检索结果-南通市图书馆

鼠妇内生真菌Talaromyces malicola的次生代谢产物研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国中药杂志 2024年第16期49卷 4470-4476页

作者：杨晨宇陈科良刘洋易诚贾兴宝刘云宝中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

对节肢动物鼠妇内生真菌Talaromyces malicola的次生代谢产物进行研究,采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、半制备液相色谱等进行分离纯化,共从鼠妇内生真菌***发酵物的乙酸乙酯部位中分离鉴定出11个化合物。结合核磁共振波谱、高分辨质谱、... 详细信息

对节肢动物鼠妇内生真菌Talaromyces malicola的次生代谢产物进行研究,采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、半制备液相色谱等进行分离纯化,共从鼠妇内生真菌***发酵物的乙酸乙酯部位中分离鉴定出11个化合物。结合核磁共振波谱、高分辨质谱、紫外、红外以及圆二色谱等分析方法确定了化合物的结构,分别为talarosesquiterpene A(1)、(3β,5α,6α,15α,22E)-5,6-epoxyergosta-8(14),22-diene-3,7,15-triol(2)、vermistatin(3)、hydroxyvermistatin(4)、bercheminol A(5)、penicillide(6)、lunatinin(7)、penipurdin A(8)、emodin(9)、BE-25327(10)、(-)-regiolone(11)。化合物1为新的diaporol型倍半萜类化合物,化合物2、4~5、7~11为首次从篮状菌属真菌中分离得到。

关键词：鼠妇内生真菌 Talaromyces malicola 次生代谢产物

睡美人2000——基于诺贝尔生理学或医学奖的一种引领性原创成果文献评价指标

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国科学：生命科学 2024年第2期54卷 349-356页

作者：高东平车美龄魏晓瑶杨渊林建海中国医学科学院医学信息研究所北京100020

为了挖掘“引领性原创成果”特征,本文基于对获诺贝尔生理学或医学奖学者代表性文献的分析,给出了一种具有可操作性的“引领性原创”文献识别指标睡美人2000,并将其推广为一种以“时间-实践”双维度反映文献超前性、广泛关注性的评价范... 详细信息

为了挖掘“引领性原创成果”特征,本文基于对获诺贝尔生理学或医学奖学者代表性文献的分析,给出了一种具有可操作性的“引领性原创”文献识别指标睡美人2000,并将其推广为一种以“时间-实践”双维度反映文献超前性、广泛关注性的评价范式“睡美人T-N”.

关键词：睡美人睡美人2000 生物医学文献成果文献评价指标

真菌Pleosporales sp.中的萘醌和羧酸类衍生物

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2024年第5期59卷 1327-1333页

作者：戚思远张丽花郝轶男胡友财柏健中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

运用Sephadex LH-20凝胶柱色谱、硅胶柱色谱、反相HPLC、手性色谱等多种色谱方法,从真菌Pleosporales sp.大米发酵物的乙酸乙酯提取物中分离得到3个新化合物,包括1个萘醌类化合物、1个萘醌还原型的萘酮类化合物和1个三羧酸类化合物,以及... 详细信息

运用Sephadex LH-20凝胶柱色谱、硅胶柱色谱、反相HPLC、手性色谱等多种色谱方法,从真菌Pleosporales sp.大米发酵物的乙酸乙酯提取物中分离得到3个新化合物,包括1个萘醌类化合物、1个萘醌还原型的萘酮类化合物和1个三羧酸类化合物,以及5个已知的萘酮类衍生物。利用质谱、核磁共振、比旋光等多种波谱学方法,以及计算ECD的方法,确定了这8个化合物的结构。新化合物分别命名为pleospathone A (1)、pleospathone B(2)和pleosporalic acid A (3)。已知化合物分别鉴定为(3S,4R)-3,4,8-trihydroxy-6-methyl-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one (4)、(4R)-3,4-dihydro-4,6,8-trihydroxy-1(2H)-naphthalenone (5)、(-)-scytalone (6)、(3S,4S)-3,4-dihydro-3,4,6,8-tetrahydroxy-1(2H)-naphthalenone (7)和cis-4-hydroxyscytalone (8)。其中,化合物4~8均为首次从Pleosporales属真菌中分离得到。化合物1对人宫颈癌细胞He La和小鼠白血病细胞P388有弱的细胞毒活性,IC_(50)值分别为78.93和98.80μmol·L^(-1)。

关键词： Pleosporales属真菌次级代谢产物萘醌萘酮三羧酸类化合物细胞毒活性

黄连碱衍生物Q3通过调节TLR4/NF-κB信号通路和肠道微生物改善葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药学杂志 2024年第17期 1581-1589页

作者：迟笑倩柴常伟张海婧吴练秋中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所消化健康全国重点实验室

目的从炎症信号通路Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）以及肠道微生物群组成改变的角度探究黄连碱衍生物Q3抗葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate, DSS）诱导小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）的作用机制。方法将5... 详细信息

目的从炎症信号通路Toll样受体4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）以及肠道微生物群组成改变的角度探究黄连碱衍生物Q3抗葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate, DSS）诱导小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）的作用机制。方法将50只小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药柳氮磺吡啶（SASP）组、Q3-低剂量组和Q3-高剂量组，每组10只，除正常对照组外其余组小鼠以2.5%DSS溶液喂饮建立UC模型。SASP组灌胃给予700 mg·kg-1·d-1SAPA,Q3低与高两个剂量组分别灌胃给予50和100 mg·kg-1·d-1Q3,其余组给予等量蒸馏水。给药6 d后取小鼠结肠组织进行疾病活动指数（disease activity index, DAI）评分和长度测量，苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosin staining, HE）检测各组病理损伤程度，16S rRNA高通量测序检测小鼠肠内容物中肠道菌群的变化，免疫组织化学（IHC）检测结肠组织TLR4和p-p65的表达，Western blot法检测结肠组织中TLR4、p-p65和p-IκBα的蛋白表达，体外实验，利用脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导炎症反应，免疫荧光法检测IEC6细胞和RAW264.7细胞中NF-κB p65的核转位。结果体内：在DSS诱导的小鼠UC模型中，与模型组相比，Q3能够显著改善UC小鼠体重降低、结肠挛缩和DAI评分升高等情况，HE染色结果显示Q3明显改善UC小鼠肠道上皮破坏、隐窝结构紊乱和杯状细胞减少等病理损伤；16S rRNA结果表明Q3可以增加DSS作用后肠道菌群的生物多样性，调节肠道菌群组成。免疫组化和Western blot结果显示Q3可以显著降低模型组小鼠结肠组织中TLR4和p-p65的表达；体外：免疫荧光和Western blot结果显示Q3能够抑制IEC6和RAW264.7两种细胞中NF-κB p65的核转位。结论 Q3能够通过抑制TLR4/NF-κB通路以及调节肠道菌群组成改善肠道炎症，发挥抗UC作用，有望成为治疗UC的候选化合物。

关键词：溃疡性结肠炎黄连碱衍生物肠道菌群 Toll样受体4 NF-κB

伦理审查在卫生管理研究中的重要性与更新要点——基于《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医学伦理学 2024年第4期37卷 415-419页

作者：王曦邱五七田荣李艳玲许航李晓萌孙红燕中国医学科学院医学信息研究所北京100020

《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》的发布对于卫生管理研究领域的伦理审查提出了新的要求。基于新规背景,结合卫生管理学科特性,探究了卫生管理研究的伦理审查需求和必要性。在《办法》中,针对卫生管理研究的伦理治理进行了更... 详细信息

《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》的发布对于卫生管理研究领域的伦理审查提出了新的要求。基于新规背景,结合卫生管理学科特性,探究了卫生管理研究的伦理审查需求和必要性。在《办法》中,针对卫生管理研究的伦理治理进行了更新,提出了免除伦理审查概念和强调研究参与者权益保护,以及个人信息保护的重要性。还针对卫生管理研究的伦理审查框架进行了探索,包括制定免除伦理审查操作规范、细化规范伦理审查工作制度与流程,以及明确信息数据的来源证明。这些探索旨在为卫生管理研究提供伦理保障,促进其健康发展,并确保研究参与者的权益得到充分尊重和保护。通过研究,希望能够进一步提高卫生管理研究的伦理水平,推动学科的发展和社会的进步。

关键词：卫生管理伦理审查研究参与者权益个人信息保护免除伦理审查

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

金属镁催化高张力三元环系的不对称开环反应

科学通报 2024年第23期69卷 3367-3382页

作者：吕佳明王林清王锐杨东旭兰州大学基础医学院甘肃省新药临床前研究重点实验室多肽研究创新单元(2019RU066)兰州730000 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

利用储量丰富、廉价易得、低污染元素作为催化资源构筑重要立体化学结构具有重要研究意义.含杂原子的手性化合物,例如手性氨基醇类、手性酰胺类、取代四唑类,吲哚衍生物、吡咯烷衍生物等结构单元广泛存在于天然产物中,并且在药物研发过... 详细信息

利用储量丰富、廉价易得、低污染元素作为催化资源构筑重要立体化学结构具有重要研究意义.含杂原子的手性化合物,例如手性氨基醇类、手性酰胺类、取代四唑类,吲哚衍生物、吡咯烷衍生物等结构单元广泛存在于天然产物中,并且在药物研发过程中具有重要的价值.高效构建以上结构单元一直以来都是化学、生命科学、药学科研工作者重点关注的问题.三元环系结构具有较大的环张力,导致其稳定性低,因此具有较高的反应活性.重要三元环系化合物主要包括:环氧乙烷(oxirane)、氮杂环丙烷(aziridine)以及供体-受体环丙烷(donor-acceptor,D-A cyclopropane),这些结构的不对称开环反应成为构建上述重要结构骨架的合成砌块.值得注意的是,近些年在金属催化剂催化策略下,经三元环类化合物的不对称开环反应高效构建高对映选择性的含杂原子结构片段及杂环骨架受到了广泛的研究关注.同时,伴随了多种催化策略的发展.本文主要综述了近年基于金属镁催化策略的三元环类化合物不对称开环反应研究进展,讨论了基于不同类型亲核试剂及催化条件下的开环反应途径和方法,阐述了反应的相关应用,探讨了部分机理过程.最后,对三元环类化合物不对称开环反应当前的发展状况进行了总结,并在此基础上进行了相关展望.

关键词：镁催化氮杂环丙烷氧杂环丙烷 D-A环丙烷不对称开环反应

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

“新冠三方”的体外抗氧化作用比较

中国现代应用药学 2024年第7期41卷 887-894页

作者：李西蒙康媛高源刘壮壮李文静徐瑱璐张小雨蔡润兰齐云中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的平行比较“新冠三方”(清肺排毒汤、化湿败毒方和宣肺败毒方,以下简称“三方”)的体外抗氧化作用。方法在非细胞体系中,采用FRAP法考察三方的总抗氧化能力;通过DPPH法考察三方对DPPH自由基的清除作用;采用NBT还原法考察三方对超氧... 详细信息

目的平行比较“新冠三方”(清肺排毒汤、化湿败毒方和宣肺败毒方,以下简称“三方”)的体外抗氧化作用。方法在非细胞体系中,采用FRAP法考察三方的总抗氧化能力;通过DPPH法考察三方对DPPH自由基的清除作用;采用NBT还原法考察三方对超氧阴离子的清除作用;通过基于终产物丙二醛的荧光测定法考察三方对羟自由基的清除作用;用FeSO4体外诱导大鼠肝匀浆MDA法考察三方对抗脂质过氧化的作用。依据以上5个抗氧化指标,平行比较三方提取物在非细胞体系的抗氧化能力。进一步地,在脂多糖活化的RAW264.7细胞模型上,分别使用L-012探针和MitoSOX线粒体超氧化物红色荧光探针检测胞质与线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成情况;通过光泽精探针检测胞质NADPH氧化酶活性,以平行比较三方提取物在细胞体系的抗氧化能力。结果在非细胞体系中,三方均能剂量依赖地清除DPPH自由基、超氧阴离子和羟自由基,并且能有效对抗脂质过氧化的发生。在等提取物浓度下,三方对DPPH自由基与超氧阴离子的清除作用相当,总抗氧化能力相当,而化湿败毒方在清除羟自由基和对抗脂质过氧化方面表现更优。在细胞体系中,三方均能通过抑制NADPH氧化酶的活性来减少脂多糖刺激RAW264.7细胞质ROS的生成;不仅如此,三方对线粒体ROS的生成也有抑制作用,其中清肺排毒汤的作用最佳。结论三方在非细胞体系和细胞体系均展现了多重体外抗氧化作用,且在不同指标上的作用强度各有优劣。考虑到抗氧化应激对COVID-19治疗的重要意义,上述结果提示三方的抗氧化能力是它们发挥治疗COVID-19作用的药效学基础之一。

关键词：清肺排毒汤化湿败毒方宣肺败毒方氧化应激新型冠状病毒感染

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

JAK抑制剂治疗间质性肺疾病的研究进展

中华医学杂志 2024年第32期104卷 3074-3080页

作者：方楠赵彬黄慧中国医学科学院北京协和医学院药物研究所中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸与危重症医学科

间质性肺疾病(ILD)是以肺间质炎症或纤维化为主要特征的一组异质性疾病。多种细胞因子及生长因子构成的复杂网络在ILD的发病机制中发挥重要作用, 其中, Janus激酶(JAK)活性改变可激活下游信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路, 活化巨... 详细信息

间质性肺疾病(ILD)是以肺间质炎症或纤维化为主要特征的一组异质性疾病。多种细胞因子及生长因子构成的复杂网络在ILD的发病机制中发挥重要作用, 其中, Janus激酶(JAK)活性改变可激活下游信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路, 活化巨噬细胞, 增加促炎和促纤维化因子释放, 并促进成纤维细胞向肌成纤维细胞分化, 参与ILD发生发展。JAK抑制剂(JAKi)可通过阻断JAK-STAT信号通路减轻肺部炎症和肺纤维化, 有望用于治疗ILD。基础研究发现, 托法替布可抑制次氯酸诱导的系统性硬化症相关ILD(SSc-ILD)小鼠的纤维化和炎症反应, 而芦可替尼可改善SSc-ILD小鼠模型和博来霉素小鼠模型的肺纤维化程度。JAKi治疗特发性肺纤维化的临床试验正在进行中, 但从目前的临床应用报道看, JAKi可能对多种结缔组织疾病相关ILD具有潜在的治疗效果, 包括SSc-ILD、类风湿关节炎相关ILD, 以及抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性的皮肌炎相关ILD, 但尚需高级别的临床试验来进一步证实。鉴于JAKi还有很强的抗炎作用, 有望在纤维化性ILD急性加重、快速进展性ILD和抗肿瘤免疫治疗相关性ILD等同时具有明显的炎症反应的ILD中发挥积极作用。

关键词：间质性肺疾病炎症纤维化信号传导 JAK抑制剂

丹酚酸B-葛根素联用对氧糖剥夺/复氧损伤的SH-SY5Y神经细胞焦亡的影响

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 54-63页

作者：涂舒欣王艳贺晓丽中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的:基于细胞焦亡探讨丹酚酸B和葛根素合用对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)损伤的SH-SY5Y神经细胞的保护作用及机制。方法:利用SH-SY5Y细胞构建OGD/R损伤模型,设立正常对照组(control)、模型组(OGD/R)、10μmol·L^(-1)丹酚酸B组(salvianolic acid B,Sal B)、100μmol·L^(-1)葛根素组(puerarin,Pue)、10μmol·L^(-1)丹酚酸B和100μmol·L^(-1)葛根素合用组(SP)及10μmol·L^(-1)NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体抑制剂MCC950组。除正常组外,其余各组细胞在氧糖剥夺6 h后迅速复糖复氧12 h进行OGD/R造模。采噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,光学显微镜下观测细胞形态,分光光度计法检测培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)释放率,Hoechst/PI染色检测细胞膜损伤情况,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测NLRP3、半胱氨酸蛋白酶1(caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、凋亡斑点样蛋白(ASC)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA表达水平,免疫荧光检测NLRP3和caspase-1蛋白表达的变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测IL-1β、ASC、NLRP3、caspase-1和活化半胱氨酸蛋白酶1(cleaved caspase-1)蛋白表达的变化。结果:与正常组比较,模型组SHSY5Y细胞存活率显著降低(P<0.01),细胞形态受损,培养上清中LDH渗漏率显著提高(P<0.01),细胞膜破损,细胞中NLRP3、caspase-1、GSDMD、ASC和IL-1β的mRNA表达水平显著提高(P<0.01),IL-1β、ASC、NLRP3、caspase-1和cleaved caspase-1蛋白的表达水平显著提高(P<0.01)。与模型组相比,丹酚酸B、葛根素与丹酚酸B和葛根素合用均能显著提高OGD/R损伤后SH-SY5Y细胞的存活率(P<0.01);与单用组相比,合用组具有更好的效果(P<0.01)。与模型组相比,丹酚酸B和葛根素合用及MCC950均能改善细胞形态,降低细胞上清液LDH的渗漏(P<0.05),减轻细胞膜损伤水平,降低SH-SY5Y细胞NLRP3、caspase-1、GSDMD、ASC和IL-1β的mRNA表达水平(P<0.05,P<0.01),降低IL-1β、ASC、NLRP3、caspase-1和cleaved caspase-1蛋白的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:结果表明,丹酚酸B和葛根素合用能减轻OGD/R对SH-SY5Y细胞造成的损伤,这可能与其能够抑制细胞焦亡相关。

关键词：缺血性脑卒中氧糖剥夺/复氧模型丹酚酸B 葛根素细胞焦亡