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HPV E2、E5致癌机制及相关疫苗研究进展

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中华疾病控制杂志 2024年第1期28卷 96-100页

作者：崔湘杰史荔陶玉芬中国医学科学院医学生物学研究所史荔实验室昆明650118

宫颈癌是影响女性的常见恶性肿瘤之一,其中高危型HPV的持续感染是导致宫颈癌的主要病因。在宫颈癌的发生发展过程中,除了HPV E6、E7与宫颈癌病变有主要的关系外,其他一些早期蛋白如E2、E5也发挥了重要的作用。如E2可以启动并维持病毒的... 详细信息

宫颈癌是影响女性的常见恶性肿瘤之一,其中高危型HPV的持续感染是导致宫颈癌的主要病因。在宫颈癌的发生发展过程中,除了HPV E6、E7与宫颈癌病变有主要的关系外,其他一些早期蛋白如E2、E5也发挥了重要的作用。如E2可以启动并维持病毒的复制,而E5可以与E6、E7癌蛋白合作,促进感染细胞增殖。本研究仅就HPV E2、E5在宫颈癌发生发展中的机制以及相关的治疗性疫苗研究进展进行综述。

关键词：宫颈癌人乳头瘤病毒 E2蛋白 E5蛋白疫苗

高危多发性骨髓瘤诊断与治疗中国专家共识(2024年版)

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中华血液学杂志 2024年第5期45卷 430-435页

作者：中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组中国临床肿瘤学会多发性骨髓瘤专家委员会邱录贵马军安刚傅琤琤不详中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 哈尔滨血液病肿瘤研究所哈尔滨150010 中国医学科学院血液病医院苏州大学附属第一医院

高危多发性骨髓瘤(High risk multiple myeloma,HRMM)是指在当前规范诊疗下,总生存期不足2~3年的骨髓瘤患者。结合多种静态和动态预后因素进行危险度分层,早期识别HRMM患者,并采用个体化风险分层治疗策略,有望显著改善HRMM患者不良生存... 详细信息

高危多发性骨髓瘤(High risk multiple myeloma,HRMM)是指在当前规范诊疗下,总生存期不足2~3年的骨髓瘤患者。结合多种静态和动态预后因素进行危险度分层,早期识别HRMM患者,并采用个体化风险分层治疗策略,有望显著改善HRMM患者不良生存结局。尽管近年来,国内对HRMM的临床价值已达成共识,但在HRMM的定义、高危因素、危险度分层和治疗等方面仍存在混乱和不明确之处,亟需规范。为提高中国医师对HRMM的诊治水平,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会和中国临床肿瘤学会多发性骨髓瘤专家委员会组织相关专家制定了本共识。该共识旨在明确HRMM的定义、高危因素和危险度分层体系,提供HRMM的治疗推荐,从而提高中国HRMM患者的生存质量和预后。

关键词：多发性骨髓瘤高危诊断治疗

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化学诱导临近效应和分子胶药物

药学学报 2024年第4期59卷 789-800页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

生物界存在的化学诱导临近效应是维持机体和细胞功能的重要方式,近年来诱导临近在医药领域受到了重视和应用,分子胶和蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC)在肿瘤和免疫性疾病的治疗得到广泛的研究。分子胶和PROTAC促进两个蛋白相互靠近,诱导契... 详细信息

生物界存在的化学诱导临近效应是维持机体和细胞功能的重要方式,近年来诱导临近在医药领域受到了重视和应用,分子胶和蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC)在肿瘤和免疫性疾病的治疗得到广泛的研究。分子胶和PROTAC促进两个蛋白相互靠近,诱导契合发生三元体的互补性结合,并激发目标蛋白的降解和调节信号转导。分子胶药物作用机制与传统小分子药物不同,犹如催化剂样作用促进两个蛋白的相互作用使病理性靶标蛋白降解而失活。本文从药物化学视角对处于临床研究的某些分子胶的研制过程、结构特征和作用特点作简要的讨论。

关键词：诱导临近分子胶三元复合物泛素-蛋白酶体系统

进展期骨髓增生异常综合征患儿的临床特征及预后的影响因素

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中华医学杂志 2024年第27期104卷 2529-2534页

作者：刘晨梦陈云龙汪星辰李晓兰安文彬万扬任媛媛陈霞刘芳郭晔陈晓娟张丽邹尧陈玉梅李军郭新娟竺晓凡杨文钰中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿童血液与肿瘤诊疗中心血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津

目的探讨进展期骨髓增生异常综合征(MDS)患儿的临床特征及预后的影响因素。方法回顾性纳入中国医学科学院血液病医院2009年9月至2022年4月诊断为进展期MDS患儿的临床资料, 通过电话、查阅病历资料进行随访, 随访至2023年5月1日, 通过分... 详细信息

目的探讨进展期骨髓增生异常综合征(MDS)患儿的临床特征及预后的影响因素。方法回顾性纳入中国医学科学院血液病医院2009年9月至2022年4月诊断为进展期MDS患儿的临床资料, 通过电话、查阅病历资料进行随访, 随访至2023年5月1日, 通过分析染色体核型检测、基因二代测序结果, 总结进展期MDS患儿的临床特征;应用多因素Cox回归分析探讨进展期MDS患儿预后的影响因素。结果共纳入69例患儿, 男49例, 女20例, 年龄[M(Q1, Q3)]为8(5, 10)岁。67例进行染色体核型检测, 42例(62.7%)患儿核型异常, 其中7号染色体单体最为常见, 有17例(25.4%);43例行二代测序检查, 以SETBP1、NRAS、PTPN11、RUNX1基因突变较为常见, 分别有12例(27.9%)、9例(20.9%)、8例(18.6%)、8例(18.6%)。随访时间[M(Q1, Q3)]为26(13, 56)个月, 5年总生存率为56%(95%CI:44.4%～70.5%)。接受造血干细胞移植(HSCT)患儿的5年总生存率高于未接受HSCT的患儿(73.9%比29.1%, P356.3 μg/L)(HR=6.497, 95%CI:2.068～20.415, P=0.001)以及脾脏中、重度肿大(HR=4.075, 95%CI:1.174～14.141, P=0.027)是进展期MDS患儿总生存率的危险因素。结论进展期MDS患儿最常见的异常染色体核型和突变基因分别是7号染色单体和SETBP1基因。HSCT、铁蛋白增高和脾中、重度肿大是进展期MDS患儿总生存率的影响因素。

关键词：骨髓增生异常综合征儿童临床特征危险因素进展期

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晚期肾癌靶免联合治疗的中国新声

科学通报 2024年第8期69卷 968-970页

作者：叶雄俊国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021

近几年来,晚期转移性肾细胞癌的药物治疗进入了一个新的时代,靶向药物联合免疫治疗和免疫联合治疗已经成为晚期肾癌治疗的优选方案^([1]).国外Ⅲ期临床研究证实,免疫联合方案在客观反应率(objective response rate,ORR)、无进展生存时间... 详细信息

近几年来,晚期转移性肾细胞癌的药物治疗进入了一个新的时代,靶向药物联合免疫治疗和免疫联合治疗已经成为晚期肾癌治疗的优选方案^([1]).国外Ⅲ期临床研究证实,免疫联合方案在客观反应率(objective response rate,ORR)、无进展生存时间(progression-free survival,PFS)和总生存(overall survival,OS)上要远远优于单纯靶向治疗^([2~6]).

关键词：晚期肾癌联合方案无进展生存时间转移性肾细胞癌靶向治疗靶向药物 Ⅲ期临床研究药物治疗

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乳腺癌骨健康全周期管理规范

中华医学杂志 2024年第2期104卷 107-124页

作者：国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会马飞施秀青不详国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科北京100021 中国医学科学院肿瘤医院廊坊院区内科

乳腺癌骨健康管理贯穿患者治疗的全周期。早期乳腺癌在辅助治疗过程中需要注意预防治疗引起的骨丢失,辅助应用骨改良药物则有助于改善部分患者的预后,而晚期骨转移患者应给予多学科综合治疗,并应用骨改良药物帮助预防骨相关不良事件。因... 详细信息

乳腺癌骨健康管理贯穿患者治疗的全周期。早期乳腺癌在辅助治疗过程中需要注意预防治疗引起的骨丢失,辅助应用骨改良药物则有助于改善部分患者的预后,而晚期骨转移患者应给予多学科综合治疗,并应用骨改良药物帮助预防骨相关不良事件。因此,无论早期还是晚期患者的治疗,都需要对骨健康给予重视,制定恰当的治疗策略,并处理好药物不良反应。良好的骨健康管理,将有助于改善患者的生活质量和生存。国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会组织相关专家,基于循证医学证据,深入探讨乳腺癌骨健康的全周期管理,详细阐述了早期乳腺癌肿瘤治疗所致骨丢失的风险分级和治疗策略、辅助应用骨改良药物的适用人群和获益、晚期乳腺癌骨转移的诊疗以及骨改良药物不良反应的处理方法,为临床提供合理建议,以指导临床医师更好地应对临床中的骨健康问题。

关键词：乳腺肿瘤骨健康骨改良药物

核医学诊疗一体化在分化型甲状腺癌术后评估中的应用

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 15-22页

作者：张英杰林岩松山东第一医科大学附属肿瘤医院核医学科(山东省肿瘤防治研究院山东省肿瘤医院)山东济南250071 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院核医学科北京100730

分化型甲状腺癌(DTC)因其发病率逐年增高而引人关注,伴随着核医学诊疗一体化手段的不断完善以及分子生物学等技术在DTC中的深入研究,有关其诊断及治疗理念也在不断更新。本文结合现有的诊疗一体化实践以及循证医学证据和相关指南推荐,对... 详细信息

分化型甲状腺癌(DTC)因其发病率逐年增高而引人关注,伴随着核医学诊疗一体化手段的不断完善以及分子生物学等技术在DTC中的深入研究,有关其诊断及治疗理念也在不断更新。本文结合现有的诊疗一体化实践以及循证医学证据和相关指南推荐,对131 I治疗前评估体系进行系统阐述。

关键词：甲状腺肿瘤核医学诊疗一体化

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中国儿童急性白血病的诊治现状及展望

中华医学杂志 2024年第27期104卷 2477-2482页

作者：杨文钰竺晓凡中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)儿童血液与肿瘤诊疗中心血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津医学健康研究院天津

急性白血病是儿童最常见的造血干细胞恶性肿瘤, 位居儿童肿瘤性疾病发病率的首位, 是影响儿童生长和生存的一类重大疾病。随着医疗-诊治水平不断提高、免疫治疗的广泛开展, 儿童急性白血病的生存率及生活质量显著提高。近年来, 我国相... 详细信息

急性白血病是儿童最常见的造血干细胞恶性肿瘤, 位居儿童肿瘤性疾病发病率的首位, 是影响儿童生长和生存的一类重大疾病。随着医疗-诊治水平不断提高、免疫治疗的广泛开展, 儿童急性白血病的生存率及生活质量显著提高。近年来, 我国相继成立三大儿童白血病协作组, 并发表了一系列高水平研究成果。未来, 着力推进儿童急性白血病诊疗规范化及同质化进程、筛选敏感残留病监测靶标、不断优化现有治疗方案、最大限度降低近/远期不良反应、探索难治/复发急性白血病最佳治疗方案、加速开展新药临床研究等, 将是儿童急性白血病诊治领域的发展方向。

关键词：白血病儿童诊断和治疗现状展望

基于细胞的TMPRSS2抑制剂高通量筛选模型建立与应用

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药学学报 2024年

作者：尤宝庆周雯雯李妍张晶司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

跨膜丝氨酸蛋白酶2 (transmembrane serine protease 2， TMPRSS2) 是人体中广泛存在的细胞表面蛋白，参与严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2， SARS-CoV-2) 等多种病毒的感染和前列腺癌... 详细信息

跨膜丝氨酸蛋白酶2 (transmembrane serine protease 2， TMPRSS2) 是人体中广泛存在的细胞表面蛋白，参与严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2， SARS-CoV-2) 等多种病毒的感染和前列腺癌细胞侵袭、肿瘤生长和转移过程等。本研究使用Boc-Gln-Ala-Arg-AMC作为表征TMPRSS2切割活性的底物，在过表达TMPRSS2的Vero E6细胞 (Vero E6/TMPRSS2) 中建立了TMPRSS2抑制剂细胞筛选模型，通过对国家新药 (微生物) 筛选实验室天然与合成化合物纯品库进行高通量筛选得到了7个具有TMPRSS2抑制活性的低毒化合物。表面等离子共振 (surface plasmon resonance， SPR) 检测证明所得抑制剂均可与TMPRSS2发生中等强度的结合，且呈现浓度依赖性; 细胞-细胞融合实验表明，所得抑制剂可通过抑制TMPRSS2切割SARS-CoV-2 S蛋白，抑制SARS-CoV-2 S蛋白介导的细胞-细胞融合的发生，呈现浓度依赖性; 假病毒活性评价结果显示，小分子抑制剂对野生型SARS-CoV-2假病毒感染Opti-HEK-293T-ACE2受体细胞表现出不同程度的抑制活性。本研究成功建立了细胞模型用于TMPRSS2抑制剂的高通量筛选，并初步证实筛选所得的抑制剂具有体外抗TMPRSS2活性的作用，为抗SARS-CoV-2的新药研发提供了新结构骨架。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2 跨膜丝氨酸蛋白酶2 高通量筛选模型表面等离子共振细胞-细胞融合