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胃癌免疫治疗疗效预测相关标志物的研究进展

中华医学杂志 2024年第16期104卷 1431-1436页

作者：姜玉娟田艳涛国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科，北京100021

胃癌是严重危害我国人民健康的消化系统恶性肿瘤。近年来,免疫治疗在对胃癌等多个癌种的治疗中异军突起,成为继手术、放化疗和分子靶向治疗之后的另一种有力手段,极大延长了晚期胃癌患者的生存期且逐步应用于进展期胃癌。然而,不同患者... 详细信息

胃癌是严重危害我国人民健康的消化系统恶性肿瘤。近年来,免疫治疗在对胃癌等多个癌种的治疗中异军突起,成为继手术、放化疗和分子靶向治疗之后的另一种有力手段,极大延长了晚期胃癌患者的生存期且逐步应用于进展期胃癌。然而,不同患者对免疫治疗的响应具有较大异质性,并非所有患者都能从免疫治疗中获益。如何在治疗前对患者进行有效的筛选,避免免疫治疗无效的患者接受不必要治疗是胃癌免疫治疗亟待解决的重大难题之一。目前,已经有一些生物标志物用于对胃癌免疫治疗响应的预测,但临床效果不佳,开发可靠有效生物标志物用于筛选免疫应答响应的患者群体至关重要。本文就目前几种临床应用较广泛的胃癌免疫治疗疗效预测的生物标志物进行综述,探讨其目前的应用现状及面临的问题、挑战及发展趋势。未来开发多个生物标记物联合评估模式及预测模型的建立可能更准确地筛选胃癌免疫治疗优势人群,进一步推动未来胃癌精准个体化免疫治疗的实现。

关键词：胃肿瘤免疫治疗生物标志物

非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南(2024版)

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中华病理学杂志 2024年第10期53卷 981-995页

作者：国家病理质控中心中华医学会病理学分会中华医学会肿瘤学分会肺癌学组中国抗癌协会肺癌专业委员会中国胸部肿瘤研究协助组师晓华应建明梁智勇吴一龙陆舜不详中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 广东省人民医院肿瘤内科广东省肺癌研究所广州510080 上海市胸科医院上海交通大学附属胸科医院肿瘤科上海200030

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)精准治疗显著提高了患者疗效,包括靶向治疗及免疫治疗,其前提是精准的分子分型。选择准确、快速、恰当的检测方法,全面筛选出适用靶向和免疫药物的目标人群具有重要临床意义。随着临床... 详细信息

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)精准治疗显著提高了患者疗效,包括靶向治疗及免疫治疗,其前提是精准的分子分型。选择准确、快速、恰当的检测方法,全面筛选出适用靶向和免疫药物的目标人群具有重要临床意义。随着临床对分子病理检测内涵需求的不断增加,尤其是我国临床实践数据的不断积累、新型治疗药物及适用人群的扩展,亟待对NSCLC分子病理检测的实践指导内容进行更新。本指南在原有内容的基础上更新了分子病理检测人群的范围,增加了表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变作为靶向治疗必检位点,增加了RET、BRAF及NTRK基因变异作为必检基因变异,优化了检测策略。同时,本指南更加注重依据循证医学证据,对推荐意见证据质量级别及推荐意见级别进行了分级,以供使用者参考。本指南为全面准确的NSCLC分子病理检测提供指导。

关键词：分子病理检测临床实践指南非小细胞肺癌精准治疗靶向治疗推荐意见基因变异检测策略

保留胰十二指肠动脉弓的胰十二指肠切除术治疗胰头肿瘤合并中弓韧带综合征1例

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中华外科杂志 2024年第1期62卷 71-73页

作者：刘悦泽付逸博鲁笑越徐强张太平中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院基本外科北京100730

患者女性,48岁,因“持续上腹痛伴反酸3个月”于2018年9月17日就诊于我院。患者3个月前无明显诱因出现餐后反酸,中上腹痛,数字疼痛评分5~6分,无背部放射痛,伴呕吐,呕吐后腹痛可稍缓解,无发热、皮肤巩膜黄染,排气排便正常。体重无明显减... 详细信息

患者女性,48岁,因“持续上腹痛伴反酸3个月”于2018年9月17日就诊于我院。患者3个月前无明显诱因出现餐后反酸,中上腹痛,数字疼痛评分5~6分,无背部放射痛,伴呕吐,呕吐后腹痛可稍缓解,无发热、皮肤巩膜黄染,排气排便正常。体重无明显减轻。既往无高血压、糖尿病、冠心病等慢性病病史;无传染病病史;无重大手术、外伤及输血史。体检:体温36.2℃,脉搏64次/min,呼吸频率19次/min,血压125/76 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。全身皮肤及巩膜未见黄染,浅表淋巴结未触及明显肿大,腹软,右上腹深压痛、无反跳痛,肝脾肋下、剑突下未及,Murphy征(-)。

关键词：皮肤巩膜黄染胰十二指肠切除术背部放射输血史深压痛呼吸频率胰头肿瘤动脉弓

钠钙交换体抑制剂苄普地尔对黑色素瘤细胞增殖、迁移及凋亡的影响

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中华皮肤科杂志 2024年第6期57卷 530-538页

作者：田翠翠石浩泽陈浩北京协和医学院中国医学科学院皮肤病医院皮肤病研究所南京210042 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病医院病理科南京210042

目的探讨钠钙交换体(NCX)抑制剂苄普地尔对黑色素瘤细胞增殖、迁移及凋亡的影响及可能的调控机制。方法收集2023年1-12月就诊于中国医学科学院皮肤病医院且组织病理学诊断为色素痣及黑色素瘤患者的组织蜡块各3份,采用免疫组化染色检测... 详细信息

目的探讨钠钙交换体(NCX)抑制剂苄普地尔对黑色素瘤细胞增殖、迁移及凋亡的影响及可能的调控机制。方法收集2023年1-12月就诊于中国医学科学院皮肤病医院且组织病理学诊断为色素痣及黑色素瘤患者的组织蜡块各3份,采用免疫组化染色检测组织中NCX1的表达,Western印迹验证NCX1在原代黑色素细胞及黑色素瘤细胞系A375、A875、SK-MEL-28、M14、MV3及SK-MEL-5细胞中的表达情况。采用细胞计数试剂盒8(CCK8)检测不同浓度苄普地尔对黑色素瘤细胞活力的影响,绘制增殖曲线并计算半数抑制浓度(IC50)。采用IC50浓度苄普地尔处理A375及SK-MEL-28细胞后,使用Fluo-4钙离子检测试剂盒检测细胞内钙离子水平,Transwell法和流式细胞仪分别检测黑色素瘤细胞A375、SK-MEL-28及A2058细胞迁移能力及凋亡情况。通过转录组测序、基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析苄普地尔处理对A375细胞中基因表达及通路的影响。采用流式细胞仪检测苄普地尔处理后黑色素瘤细胞内活性氧含量,Western印迹检测内质网应激及线粒体凋亡通路相关分子的表达。两组间比较采用t检验。结果免疫组化检测显示,黑色素瘤组织中NCX1的表达(0.320±0.020)高于色素痣组织(0.235±0.008,t=4.04,P=0.016);Western印迹实验显示,各黑色素瘤细胞系中NCX1蛋白条带灰度均深于原代黑色素细胞中NCX1蛋白条带。CCK8实验显示,随苄普地尔浓度增加黑色素瘤细胞活力逐渐降低。采用IC50浓度(25μmol/L)的苄普地尔处理后,A375和SK-MEL-28细胞荧光强度(64.82±2.98、75.84±2.07)均高于相应对照组(37.10±2.33、66.54±1.47,均P及A2058后活性氧水平(1907±33、7607±535、3380±300)均高于对照组(1646±16、4386±163、2110±66,均P实验显示,苄普地尔处理A375及SK-MEL-28后,C/EBP同源蛋白(CHOP)、活化转录因子4(ATF4)的表达高于对照组;采用苄普地尔及钙离子拮抗剂BAPTA处理A375和SK-MEL-28后,细胞内CHOP及ATF4的表达低于单独使用苄普地尔组。结论NCX抑制剂苄普地尔可增加黑色素瘤细胞内Ca2+含量,抑制黑色素瘤细胞增殖及迁移,促进黑色素瘤细胞凋亡,该过程可能与内质网应激等生物学过程密切相关。

关键词：黑色素瘤细胞增殖转录组内质网应激钠钙交换体细胞迁移苄普地尔

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睡眠障碍与眼科疾病的关系研究进展

中华眼视光学与视觉科学杂志 2024年第6期26卷 471-475页

作者：王静文瞿佳李莹中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科北京100730 温州医科大学附属眼视光医院国家眼部疾病临床医学研究中心温州325027

随着经济的发展和生活方式的转变,睡眠障碍逐渐成为一种严重的公共卫生问题。近年来,越来越多的研究关注睡眠障碍与眼科疾病之间的关系,其原因可能与交感神经兴奋导致血管收缩,影响头面部的血管系统,缺氧诱导因子和炎症因子表达增加导... 详细信息

随着经济的发展和生活方式的转变,睡眠障碍逐渐成为一种严重的公共卫生问题。近年来,越来越多的研究关注睡眠障碍与眼科疾病之间的关系,其原因可能与交感神经兴奋导致血管收缩,影响头面部的血管系统,缺氧诱导因子和炎症因子表达增加导致全身炎症和免疫失调及因夜间眼表暴露引起的机械损伤有关。现笔者对睡眠障碍与眼科疾病的关系研究进展进行综述,探讨睡眠障碍如何与眼科疾病相互影响,从而为临床医学提供更好的诊断和治疗方案。

关键词：睡眠障碍眼睑下垂综合征干眼圆锥角膜青光眼近视

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肝癌综合治疗新格局

中华消化外科杂志 2024年第2期23卷 204-208页

作者：蔡建强赵宏陈晓国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院肝胆外科北京100021

外科手术是肝癌最主要的根治性治疗方式。我国中晚期肝癌比例高,初诊时手术切除率低,且术后复发率高,严重威胁人民生命健康。随着新型治疗药物的问世和治疗理念的更新,肝癌综合治疗进入全新时代。以靶向治疗、免疫治疗为代表的系统治疗... 详细信息

外科手术是肝癌最主要的根治性治疗方式。我国中晚期肝癌比例高,初诊时手术切除率低,且术后复发率高,严重威胁人民生命健康。随着新型治疗药物的问世和治疗理念的更新,肝癌综合治疗进入全新时代。以靶向治疗、免疫治疗为代表的系统治疗,以介入、放疗为代表的非手术局部治疗,以及系统治疗和局部治疗的联合,显著提高了治疗有效率,为患者带来希望。笔者回顾既往研究,总结团队诊断与治疗经验,系统阐述靶向、免疫治疗时代以外科治疗为主的肝癌综合治疗策略。

关键词：肝肿瘤新辅助治疗转化治疗外科手术多学科团队疗效

会阴部非典型梭形细胞脂肪瘤样肿瘤1例的诊断

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肿瘤研究与临床 2024年第7期36卷 536-538页

作者：刘文颖杨召阳孙华阳刘文超高丽娜宫丽华国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021

目的提高对会阴部非典型梭形细胞脂肪瘤样肿瘤(ASCLT)的诊断及鉴别诊断能力。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2023年7月收治的1例会阴部ASCLT患者的临床资料,包括组织学形态、免疫组织化学及基因检测结果,并进行文献复习。结果患... 详细信息

目的提高对会阴部非典型梭形细胞脂肪瘤样肿瘤(ASCLT)的诊断及鉴别诊断能力。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2023年7月收治的1例会阴部ASCLT患者的临床资料,包括组织学形态、免疫组织化学及基因检测结果,并进行文献复习。结果患者,男性,33岁,因自觉腹部不适发现会阴处肿物。术后病理学检查提示,肿瘤边界不清,较成熟脂肪细胞与梭形细胞混杂存在,单泡状与多泡状脂肪母细胞灶状聚集,可见轻度至中度非典型梭形细胞、脂肪细胞、脂肪母细胞,局灶可见胶原纤维。免疫组织化学结果示CD34和S-100均呈阳性表达,RB-1表达部分缺失。荧光原位杂交(FISH)检测无MDM2基因扩增。最终诊断为会阴部ASCLT。经手术完整切除,术后随访3个月未见复发。结论会阴部ASCLT罕见,确诊依赖于病理组织形态学、免疫组织化学检查及FISH检测,手术完整切除后患者预后良好。

关键词：非典型梭形细胞脂肪瘤样肿瘤会阴部诊断预后

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趋磁细菌AMB-1对小鼠的生物相容性探究

中国医学前沿杂志（电子版） 2024年第4期16卷 46-54页

作者：马晓雅陈昌友宋涛马洁袁伟国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院、北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室北京100021 中国科学院电工研究所北京100190 北京医院生物治疗中心国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的在体外和体内条件下探究趋磁细菌AMB-1对BALB/c小鼠的生物相容性。方法透射电镜观察AMB-1形貌特征;显微镜拍摄AMB-1在血清中的运动,Image J计算运动速度;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测AMB-1对小鼠乳腺癌细胞4T1和成纤... 详细信息

目的在体外和体内条件下探究趋磁细菌AMB-1对BALB/c小鼠的生物相容性。方法透射电镜观察AMB-1形貌特征;显微镜拍摄AMB-1在血清中的运动,Image J计算运动速度;乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测AMB-1对小鼠乳腺癌细胞4T1和成纤维细胞L929细胞毒性;流式细胞术评价AMB-1对BALB/c小鼠骨髓来源树突细胞成熟影响;改良寇氏法计算出AMB-1对BALB/c小鼠的半数致死剂量;普鲁士蓝染色BALB/c小鼠心、肝、脾、肺、肾脏器观察AMB-1在小鼠体内的分布情况;流式细胞术检测AMB-1对BALB/c小鼠脾脏树突细胞的影响;检测小鼠BALB/c血生化指标评估其安全性;苏木精-伊红染色BALB/c小鼠心、肝、脾、肺、肾脏器,观察其组织形态变化。结果37℃条件下,AMB-1在血清中可保持运动至少120 min;AMB-1菌量超过3.3×10^(6)个时,对小鼠乳腺癌细胞4T1和成纤维细胞L929具有毒性,随菌量增加,毒性越大;AMB-1可促进骨髓来源树突细胞CD86^(+)、CD80^(+)双阳细胞的比例增大。AMB-1对BALB/c小鼠半数致死剂量为2.59×10^(10)个。AMB-1对小鼠脾脏树突细胞成熟的影响随着时间延长逐渐减弱;血生化指标在正常范围内;小鼠主要脏器无明显组织形态学变化。结论趋磁细菌AMB-1具有良好生物相容性,在体内不会引发严重免疫炎症等不良反应,具有体内应用潜能。

关键词：趋磁细菌AMB-1 生物相容性细胞毒性半数致死剂量

术前血清尿酸/白蛋白比值对心脏瓣膜术后急性肾损伤的预测价值

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中华肾脏病杂志 2024年第3期40卷 201-208页

作者：赵晓茹邵泽华张文雯邓小宇李涵阎磊顾玥邵凤民郑州大学人民医院(河南省人民医院)肾内科郑州450003 河南省肾病临床医学研究中心、河南省肾脏病免疫重点实验室郑州450003 中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院心血管外科北京100037

目的探讨术前血清尿酸/白蛋白比值(serum uric acid/albumin ratio,sUAR)对心脏瓣膜术后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的预测价值。方法采用回顾性分析方法,收集2021年1月至2021年12月于河南省人民医院心脏中心在体外循环下行心... 详细信息

目的探讨术前血清尿酸/白蛋白比值(serum uric acid/albumin ratio,sUAR)对心脏瓣膜术后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的预测价值。方法采用回顾性分析方法,收集2021年1月至2021年12月于河南省人民医院心脏中心在体外循环下行心脏瓣膜术的成年患者的临床资料,并计算sUAR。根据术后7 d内是否发生AKI将患者分为AKI组和非AKI组,比较两组之间临床资料的差异。采用多因素Logistic回归模型分析心脏瓣膜术后发生AKI的独立相关因素。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评价相关指标的预测效能。结果共422例行心脏瓣膜术患者入选本研究,其中女性194例(46.0%),高血压141例(33.4%),心房颤动172例(40.8%),年龄57(50,65)岁,sUAR 8.13(6.57,9.54)μmol/g,血红蛋白135(125,145)g/L;AKI组142例,非AKI组280例;心脏瓣膜术后AKI的发生率为33.6%。AKI组年龄、心房颤动比例、基线血肌酐、N端脑利钠肽前体、血尿素、血尿酸、血糖、sUAR均高于非AKI组(均P学意义[159(125,192)min比151(122,193)min,Z=-0.797,P=0.426],其他指标两组间差异均无统计学意义。多因素Logistic回归分析结果显示,sUAR(OR=1.467,95%CI 1.308~1.645,P<0.001)、年龄(OR=1.045,95%CI 1.020~1.072,P<0.001)、心房颤动(OR=2.520,95%CI 1.580~4.020,P<0.001)、血红蛋白(OR=0.984,95%CI 0.971~0.997,P=0.015)是心脏瓣膜术后发生AKI的独立相关因素。ROC曲线分析结果显示sUAR预测心脏瓣膜术后发生AKI的曲线下面积为0.710(95%CI 0.659~0.760,P<0.001),截断值为7.28μmol/g,敏感度为85.2%,特异度为45.0%。sUAR联合年龄、血红蛋白、心房颤动预测心脏瓣膜术后发生AKI的曲线下面积为0.780(95%CI 0.734~0.825,P<0.001),敏感度为72.5%,特异度为71.8%。结论术前sUAR高是体外循环下心脏瓣膜术后发生AKI的独立危险因素,sUAR对术后发生AKI具有一定预测价值。

关键词：尿酸血清白蛋白心脏外科手术急性肾损伤心脏瓣膜术