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甲基化检测在妇科肿瘤中的应用

中华检验医学杂志 2024年第4期47卷 353-358页

作者：陈晓静郎景和李雷中国医学科学院北京协和医院妇产科、国家妇产疾病临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医院疑难重症及罕见病全国重点实验室北京100730

肿瘤的发生发展过程中常伴随着表观遗传学改变, DNA甲基化是最常见的表观遗传学修饰方式。甲基化事件与妇科肿瘤的早期发生密切相关, 基于液体活检技术的甲基化检测方案在妇科肿瘤早筛和预后评估中取得重要进展, 多种来源的微创和无创... 详细信息

肿瘤的发生发展过程中常伴随着表观遗传学改变, DNA甲基化是最常见的表观遗传学修饰方式。甲基化事件与妇科肿瘤的早期发生密切相关, 基于液体活检技术的甲基化检测方案在妇科肿瘤早筛和预后评估中取得重要进展, 多种来源的微创和无创样本中甲基化检测呈现出类似或优于传统方案和策略的可靠性。本文对甲基化检测在妇科肿瘤筛查、诊断和监测的相关进展作一综述, 探讨其当下和未来在妇科肿瘤诊治中的价值和研究方向。

关键词： DNA甲基化妇科肿瘤筛查诊断预后

第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类髓系肿瘤解读

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中华病理学杂志 2024年第4期53卷 323-330页

作者：孙琦王哲中国医学科学院血液病医院病理中心中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院天津300020 空军军医大学病理学教研室西安710032

第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类全文网络β版已发布,其中髓系肿瘤部分在分类框架、疾病诊断及分型标准等方面均有较大变化,主要特点是在保持临床与病理多参数综合诊断的原则基础之上,尤其强化了生物学特征在诊断分型时的优先重要性,以... 详细信息

第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类全文网络β版已发布,其中髓系肿瘤部分在分类框架、疾病诊断及分型标准等方面均有较大变化,主要特点是在保持临床与病理多参数综合诊断的原则基础之上,尤其强化了生物学特征在诊断分型时的优先重要性,以突出疾病的生物学特性,并提供靶向治疗和预后评估依据。本文对第5版WHO造血与淋巴组织肿瘤分类髓系肿瘤部分的主要更新与变化进行介绍,以便更好地理解并指导临床诊疗工作。

关键词：世界卫生组织髓系细胞预后

医学领域国家重点实验室的建设发展回顾与剖析

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实验室研究与探索 2024年第1期43卷 119-124,173页

作者：邵萌刘芝华中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学全国重点实验室北京100021

国家重点实验室是我国创新体系的重要组成部分。总结回顾我国医学领域国家重点实验室的建设历史和发展布局,以分子肿瘤学国家重点实验室为实例类比美国弗雷德里克癌症研究国家实验室,从实验室发展历史、职责定位、管理机制及组织架构、... 详细信息

国家重点实验室是我国创新体系的重要组成部分。总结回顾我国医学领域国家重点实验室的建设历史和发展布局,以分子肿瘤学国家重点实验室为实例类比美国弗雷德里克癌症研究国家实验室,从实验室发展历史、职责定位、管理机制及组织架构、经费结构和对外开放等方面为研究切入点,剖析我国医学领域国家重点实验室和美国医学领域国家实验室在建设发展、研究定位和运行机制等方面的不同模式和深层影响因素,以期为我国医学领域国家重点实验室未来的发展提供思路。

关键词：国家重点实验室医学领域基地建设运行机制

IL1R1基因敲除对于柯萨奇病毒A10感染C57BL/6乳鼠的影响

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病毒学报 2024年第2期40卷 326-336页

作者：刘长坤贺雅娜张子寒胡云光郑惠文刘龙丁中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所昆明650118 昆明医科大学昆明650500 中国医学科学院病毒疫苗研发系统创新研究重点实验室昆明650118

本研究通过柯萨奇病毒A组10型(Coxsackievirus A10, CV-A10)感染C57BL/6野生型乳鼠和白细胞介素-1受体1型(Interleukin 1 Receptor 1,IL-1R1)缺失的C57BL/6乳鼠,比较两者之间的临床症状、病毒体内增殖特征和病理特征差异,以探讨IL-1R1... 详细信息

本研究通过柯萨奇病毒A组10型(Coxsackievirus A10, CV-A10)感染C57BL/6野生型乳鼠和白细胞介素-1受体1型(Interleukin 1 Receptor 1,IL-1R1)缺失的C57BL/6乳鼠,比较两者之间的临床症状、病毒体内增殖特征和病理特征差异,以探讨IL-1R1基因缺失对于CV-A10感染乳鼠的影响。本研究采用颅内方式感染C57BL/6野生型和IL-1R1^(-/-)乳鼠,每日记录乳鼠临床症状及死亡情况;两组乳鼠感染后于1、3、5、7、9d处死,并采集各组织样本。通过实时荧光定量PCR(Real-time reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测组织内病毒基因拷贝数;使用HE染色检测乳鼠组织的病理学变化;RT-qPCR检测病毒感染乳鼠后的不同时间点组织内的细胞因子mRNA转录水平;利用免疫荧光分析对IFN-γ、IL-1β、IL10的细胞因子表达进行分析。结果发现相比于空白对照组,随着感染进程的增加,两组乳鼠均表现出发育迟缓、肢体麻痹等症状;另外在感染后第5d,与野生型乳鼠相比,IL-1R1^(-/-)乳鼠心脏、肺脏和肾脏组织的CV-A10病毒载量均高于野生型乳鼠,且差异具有统计学意义;通过HE染色分析发现,在感染后期IL-1R1^(-/-)乳鼠的肺组织病变严重程度高于同时期野生型乳鼠。在CV-A10感染中后期IL-1R1^(-/-)乳鼠的细胞因子mRNA转录水平明显升高,然而野生型乳鼠的细胞因子mRNA主要在感染后1-2天呈现一过性增加。综上表明,C57BL/6野生型和IL-1R1^(-/-)乳鼠均对CV-A10病毒易感;与野生型乳鼠相比,IL-1R1^(-/-)乳鼠的组织损伤更严重,特别是肺组织的损伤主要发生在CV-A10病毒感染的中晚期;此外,IL-1R1缺陷小鼠在感染后期的各组织器官中检测到持续性的细胞因子表达。

关键词：柯萨奇病毒A10 病毒感染 IL-1R1-/-乳鼠 C57BL/6乳鼠

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输血依赖性地中海贫血概述

现代临床医学 2024年第5期50卷 378-381页

作者：王铭伟刘忠中国医学科学院/北京协和医学院输血研究所四川成都610052 中国医学科学院输血不良反应研究重点实验室四川成都610052

输血依赖性地中海贫血(TDT)患者需要长期接受输血+铁螯合治疗来改善机体的慢性贫血和铁过载状态,长期慢性贫血以及输血带来的铁过载问题导致患者常常患有多系统并发症,严重影响患者的生存质量。目前,治疗输血依赖性β地中海贫血的基因... 详细信息

输血依赖性地中海贫血(TDT)患者需要长期接受输血+铁螯合治疗来改善机体的慢性贫血和铁过载状态,长期慢性贫血以及输血带来的铁过载问题导致患者常常患有多系统并发症,严重影响患者的生存质量。目前,治疗输血依赖性β地中海贫血的基因编辑和替代疗法已取得优异的成效,新型药物罗特西普也已经被FDA批准应用。本研究从病理生理、输血治疗、铁过载和铁螯合、相关并发症、新型治疗几个方面对TDT进行综述,为临床TDT的管理和治疗提供参考。

关键词：输血依赖性地中海贫血并发症基因治疗新型药物

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中药药效成分群的合成生物学研究进展

合成生物学 2024年第3期5卷 631-657页

作者：查文龙卜兰訾佳辰中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室国家卫生健康委员会天然药物生物合成重点实验室中国医学科学院酶与天然药物生物催化重点实验室北京100050

中药是中华民族的文化瑰宝,也是我国在新药创制领域的重要驱动力。许多中药材来源于稀缺物种,其药效物质的规模化获取困难,是制约中药新药创制研究的重要瓶颈。合成生物学的出现和快速发展为解决这一瓶颈问题提供了新的途径。目前,中药... 详细信息

中药是中华民族的文化瑰宝,也是我国在新药创制领域的重要驱动力。许多中药材来源于稀缺物种,其药效物质的规模化获取困难,是制约中药新药创制研究的重要瓶颈。合成生物学的出现和快速发展为解决这一瓶颈问题提供了新的途径。目前,中药药效物质的合成生物学研究在单个药效分子的生物制备方法上取得了重要进展。中药的药效主要源于多成分作用的叠加和协同,所以药效成分群是中药药效物质的主要形式,然而针对药效成分群的合成生物学研究鲜有报道。建立中药药效成分群合成生物技术的关键是精确调控组成分子的比例,从而产出优质药效成分群。本文首先总结了挥发油、总皂苷、总黄酮、总木脂素、总生物碱等重要类型中药药效成分群形成机制的研究进展。然后,重点以檀香挥发油为例,介绍如何通过酶工程和代谢工程的联合运用实现药效成分群成分比例和产量的双重优化。最后,对中药药效成分群合成生物学领域的未来研究重点进行了展望,包括:(1)加强中药药效成分群生物合成途径解析方面的研究,重点深入阐明复杂药效成分群的形成机制;(2)加强代谢优化手段方面的创新研究,重点揭示未知代谢调控机制并基于此发展创新调控策略;(3)加强酶工程方法学的创新研究,重点发展新型理性设计和定向进化的联用技术以及人工智能辅助的酶工程技术。

关键词：中药药效成分群合成生物学途径解析挥发油皂苷黄酮木脂素生物碱

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血细胞活库支撑血细胞图谱计划和生态研究

中国科学：生命科学 2024年第6期54卷 1061-1070页

作者：马士卉谢小韦马艺戈韩星星郝莎程涛中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

生物样本活库相较于传统生物样本库,对“血液生态”具有更高的研究利用价值.通过对血细胞活库的规范化建设,我们构建了“数据+样本+X”的一体化管理模式,为血细胞图谱计划提供坚实的资源支撑.率先建立单细胞水平全套造血细胞分子指纹图... 详细信息

生物样本活库相较于传统生物样本库,对“血液生态”具有更高的研究利用价值.通过对血细胞活库的规范化建设,我们构建了“数据+样本+X”的一体化管理模式,为血细胞图谱计划提供坚实的资源支撑.率先建立单细胞水平全套造血细胞分子指纹图谱,并成功创建了精细完整的血细胞单细胞数据共享平台.这些进展不仅为血液生理及相关疾病的研究提供了宝贵的研究资源和公共分析工具,而且为疾病的精准诊断和治疗提供新策略.

关键词：生物样本活库血细胞血细胞图谱血液生态

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基于LED阵列的胶囊型光动力治疗光源研究

激光与光电子学进展 2024年

作者：董晓曦石霞飞胡嘉参钮鹏亮阴慧娟中国医学科学院生物医学工程研究所整合医学再生实验室

消化道肿瘤的早期精准诊疗有利于改善患者预后，提升患者生存率。胶囊内镜与光动力(PDT)技术结合形成的光动力胶囊诊疗一体化技术是本团队提出的消化道早期诊疗策略。其中有效的胶囊型光动力治疗光源是关键技术之一，电池供电条件下达... 详细信息

消化道肿瘤的早期精准诊疗有利于改善患者预后，提升患者生存率。胶囊内镜与光动力(PDT)技术结合形成的光动力胶囊诊疗一体化技术是本团队提出的消化道早期诊疗策略。其中有效的胶囊型光动力治疗光源是关键技术之一，电池供电条件下达到有效光剂量和胶囊内光场质量控制是技术难点。通过消化道肿瘤细胞模型和荷瘤小鼠模型，对比了LED阵列形成的高斯光场、非均匀光场和均匀光场对肿瘤的杀伤效应，确认了均匀光场杀伤效应最佳。为在胶囊尺寸上实现输出均匀光场的LED阵列，建立了LED阵列光场的三维数学模型，推导出胶囊光源的最佳分布半径和照射距离。模型显示，分布半径为7mm的等边三角形LED阵列在照射距离7.1～8.8mm范围内可实现均匀光场，最佳照射距离是7.8mm。按此参数制备的LED阵列光源和模型输出光场进行拟合，其R2值为0.9934。研究表明基于LED阵列的胶囊型光动力治疗光源可以实现工作距离范围内的均匀光场，完成光动力效应。本研究还建立了LED阵列光场分布预测模型，为LED光源在医学上的应用提供了研究工具。

关键词：光动力治疗胶囊内镜光场分布 LED阵列消化道肿瘤

基线TPOAb和(或)TgAb阳性与恶性肿瘤患者免疫检查点抑制剂治疗后发生甲状腺免疫相关不良反应的关系

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同方期刊数据库

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中华医学杂志 2024年第12期104卷 963-969页

作者：高雅叶婷武凌鸽徐燕王湘程歆琦张越伦王颖轶范欣荣赵海涛刘赫柴晓峰张力王孟昭李乃适连小兰中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室，北京100730 新疆医科大学第四附属医院内分泌科，乌鲁木齐830061 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸与危重症医学科，北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肿瘤内科，北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院检验科，北京100730 中国医学科学院北京协和医院医学科学研究中心，北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院泌尿外科，北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肝脏外科，北京100730

目的探究抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和(或)抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性与恶性肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂(ICIs)后发生甲状腺免疫相关不良反应(irAEs)的关系。方法病例对照研究。回顾性纳入2017年1月至2023年4月在北京协和医院... 详细信息

目的探究抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和(或)抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性与恶性肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂(ICIs)后发生甲状腺免疫相关不良反应(irAEs)的关系。方法病例对照研究。回顾性纳入2017年1月至2023年4月在北京协和医院接受ICIs治疗并行甲状腺功能评估的恶性肿瘤患者,共116例,男77例,女39例,年龄[M(Q_(1),Q_(3))]63.0(55.0,70.0)岁。根据ICIs治疗后是否发生甲状腺irAEs分为甲状腺功能正常组(n=58)和甲状腺irAEs组(n=58),评估临床特征及基线甲状腺自身抗体与恶性肿瘤患者ICIs治疗后发生甲状腺irAEs的关系。采用单因素分析筛选有统计学意义的变量纳入多因素logistic回归模型,分析接受ICIs治疗的恶性肿瘤患者发生甲状腺irAEs的危险因素。结果甲状腺irAEs组中临床甲状腺毒症4例(3.4%)、亚临床甲状腺毒症23例(19.8%)、临床甲状腺功能减退症23例(19.8%)、亚临床甲状腺功能减退症8例(6.9%)。甲状腺irAEs组患者基线甲状腺自身抗体的阳性率高于甲状腺功能正常组,[16/58(27.6%)比3/58(5.2%),P=0.001]。接受至少1个疗程ICIs治疗后,基线甲状腺自身抗体阳性者甲状腺irAEs的发生率为84.2%(16/19),基线甲状腺自身抗体阴性者甲状腺irAEs的发生率为43.3%(42/97)(P=0.001)。单因素logistic回归分析结果显示,性别(OR=2.812,95%CI:1.257~6.293)、基线甲状腺自身抗体阳性(OR=6.984,95%CI:1.909~25.547)、基线TgAb阳性(OR=8.909,95%CI:1.923~41.280)、基线TPOAb阳性(OR=7.304,95%CI:1.555~34.308)是甲状腺irAEs发生的相关因素(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,基线TgAb阳性(OR=7.637,95%CI:1.617~36.072)为甲状腺irAEs发生的危险因素(P=0.01)。结论基线TPOAb和(或)TgAb阳性恶性肿瘤患者甲状腺irAEs的发生率高于TPOAb和TgAb阴性者,基线TgAb阳性者发生甲状腺irAEs的风险升高。

关键词：肿瘤甲状腺免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应抗甲状腺过氧化物酶抗体抗甲状腺球蛋白抗体