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导读

生物工程学报 2024年第7期40卷 I0001-I0004页

作者：孔建强《生物工程学报》编委中国医学科学院药物研究所北京100050

本期选择动物模型和类器官模型的构建及其应用、重要蛋白质生理功能的表征、活性小分子化合物及其生物合成、基于人工智能和生物信息学技术的蛋白功能预测、组学技术在生物医药领域的运用和细菌耐药机制的研究进展等方面的文章予以简单... 详细信息

本期选择动物模型和类器官模型的构建及其应用、重要蛋白质生理功能的表征、活性小分子化合物及其生物合成、基于人工智能和生物信息学技术的蛋白功能预测、组学技术在生物医药领域的运用和细菌耐药机制的研究进展等方面的文章予以简单推介。动物模型和类器官模型的构建及其应用动物模型是指在生物医学研究中建立的,具有人类疾病模拟表现的动物。这些动物往往是模式动物,如小鼠、大鼠、线虫和果蝇等。

关键词：类器官组学技术动物模型人类疾病生物信息学技术人工智能模式动物生物医学研究

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以人为核心认识实验动物福利与伦理

中国比较医学杂志 2024年第1期34卷 125-126页

作者：刘云波中国医学科学院医学实验动物研究所北京

本文通过对实验动物福利内涵的理解阐明在生命科学研究中实验动物福利与伦理应该做到以人为核心,态度端正、积极负责。

关键词：实验动物马斯洛层次需求理论福利与伦理

汉防己甲素抑制ROS介导的成纤维细胞活化治疗肺纤维化

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药学学报 2024年第8期59卷 2216-2226页

作者：严业超郭春佚张家铭李云炫李珂中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

肺纤维化是一种威胁人类健康的慢性进展性肺部疾病,目前临床治疗方法有限,迫切需要研究其发病机制并开发有效治疗策略。汉防己甲素(tetrandrine, TET)是一种从粉防己中提取的双苄基异喹啉生物碱,具有一定的抗炎和抗纤维化作用,但具体机... 详细信息

肺纤维化是一种威胁人类健康的慢性进展性肺部疾病,目前临床治疗方法有限,迫切需要研究其发病机制并开发有效治疗策略。汉防己甲素(tetrandrine, TET)是一种从粉防己中提取的双苄基异喹啉生物碱,具有一定的抗炎和抗纤维化作用,但具体机制尚不明确。本研究进一步明确了TET在慢性肺纤维化疾病模型中的抗肺纤维化作用,并探索了TET抑制成纤维细胞活化的分子机制。结果显示, TET显著减轻多次博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型的病理改变,并有效抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞活化;机制上, TET主要通过抑制TGF-β/SMAD信号通路以及减少细胞内活性氧水平的方式来发挥作用。通过CRISPR-Cas9文库筛选,本研究发现血管紧张素Ⅱ 1型受体相关蛋白(angiotensin Ⅱ type 1 receptor associated protein, AGTRAP)与膜棕榈酰化蛋白6 (membrane palmitoylated protein 6, MPP6)在TET抑制活性氧水平过程中发挥重要调控作用,敲除Agtrap和Mpp6基因可以抑制TET的抗成纤维细胞活化作用。本研究所有动物实验均通过中国医学科学院医药生物技术研究所伦理审查委员会批准(IMB-20230406D507)。本研究不仅阐释了汉防己甲素的药理学作用机制,也为肺纤维化治疗提供了新的选择。

关键词：肺纤维化汉防己甲素成纤维细胞活化活性氧线粒体

IDO1介导的色氨酸代谢在脓毒症中的研究进展

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药学学报 2024年第2期59卷 289-297页

作者：赵晓迪马铖延崔华清王雨辰陈晓光张森中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应导致的器官功能障碍,过度炎症和免疫抑制交织存在,严重者甚至可发展为多器官功能衰竭。研究表明,吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)介导的色氨酸代谢参与了脓毒症的发生发展过... 详细信息

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应导致的器官功能障碍,过度炎症和免疫抑制交织存在,严重者甚至可发展为多器官功能衰竭。研究表明,吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)介导的色氨酸代谢参与了脓毒症的发生发展过程,血浆犬尿氨酸水平和犬尿氨酸/色氨酸(kynurenine/tryptophan,Kyn/Trp)比值升高是败血症发展的早期指标。本文系统总结了IDO1在脓毒症急性炎症期、后期免疫抑制及器官损害过程中所发挥的作用,主要包括对炎症状态、免疫细胞功能、血压及其他环节的调节,同时对靶向IDO1药物临床前研究进行了分析。深入了解和研究IDO1可能有助于从全新的角度认识脓毒症和多器官损害的发病机制及临床意义,并为探索其防治方法提供新的研究思路。

关键词：脓毒症吲哚胺-2,3-双加氧酶1 免疫激活炎症低血压

参加第70届日本实验动物学会年会及考察活动汇报

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中国比较医学杂志 2024年第1期34卷 177-178页

作者：于品中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021

在五月樱花烂漫的季节,我有幸踏上了一场学术之旅,来到了东方的岛国——日本。此次学术的征程,是为了参加第70届日本实验动物学会年会及考察活动。我们代表团的队伍汇聚了来自中国北京、兰州、广州等地的实验动物方面的18位专家,汇集了... 详细信息

在五月樱花烂漫的季节,我有幸踏上了一场学术之旅,来到了东方的岛国——日本。此次学术的征程,是为了参加第70届日本实验动物学会年会及考察活动。我们代表团的队伍汇聚了来自中国北京、兰州、广州等地的实验动物方面的18位专家,汇集了中华大地上最杰出的实验动物领域的学者。于2023年5月24日至26日,我们踏上了这场科学考察之旅,了解日本的实验动物科研与技术。首先,我们来到日本筑波,这座新兴城市位于日本本州岛东部的茨城县,距离东京以北约50公里,散发着自然的魅力,湖泊、山脉和公园编织出一幅绚丽的画卷,并且它也是一座被科学之光点亮的城市,被誉为日本的科学城,集中了数十个高级研究机构和两所大学,并以设备精良、人才众多、研究基础雄厚著称。

关键词：新兴城市实验动物日本筑波科学之光科学考察科学城

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治疗罕见病短肠综合征的替度格鲁肽研制

药学学报 2024年

作者：郭宗儒中国医学科学院，北京协和医学院药物研究所

1 引言：必要的生物学知识哺乳类动物消化系统的胰高血糖素原 (proglucagon) 是由158个氨基酸组成的多肽，作为底物在具有组织特异性的转化酶 (PC) 作用下，产生一组胰高血糖素原的肽类激素(PGDPs)，因而这些肽类激素具有组织特异性：...

1 引言：必要的生物学知识哺乳类动物消化系统的胰高血糖素原 (proglucagon) 是由158个氨基酸组成的多肽，作为底物在具有组织特异性的转化酶 (PC) 作用下，产生一组胰高血糖素原的肽类激素(PGDPs)，因而这些肽类激素具有组织特异性：转化酶PC1和PC3在肠分泌细胞中催化生成胰高血糖素样肽1和2 (GLP-1和GLP-2)。转化酶PC2在胰岛细胞产生胰高血糖素 (glucagon)。当血液中葡萄糖水平和 (或) 营养物发生变化时，内分泌细胞就分泌PGDPs，例如胰岛产生胰高血糖素，肠细胞产生GLP-1和GLP-2，通过刺激相应的受体 (都是GPCR) 以多途径方式调控葡萄糖平衡和能源的吸收。图1简要说明PGDPs与胰高血糖素原的组成关系(Sinclair EM， Drucker DJ. Proglucagon-derived peptides: mechanisms of action and therapeutic potential. Physiology， 2005， 20: 285-365)。

关键词：

W1302对大鼠急性缺血性脑卒中模型脑保护作用研究

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药学学报 2024年第9期59卷 2539-2544页

作者：徐少锋李江蔡杰冯楠张咪王玲王伟平黄海洪王琰王晓良中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐(W1302)是含硝基的氯美噻唑衍生物,它是一种既有一氧化碳(carbon monoxide, NO)供体又具有弱γ-氨基丁酸A型(γ-aminobutyric acid type A, GABA_(A))受体的变构调节激动作用的新型脑保护剂。当前研... 详细信息

硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐(W1302)是含硝基的氯美噻唑衍生物,它是一种既有一氧化碳(carbon monoxide, NO)供体又具有弱γ-氨基丁酸A型(γ-aminobutyric acid type A, GABA_(A))受体的变构调节激动作用的新型脑保护剂。当前研究采用大脑中动脉缺血再灌注(transient middle cerebral artery occlusion, tMCAO)脑损伤大鼠模型,评价W1302对缺血性脑卒中的治疗作用,并探索其潜在的作用机制。本实验经过中国医学科学院药物研究所实验动物管理和使用委员会的审查批准(伦理审查表号No. 620、632、5013)。研究结果显示:灌胃给予1、3、10 mg·kg^(-1)剂量的W1302,可显著减少缺血2 h再灌24 h大鼠脑梗死体积,且疗效优于200 mg·kg^(-1)丁基苯酞;显著增加血液和脑组织中NO水平,提高再灌后脑血流量和脑内三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)含量;明显抑制脑组织炎症因子包括肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β)的表达;抗脑缺血时间窗可达缺血后120~180 min。这些研究结果证明, W1302可通过增加NO释放,扩张血管、增加脑血流量,改善脑组织能量供应,升高ATP水平,抑制神经炎症,发挥其对tMCAO脑卒中模型大鼠的保护作用,从而为W1302治疗缺血性脑卒中的临床应用提供理论支持。

关键词：脑卒中硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐一氧化氮供体 GABA_(A)受体激动剂神经炎症

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减少胃残余量监测频率对经鼻肠内营养患者影响的研究

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中华护理杂志 2024年第5期59卷 582-587页

作者：余昆容李凡侯青敏徐颖臻李小容马俊陈燕关玉霞中国医学科学院北京协和医院呼吸与危重症医学科北京市100730 中国医学科学院北京协和医院急诊ICU 北京市100730 中国医学科学院北京协和医院内科ICU 北京市100730 中国医学科学院北京协和医院消化内科北京市100730 中国医学科学院北京协和医院肾内科北京市100730

目的探讨减少胃残余量监测频率对经鼻肠内营养患者喂养并发症及摄入热量的影响。方法采用方便抽样法,选取2020年10月—2023年1月在北京市某三级甲等医院内科ICU、呼吸ICU、急诊ICU住院并接受机械通气及经鼻胃管持续肠内营养的110例患者... 详细信息

目的探讨减少胃残余量监测频率对经鼻肠内营养患者喂养并发症及摄入热量的影响。方法采用方便抽样法,选取2020年10月—2023年1月在北京市某三级甲等医院内科ICU、呼吸ICU、急诊ICU住院并接受机械通气及经鼻胃管持续肠内营养的110例患者作为研究对象,采用随机数字表法,分为试验组和对照组,每组各55例。试验组在启动肠内营养后第12小时监测1次胃残余量,之后每天在相同的时间点监测1次,对照组每4 h监测1次胃残余量,两组均从启动肠内营养时开始,观察、记录至入住ICU第7天,比较两组的喂养并发症及入住ICU第7天摄入热量。结果试验组及对照组各52例完成研究。试验组在入住ICU 7 d内呕吐发生率及胃残余量最大值均略高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),两组均未出现鼻胃管堵塞。入住ICU第7天试验组摄入热量高于对照组(Z=-2.107,P=0.035)、试验组摄入热量达标患者所占比例高于对照组(χ^(2)=6.62,P=0.010),差异具有统计学意义。结论降低胃残余量监测频率为1次/d可在不增加喂养并发症发生率情况下,提高患者入住ICU第7天的摄入热量达标率。

关键词：胃残余量监测肠内营养重症监护病房护理

异氟烷麻醉对小鼠自发肌电及TUS/TMAS诱发肌电的影响

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中国生物医学工程学报 2024年第1期43卷 10-17页

作者：王茹茹周晓青赵渝卉刘煦刘志朋王欣殷涛中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津300192

经颅超声刺激(TUS)和经颅磁声耦合刺激(TMAS)调控运动皮层效果明显,但受限于清醒状态动物难以束缚,已有研究大多在麻醉状态下进行,对麻醉减弱调控效果的分析集中于中枢神经系统。本研究记录了异氟烷麻醉下24只小鼠的肢体自发肌电和TUS/T... 详细信息

经颅超声刺激(TUS)和经颅磁声耦合刺激(TMAS)调控运动皮层效果明显,但受限于清醒状态动物难以束缚,已有研究大多在麻醉状态下进行,对麻醉减弱调控效果的分析集中于中枢神经系统。本研究记录了异氟烷麻醉下24只小鼠的肢体自发肌电和TUS/TMAS诱发肌电,定量分析了麻醉对自发肌电和诱发肌电发放率、潜伏期、时长和幅值的影响。结果显示,随着异氟烷输出浓度从0.40%增加至0.75%,每周期内小鼠自发肌电频次减少约50%,肌电发放时长变短,呈抑制状态;TUS/TMAS诱发肌电的成功率分别降低约50%和70%、潜伏期均延长约0.1 s、时长分别缩短约0.3和0.5 s,表明TUS/TMAS对运动皮层的调控效果随麻醉程度的加深而减弱。肢体自发和诱发肌电在发放率和时长上存在关联性特征,提示麻醉状态下小鼠自发肌电抑制状态可能是刺激效果减弱的影响因素之一。

关键词：经颅超声刺激(TUS) 经颅磁声耦合刺激(TMAS) 肌电麻醉