检索结果-南通市图书馆

多发性骨髓瘤患者自体造血干细胞移植后长期随访的单中心结果

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华血液学杂志 2017年第6期38卷 499-504页

作者：隋伟薇邹德慧安刚易树华邓书会黄文阳王婷玉李健刘宏傅明伟吕瑞刘薇徐燕李增军赵耀中邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评价诱导治疗联合自体周血造血干细胞移植（ASCT）治疗、移植后巩固维持治疗的整体方案治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的有效性和长期随访结果。方法回顾性分析2005年1月1日至2016年2月1日接受整体方案治疗的144例MM患者资料，总结其... 详细信息

目的评价诱导治疗联合自体周血造血干细胞移植（ASCT）治疗、移植后巩固维持治疗的整体方案治疗多发性骨髓瘤（MM）患者的有效性和长期随访结果。方法回顾性分析2005年1月1日至2016年2月1日接受整体方案治疗的144例MM患者资料，总结其长期随访结果，分析移植前疗效、移植后缓解深度，以及早期移植、晚期移植、不同预后分期系统等因素对患者生存的影响。结果144例患者中获得部分缓解（PR）以上治疗反应率为89.4%[完全缓解（CR）率64.1%]。中位随访47（6~121）个月，患者中位总体生存（OS）和无进展生存（PFS）时间分别为120.9和56.9个月；早期和晚期移植组患者的中位OS分别为120.9和50.1个月，中位PFS时间分别为60.2和16.7个月（P值均〈0.001）。127例可进行修订的国际分期系统（R-ISS）分期患者中，Ⅰ期（43例）、Ⅱ期（64例）、Ⅲ期（20例）患者的中位OS时间分别为120.9、88.4、35.6个月，组间差异有统计学意义（P=0.000）。对早期和晚期移植组患者进行亚组生存分析，R-ISS Ⅲ期患者中位OS时间差异有统计学意义（35.6个月对15.8个月，P=0.031）；两组患者各期中位PFS时间差异均有统计学意义（Ⅰ期：72.1个月对18.9个月；Ⅱ期：53.4个月对16.7个月；Ⅲ期：28.5对5.9个月，P值分别为0.000、0.012、0.001）。多因素分析结果显示R-ISS Ⅲ期是影响患者OS的危险因素（HR=8.486，95%CI 2.549~28.255，P=0.003），移植后未获得CR是影响患者PFS的危险因素（HR=2.412，95%CI 1.364~4.266，P=0.002）。结论以新药为基础的化疗联合ASCT的整体治疗方案对适合移植的MM患者是有效的，可进一步提高缓解率和缓解深度，延长患者的PFS和OS时间。早期较晚期移植可明显延长患者的OS和PFS时间。R-ISS分期和移植前疗效是影响患者生存的预后因素。

关键词：多发性骨髓瘤造血干细胞移植预后

5-氮杂-2'-脱氧胞苷对多药耐药MCF-7/ADR和KBV/200细胞增殖及细胞周期影响作用机制的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

肿瘤 2012年第11期32卷 874-879页

作者：张梦楠范冬梅杨铭胡蕴慧李双静姜琳琳李真真张砚君熊冬生中国医学科学院北京协和医学院血液病医院血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-dC)对肿瘤多药耐药细胞生长抑制率、细胞周期的影响及可能的作用机制。方法:采用MTT法检测5-Aza-dC对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR、口腔表皮癌多药耐药细胞KBV/200及其相应... 详细信息

目的:探讨5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-Aza-dC)对肿瘤多药耐药细胞生长抑制率、细胞周期的影响及可能的作用机制。方法:采用MTT法检测5-Aza-dC对人乳腺癌耐药细胞株MCF-7/ADR、口腔表皮癌多药耐药细胞KBV/200及其相应的亲本敏感MCF-7和KB细胞的生长抑制率;FCM法检测不同浓度5-Aza-dC(1、5和10μmol/L)作用72h及5-Aza-dC(10μmol/L)作用24、48和72h后,各细胞周期分布的变化;分别采用实时荧光定量-PCR及蛋白质印迹法检测细胞周期相关蛋白cyclin A、cyclin E和p21waf1/cip1mRNA及蛋白的表达情况。结果:5-Aza-dC对耐药细胞株MCF-7/ADR及KBV/200均呈现明显的生长抑制作用,细胞周期被阻滞在G2/M期,并呈时间及剂量依赖性;细胞周期相关蛋白cyclin A、cyclin E和p21waf1/cip1mRNA及蛋白的表达均上调。结论:5-Aza-dC可以通过使MCF-7/ADR及KBV/200细胞的细胞周期被阻滞在G2/M期,从而抑制肿瘤多药耐药细胞的增殖;其作用机制可能与上调细胞周期相关蛋白cyclin A、cyclin E和p21waf1/cip1的表达有关。

关键词：乳腺肿瘤口腔肿瘤脱氧胞苷细胞抑制剂细胞周期蛋白类

BET bromodomain蛋白在人胚胎干细胞造血分化中的作用研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2018年第4期26卷 1186-1193页

作者：冯子岑温玉琪王梦鸽涂茜王洪涛王征宇周家喜中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:探讨BET bromodomain蛋白在人胚胎干细胞造血分化中的作用。方法:应用人胚胎干细胞单层造血分化体系,通过免疫荧光技术、流式细胞术及实时定量PCR技术,研究BET bromodomain蛋白抑制剂I-BET151对造血分化的影响,并在不同分化阶段添... 详细信息

目的:探讨BET bromodomain蛋白在人胚胎干细胞造血分化中的作用。方法:应用人胚胎干细胞单层造血分化体系,通过免疫荧光技术、流式细胞术及实时定量PCR技术,研究BET bromodomain蛋白抑制剂I-BET151对造血分化的影响,并在不同分化阶段添加I-BET 151探讨其在造血分化过程中的作用阶段。结果:I-BET151能够显著抑制CD43^+造血干/祖细胞的产生,并且在APLNR^+侧板中胚层生成、CD34^+CD31^+生血内皮产生及内皮细胞生血转化3个阶段添加I-BET 151对CD43^+造血干/祖细胞的产生均有显著抑制作用。结论:人胚胎干细胞造血分化过程中添加BET bromodomain蛋白抑制剂I-BET 151,能够抑制CD43^+造血干/祖细胞的产生,并进一步证实BET

关键词：人胚胎干细胞造血分化 BET bromodomain蛋白 I-BET 151

成人早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病的临床特征和预后分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华血液学杂志 2018年第12期39卷 977-982页

作者：弓晓媛王迎刘兵城魏辉周春林林冬刘凯奇魏述宁宫本法张广吉刘云涛赵邢力李艳顾闰夏邱少伟秘营昌王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)、实验血液学国家重点实验室天津300020

目的分析成人早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)的临床、实验室特征及预后情况。方法回顾性分析2009年1月至2017年3月确诊的13例ETP-ALL患者的临床和实验室资料,并与非ETP的T-ALL(Non-ETPALL)患者进行比较。结果75例T-ALL患者中... 详细信息

目的分析成人早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)的临床、实验室特征及预后情况。方法回顾性分析2009年1月至2017年3月确诊的13例ETP-ALL患者的临床和实验室资料,并与非ETP的T-ALL(Non-ETPALL)患者进行比较。结果75例T-ALL患者中,符合ETP-ALL诊断标准患者13例(17.3%),其中男10例(76.9%),女3例(23.1%),诊断时中位年龄为35(15~49)岁。与62例Non-ETPALL患者相比,ETP-ALL患者的WBC、LDH、外周血原始细胞计数较低,胸腺肿物发生率更低,PLT水平更高。ETP-ALL与Non-ETPALL患者1个疗程CR率分别为33.3%和90.1%,差异具有统计学意义(χ2=26.521,P病、是否行异基因造血干细胞移植为T-ALL的独立预后因素。结论该研究为国内首次关于成人ETP-ALL特征以及预后分析的报道。在成人T-ALL患者中,ETP-ALL占17.3%,具有起病时肿瘤负荷不高,但1个疗程化疗CR率较低的临床特点。异基因造血干细胞移植有可能克服ETP-ALL的不良预后。

关键词：白血病,T淋巴细胞,急性预后成人

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Tet2调节骨髓间充质干细胞功能

生物工程学报 2019年第1期35卷 142-149页

作者：顾洁王玉霞高娟袁胜男初雅婧李妍涵袁卫平汪晓敏中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

Tet2(Tet家族成员2)在DNA去甲基化修饰、表观遗传调控及骨髓造血中起着重要作用。笔者课题组前期研究发现,随着年龄增长,Tet2敲除小鼠逐步发展为淋系白血病和髓系白血病。但Tet2在骨髓微环境中的作用仍不清楚。进一步研究发现,Tet2敲除... 详细信息

Tet2(Tet家族成员2)在DNA去甲基化修饰、表观遗传调控及骨髓造血中起着重要作用。笔者课题组前期研究发现,随着年龄增长,Tet2敲除小鼠逐步发展为淋系白血病和髓系白血病。但Tet2在骨髓微环境中的作用仍不清楚。进一步研究发现,Tet2敲除的骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSC)更多处于G2/M分裂期,其细胞分裂时间缩短,生长速度加快。长周期培养-起始细胞实验表明,Tet2敲除的MSC支持造血干细胞扩增和髓系分化的能力增强。通过点杂交实验发现,Tet2敲除后,骨髓细胞DNA总甲基化水平升高。对Tet2缺失的骨髓细胞进行甲基化测序,结果表明:基因组转录调控区域等多个功能性结构域的甲基化水平明显升高。同时,敲除Tet2的MSC分泌IL-8、IL-18等炎性细胞因子的能力下降;敲除Tet2的MSC更多分泌促进造血干细胞髓系分化的GM-CSF和CCL-3等细胞因子。Tet2可以影响间充质干细胞造血支持作用,进而调节造血。

关键词： Tet基因家族成员2 表观遗传调控 DNA甲基化间充质干细胞

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

范可尼贫血肿瘤相关通路的基因集富集分析

中华血液学杂志 2012年第5期33卷 371-377页

作者：周全全王晓娟竺晓凡袁卫平程涛中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院；实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨范可尼贫血（FA）患者高肿瘤易感性的潜在机制与原因。方法采用基因集富集分析（Genesetenrichmentanalysis，GSEA）对NCBIGEO数据库中21例FA患者和11例健康志愿者的骨髓单个核细胞基因表达谱进行比较研究，分析其在肿瘤相关通... 详细信息

目的探讨范可尼贫血（FA）患者高肿瘤易感性的潜在机制与原因。方法采用基因集富集分析（Genesetenrichmentanalysis，GSEA）对NCBIGEO数据库中21例FA患者和11例健康志愿者的骨髓单个核细胞基因表达谱进行比较研究，分析其在肿瘤相关通路及肿瘤相关基因集中的富集特征与核心富集基因。然后利用对基因本体学（Geneontology）生物过程和结构基因组相关基因集的富集分析，进一步阐释了该病高肿瘤易感性的潜在原因。结果FA患者在抗Bcl-2抑制剂相关基因集和成纤维细胞生长因子、胰岛素及胰岛素样生长因子（IGF）信号通路介导的肿瘤基因集中有显著富集特征。其中核心富集基因D4S234E、SST、FGF、IGF、FGFR和IGFBP等的高表达与促进肿瘤形成及耐药相关。在生物学过程上，FA患者细胞外分子的生物合成和结构与对照组具有显著差异。在结构基因组相关分析中发现，包含上述IGF2在内的转录起始位点附近具有模体RRCAGGTGNCV及CCT-NTMAGA的基因集具有富集特征，其中前者与肿瘤发生的关键转录因子TCF3匹配。结论FA患者的高肿瘤易感性与其体内在关键转录因子介导下的肿瘤相关细胞因子、激素等内环境变化密切相关。

关键词：范可尼贫血肿瘤易感性基因表达谱基因集富集分析

Survivin在急性髓系白血病患者中的表达

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2013年第5期21卷 1099-1104页

作者：孙文宣张培红方立环田征唐克晶饶青王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院、血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

本研究通过检测Survivin在急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达,探讨其表达水平与临床变量之间的关系及其与BCL-2、Bcl-xL和MCL-1之间的相关性。应用免疫组织化学染色技术检测63例初诊AML患者的Survivin表达水平,比较其表达量与正常对... 详细信息

本研究通过检测Survivin在急性髓系白血病(AML)患者骨髓中的表达,探讨其表达水平与临床变量之间的关系及其与BCL-2、Bcl-xL和MCL-1之间的相关性。应用免疫组织化学染色技术检测63例初诊AML患者的Survivin表达水平,比较其表达量与正常对照者的差别,并分析其与年龄、性别、白细胞计数、诊断分型、预后分型以及治疗疗效等临床参数之间关系,特别是与AML1/ETO融合蛋白之间的联系;描绘患者的生存曲线;分析Survivin表达与BCL-2、Bcl-xL和MCL-1表达之间的相关性。结果表明:AML患者骨髓中Survivin的表达量显著高于对照组(P学差异;Survivin阳性患者的累积生存率低于阴性患者(P=0.04);Survivin表达水平与MCL-1呈明显正相关(R=0.639,P=0.000)。结论:Survivin的表达与白血病发生、发展密切相关,有可能用作为预后分析的参考指标;Survivin与MCL-1可能相互作用或协同作用。

关键词： Survivin 急性髓系白血病 AML1 ETO MCL-1

免疫抑制治疗后合并血流感染的重型再生障碍性贫血患者临床特征及预后分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华血液学杂志 2016年第9期37卷 807-812页

作者：李星鑫王敏邵英起聂能施均黄振东张静葛美丽黄金波郑以州中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的分析抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗后合并血流感染的重型再生障碍性贫血（SAA）患者的临床特征、近期疗效及预后。方法回顾性分析2000年1月至2011年7月行ATG治疗的264例SAA患者的临床特征，并分析合并血流感染患者的细菌学特征及其... 详细信息

目的分析抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗后合并血流感染的重型再生障碍性贫血（SAA）患者的临床特征、近期疗效及预后。方法回顾性分析2000年1月至2011年7月行ATG治疗的264例SAA患者的临床特征，并分析合并血流感染患者的细菌学特征及其发生血流感染的危险因素，观察其近期（治疗后3、6个月）疗效，并进行远期预后分析。结果264例患者中有49例（18．6％）ATG治疗后出现血流感染。49例患者中男31例，女18例，中位年龄20（4～62）岁，其中极重型AA（VSAA）38例，SAA11例，治疗后至发生血流感染的中位时间为13（2-233）d。大肠埃希菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯杆菌为最常见的菌种，分别占28．4％、20．9％及14．9％。23例（46．9％）患者合并耐药菌血流感染。VSAA患者ATG治疗后血流感染发生率为28．4％（38／134），显著高于SAA患者的8．5％（11／130）（P〈0．001）。VSAA（RR=4．77，95％CI1．97～11．52，P=-0．001）、ATG治疗前1周仍合并感染（RR=4．76，95％C12．05～11．11，P〈0．001）是患者发生血流感染的危险因素。ATG治疗后血流感染患者与无感染者比较，3个月血液学反应率分别为10．6％及35．6％（P〈0．001），6个月血液学反应率分别为17．0％及55．6％（P〈0．001）；5年OS率分别为36．4％（95％CI21-3％～51．5％）及74．5％（95％CI68．4％～80．7％）（P〈0．001）。结论（1）VSAA患者ATG治疗后血流感染发生率高于SAA；②VSAA和ATG治疗前合并感染为发生血流感染的危险因素；③ATG治疗后合并血流感染患者较无感染者近期疗效及远期预后差。

关键词：抗胸腺细胞球蛋白贫血再生障碍性血流感染生存期预后

非整合型质粒重编程脐带血CD34^+细胞形成诱导性多潜能干细胞的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验血液学杂志 2013年第3期21卷 728-734页

作者：张权娥刘淑平刘延风张鸿雁袁卫平陈桂彬李彦欣许静中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)实验血液学国家重点实验室天津300020

本研究探索和优化非整合质粒的方法,将人脐带血来源的CD34+(CB CD34+)细胞进行重编程,建立无病毒的iPS技术体系。利用细胞核转染仪将质粒pEB-C5和pEB-Tg转入短暂培养后的CB CD34+细胞中,使其进行重编程形成iPSC,14 d后观察到2×106CB CD... 详细信息

本研究探索和优化非整合质粒的方法,将人脐带血来源的CD34+(CB CD34+)细胞进行重编程,建立无病毒的iPS技术体系。利用细胞核转染仪将质粒pEB-C5和pEB-Tg转入短暂培养后的CB CD34+细胞中,使其进行重编程形成iPSC,14 d后观察到2×106CB CD34+细胞中约有200个类似ES细胞特征的克隆出现,并对产生的iPSC进行体内外多能性鉴定及细胞核型检测。结果表明,重编程后的CB CD34+细胞的多能性基因表达与ESC类似,细胞核型正常,外源基因无插入,且具有体内分化成三胚层的全能性。结论:利用非整合型质粒的方法重编程CB CD34+细胞形成iPSC,该方法无外源基因插入、重复性好、操作简单、且效率较高,为建立相对安全的iPSC提供了一个行之有效的途径,为深入探索iPSC应用于临床药物的筛选、组织工程和再生医学研究等提供了很好的研究材料。

关键词：多潜能干细胞脐带血CD34+细胞非整合型质粒