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晚期胃癌转化治疗后腹腔镜手术合理实施中国专家共识(第一版)

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中华医学杂志 2024年第16期104卷 1381-1390页

作者：北京市胃癌质控专家委员会田艳涛卢一鸣金鹏不详国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京100021 中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科天津医科大学肿瘤医院胃部肿瘤科

晚期胃癌一直是临床治疗的难点,也是亟待突破的重点研究方向之一。晚期胃癌患者以非手术治疗为主,但近年来随着治疗手段的进步,部分患者经过有效的术前治疗,肿瘤灶可明显退缩,有望重新获得根治性手术机会。在外科方面,腹腔镜技术目前作... 详细信息

晚期胃癌一直是临床治疗的难点,也是亟待突破的重点研究方向之一。晚期胃癌患者以非手术治疗为主,但近年来随着治疗手段的进步,部分患者经过有效的术前治疗,肿瘤灶可明显退缩,有望重新获得根治性手术机会。在外科方面,腹腔镜技术目前作为胃癌外科治疗的常规手段之一,在初始可切除胃癌中的治疗效果已经证实,但其在晚期胃癌中的应用仍未有高级别循证医学证据。目前国内外学者广泛参与研究探索,取得了一定的进展。本共识的制订结合当下最新研究进展,采用国际通用的Delphi法经多位专家投票和修改,将晚期胃癌转化治疗后的围手术期分为术前评估、腹腔镜手术的合理实施以及术后评估与治疗三方面,并形成初步共识18条,旨在为广大临床医师提供基本参考与指导。

关键词：晚期胃癌转化治疗腹腔镜手术专家共识

羧胺三唑通过下调细胞因子和抗菌肽S100A7的表达改善实验性银屑病

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药学学报 2024年

作者：刘婧雯杨梅朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

应用咪喹莫特 (imiquimod， IMQ) 诱导的银屑病小鼠模型以及五联因子 (a mixture of five proinflammatory cytokines， M5) 诱导的银屑病角质形成细胞模型，评价羧胺三唑 (carboxyamidotriazole， CAI) 对银屑病的治疗效果和可能机制... 详细信息

应用咪喹莫特 (imiquimod， IMQ) 诱导的银屑病小鼠模型以及五联因子 (a mixture of five proinflammatory cytokines， M5) 诱导的银屑病角质形成细胞模型，评价羧胺三唑 (carboxyamidotriazole， CAI) 对银屑病的治疗效果和可能机制。银屑病皮损面积和疾病严重程度 (psoriasis area and severity index， PASI) 评分评估小鼠皮损严重程度，苏木素-伊红 (hematoxylin-eosin staining， HE) 染色观察皮肤病理学变化，酶联免疫吸附法 (enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA) 检测皮肤中细胞因子水平，转录组测序分析差异表达基因，实时荧光定量PCR (real-time quantitative PCR， qPCR) 检测mRNA表达。动物实验经中国医学科学院基础医学研究所实验动物管理与伦理委员批准 (批准号: ACUC-A02-2022-115)。结果显示，与IMQ组相比， CAI显著改善小鼠银屑病样皮损，降低PASI评分，减轻皮损病理变化和评分，减少皮损处促炎细胞因子水平，转录组分析结果显示CAI可能通过调节角质形成细胞及其介导的表皮角化而发挥作用， qPCR验证发现CAI能够下调差异表达基因S100a7; 进一步使用M5刺激HaCaT细胞构建银屑病角质形成细胞模型， CAI能够抑制M5诱导的S100a7以及细胞因子的mRNA水平。综上， CAI可能对银屑病具有良好治疗作用，其作用机制与调节角质形成细胞功能以及减少细胞因子和S100a7表达有关。

关键词：羧胺三唑银屑病咪喹莫特 HaCaT细胞细胞因子 S100A7

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他汀不耐受的临床诊断与处理中国专家共识

中国循环杂志 2024年第2期39卷 105-115页

作者：国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会李建军窦克非不详中国医学科学院阜外医院

他汀不耐受是指患者服用他汀类药物后出现一种或多种他汀类药物相关不良反应,减量或停用他汀类药物可改善,重启后再次出现的临床现象。他汀不耐受的相关报道并非少见,但真实世界中他汀不耐受的临床诊断与处理存在一定的困惑或误区,包括... 详细信息

他汀不耐受是指患者服用他汀类药物后出现一种或多种他汀类药物相关不良反应,减量或停用他汀类药物可改善,重启后再次出现的临床现象。他汀不耐受的相关报道并非少见,但真实世界中他汀不耐受的临床诊断与处理存在一定的困惑或误区,包括缺乏统一的定义和诊断标准、诊断的把握度偏宽、处理策略欠科学等问题,这在一定程度上阻碍了他汀类药物的科学、合理地使用。据此,本共识全面复习全球他汀不耐受相关研究数据,参考国外他汀不耐受相关指南与共识,提出适合我国人群的他汀不耐受的基本定义,并推荐相应的诊断标准及处理策略,以期改善我国人群他汀类药物的临床应用现状,进而提高动脉粥样硬化性心血管疾病的防治水平。

关键词：血脂他汀不耐受动脉粥样硬化心血管疾病

适用于活性化合物靶点鉴定的无标记蛋白质分析方法

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化学学报 2024年第6期82卷 629-640页

作者：吕博海勾文峰许飞飞李艳丽李祎亮侯文彬天津中医药大学中医药研究院天津301617 北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津300192

随着越来越多的活性有效成分被发现,探寻这些有效成分的药理作用机制,鉴定它们有效靶点的需求逐渐增加.化学生物学作为近年来新发展的一门交叉学科,是承担此项任务的最佳选择.其中多种无标记蛋白质分析方法通过研究活性分子化合物与蛋... 详细信息

随着越来越多的活性有效成分被发现,探寻这些有效成分的药理作用机制,鉴定它们有效靶点的需求逐渐增加.化学生物学作为近年来新发展的一门交叉学科,是承担此项任务的最佳选择.其中多种无标记蛋白质分析方法通过研究活性分子化合物与蛋白质相互作用,从而影响蛋白的化学物理性质,为药物研发提供新的思路.这些方法通过检测活性化合物对蛋白质的热稳定性、酶敏感性和分子结构引起的改变,以及结合光谱、质谱分析等相关技术,来评估活性化合物的选择性和作用范围,减少脱靶风险.总结了多种适用于靶点鉴定的无标记蛋白质分析方法,对药物的靶点发现具有参考意义.

关键词：靶点鉴定无标记蛋白质分析热力学作用配体结合荧光报告

2-芳基取代苯并硫代吡喃酮类化合物的设计、合成及其抗结核活性研究

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药学学报 2024年第4期59卷 987-996页

作者：唐霞霞李文艺李鹏王彬陆宇黄海洪李刚中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所中国医学科学院抗耐药结核创新药物研究重点实验室活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室北京100050 北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

本研究基于前期获得的具有显著抗结核活性的苯并硫代吡喃酮骨架,设计合成了一系列2位芳基取代的苯并硫代吡喃酮类化合物,并对其进行抗结核活性及初步成药性评价。结果表明,大多数化合物对结核分枝杆菌H37Rv具有良好的抑制活性,其中化合... 详细信息

本研究基于前期获得的具有显著抗结核活性的苯并硫代吡喃酮骨架,设计合成了一系列2位芳基取代的苯并硫代吡喃酮类化合物,并对其进行抗结核活性及初步成药性评价。结果表明,大多数化合物对结核分枝杆菌H37Rv具有良好的抑制活性,其中化合物8g、8h、8q和9f的抗结核活性较强(MIC=0.2~0.4μg·mL^(-1))。另外,活性化合物无明显细胞毒性和心脏毒性风险,化合物8h和8q具有良好的肝微粒体代谢稳定性,对肝药酶CYP 3A4/5和CYP 2C9无明显抑制作用,适用于结核病治疗的联合用药方案。

关键词： 2-芳基取代苯并硫代吡喃酮设计合成抗结核活性初步成药性评价

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男性生殖系统:病毒的储存库与性传播

中国科学:生命科学 2024年

作者：张静王菲王宇韩代书中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

近年来新冠等多种病毒在全球范围内暴发流行,进一步加深了人们对病毒性传染病的担忧.除了不同病毒引起的主要疾病外,人们还担忧一个共性问题:病毒对男性生殖系统(male reproductive system, MRS)的易感性,及其损害男性生殖与性传播风险.... 详细信息

近年来新冠等多种病毒在全球范围内暴发流行,进一步加深了人们对病毒性传染病的担忧.除了不同病毒引起的主要疾病外,人们还担忧一个共性问题:病毒对男性生殖系统(male reproductive system, MRS)的易感性,及其损害男性生殖与性传播风险. MRS为了保护生殖细胞不受免疫系统的攻击,建立了免疫豁免环境.睾丸是典型的免疫豁免器官,附睾也具有免疫豁免特性.然而免疫豁免环境也可成为微生物逃避免疫监视的庇护所,特别是多种病毒容易感染MRS,并逃避免疫系统的清除.病毒在睾丸中可以长期存在,也可以感染其他男性生殖器官,主要包括附睾、精囊和前列腺等.为了抵抗入侵的病毒,这些器官建立了独特的天然抗病毒机制.尽管如此,一些病毒仍可以诱发MRS炎症,影响男性生殖健康.此外,感染MRS的病毒还可能脱落到精液中,从而发生性传播. MRS的免疫环境、病毒感染机制、组织特异性的天然抗病毒反应以及性传播风险,是人们长期关注的重要研究领域.本文将综述该领域的研究进展,提出有待研究的主要方向,为相关领域的研究者提供参考.

关键词：病毒男性生殖系统免疫豁免天然抗病毒反应性传播

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屈螺酮炔雌醇片导致高醛固酮血症1例

中华检验医学杂志 2024年第5期47卷 574-577页

作者：林丽灵宋桉马晓丽邹雨桐罗薇谢少伟禹松林熊巍邱玲中国医学科学院北京协和医院检验科北京100730 中国医学科学院北京协和医院内分泌科北京100730 中国医学科学院北京协和医院妇产科北京100730

1例青年女性患者因痤疮、睾酮水平升高,行血浆类固醇激素谱检查发现醛固酮显著升高。排除检测干扰;核实患者无高血压、低血钾和肾上腺占位,除外原发性和继发性醛固酮增多症。随访观察到醛固酮水平与屈螺酮炔雌醇片使用有时间相关性。屈... 详细信息

1例青年女性患者因痤疮、睾酮水平升高,行血浆类固醇激素谱检查发现醛固酮显著升高。排除检测干扰;核实患者无高血压、低血钾和肾上腺占位,除外原发性和继发性醛固酮增多症。随访观察到醛固酮水平与屈螺酮炔雌醇片使用有时间相关性。屈螺酮和炔雌醇通过不同机制引起醛固酮升高、醛固酮与直接肾素浓度比值升高;屈螺酮可拮抗盐皮质激素,大多数患者不会出现高血压和低钾血症。临床上,需注意此药对原发性醛固酮增多症筛查指标的影响。实验室在结果审核时,如遇无高血压、低血钾而醛固酮升高的女性患者,可核实是否有屈螺酮炔雌醇片等复方雌孕激素用药史,在报告中进行适当提示。

关键词：醛固酮增多症屈螺酮炔雌醇

人工智能在医疗卫生领域中面临的挑战及应对措施

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中华流行病学杂志 2024年第7期45卷 1030-1038页

作者：叶子晨薛鹏乔友林江宇中国医学科学院北京协和医学院群医学及公共卫生学院北京100730 中国医学科学院北京协和医学院卫生健康与政策学院北京100730

人工智能在医疗卫生领域的快速发展展现了其在提升诊断准确性、疾病预测、个性化治疗以及医疗资源管理等方面的巨大潜力。然而,随着医学人工智能的广泛应用,医学数据、模型开发和评估、社会层面等诸多方面的挑战也相继出现。因此,本研... 详细信息

人工智能在医疗卫生领域的快速发展展现了其在提升诊断准确性、疾病预测、个性化治疗以及医疗资源管理等方面的巨大潜力。然而,随着医学人工智能的广泛应用,医学数据、模型开发和评估、社会层面等诸多方面的挑战也相继出现。因此,本研究旨在深入探讨人工智能在医疗卫生领域中所面临的挑战,并提出一系列切实可行的解决方案。希望通过此研究,能够帮助医疗工作者和科研人员深入了解医学人工智能,从而使他们在医疗卫生实践中更好地提高医疗质量。

关键词：人工智能医疗卫生领域挑战措施

基于细胞的TMPRSS2抑制剂高通量筛选模型建立与应用

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药学学报 2024年

作者：尤宝庆周雯雯李妍张晶司书毅中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所

跨膜丝氨酸蛋白酶2 (transmembrane serine protease 2， TMPRSS2) 是人体中广泛存在的细胞表面蛋白，参与严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2， SARS-CoV-2) 等多种病毒的感染和前列腺癌... 详细信息

跨膜丝氨酸蛋白酶2 (transmembrane serine protease 2， TMPRSS2) 是人体中广泛存在的细胞表面蛋白，参与严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2， SARS-CoV-2) 等多种病毒的感染和前列腺癌细胞侵袭、肿瘤生长和转移过程等。本研究使用Boc-Gln-Ala-Arg-AMC作为表征TMPRSS2切割活性的底物，在过表达TMPRSS2的Vero E6细胞 (Vero E6/TMPRSS2) 中建立了TMPRSS2抑制剂细胞筛选模型，通过对国家新药 (微生物) 筛选实验室天然与合成化合物纯品库进行高通量筛选得到了7个具有TMPRSS2抑制活性的低毒化合物。表面等离子共振 (surface plasmon resonance， SPR) 检测证明所得抑制剂均可与TMPRSS2发生中等强度的结合，且呈现浓度依赖性; 细胞-细胞融合实验表明，所得抑制剂可通过抑制TMPRSS2切割SARS-CoV-2 S蛋白，抑制SARS-CoV-2 S蛋白介导的细胞-细胞融合的发生，呈现浓度依赖性; 假病毒活性评价结果显示，小分子抑制剂对野生型SARS-CoV-2假病毒感染Opti-HEK-293T-ACE2受体细胞表现出不同程度的抑制活性。本研究成功建立了细胞模型用于TMPRSS2抑制剂的高通量筛选，并初步证实筛选所得的抑制剂具有体外抗TMPRSS2活性的作用，为抗SARS-CoV-2的新药研发提供了新结构骨架。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2 跨膜丝氨酸蛋白酶2 高通量筛选模型表面等离子共振细胞-细胞融合