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鲟鱼软骨肽活性评价及软膏剂制备

药学学报 2024年第7期59卷 2135-2142页

作者：雷鹏宋开超谢郑雯戚艺凡张宇佳郑稳生中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050 中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 北华大学药学院吉林吉林132013

鲟鱼软骨因为富含硫酸软骨素和蛋白质等生物活性物质而具有广阔的应用前景。本研究进行了鲟鱼软骨肽在NIH/3T3和C2C12细胞中的安全性评价,研究结果表明,相比空白对照,鲟鱼软骨肽不会引起NIH/3T3、C2C12细胞的凋亡和坏死,为鲟鱼软骨肽的... 详细信息

鲟鱼软骨因为富含硫酸软骨素和蛋白质等生物活性物质而具有广阔的应用前景。本研究进行了鲟鱼软骨肽在NIH/3T3和C2C12细胞中的安全性评价,研究结果表明,相比空白对照,鲟鱼软骨肽不会引起NIH/3T3、C2C12细胞的凋亡和坏死,为鲟鱼软骨肽的经皮给药递送提供体外实验依据。进一步评价鲟鱼软骨肽对2′-联氨-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)、二苯基苦基苯肼(DPPH)自由基的清除活性,发现鲟鱼软骨肽具有较好的抗氧化活性。本研究制备得到了一种稳定性好、皮肤刺激性小、鲟鱼软骨肽含量为7%的鲟鱼软骨肽软膏,并分析了其在小鼠皮肤上的透皮吸收能力(本实验获得中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会批准,批准号:00007684)。结果发现,鲟鱼软骨肽软膏12 h累积释放量达到92%。本研究进一步分析了鲟鱼软骨肽软膏抑制二甲苯致炎后小鼠耳肿胀的能力,相比于基质组和对照组,鲟鱼软骨肽软膏具有显著抗炎活性。综上,本研究发现鲟鱼软骨肽具有良好的安全性和抗氧化活性,制备的鲟鱼软骨肽软膏为鲟鱼软骨肽的进一步应用及经皮给药递送研究提供实验依据。

关键词：鲟鱼软骨肽抗氧化抗炎软膏剂经皮给药

肺炎支原体的感染治疗及对大环内酯类药物的耐药现状和机制

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第8期44卷 718-726页

作者：吴云李懿刘亚丽徐英春中国医学科学院北京协和医学院研究生院北京100730 中国医学科学院北京协和医院检验科北京100730

肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,Mp)是导致社区获得性肺炎的重要病原体。大环内酯类药物是治疗肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)的首选用药,对大环内酯类药物耐药的肺炎支原体(macrolide-resistantMycoplasma pneumoniae,MRMP)引起的肺炎将考虑使用二线四环素类或喹诺酮类药物。MRMP的检出率在世界范围内急剧增加。来自国内外的数据表明,MRMP在亚洲地区如日本、中国、韩国等高度流行。Mp耐药机制主要是23S rRNAⅤ区A2063G位点的突变,此外核糖体蛋白L4和L22基因突变、核糖体甲基化修饰以及外排泵的形成也是其耐药机制。本文系统归纳MPP治疗、Mp对大环内酯类药物耐药的流行病学及其机制的研究进展。

关键词：肺炎支原体大环内酯类药物耐药机制

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中国第一位专职麻醉医师马月青

协和医学杂志 2024年第2期15卷 470-476页

作者：范新晨李乃适黄宇光中国医学科学院北京协和医院人事处北京100730 中国医学科学院北京协和医院病案科&世界卫生组织国际分类家族中国合作中心北京100730 中国医学科学院北京协和医院内分泌科北京100730 中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730

马月青(1906—1984),1934年毕业于北京协和医学院,1939年受聘于北京协和医院成为中国第一位专职麻醉医师。本文结合全球麻醉学的发展历程和时代背景,拟对马月青的生平和麻醉学主要成就作一系统而简要的介绍。

关键词：马月青麻醉学麻醉医师北京协和医院

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粉液双室袋创新剂型的临床应用优势及前景

中国新药杂志 2024年第3期33卷 255-260页

作者：李鹤白秋菊张秀立张宇佳杨国红郑稳生北京协和医学院/中国医学科学院药物研究所药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室北京100050 北京锐业制药有限公司北京100176

注射剂是风险程度最高的给药途径之一,也是临床治疗中最重要的剂型之一。自20世纪90年代以来,粉液双室袋包装在注射剂中的应用日益广泛。使用时在密闭环境下混合,与传统的包装相比,即配型粉-液双室袋具有更多的优势,有利于加强药品的质... 详细信息

注射剂是风险程度最高的给药途径之一,也是临床治疗中最重要的剂型之一。自20世纪90年代以来,粉液双室袋包装在注射剂中的应用日益广泛。使用时在密闭环境下混合,与传统的包装相比,即配型粉-液双室袋具有更多的优势,有利于加强药品的质量管理、保障患者的用药安全,代表着输液包装发展方向,有可能成为未来药品输液包装的主流。本文讨论了传统输液方式存在的问题,介绍了粉液双室袋产品的发展历程、现状、临床应用价值以及粉液双室袋的产业化关键技术。

关键词：粉液双室袋输液无菌注射安全性输液包装应用价值

基于“肾藏精”理论探讨外泌体与阿尔茨海默病的防治

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 55-61页

作者：邝柏宇祝雨辰梁金萍楚世峰陈乃宏杨岩涛湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所神经科学中心天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

“肾藏精”理论是中医基础理论的重要组成部分,来源于《素问·六节藏象论》中的记载:“肾者主蛰,封藏之本,精之处也。”该理论认为,精是人体生命活动的根本物质,它与人体的生长发育有着密切关系。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD... 详细信息

“肾藏精”理论是中医基础理论的重要组成部分,来源于《素问·六节藏象论》中的记载:“肾者主蛰,封藏之本,精之处也。”该理论认为,精是人体生命活动的根本物质,它与人体的生长发育有着密切关系。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是常见的神经退行性疾病之一,其主要病理特征为β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein, Aβ)沉积和Tau磷酸化,这些会激活神经毒性反应,最终导致神经元功能障碍和细胞死亡,严重损害患者的认知和记忆功能。目前针对AD在中医治疗已经取得了一定的成果,但AD发病机制复杂,能够彻底治疗的药物研发也存在一些困难。干细胞疗法是促进机体自我修复和再生的重要方法,骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)属于成体干细胞的一种,具有多向分化能力。该文通过整理与总结相关文献,以BMSCs为切入点探讨其与中医“肾藏精”理论的联系,并从现代分子生物学角度来探讨“肾藏精”理论的现代物质基础。研究表明,补肾中药治疗AD的机制与BMSCs密切相关。BMSCs产生的外泌体是影响AD的主要物质之一,外泌体主要含有核酸、蛋白质及脂质等,并参与细胞间通讯,调节细胞功能,可通过减少Aβ沉积、抑制Tau蛋白磷酸化和神经炎症、促进神经元再生等途径来影响AD。因此,基于“肾藏精”理论探讨外泌体与AD的防治,将为中医药治疗AD提供一种新的研究思路。

关键词：肾藏精外泌体阿尔茨海默病骨髓间充质干细胞

贝林妥欧单抗治疗儿童B细胞型急性淋巴细胞白血病的安全性及疗效

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中华医学杂志 2024年第27期104卷 2563-2567页

作者：李晓兰赵贝贝万扬安文彬刘芳刘立鹏王书春戚本泉刘天峰刘晓明阮敏张丽邹尧陈晓娟陈玉梅郭晔竺晓凡杨文钰中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿童血液与肿瘤诊疗中心血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院天津

探讨贝林妥欧单抗在儿童CD19阳性(CD19+)B细胞型急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的安全性及疗效。回顾性纳入中国医学科学院血液病医院自2021年8月至2023年10月接受贝林妥欧单抗治疗的B-ALL患儿, 根据疾病状态将患儿分为难治/复发(RR)组、微... 详细信息

探讨贝林妥欧单抗在儿童CD19阳性(CD19+)B细胞型急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的安全性及疗效。回顾性纳入中国医学科学院血液病医院自2021年8月至2023年10月接受贝林妥欧单抗治疗的B-ALL患儿, 根据疾病状态将患儿分为难治/复发(RR)组、微小残留病清除(MC)组及化疗不耐受(IC)组。收集患儿的临床资料, 评估药物不良反应、治疗疗效及患儿的生存情况。共纳入35例患儿, 男20例, 女15例, 年龄0.6～16.4(9.9±4.2)岁;其中RR组10例, MC组20例, IC组5例。共完成56周期输注, 其中完成1、2、3、4周期输注的患儿分别有24、5、2、4例;第1～4周期输注的中位时间[M(Q1, Q3)]分别为14(14, 28)d、28(28, 28)d、28(28, 28)d和28(26, 28)d。关于不良反应, 1～2级细胞因子释放综合征(CRS)的发生率为57.1%(32/56), 其中1级CRS占84.4%(27/32);免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率(4级)1.8%(1/56)。RR组中6例患儿治疗有效, 微小残留病(MRD)均转阴, 治疗前MRD水平均20%。MC组治疗前MRD阳性者均转阴。IC组治疗前后MRD均为阴性。RR组治疗有效的患儿中位随访时间为5.7(3.8, 9.4)个月, 1年生存率及无事件生存率分别为40.0%±21.9%和33.3%±19.2%。MC组及IC组患儿中位随访时间分别为6.7(5.2, 12.5)个月和7.1(5.1, 7.6)个月, 无事件生存率均为100%。贝林妥欧单抗在部分RR、MRD清除和化疗不耐受情况下应用的安全性及疗效良好。

关键词：白血病幼淋巴细胞 B细胞免疫治疗治疗结果儿童

核增殖指数MIB-1在肾上腺皮质癌诊断和预后判断中的价值

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中华泌尿外科杂志 2024年第4期45卷 294-298页

作者：邓建华王站刘义文进张玉石中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院泌尿外科北京100730

目的探讨核增殖指数(MIB-1)在肾上腺皮质癌(ACC)诊断和预后判断中的价值。方法回顾性分析2018年6月至2022年8月北京协和医院收治的ACC患者和肾上腺良性病变患者的临床资料。ACC组59例,男25例,女34例,男女比例1:1.4。年龄(46.1±2.1)岁,... 详细信息

目的探讨核增殖指数(MIB-1)在肾上腺皮质癌(ACC)诊断和预后判断中的价值。方法回顾性分析2018年6月至2022年8月北京协和医院收治的ACC患者和肾上腺良性病变患者的临床资料。ACC组59例,男25例,女34例,男女比例1:1.4。年龄(46.1±2.1)岁,其中70岁2例。体质量指数(24.3±2.4)kg/m^(2)。收缩压(149.3±5.2)mmHg(1mmHg=0.133kPa),舒张压(93.4±1.7)mmHg。典型库欣综合征表现51例,高血压52例,血糖升高44例,低钾血症16例,雄激素分泌致月经异常和痤疮16例。实验室检查:血糖(7.2±0.3)mmol/L,糖化血红蛋白(8.6±1.4)%,总胆固醇(5.7±0.3)mmol/L,三酰甘油(2.0±0.3)mmol/L。24h尿游离皮质醇(234.4±39.0)μg/24h,其中46例升高。8:00时促肾上腺皮质激素(9.5±4.1)pg/ml,其中48例下降。血游离皮质醇(401.2±17.1)μg/dl,其中42例节律消失。醛固酮升高17例。硫酸脱氢表雄酮(713±159)μg/dl,其中16例升高。神经烯醇化酶(21.2±5.3)ng/ml,其中27例升高。胰岛素样生长因子-1(272.0±42.1)ng/ml,其中26例升高。46例行大、小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制。39例肿瘤为功能性。59例术前行腹盆腔增强CT、MRI、B超检查,21例行PET/CT检查。肿瘤位于左侧32例,右侧26例,双侧1例。肿瘤最大径(9.6±1.7)cm,其中≤10cm43例,>10cm16例。伴淋巴结转移5例,远处转移16例,局部侵犯11例。肿瘤临床分期Ⅰ期(T_(1)N_(0)M_(0)期)4例,Ⅰ期(T_(2)N_(0)M_(0)期)27例,Ⅲ期T_(1~2)N_(1)M_(0)期、T_(3)N_(0)M_(0)期23例,Ⅳ期(T_(1~4)N_(0~1)M_(1)期、T_(3)N_(1)M_(0)期、T_(4)N_(0~1)M_(0)期)5例。伴肾上腺中央静脉、肾静脉、下腔静脉瘤栓6例。对照组53例,均为肾上腺皮质良性病变患者,男26例,女27例。年龄(44.3±3.2)岁,典型库欣综合征表现28例,24h尿游离皮质醇(176.4±41.2)μg/24h。27例游离皮质醇节律消失。硫酸脱氢表雄酮正常。23例行大、小剂量地塞米松抑制试验均不被抑制。肿瘤最大径(4.2±2.3)cm。ACC组T_(1)N_(0)M_(0)期患者接受机器人或腹腔镜根治性肾上腺切除术,切除范围包括肿瘤周围淋巴组织;分期≥T_(2)期患者接受开放根治性肾上腺切除术+淋巴结清扫。6例因肿瘤侵犯肾脏,界限不清,行根治性肾上腺切除术联合肾切除术。11例局部种植转移,行立体定向放疗。9例伴肝转移患者,行介入栓塞治疗。3例伴肺转移孤立病灶,行手术切除。4例多发肺转移,行放疗联合米托坦治疗。根据术后病理检查结果,记录ACC组的病理Weiss评分和MIB-1表达情况。分析不同MIB-1表达、临床分期、Weiss评分亚组的预后情况。结果本研究ACC组59例,达到RO切除35例,R1切除19例,R2切除5例。术后病理检查结果显示,肿瘤质量(370±52)g,≤300g42例,>300g17例。对照组MIB-1阳性率为1%~5%,ACC组MIB-1阳性率均>5%,两组比较差异有统计学意义(P10%的53例患者,予肿瘤瘤床放疗和米托坦药物治疗,二线选择联合免疫治疗、依托泊苷+顺铂+多柔比星方案化疗等。不同肿瘤分期ACC患者的5年生存率分别Ⅰ期65%,Ⅱ期58%,Ⅲ期38%,IV期生存期分别为3.6年和1.1年(P=0.003),无病生存期分别为25个月和11个月(P=0.011)。R0、R1、R2组的5年生存率分别为61%、31%、17%,差异有统计学意义(P=0.030)。生存曲线显示,ACC组MIB-1>10%亚组和≤10%亚组的5年总生存率分别为17%和32%,差异有统计学意义(P=0.021)。ACC组Weiss评分(7±2)分,其中3~5分组21例,6~9分组38例,两组的5年生存率分别为62%和19%,差异有统计学意义(P=0.017)。结论MIB-1可以作为ACC的一种辅助诊断和预后评估指标,MIB-1高表达有助于ACC的早期诊断和确定治疗策略。

关键词：肾上腺皮质癌核增殖指数诊断预后

激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌生物学特点及治疗进展

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中国医学前沿杂志（电子版） 2024年第4期16卷 73-80页

作者：刘德桐李超许焱丁丽张永强北京医院肿瘤科国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 北京协和医学院研究生院、中国医学科学院北京100730

激素受体阳性(hormone receptor-positive,HR+)/人表皮生长因子受体2阳性(human epidermal growth factor receptor 2-positive,HER2+)晚期乳腺癌是一种异质性较高的肿瘤亚型,各大指南对于HER2+晚期乳腺癌,不论HR阳性或阴性,均建议在抗HER2治疗基础上首选联合化疗,专门针对HR+/HER2+晚期乳腺癌的临床研究不多,其最佳治疗特别是后线治疗选择仍存在争议。晚期乳腺癌很难治愈,兼顾不同治疗手段比如化疗与内分泌治疗的疗效和患者的生活质量等显得非常重要。加之近几年针对HR+的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor,CDK4/6)抑制剂等靶向药物和针对HER2+乳腺癌的新型抗HER2靶向药物和抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)的应用,为HR+/HER2+晚期乳腺癌的治疗带来了诸多选择和疗效以及安全性的不确定性。本文综述HR+/HER2+晚期乳腺癌分子生物学和临床病理特点、研究进展和治疗选择,为临床医生治疗决策提供参考。

关键词：晚期乳腺癌激素受体阳性人表皮生长因子受体2阳性生物学特点治疗进展

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新型抗菌药物敏感性检测方法研究进展

协和医学杂志 2024年第5期15卷 1137-1145页

作者：赵颖徐英春中国医学科学院北京协和医院检验科侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医学院研究生院北京100005

抗菌药物敏感试验(antimicrobial susceptibility testing,AST)可指导临床合理选择抗菌药物,使患者获得良好预后,并减少耐药菌株产生。然而,传统AST费时费力,导致临床医生获取药敏结果不及时,仅凭借菌种和流行病学数据等经验用药,这可... 详细信息

抗菌药物敏感试验(antimicrobial susceptibility testing,AST)可指导临床合理选择抗菌药物,使患者获得良好预后,并减少耐药菌株产生。然而,传统AST费时费力,导致临床医生获取药敏结果不及时,仅凭借菌种和流行病学数据等经验用药,这可能是耐药菌株数量不断增加的原因之一。近年来,研究者致力于研发快速简便的AST检测手段,并取得相关研究进展。本文就基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱、微流控芯片系统、分子生物学技术、免疫学检测、流式细胞术等新型AST技术展开综述,以期为提高临床微生物实验室AST检测效率提供借鉴。

关键词：抗菌药物敏感试验细菌抗菌药物耐药快速检测