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干扰素基因刺激因子激动剂的研究进展

中国药理学通报 2024年第4期40卷 611-618页

作者：王娅吴硕李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室抗感染药物研究北京市重点实验室北京100050

cGAS-STING通路作为固有免疫系统的重要组成部分,可以识别来自病原微生物和宿主细胞的胞质DNA,诱导Ⅰ型干扰素的分泌和炎症细胞因子的生成,激活机体免疫系统,抵抗病原微生物的入侵及增强机体抗肿瘤活性等。该文简要介绍了cGAS-STING通... 详细信息

cGAS-STING通路作为固有免疫系统的重要组成部分,可以识别来自病原微生物和宿主细胞的胞质DNA,诱导Ⅰ型干扰素的分泌和炎症细胞因子的生成,激活机体免疫系统,抵抗病原微生物的入侵及增强机体抗肿瘤活性等。该文简要介绍了cGAS-STING通路的生物学功能,主要聚焦于STING激动剂的研究进展,包括CDN类和Non-CDN类STING激动剂的药理作用及其研究阶段,总结与展望STING激动剂研发过程中的问题与挑战,以期为后续相关药物的研发和疾病治疗提供思路。

关键词： cGAS-STING通路免疫应答 STING激动剂 Ⅰ型干扰素抗肿瘤免疫抗感染免疫

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中国嗜酸性粒细胞增多症诊断和治疗指南(2024版)

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中华血液学杂志 2024年第1期45卷 1-7页

作者：中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组肖志坚不详中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

嗜酸性粒细胞增多症包括一组非血液系统(继发或反应性)和血液系统(原发或克隆性)疾病,该组疾病可能伴有器官受损。基于新的临床研究数据和对疾病分子遗传学解析结果,2022年世界卫生组织(WHO)和国际共识分型(ICC)对嗜酸性粒细胞增多性疾... 详细信息

嗜酸性粒细胞增多症包括一组非血液系统(继发或反应性)和血液系统(原发或克隆性)疾病,该组疾病可能伴有器官受损。基于新的临床研究数据和对疾病分子遗传学解析结果,2022年世界卫生组织(WHO)和国际共识分型(ICC)对嗜酸性粒细胞增多性疾病的诊断和分型标准进行了更新。本指南是在《嗜酸性粒细胞增多症诊断和治疗中国专家共识(2017年版)》基础上的更新,旨在为我国血液学工作者提供一个规范的嗜酸性粒细胞增多症的诊断程序、实验室检查、诊断标准和治疗原则。

关键词：嗜酸性粒细胞增多症诊断治疗指南

基于黏液和黏膜屏障探究楹树皂苷对乙醇致大鼠急性胃溃疡的保护作用机制

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中国中药杂志 2024年第12期49卷 3340-3347页

作者：贾晓雨张建军中国医学科学院北京协和医学院药物研究所消化健康全国重点实验室北京100050

探究楹树皂苷对乙醇致大鼠急性胃溃疡的保护作用及其机制。SD大鼠实验前24 h禁食不禁水,正常对照组和模型组灌胃水,阳性药组灌胃雷贝拉唑钠溶液(40 mg·kg^(-1)),受试物组灌胃不同剂量的楹树皂苷溶液(3、10、30 mg·kg^(-1)),30 min后... 详细信息

探究楹树皂苷对乙醇致大鼠急性胃溃疡的保护作用及其机制。SD大鼠实验前24 h禁食不禁水,正常对照组和模型组灌胃水,阳性药组灌胃雷贝拉唑钠溶液(40 mg·kg^(-1)),受试物组灌胃不同剂量的楹树皂苷溶液(3、10、30 mg·kg^(-1)),30 min后正常对照组灌胃1.5 mL水,其余各组均灌胃等体积95%乙醇造模,6 h后颈椎脱臼法处死大鼠取胃。统计出血面积,计算溃疡指数;苏木素-伊红(HE)染色检测胃组织病理改变;高碘酸-席夫(PAS)染色检测胃黏膜表面黏液分布;酶联免疫吸附法(ELISA)检测胃黏膜磷脂和氨基己糖含量;Western blot检测胃组织碳酸氢根转运体、基质金属蛋白酶和细胞间紧密连接相关蛋白表达量;免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)染色检测分泌型黏蛋白和紧密连接相关蛋白阳性细胞。结果显示正常对照组大鼠胃组织表面光滑无出血点,模型组大鼠胃溃疡指数为35±11,楹树皂苷在3、10、30 mg·kg^(-1)剂量下对大鼠胃溃疡的抑制率分别为46%(P<0.01)、85%(P<0.001)、100%(P<0.001)。模型组大鼠胃黏膜结构破坏严重,无法观察到黏液层。与模型组相比,楹树皂苷组大鼠胃黏膜表面黏液层完整,黏液中磷脂和氨基己糖含量显著增加,分泌型黏蛋白MUC5AC阳性细胞数明显增多,碳酸氢根转运体SLC26A3和CFTR的表达水平显著提高,应激活化蛋白激酶c-Jun氨基末端激酶(JNK)和核转录因子c-Jun磷酸化显著减少,基质金属蛋白酶(MMP)-8表达量明显降低,同时检测到MMP-8内源性抑制剂(TIMP-1)表达升高,紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达量明显增加。结果表明楹树皂苷一方面通过上调分泌型黏蛋白MUC5AC以及磷脂和氨基己糖含量,同时提高碳酸氢根转运体SLC26A3和CFTR的表达水平来增强黏液-碳酸氢盐屏障功能;另一方面通过抑制JNK信号通路,阻止MMP-8过度活化,从而减少Occludin和ZO-1的降解来增强黏膜屏障功能。即楹树皂苷在黏液屏障和黏膜屏障2个方面共同发挥抗胃溃疡的作用。

关键词：楹树皂苷胃溃疡黏液-碳酸氢盐屏障黏膜屏障细胞间紧密连接基质金属蛋白酶

丹酚酸A对OGD/R诱导脑微血管内皮细胞凋亡和氧化应激损伤的作用及机制

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中国药学杂志 2024年第10期59卷 904-910页

作者：尚宇夫刘漫刘冬妮张文芳冯丹虹徐双冯琬迪杜冠华王月华中国医学科学院药物研究所药物靶点研究与新药筛选北京市重点实验室北京100050

目的研究丹酚酸A(salvianolic acid A,SAL-A)对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)诱导脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,***.3)凋亡和氧化应激损伤的作用及机制。方法应用***.3细胞OGD/R损伤模型评价SAL-A对OGD/R诱导***.3细胞凋亡和氧化应激的作用及机制。膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素探针(Annexin V-fluorescein isothiocyanate,Annexin V-FITC)以及碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色检测细胞凋亡;2,7-二氯荧光素二乙酸酯(2′,7′-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)探针检测细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成;JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位;以免疫印迹法检测细胞凋亡、氧化应激及蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)/核转录因子E2相关因子(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)通路相关蛋白的表达。结果与正常对照组比较,OGD/R组抗凋亡蛋白表达、线粒体膜电位水平、相关抗氧化蛋白表达、Akt/GSK3β/Nrf2通路表达均显著降低(P<0.05),而细胞凋亡数、凋亡诱导蛋白表达、细胞内ROS产生均显著增高(P<0.05);而SAL-A处理后可改善OGD/R诱导的细胞凋亡和氧化应激,Akt/GSK3β/Nrf2通路蛋白表达显著增高。结论SAL-A能够抑制OGD/R所诱导的脑微血管内皮细胞凋亡与氧化应激损伤,机制与调控Akt/GSK3β/Nrf2通路相关。

关键词：丹酚酸A 氧糖剥夺/复氧细胞凋亡氧化应激

反义寡核苷酸的作用机制及其在运动系统中的研究进展

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协和医学杂志 2024年第4期15卷 891-896页

作者：杨建乐吴南中国医学科学院北京协和医院骨科北京100730 中国医学科学院北京协和医院骨骼畸形遗传学研究北京市重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医院脊柱畸形大数据研究与应用重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室北京100730

反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASOs)是一类新型的小分子基因靶向药物,可与目的mRNA结合,ASOs以其与目标序列互补的碱基配对方式,对基因进行靶向调控。随着基因测序技术和分子合成技术的不断发展,ASOs在运动系统中的研究和... 详细信息

反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASOs)是一类新型的小分子基因靶向药物,可与目的mRNA结合,ASOs以其与目标序列互补的碱基配对方式,对基因进行靶向调控。随着基因测序技术和分子合成技术的不断发展,ASOs在运动系统中的研究和应用进一步深入。本文阐述了ASOs在基因沉默和表达调控中的作用机制,以及其在基因治疗方面的应用前景。此外,还介绍了ASOs在运动系统疾病中的研究进展和应用情况,并分析此类药物目前所面临的问题,旨在深化医务人员对ASOs的认识,并为其在生物医学研究和临床中的推广应用提供有益参考。

关键词：反义寡核苷酸基因治疗临床应用运动系统

伊布替尼治疗淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症的疗效及安全性

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中华血液学杂志 2024年第8期45卷 755-760页

作者：黄燕姗熊文婕原菁菁于颖李雨曦阎禹廷王婷玉吕瑞刘薇安刚赵耀中邹德慧邱录贵易树华中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津天津医学健康研究院天津

目的探索伊布替尼治疗初治及复发难治(R/R)淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)/华氏巨球蛋白血症(WM)的疗效及安全性。方法收集2016年3月至2023年6月在中国医学科学院血液病医院接受伊布替尼治疗的98例初治及R/R LPL/WM患者的临床资料, 回顾性分析... 详细信息

目的探索伊布替尼治疗初治及复发难治(R/R)淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)/华氏巨球蛋白血症(WM)的疗效及安全性。方法收集2016年3月至2023年6月在中国医学科学院血液病医院接受伊布替尼治疗的98例初治及R/R LPL/WM患者的临床资料, 回顾性分析其疗效及安全性。结果共纳入98例LPL/WM患者, 初治患者45例, R/R患者53例, 男74例(75.5%), 中位年龄64(42～87)岁。88例患者可进行疗效评估, 中位治疗时间20.8(2.1～55.0)个月, 主要缓解率(MRR)为78.4%, 总缓解率(ORR)为85.2%。初治患者的MRR和ORR分别为78.4%和86.5%, R/R患者的MRR和ORR分别为78.4%和84.3%, 初治与R/R患者MRR和ORR的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。中位随访29.1(2.9～50.3)个月, 初治和R/R患者的中位总生存时间均未达到, 中位无进展生存时间分别为23.5(95%CI 10.5～36.5)个月和45.0(95%CI 34.0～56.0)个月, 差异均无统计学意义(P值均>0.05)。死亡患者25例, 未出现因应用伊布替尼死亡事件, 伊布替尼的主要不良反应为血小板减少(5.1%)、肺炎(8.1%)及高尿酸血症(21.4%), 心房颤动的发生率为2.0%。结论伊布替尼对于初治及R/R LPL/WM患者有良好的疗效及安全性。

关键词： Waldenstrom巨球蛋白血症淋巴瘤伊布替尼治疗结果

进展期骨髓增生异常综合征患儿的临床特征及预后的影响因素

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中华医学杂志 2024年第27期104卷 2529-2534页

作者：刘晨梦陈云龙汪星辰李晓兰安文彬万扬任媛媛陈霞刘芳郭晔陈晓娟张丽邹尧陈玉梅李军郭新娟竺晓凡杨文钰中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿童血液与肿瘤诊疗中心血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津

目的探讨进展期骨髓增生异常综合征(MDS)患儿的临床特征及预后的影响因素。方法回顾性纳入中国医学科学院血液病医院2009年9月至2022年4月诊断为进展期MDS患儿的临床资料, 通过电话、查阅病历资料进行随访, 随访至2023年5月1日, 通过分... 详细信息

目的探讨进展期骨髓增生异常综合征(MDS)患儿的临床特征及预后的影响因素。方法回顾性纳入中国医学科学院血液病医院2009年9月至2022年4月诊断为进展期MDS患儿的临床资料, 通过电话、查阅病历资料进行随访, 随访至2023年5月1日, 通过分析染色体核型检测、基因二代测序结果, 总结进展期MDS患儿的临床特征;应用多因素Cox回归分析探讨进展期MDS患儿预后的影响因素。结果共纳入69例患儿, 男49例, 女20例, 年龄[M(Q1, Q3)]为8(5, 10)岁。67例进行染色体核型检测, 42例(62.7%)患儿核型异常, 其中7号染色体单体最为常见, 有17例(25.4%);43例行二代测序检查, 以SETBP1、NRAS、PTPN11、RUNX1基因突变较为常见, 分别有12例(27.9%)、9例(20.9%)、8例(18.6%)、8例(18.6%)。随访时间[M(Q1, Q3)]为26(13, 56)个月, 5年总生存率为56%(95%CI:44.4%～70.5%)。接受造血干细胞移植(HSCT)患儿的5年总生存率高于未接受HSCT的患儿(73.9%比29.1%, P356.3 μg/L)(HR=6.497, 95%CI:2.068～20.415, P=0.001)以及脾脏中、重度肿大(HR=4.075, 95%CI:1.174～14.141, P=0.027)是进展期MDS患儿总生存率的危险因素。结论进展期MDS患儿最常见的异常染色体核型和突变基因分别是7号染色单体和SETBP1基因。HSCT、铁蛋白增高和脾中、重度肿大是进展期MDS患儿总生存率的影响因素。

关键词：骨髓增生异常综合征儿童临床特征危险因素进展期

宿主蛋白酶在流感病毒进入阶段的作用研究进展

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药学学报 2024年第10期 2709-2716页

作者：李博颜海燕李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室

流感病毒血凝素(hemagglutinin, HA)是病毒入侵宿主细胞的关键因素,涉及病毒与靶细胞的结合及膜融合过程。宿主体内的蛋白酶对HA进行裂解和激活,是病毒识别宿主细胞及启动膜融合的先决条件,也是病毒感染宿主的必要条件。本文总结了II型... 详细信息

流感病毒血凝素(hemagglutinin, HA)是病毒入侵宿主细胞的关键因素,涉及病毒与靶细胞的结合及膜融合过程。宿主体内的蛋白酶对HA进行裂解和激活,是病毒识别宿主细胞及启动膜融合的先决条件,也是病毒感染宿主的必要条件。本文总结了II型跨膜丝氨酸蛋白酶、人类组织激肽释放酶及其他宿主蛋白酶对不同亚型流感病毒HA的蛋白水解激活作用,并对其作为潜在抗病毒治疗靶点的可能性进行了探讨。

关键词：血凝素宿主细胞蛋白酶流感病毒膜融合抗病毒

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高危多发性骨髓瘤诊断与治疗中国专家共识(2024年版)

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 430-435页

作者：中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组中国临床肿瘤学会多发性骨髓瘤专家委员会邱录贵马军安刚傅琤琤不详中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨150010 中国医学科学院血液病医院苏州大学附属第一医院

高危多发性骨髓瘤(High risk multiple myeloma,HRMM)是指在当前规范诊疗下,总生存期不足2~3年的骨髓瘤患者。结合多种静态和动态预后因素进行危险度分层,早期识别HRMM患者,并采用个体化风险分层治疗策略,有望显著改善HRMM患者不良生存... 详细信息

高危多发性骨髓瘤(High risk multiple myeloma,HRMM)是指在当前规范诊疗下,总生存期不足2~3年的骨髓瘤患者。结合多种静态和动态预后因素进行危险度分层,早期识别HRMM患者,并采用个体化风险分层治疗策略,有望显著改善HRMM患者不良生存结局。尽管近年来,国内对HRMM的临床价值已达成共识,但在HRMM的定义、高危因素、危险度分层和治疗等方面仍存在混乱和不明确之处,亟需规范。为提高中国医师对HRMM的诊治水平,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会和中国临床肿瘤学会多发性骨髓瘤专家委员会组织相关专家制定了本共识。该共识旨在明确HRMM的定义、高危因素和危险度分层体系,提供HRMM的治疗推荐,从而提高中国HRMM患者的生存质量和预后。

关键词：多发性骨髓瘤高危诊断治疗