纳米纤维结构对HUVEC抗凝血功能的影响．实验结果表明，PU取向纳米纤维聚合物膜取向良好，直径为300～500nm；该薄膜可明显促进HUVEC增殖；引导HUVEC沿纺丝方向定向排列生长且呈抗凝血表型，组织因子分泌量明显低于对照组PU光滑膜．因此，PU取向纳米纤维聚合物膜可提供适合内皮细胞的良好生存与增殖环境，在血管的修复与再生方面具有潜在的重要应用价值．

关键词：取向纳米纤维聚合物膜电纺丝血管内皮细胞

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T型钙通道和心血管及神经系统疾病

中国药理学通报 2010年第9期26卷 1250-1253页

作者：薛全福王振纲中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理与病理生理学系北京100005 北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

低电压T型钙通道广泛分布在各种类型细胞中,包括心血管和神经元细胞中,与高电压钙通道不同,在接近膜静息电位的低度去极化时即能被激活,因而有利于心脏起博和神经元细胞在生理状态下接近静息时,对兴奋和电反应的调节。但对T型钙通道在... 详细信息

低电压T型钙通道广泛分布在各种类型细胞中,包括心血管和神经元细胞中,与高电压钙通道不同,在接近膜静息电位的低度去极化时即能被激活,因而有利于心脏起博和神经元细胞在生理状态下接近静息时,对兴奋和电反应的调节。但对T型钙通道在疾病中的作用所知有限。近年来因为克隆出3种T型钙通道α1亚单位的基因,(Cav3.1,Cav3.2和Cav3.3),使深入研究实验动物及人体疾病时T型钙通道的性质、药理、体内分布、基因调节成为可能。并且为新药研发提供有力工具。转基因动物实验已证明T型钙通道不仅是治疗肾性高血压、心律失常也是治疗意识丧失型癫痫及神经性疼痛的重要药物靶点。此外,细胞内钙超载还与房颤、心衰、偏头痛、阿尔采末病、睡眠障碍等的发病有关,所以盼望有新的T型钙通道阻断剂出现。有报道Efonidipine能选择性地抑制低电压T型钙通道,有望成为选择性阻断剂。此外,近年来调控T型钙通道活性的分子机制的研究取得新的达展,对新药的开发有所启迪。作者建议,对治疗心血管及神经系统疾病的药物靶点T型钙通道及其阻断剂的研究给予更多的关注。

关键词： T型钙通道调控阻断剂体内分布心血管疾病神经系统疾病

成年人脂肪体重、去脂体重和肺通气功能的关系

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生理学报 2010年第2期62卷 122-128页

作者：冯逵陈莉祖淑玉韩少梅朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生理与病理生理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院流行病学与统计学系北京100005

本文旨在研究分析成年人去脂体重（fat free mass,FFM）、脂肪体重（fat mass,FM）和肺通气功能的关系。随机抽取黑龙江省部分地区19~81岁健康成年人群1307人（男性372人,女性935人）,测量身高、体重,采用身体成分仪和肺功能仪分别检测... 详细信息

本文旨在研究分析成年人去脂体重（fat free mass,FFM）、脂肪体重（fat mass,FM）和肺通气功能的关系。随机抽取黑龙江省部分地区19~81岁健康成年人群1307人（男性372人,女性935人）,测量身高、体重,采用身体成分仪和肺功能仪分别检测FFM、FM和肺通气功能,并采用Pearson相关分析、独立样本t检验和多元逐步回归等统计学方法分析FFM、FM和肺通气功能的关系。结果显示,无论性别,年龄均与脂肪体重指数（FM index,FMI）呈正相关（P〈0.001）,去脂体重指数（FFM index,FFMI）和用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、用力呼气一秒量（forced expiratory volume in one second,FEV1）、最高呼气流量（peak expiratory flow,PEF）、用力呼出25%肺活量时呼气流量（forced expiratory flow at25%of forcedvital capacity,FEF25%）均呈正相关（P〈0.01）,FMI和FVC、FEV1、FEF75%呈负相关（P〈0.05）。男性FMI和最大呼气中段流量（maximal mid-expiratory flow,MMEF）呈负相关（P〈0.05）。无论性别,FFMI对于FVC作用大于FMI,而对于FEV1,男性FMI作用大于FFMI,女性则反之。无论性别,FFMI升高,PEF和FEF25%也升高,而FMI对二者无作用。无论性别,FMI升高,FEF75%降低,而FFMI对其无作用。FMI升高,男性MMEF降低,女性无明显改变。本研究结果表明,FFM和FM均是影响肺通气功能的独立因素,反映骨骼肌力的FFM与肺通气功能呈正相关,FM与肺通气功能呈负相关。FFM和FM对肺通气功能作用大小存在差别。

关键词：身体成分用力呼气流量用力肺活量

吴茱萸次碱改善MAFLD小鼠脂肪肝和骨质疏松的作用

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药学学报 2025年第1期 141-149页

作者：张煜皓李依宁姜新海王伟志李顺旺盛任雷丽娟张语嫣王晶锐魏欣玮许艳妮林燕唐琳司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所卫健委微生物药物生物技术重点实验室天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家新药(微生物)筛选实验室首都医科大学附属北京地坛医院首都医科大学附属北京中医医院北京市中医药研究所盛实百草药业有限公司

代谢相关脂肪性肝病（metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD）和骨质疏松症（osteoporosis,OP）是两种非常普遍的代谢性疾病。越来越多的实验证据支持MAFLD和OP之间有病理生理联系,MAFLD常伴随OP的发生。吴茱萸次碱（rutaeca... 详细信息

代谢相关脂肪性肝病（metabolic-associated fatty liver disease,MAFLD）和骨质疏松症（osteoporosis,OP）是两种非常普遍的代谢性疾病。越来越多的实验证据支持MAFLD和OP之间有病理生理联系,MAFLD常伴随OP的发生。吴茱萸次碱（rutaecarpine,RUT）是中药吴茱萸的主要活性成分之一,课题组前期研究发现RUT具有降脂、抗炎和抗动脉粥样硬化作用,并且可以改善大鼠的OP。但是,RUT能否同时改善MAFLD小鼠的脂肪肝和OP症状,目前尚待研究。本研究利用高脂饲料饮食（high fat diet,HFD） 4个月喂养的C57BL/6小鼠构建MAFLD模型。灌胃给予RUT低剂量(5 mg·kg-1)和高剂量(15 mg·kg-1) 4周,实验结束时评价RUT在体内对肝脏脂肪变性和骨代谢的影响（本实验获得中国医学科学院医药生物技术研究所动物伦理委员会批准,批准号:IMB-20190124D303）。研究结果表明,RUT治疗显著减少了肝脏脂肪变性和脂质积累,同时显著减少骨丢失并促进了骨形成。综上,本研究表明RUT具有改善MAFLD小鼠的脂肪肝和OP的作用。

关键词：吴茱萸次碱非酒精性脂肪性肝病代谢相关脂肪性肝病骨质疏松症骨代谢

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儿童青少年肺通气功能预测的后向传播神经网络方法

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生理学报 2011年第4期63卷 377-386页

作者：陈鑫张正国冯逵陈莉韩少梅朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物医学工程系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学和病理生理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学和统计学系北京100005

本文旨在研究儿童青少年肺通气功能预测的后向传播神经网络（backpropagation neural network,BPNN）方法,以期得到更准确的肺通气功能预计值。样本数据包括内蒙古自治区10~18岁汉族健康儿童青少年999人（男性500人,女性499人）,测量身... 详细信息

本文旨在研究儿童青少年肺通气功能预测的后向传播神经网络（backpropagation neural network,BPNN）方法,以期得到更准确的肺通气功能预计值。样本数据包括内蒙古自治区10~18岁汉族健康儿童青少年999人（男性500人,女性499人）,测量身高和体重,使用肺功能仪检测肺通气功能。利用BPNN和多元逐步回归,对用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、用力呼气一秒量（forced expiratory volume in one second,FEV1）、最大呼气流量（peak expiratory flow,PEF）、用力呼出25%肺活量时呼气流量（forced expiratory flow at25%of forced vital capacity,FEF25%）、用力呼出50%肺活量时呼气流量（forced expiratoryflow at50%of forced vital capacity,FEF50%）、最大呼气中段流量（maximal mid-expiratory flow,MMEF）、用力呼出75%肺活量时呼气流量（forced expiratory flow at75%of forced vital capacity,FEF75%）,分性别建立BPNN预测模型和预计方程式,并利用均方差异（mean squared difference,MSD）和相关系数（R）评价BPNN、基于本工作所建立的线性回归方程（LR方程）、香港Ip等报道的Ip方程和国外较常用的Zapletal方程的预测准确程度。结果显示：无论性别,由BPNN所得各指标的预计值与实测值的MSD均小于其它各个预计方程式,且其预计值与实测值的R均大于其它各个预计方程式;由LR方程所得各个指标的预计值与实测值的MSD均小于Ip方程和Zapletal方程,且其R均大于Ip方程和Zapletal方程。FEF50%、MMEF、FEF75%等3个指标的变异系数（coefficient of variance,CV）均大于其它肺通气功能指标,而这3个指标由BPNN所得预计值和实测值的R较LR方程所得R的增幅ΔR（%）也相应大于其它指标。综上所述,进行肺通气功能预测的BPNN方法要优于传统的多元线性回归方法。肺通气指标的CV越大时,BPNN较传统回归方法的预测优势也越明显。

关键词：用力呼气流量用力肺活量人工神经网络儿童青少年

2008年黑龙江省成年女性体脂百分比及腰臀比与肺通气功能的关系

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中华预防医学杂志 2010年第8期44卷 706-710页

作者：王丹阳冯逵陈莉祖淑玉韩少梅朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学与病理生理学系北京100005 流行病学与统计学系

目的研究成年女性身体脂肪含量及分布与肺通气功能的关系。方法采用多阶段整群抽样法抽取黑龙江省部分地区19—81岁健康成年女性935名，每10岁为一个年龄段。首先通过问卷调查了解基本情况，然后测量其身高、体重、腰围、臀围、身体成... 详细信息

目的研究成年女性身体脂肪含量及分布与肺通气功能的关系。方法采用多阶段整群抽样法抽取黑龙江省部分地区19—81岁健康成年女性935名，每10岁为一个年龄段。首先通过问卷调查了解基本情况，然后测量其身高、体重、腰围、臀围、身体成分和肺功能，分析体脂百分比（PBF）和腰臀比（WHR）与用力呼气肺活量（FVC）、用力呼气一秒量（FEVl）、一秒率、最大呼气流量（PEF）、用力呼出25％肺活量时呼气流量（FEF25％）、用力呼出50％肺活量时呼气流量（FEF50％）、用力呼出75％肺活量时呼气流量（FEF75％）和最大呼气中段流量（MMEF）等肺通气功能指标的关系。结果19—29岁组、≥60岁组女性PBF分别为（16．89±5．34）％、（24．39±6．83）％，WHR分别为0．77±0．05、0．88±0．06；PBF和WHR有随年龄增长而增大的趋势（F=50．11，P〈0．01）。19～29岁组、≥60岁组女性PBF肥胖率分别为3．23％（7／217）、43．75％（28／64），WHR肥胖率分别为19．35％（42／217）、85．94％（55／64）；PBF肥胖率和WHR肥胖率随年龄增长呈上升趋势（X2值分别为161．66、159．61，P值均〈0．01）。PBF正常组和肥胖组相比，后者肺通气功能明显降低，其中FEF50％降低2．61％、FEF75％降低19．44％、MMEF降低10．28％。同样，W＇ItR正常组和肥胖组相比，后者肺通气功能明显降低，其中FEF50％降低7．61％、FEF75％降低23．15％、MMEF降低12．04％。在校正年龄、身高和体质指数（BMI）因素后，PBF与FVC、FEV1、PEF、FEF25％呈负相关（，值分别为-0．14、-0．14、-0．07、-0．07，P值均〈0．05）；WHR与FEV1呈负相关（r=-0．07，P〈0．05）。结论成年女性PBF升高和中心性肥胖可能是肺通气功能损伤的风险因素。

关键词：体脂分布腰臀比肺通气用力呼气量

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钙也是双刃剑?

中国药理学通报 2008年第11期24卷 1539-1540页

作者：王振纲薛全福中国医学科学院基础医学研究所.北京协和学院基础学院药理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所.北京协和学院基础学院生理和病理生理学系北京100005

我国居民需安全有效的补钙和阻钙,为了科学应用钙制剂和钙阻断剂,作者提出钙有双向作用,犹如双刃剑,作者从介绍钙代谢基础知识入手,阐述过度补钙和细胞内钙超载的不良作用和可能的危害,以趋利避弊,更好地应用和发挥钙制剂和钙阻断剂的... 详细信息

我国居民需安全有效的补钙和阻钙,为了科学应用钙制剂和钙阻断剂,作者提出钙有双向作用,犹如双刃剑,作者从介绍钙代谢基础知识入手,阐述过度补钙和细胞内钙超载的不良作用和可能的危害,以趋利避弊,更好地应用和发挥钙制剂和钙阻断剂的效用。

关键词：钙制剂钙阻断剂钙代谢钙超载补钙和阻钙双刃剑

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儿童头颈部横纹肌肉瘤中长期随访报告

中华儿科杂志 2025年第1期63卷 62-69页

作者：段超贺思豆王生才金眉赵文王希思刘志凯于彤何乐健王晓曼崔纯莹倪鑫苏雁国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院儿童肿瘤中心肿瘤内科儿童肿瘤国家临床重点专科首都医科大学基础-临床联合实验室儿科重大疾病研究教育部重点实验室北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院耳鼻咽喉头颈外科北京中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放疗科北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院影像中心北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院病理科北京国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院超声科北京首都医科大学药学院首都医科大学基础-临床联合实验室北京

目的分析头颈部横纹肌肉瘤(RMS)的临床特征, 总结北京儿童医院横纹肌肉瘤2006(BCH-RMS-2006)方案和中国儿童癌症协作组横纹肌肉瘤2016(CCCG-RMS-2016)方案的中长期随访数据。方法回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京儿童医院2013... 详细信息

目的分析头颈部横纹肌肉瘤(RMS)的临床特征, 总结北京儿童医院横纹肌肉瘤2006(BCH-RMS-2006)方案和中国儿童癌症协作组横纹肌肉瘤2016(CCCG-RMS-2016)方案的中长期随访数据。方法回顾性队列研究。收集首都医科大学附属北京儿童医院2013年3月至2021年12月收治的新诊断的头颈部RMS 137例患儿的临床资料, 分析纳入BCH-RMS-2006和CCCG-RMS-2016两个方案患儿的临床特征, 比较两组患儿的生存数据, 总结复发患儿的再治疗情况和结局, 采用Kaplan-Meier方法进行生存分析, 组间生存率比较采用Log-Rank检验。结果 137例RMS患儿中男80例(58.4%)、女57例(41.6%), 就诊年龄59(34, 97)月龄。发生在眼眶区、非眶非脑膜旁区、脑膜旁区的分别为10例(7.3%)、47例(34.3%)、80例(58.4%)。32例(23.4%)化疗方案为BCH-RMS-2006, 105例(76.6%)患儿化疗方案为CCCG-RMS-2016。137例患儿随访时间为46(20, 72)个月, 5年无进展生存率(PFS)及总生存率(OS)分别为(60.4±4.4)%和(69.3±4.0)%。RMS-BCH-2006方案组与CCCG-RMS-2016组患儿5年OS分别为(56.6±4.4)% 及(73.0±4.5)%, 差异有统计学意义(χ2=4.57, P=0.029);脑膜旁区RMS应用BCH-RMS-2016方案(19例)与CCCG-RMS-2016(61例)患儿5年OS分别为(32.7±11.8)%及(57.3±7.6)%, 差异有统计学意义(χ2=4.64, P=0.031)。合并脑膜侵犯危险因素组应用BCH-RMS-2006方案组(15例)与CCCG-RMS-2016方案组(54例)患儿5年OS分别为(30.0±12.3)%及(57.7±7.7)%, 差异有统计学意义(χ2=4.76, P=0.029)。原发眼眶区的10例患儿无复发;原发非眶非脑膜旁区的47例患儿复发进展13例(27.6%), 经过再治疗后7例生存;原发脑膜旁区的80例患儿复发40例(50.0%), 经再次治疗后仅7例生存。结论眼眶及非眶非脑膜旁区RMS患儿总体预后良好。脑膜旁区RMS复发率高且复发后再治疗效果差。与BCH-RMS-2006方案相比, CCCG-RMS-2016方案可以提高脑膜旁区RMS的疗效。

关键词：横纹肌肉瘤头颈部肿瘤儿童预后