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靶向CD123抗原的双特异性抗体的构建及其抗急性髓系白血病的作用研究

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中华血液学杂志 2024年第3期45卷 225-232页

作者：周彤陈曼玲张楚悦刘晓雨王珍珍邢海燕唐克晶田征饶青王敏王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的构建一种新的靶向CD123抗原的双特异性抗体(CD123 DuAb),研究CD123DuAb在急性髓系白血病(AML)治疗中的作用。方法以自主研发的CD123单克隆抗体可变区为基础,利用分子克隆技术,构建CD123 DuAb表达质粒,转染ExpiCHO-S细胞,表达该双功... 详细信息

目的构建一种新的靶向CD123抗原的双特异性抗体(CD123 DuAb),研究CD123DuAb在急性髓系白血病(AML)治疗中的作用。方法以自主研发的CD123单克隆抗体可变区为基础,利用分子克隆技术,构建CD123 DuAb表达质粒,转染ExpiCHO-S细胞,表达该双功能抗体。通过功能实验,验证CD123 DuAb在T细胞活化及增殖中的作用,及其促进T细胞对AML细胞的杀伤作用。结果①构建了CD123 DuAb表达质粒,并通过Expi-CHO真核系统表达。②CD123 DuAb可以分别与T细胞上的CD3位点及CD123阳性肿瘤细胞上的CD123位点结合。③将1 nmol/L CD123 DuAb加入T细胞与MV4-11细胞共培养体系中,T细胞中CD69阳性表达率为68.0%,CD25阳性表达率为44.3%,均显著高于对照组(P值均肿瘤细胞共培养体系中,能显著增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,共培养3 d,CD123+MV4-11细胞、CD123+Molm13细胞和CD123+THP-1细胞的残留率分别为7.4%、6.7%和14.6%,较对照组显著降低(P研究构建及表达了一种靶向CD123的双特异性抗体,并通过体外实验验证其可以同时结合CD123阳性肿瘤细胞和T细胞,促进T细胞的活化和增殖,增强其抗白血病作用,为进一步临床研究提供了基础。

关键词：白血病,髓系,急性 CD123 双特异性抗体免疫治疗

IDO1介导的色氨酸代谢在脓毒症中的研究进展

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药学学报 2024年第2期59卷 289-297页

作者：赵晓迪马铖延崔华清王雨辰陈晓光张森中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应导致的器官功能障碍,过度炎症和免疫抑制交织存在,严重者甚至可发展为多器官功能衰竭。研究表明,吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)介导的色氨酸代谢参与了脓毒症的发生发展过... 详细信息

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应导致的器官功能障碍,过度炎症和免疫抑制交织存在,严重者甚至可发展为多器官功能衰竭。研究表明,吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)介导的色氨酸代谢参与了脓毒症的发生发展过程,血浆犬尿氨酸水平和犬尿氨酸/色氨酸(kynurenine/tryptophan,Kyn/Trp)比值升高是败血症发展的早期指标。本文系统总结了IDO1在脓毒症急性炎症期、后期免疫抑制及器官损害过程中所发挥的作用,主要包括对炎症状态、免疫细胞功能、血压及其他环节的调节,同时对靶向IDO1药物临床前研究进行了分析。深入了解和研究IDO1可能有助于从全新的角度认识脓毒症和多器官损害的发病机制及临床意义,并为探索其防治方法提供新的研究思路。

关键词：脓毒症吲哚胺-2,3-双加氧酶1 免疫激活炎症低血压

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超声评估骨龄研究现状及临床应用前景

协和医学杂志 2024年第2期15卷 400-405页

作者：赵泽庆潘慧张莉王凤丹陈适杨筱李建初中国医学科学院北京协和医院超声医学科北京100730 中国医学科学院北京协和医院内分泌科北京100730 中国医学科学院北京协和医院放射科北京100730

骨龄是了解儿童生长发育最常用且有效的指标,在多种生长发育障碍性疾病的诊断与疗效评估中发挥重要作用。临床上最常拍摄左手和腕部X线片进行骨龄评估,但其存在一定辐射风险。超声可清晰显示骨骺及次级骨化中心,进行多部位扫查、动态测... 详细信息

骨龄是了解儿童生长发育最常用且有效的指标,在多种生长发育障碍性疾病的诊断与疗效评估中发挥重要作用。临床上最常拍摄左手和腕部X线片进行骨龄评估,但其存在一定辐射风险。超声可清晰显示骨骺及次级骨化中心,进行多部位扫查、动态测量,无辐射且便捷。近年来,利用超声进行骨龄评估的相关研究及临床应用取得了较大进展。本文通过回顾最新文献,探讨肌骨超声以及定量超声在骨龄评估中的价值,并提出超声评估骨龄研究中的问题及改进方向。

关键词：超声骨龄评估 X线

肢端肥大症患者简易生活质量满意度自评分影响因素分析

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中华内分泌代谢杂志 2024年第6期40卷 494-499页

作者：杨盛旻朱惠娟段炼潘慧白雪焦蕤张越伦肖童心曾庆嘉王怡毛歆歆姚勇邓侃中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科卫健委内分泌重点实验室协和转化医学中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病案科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院医学科学研究中心北京100730 中国医学科学院北京协和医学院医学信息研究所/图书馆北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经外科北京100730

目的探究肢端肥大症患者简易生活质量满意度自评分(self-reported brief life quality satisfaction score,Brief-QoL)及其影响因素,了解已获生化缓解患者Brief-QoL持续较低的原因。方法纳入2012年1月至2020年12月北京协和医院收治的83... 详细信息

目的探究肢端肥大症患者简易生活质量满意度自评分(self-reported brief life quality satisfaction score,Brief-QoL)及其影响因素,了解已获生化缓解患者Brief-QoL持续较低的原因。方法纳入2012年1月至2020年12月北京协和医院收治的836例肢端肥大症患者,回顾性总结患者的临床表现、生化指标、影像学特征、合并症及心理健康状态与Brief-QoL之间的关系。在已获生化缓解的患者中,分析生活质量高分组与低分组在临床症状及合并症等方面的差异。结果末次随访时生化指标控制良好的患者总体Brief-QoL较高,但有头痛(低分组为47.8%,高分组为14.9%,P病或高脂血症是导致患者生活质量下降的重要原因。结论Brief-QoL适用于门诊患者的随访,尽早识别影响生活质量的因素并及时给予干预,有助于实现肢端肥大症患者的规范化管理。

关键词：肢端肥大症简易生活质量满意度自评分生化缓解

溃疡性结肠炎患者肠道脂肪酸氧化和肉碱代谢相关基因表达变化

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中华医学杂志 2024年第36期104卷 3422-3429页

作者：江玲娟国明月杨红中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床医学研究所北京中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化内科北京

目的分析溃疡性结肠炎(UC)患者肠道脂肪酸氧化和肉碱代谢相关基因表达变化。方法回顾性纳入2018年1月1日至2023年12月31日北京协和医院就诊的UC患者(UC组)和定期行结肠镜检查排除息肉的非UC对照者(对照组), 收集2组结肠组织样本并提取RN... 详细信息

目的分析溃疡性结肠炎(UC)患者肠道脂肪酸氧化和肉碱代谢相关基因表达变化。方法回顾性纳入2018年1月1日至2023年12月31日北京协和医院就诊的UC患者(UC组)和定期行结肠镜检查排除息肉的非UC对照者(对照组), 收集2组结肠组织样本并提取RNA, 采用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测脂肪酸氧化和肉碱代谢相关基因的mRNA表达水平, 并分析其与炎症基因表达的相关性。利用高通量基因表达数据库(GEO)中UC患者和对照者结肠黏膜转录组数据, 分析脂肪酸氧化和肉碱代谢相关基因的表达情况。免疫组化检测2组肠道组织中肉碱转运蛋白SLC6A14的表达水平。选择8周龄雄性C57BL/6小鼠, 分为饮水组(饮用日常水)及葡聚糖硫酸钠(DSS)组(饮用2.5% DSS溶液), 每组各4只, 利用DSS诱导小鼠急性结肠炎模型, 检测2组小鼠肠道组织中的SLC6A14和白细胞介素-6(IL-6)的mRNA表达水平的差异。结果 UC组共纳入22例患者, 男12例, 女10例, 年龄16～64(40±12)岁;对照组10名, 男3名, 女7名, 年龄43～72(64±8)岁。UC组肠道中与脂肪酸氧化及转运有关的基因mRNA表达水平低于对照组, 如CD36[0.40(0.27, 0.55)比0.93(0.39, 2.93)]、CPT1A[0.39(0.07, 0.54)比0.93(0.41, 1.71)]、CPT1B(0.37±0.36比1.37±0.89)、CPT2[0.36(0.30, 0.43)比1.14(0.68, 1.34)]、CRAT[0.31(0.25, 0.41)比1.06(0.64, 1.73)]、CROT[0.14(0.10, 0.21)比0.95(0.77, 1.27)](均P<0.05);UC组肠道中与肉碱转运相关基因mRNA表达水平低于对照组, 如OCTN1[0.18(0.10, 0.41)比0.83(0.41, 1.47)]、OCTN2[0.01(0.00, 0.01)比0.47(0.35, 2.15)](均P<0.05)。UC患者肠道中肉碱转运蛋白编码基因SLC6A14的mRNA表达水平高于对照组[11.31(5.34, 23.50)比0.78(0.07, 3.70), P<0.001], 且与炎症基因IL-6表达呈正相关(r=0.425, 95%CI:0.076～0.681, P=0.019)。GEO数据库分析发现, UC组与脂肪酸氧化、转运有关基因CD36、CPT1A、CPT2、CRAT、CROT的表达水平低于对照组(均P<0.05), 而SLC6A14表达水平高于对照组(P<0.05)。UC组结肠组织中SLC6A14蛋白表达水平高于对照组(0.45±0.07比0.30±0.01, P=0.019)。DSS组小鼠肠道中基因SLC6A14的mRNA表达水平高于饮水组(1.83±0.90比0.60±0.10, P=0.035)。结论 UC患者肠道中与脂肪酸氧化和肉碱代谢相关的基因CD36、CPT1A、CPT1B、CPT2、CRAT、CROT、OCTN1和OCTN2的表达水平降低, 且同时转运氨基酸和肉碱的基因SLC6A14的表达水平升高。

关键词：结肠炎, 溃疡性脂肪酸转运脂肪酸氧化肉碱代谢白细胞介素6

以血小板异常增高为表现的慢性粒细胞白血病合并脑出血患者成功救治一例

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同方期刊数据库

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协和医学杂志 2024年第1期15卷 217-222页

作者：张鑫张笑郭毅冯俊肖志源解兆祥武静许冬蕊魏俊吉王裕中国医学科学院北京协和医院神经外科北京100730 中国医学科学院北京协和医院血液内科北京100730

血小板升高为慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者外周血的罕见表现。本文首次报道1例以血小板异常增高为表现的CML合并脑出血病例。该患者外周血血小板升高,凝血功能正常,因脑出血行颅内血肿清除术,术后出现术区和其... 详细信息

血小板升高为慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患者外周血的罕见表现。本文首次报道1例以血小板异常增高为表现的CML合并脑出血病例。该患者外周血血小板升高,凝血功能正常,因脑出血行颅内血肿清除术,术后出现术区和其他系统出血,结合骨髓活检及基因检测确诊为CML。予以氟马替尼经空肠管给药后,患者病情得以控制,此项治疗尚属国内外首次报道。本文对该患者的诊治过程进行梳理,以期为临床医师提供警示与借鉴。

关键词：脑出血血小板增高慢性粒细胞白血病

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专科护士多层次复合型管理方案的构建与实践

中华护理杂志 2024年第7期59卷 842-847页

作者：霍晓鹏张红梅赖小星郑丹萍叶雅雯张馨月赵亚芳吴欣娟中国医学科学院北京协和医院护理部北京市100730 中国医学科学院北京协和医院保健医疗部北京市100730 中国医学科学院北京协和医院国际医疗部北京市100730 中国医学科学院北京协和医院急诊科北京市100730 中国医学科学院北京协和医院眼科病房北京市100730

目的构建专科护士多层次复合型管理方案,并探讨其在专科护士培养中的实践效果。方法构建专科护士多层次复合型管理方案,包括设立金字塔分层培养模式,探索横向拓宽、纵向延伸、深向发展的专科护士叠加培养机制,构建多方位临床评价及量化... 详细信息

目的构建专科护士多层次复合型管理方案,并探讨其在专科护士培养中的实践效果。方法构建专科护士多层次复合型管理方案,包括设立金字塔分层培养模式,探索横向拓宽、纵向延伸、深向发展的专科护士叠加培养机制,构建多方位临床评价及量化考核体系,并于2021年7月—2023年8月应用于北京市某三级甲等综合医院442名专科护士管理中,比较该方案应用前后专科护士核心能力的差异。结果实施专科护士多层次复合型管理方案后,专科护理的质量明显提升,专科护士核心能力的总分及创新、管理、专业发展3个维度得分均高于应用前(P<0.05)。结论专科护士多层次复合型管理方案能够有效提升专科护士的核心能力,从而促进专科护理的高质量发展。

关键词：专科护士分层培养护理管理研究

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中国不同民族永生细胞库的建立和应用

中国科学：生命科学 2024年第6期54卷 987-1001页

作者：杨昭庆黄小琴孙浩边成林克勤褚嘉祐中国医学科学院&北京协和医学院医学生物学研究所昆明650118

人类遗传资源具有重要的生命科学和医学研究及应用价值,国际不同民族群体遗传多样性研究具有重要意义,中国不同民族在民族渊源、语言、地理环境、生活习俗乃至生理表型和疾病易感性等方面存在差异,为医学与健康研究提供丰富的遗传资源材... 详细信息

人类遗传资源具有重要的生命科学和医学研究及应用价值,国际不同民族群体遗传多样性研究具有重要意义,中国不同民族在民族渊源、语言、地理环境、生活习俗乃至生理表型和疾病易感性等方面存在差异,为医学与健康研究提供丰富的遗传资源材料.EB病毒(Epstein-Barr Virus,EBV)转化的永生化B淋巴细胞为是保存人类遗传资源的一种主要方式“中国不同民族永生细胞库”历时二十多年,已经建成包括49个法定民族,90多个群体,6126人份的永生细胞株的样本库.作为重要的国家战略资源,中国不同民族永生细胞库及其来源的核酸为中国人群遗传结构特征、基因变异、表达和功能等研究和应用提供研究材料,展现在药物发现、疫苗、抗体和干细胞等领域的应用潜力,显著促进中国在人类遗传资源的国际交流与合作,并伴随着高通量测序和基因编辑等先进技术的发展,将为人类生命科学研究和临床转化应用提供更具广阔前景的工具和资源.

关键词：人类遗传资源中国不同民族遗传多样性永生细胞库疾病基因疫苗与药物

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基于蛋白质结构的疫苗理性设计

病毒学报 2024年第3期40卷 618-630页

作者：李子晨李智华王佑春李倩倩中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所昆明650118

随着人们对病毒抗原结构的深入认识,基于蛋白质结构的抗原设计已经成为新型疫苗研发的重要手段。本文总结了以结构生物学为基础的结构疫苗学近年来的发展进程及研究方向,重点介绍了基于氨基酸位点突变的结构疫苗学设计方法,包括二硫键... 详细信息

随着人们对病毒抗原结构的深入认识,基于蛋白质结构的抗原设计已经成为新型疫苗研发的重要手段。本文总结了以结构生物学为基础的结构疫苗学近年来的发展进程及研究方向,重点介绍了基于氨基酸位点突变的结构疫苗学设计方法,包括二硫键取代、脯氨酸取代、空腔疏水取代等,并讨论这些方法在人类免疫缺陷病毒、呼吸道合胞病毒、人偏肺病毒、新冠病毒、流感病毒及人乳头瘤病毒等病毒疫苗研发中的具体应用。

关键词：疫苗结构疫苗学抗原设计