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蜜环菌DNA分子序列杂合特性及其本质

菌物学报 2024年第10期 117-132页

作者：李寿建刘幽言许欣蕾刘柳李兵郭顺星中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所

蜜环菌是蜜环菌属真菌的统称，由于其既是严重的林木病害病原真菌，又具有重要的食药用价值，因此一直受到广泛重视。蜜环菌属物种形态分类困难，在近50年蜜环菌一直采用基于交配验证的生物种鉴定方法。但随着分子序列在物种鉴定中广泛... 详细信息

蜜环菌是蜜环菌属真菌的统称，由于其既是严重的林木病害病原真菌，又具有重要的食药用价值，因此一直受到广泛重视。蜜环菌属物种形态分类困难，在近50年蜜环菌一直采用基于交配验证的生物种鉴定方法。但随着分子序列在物种鉴定中广泛应用和优势显现，开始有学者进行蜜环菌的分子鉴定，并初步发现蜜环菌分子序列存在杂合，而DNA分子序列杂合会影响蜜环菌物种鉴定的准确性。为揭示蜜环菌DNA分子序列杂合现状及其本质，本研究随机选取了猪苓和天麻共生蜜环菌各20株，以及野外子实体分离获得的蜜环菌40株进行了ITS、IGS、tef-1α、β-tubulin和LSU 5个DNA片段的序列扩增、测序和分析，揭示了蜜环菌的高比例序列杂合特性，在测序的400条序列中有高达74.25%的序列存在杂合，包括超过50%的存在杂合位点的序列和近20%的移码双峰序列。同时对不同分子片段和不同类型的蜜环菌中的序列杂合情况进行了统计，发现不同分子序列、不同类型蜜环菌的序列杂合占比均超过了65%，甚至有些序列杂合占比高达80% - 90%。通过对不同菌株的共37株单倍体菌株分子序列测序分析，揭示了蜜环菌分子序列的杂合特性主要因其两套单倍体基因组之间的序列差异造成，同时存在少量菌株IGS序列移码双峰是由于IGS序列多拷贝之间的序列差异造成。本研究系统揭示了蜜环菌DNA分子序列存在高度杂合，并揭示了其造成序列杂合的本质，为深入开展蜜环菌的分子鉴定、分子系统学研究和遗传育种提供了指导。

关键词：单倍体菌株内转录间隔区转录间隔区翻译延长因子1α β微管蛋白核糖体大亚基猪苓天麻共生

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数字化医疗在儿童术后疼痛管理中的应用前景

协和医学杂志 2024年第2期15卷 279-284页

作者：陈斐张羽冠朱波国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院麻醉科北京100021 中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730

近年来,随着数字化医疗在医学麻醉领域应用逐渐广泛,其在儿童术后疼痛管理中的作用日益受到关注。数字化医疗不仅为儿童术后疼痛的术前预测、术后监测评估及治疗管理提供了新思路,同时为麻醉医生制定最佳术后疼痛管理策略提供了新方案... 详细信息

近年来,随着数字化医疗在医学麻醉领域应用逐渐广泛,其在儿童术后疼痛管理中的作用日益受到关注。数字化医疗不仅为儿童术后疼痛的术前预测、术后监测评估及治疗管理提供了新思路,同时为麻醉医生制定最佳术后疼痛管理策略提供了新方案。本文通过回顾数字化医疗及其在临床麻醉中的应用,对该疗法在儿童术后疼痛管理方面的应用前景进行综述,以期加深临床医师的认知。

关键词：数字化医疗临床麻醉小儿术后疼痛疼痛治疗

宿主蛋白酶在流感病毒进入阶段的作用研究进展

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药学学报 2024年第10期 2709-2716页

作者：李博颜海燕李玉环中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所中国医学科学院抗病毒药物研究重点实验室

流感病毒血凝素(hemagglutinin, HA)是病毒入侵宿主细胞的关键因素,涉及病毒与靶细胞的结合及膜融合过程。宿主体内的蛋白酶对HA进行裂解和激活,是病毒识别宿主细胞及启动膜融合的先决条件,也是病毒感染宿主的必要条件。本文总结了II型... 详细信息

流感病毒血凝素(hemagglutinin, HA)是病毒入侵宿主细胞的关键因素,涉及病毒与靶细胞的结合及膜融合过程。宿主体内的蛋白酶对HA进行裂解和激活,是病毒识别宿主细胞及启动膜融合的先决条件,也是病毒感染宿主的必要条件。本文总结了II型跨膜丝氨酸蛋白酶、人类组织激肽释放酶及其他宿主蛋白酶对不同亚型流感病毒HA的蛋白水解激活作用,并对其作为潜在抗病毒治疗靶点的可能性进行了探讨。

关键词：血凝素宿主细胞蛋白酶流感病毒膜融合抗病毒

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介绍一种骨髓活检组织脱钙方法

中华血液学杂志 2024年第4期45卷 406-409页

作者：彭先稳缐霂班宁溥孙琦中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

骨髓活检是血液病理诊断的重要手段之一,对于多种良、恶性淋巴造血系统疾病均具有决定性的诊断意义,其诊断价值包括形态学观察,以及免疫组化、遗传学和分子生物学等辅助检测。由于骨髓活检组织本身的特殊性,脱钙是前期处理过程中必不可... 详细信息

骨髓活检是血液病理诊断的重要手段之一,对于多种良、恶性淋巴造血系统疾病均具有决定性的诊断意义,其诊断价值包括形态学观察,以及免疫组化、遗传学和分子生物学等辅助检测。由于骨髓活检组织本身的特殊性,脱钙是前期处理过程中必不可少的环节,其目的是将骨组织中钙盐去掉,保留完整的胶原纤维成分,以利于组织切片以及避免染色时掉片。如果骨髓活检脱钙不充分,则难以制片,但如果脱钙过度,又会严重破坏组织抗原活性,因此,一种脱钙效率高且抗原破坏小的脱钙方法对于临床病理骨髓活检十分重要。本文介绍一种高效且抗原破坏较小的骨髓活检组织脱钙方法:12%甲酸-8%盐酸脱钙液室温摇床脱钙,供广大同仁参考和指正。

关键词：骨髓活检脱钙方法脱钙液抗原活性辅助检测病理诊断组织切片处理过程

靶向大肠埃希菌外膜蛋白的18β-甘草次酸的筛选及抗菌活性评价系统构建

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 390-395页

作者：王星媛李清蓉韩晓晨张续严王哲秦有才储引娣范恩国中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病原学系北京100005

目的以大肠埃希菌桶状蛋白组装复合物的核心组分BamA和BamD作为靶点,从甘草提取物中进行抗菌活性成分的筛选,以应对日益严峻的抗生素耐药问题。方法使用亲和超滤联合高效液相色谱-质谱(high performance liquid chromatography-mass spe... 详细信息

目的以大肠埃希菌桶状蛋白组装复合物的核心组分BamA和BamD作为靶点,从甘草提取物中进行抗菌活性成分的筛选,以应对日益严峻的抗生素耐药问题。方法使用亲和超滤联合高效液相色谱-质谱(high performance liquid chromatography-mass spectrometry,HPLC-MS)技术,从甘草提取物中筛选能够与BamA和BamD相互作用的化合物。用荧光定量PCR检测化合物处理后大肠埃希菌外膜蛋白bamA和bamD基因表达量的变化,并且利用离体重组系统检测化合物对于β桶状蛋白组装(β-barrel assembly machinery,BAM)复合物整合外膜蛋白功能的影响,最后利用SDS在细菌细胞内的积累情况检测化合物处理过后细菌细胞膜完整性变化。结果生物亲和超滤联合HPLC-MS筛选发现18β-甘草次酸可以与BamD发生相互作用,经18β-甘草次酸处理后,大肠埃希菌bamA基因表达水平升高1.5倍,bamD基因表达水平升高2倍,但是,离体重组系统检测未观察到18β-甘草次酸对BAM复合物的插膜功能具有抑制效果,细胞膜完整性检测实验也未发现18β-甘草次酸对于大肠埃希菌细胞膜的破坏。结论以BamA和BamD蛋白作为靶点,建立了使用亲和超滤联合HPLC-MS进行天然产物筛选的方法。筛选得到18β-甘草次酸能够与BamD相互作用并能够影响大肠埃希菌外膜蛋白的表达,故本研究所建立的筛选和实验流程对于以外膜蛋白为靶点的、其他来源的新型抗菌药物的筛选具有良好的借鉴价值,且本研究也提示在筛选过程中,相关靶点的选择对成功筛选到相应的天然产物至关重要。

关键词： 18β-甘草次酸 β桶状蛋白组装复合物离体重组系统

W1302对大鼠急性缺血性脑卒中模型脑保护作用研究

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药学学报 2024年第9期59卷 2539-2544页

作者：徐少锋李江蔡杰冯楠张咪王玲王伟平黄海洪王琰王晓良中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐(W1302)是含硝基的氯美噻唑衍生物,它是一种既有一氧化碳(carbon monoxide, NO)供体又具有弱γ-氨基丁酸A型(γ-aminobutyric acid type A, GABA_(A))受体的变构调节激动作用的新型脑保护剂。当前研... 详细信息

硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐(W1302)是含硝基的氯美噻唑衍生物,它是一种既有一氧化碳(carbon monoxide, NO)供体又具有弱γ-氨基丁酸A型(γ-aminobutyric acid type A, GABA_(A))受体的变构调节激动作用的新型脑保护剂。当前研究采用大脑中动脉缺血再灌注(transient middle cerebral artery occlusion, tMCAO)脑损伤大鼠模型,评价W1302对缺血性脑卒中的治疗作用,并探索其潜在的作用机制。本实验经过中国医学科学院药物研究所实验动物管理和使用委员会的审查批准(伦理审查表号No. 620、632、5013)。研究结果显示:灌胃给予1、3、10 mg·kg^(-1)剂量的W1302,可显著减少缺血2 h再灌24 h大鼠脑梗死体积,且疗效优于200 mg·kg^(-1)丁基苯酞;显著增加血液和脑组织中NO水平,提高再灌后脑血流量和脑内三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)含量;明显抑制脑组织炎症因子包括肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β)的表达;抗脑缺血时间窗可达缺血后120~180 min。这些研究结果证明, W1302可通过增加NO释放,扩张血管、增加脑血流量,改善脑组织能量供应,升高ATP水平,抑制神经炎症,发挥其对tMCAO脑卒中模型大鼠的保护作用,从而为W1302治疗缺血性脑卒中的临床应用提供理论支持。

关键词：脑卒中硝酸2-(4-甲基噻唑-5-基)乙酯盐酸盐一氧化氮供体 GABA_(A)受体激动剂神经炎症

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生殖器疱疹母婴传播所致疾病负担及防治研究进展

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中国艾滋病性病 2024年第5期30卷 550-554页

作者：陈泽伟岳晓丽龚向东北京协和医学院/中国医学科学院/皮肤病医院/皮肤病研究所中国疾病预防控制中心性病控制中心性病流行病学室南京210042

生殖器疱疹可以通过母婴传播引起胎儿或新生儿的单纯疱疹病毒(HSV)感染,导致流产、死产、早产、新生儿疱疹、新生儿死亡等严重不良后果。目前,全球孕产妇生殖器疱疹及新生儿疱疹的危害与疾病负担日益受到关注。由于妊娠后期HSV感染的母... 详细信息

生殖器疱疹可以通过母婴传播引起胎儿或新生儿的单纯疱疹病毒(HSV)感染,导致流产、死产、早产、新生儿疱疹、新生儿死亡等严重不良后果。目前,全球孕产妇生殖器疱疹及新生儿疱疹的危害与疾病负担日益受到关注。由于妊娠后期HSV感染的母婴传播风险很高,新生儿疱疹的预防主要取决于妊娠后期HSV感染的预防。本文综述了生殖器疱疹母婴传播所致疾病负担及防治研究进展,为生殖器疱疹母婴传播的防控提供参考。

关键词：生殖器疱疹母婴传播新生儿疱疹疾病负担

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结构整合的酮内酯泰利霉素研制

药学学报 2024年第5期59卷 1503-1508页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

1研究背景.1.1红霉素的结构特征红霉素(1,erythromycin)是1952年礼来公司McGuire博士从菲律宾土壤中红色链丝菌(Streptomyces erythreus)培养液分离得到的。红霉素对革兰阳性菌和衣原体有强效抑制作用,迅速用于临床,治疗上/下呼吸道感... 详细信息

1研究背景.1.1红霉素的结构特征红霉素(1,erythromycin)是1952年礼来公司McGuire博士从菲律宾土壤中红色链丝菌(Streptomyces erythreus)培养液分离得到的。红霉素对革兰阳性菌和衣原体有强效抑制作用,迅速用于临床,治疗上/下呼吸道感染。由于与已有的抗菌药较少交叉耐药,并且不良反应也较少,迅速得到广泛的应用,并持续相当长时间。红霉素的不良反应是刺激肠道胃泌素受体,引起肠蠕动不适和腹泻。

关键词：革兰阳性菌交叉耐药呼吸道感染礼来公司肠蠕动结构整合抗菌药不良反应

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子宫附腔畸形的超声诊断及误诊原因分析

协和医学杂志 2024年

作者：纪菲苏娜刘华祯付子婧齐振红杨萌中国医学科学院北京协和医院超声医学科中国医学科学院北京协和医学院研究生院

目的探讨子宫附腔畸形(accessorycavitateduterinemalformation，ACUM)的超声声像图特征，并分析误诊原因，以加强对本病的认识，提高超声医师的诊断能力。方法收集2013年12月—2023年12月于北京协和医院就诊，并经手术病理确诊为ACUM... 详细信息

目的探讨子宫附腔畸形(accessorycavitateduterinemalformation，ACUM)的超声声像图特征，并分析误诊原因，以加强对本病的认识，提高超声医师的诊断能力。方法收集2013年12月—2023年12月于北京协和医院就诊，并经手术病理确诊为ACUM的患者临床、病理及影像学资料，分析其超声特征、首诊误诊原因。结果共11例患者纳入本研究，平均确诊年龄（27.1±7.4）岁，平均初潮（6.1±5.5）年后出现痛经。术前超声显示ACUM均为单一病灶，位于圆韧带附着处下方子宫肌层内，平均最大直径（3.0±1.0）cm。病灶整体呈形态规则的厚壁囊实性结构，多数呈圆形或椭圆形（90.9%，10/11），边界清晰（72.7%，8/11），且与宫腔不相通（100%，11/11）。所有病灶（100%，11/11）内部均为囊性空腔，多呈磨玻璃样改变（90.9%，10/11），囊腔内衬呈内膜样线状高回声（90.9%，10/11）。病灶周边均由肌层样低回声或中等回声包绕，彩色多普勒超声示周边环状或半环状血流信号。所有患者均未合并腺肌症等其他子宫病变。误诊分析：11例患者中，首次超声正确诊断ACUM6例，首次MRI正确诊断5例，其中2例MRI误诊为残角子宫而超声检查均提示ACUM且双侧宫角可见。结论 ACUM具有特征性的超声声像图表现，当年轻女性出现进行性痛经，超声于一侧圆韧带下方子宫肌层内探及形态规则的厚壁囊实性包块时，需考虑ACUM可能。

关键词：子宫附腔畸形痛经超声影像学