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化学诱导临近效应和分子胶药物

药学学报 2024年第4期59卷 789-800页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

生物界存在的化学诱导临近效应是维持机体和细胞功能的重要方式,近年来诱导临近在医药领域受到了重视和应用,分子胶和蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC)在肿瘤和免疫性疾病的治疗得到广泛的研究。分子胶和PROTAC促进两个蛋白相互靠近,诱导契... 详细信息

生物界存在的化学诱导临近效应是维持机体和细胞功能的重要方式,近年来诱导临近在医药领域受到了重视和应用,分子胶和蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC)在肿瘤和免疫性疾病的治疗得到广泛的研究。分子胶和PROTAC促进两个蛋白相互靠近,诱导契合发生三元体的互补性结合,并激发目标蛋白的降解和调节信号转导。分子胶药物作用机制与传统小分子药物不同,犹如催化剂样作用促进两个蛋白的相互作用使病理性靶标蛋白降解而失活。本文从药物化学视角对处于临床研究的某些分子胶的研制过程、结构特征和作用特点作简要的讨论。

关键词：诱导临近分子胶三元复合物泛素-蛋白酶体系统

帕博利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和铂类一线治疗复发转移性头颈部鳞癌:一项前瞻性Ⅱ期临床研究

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第4期59卷 321-328页

作者：陈馨蕊谢祖成鲁海珍杨建良桂琳国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科、抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021

目的评价帕博利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和铂类一线治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌(recurrent or metastatic head and neck squamous-cell carcinoma,R/M HNSCC)患者的疗效和安全性。方法本研究为前瞻性、单臂、开放、Ⅱ期临床... 详细信息

目的评价帕博利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和铂类一线治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌(recurrent or metastatic head and neck squamous-cell carcinoma,R/M HNSCC)患者的疗效和安全性。方法本研究为前瞻性、单臂、开放、Ⅱ期临床研究,纳入中国医学科学院肿瘤医院即将接受晚期一线治疗的R/M HNSCC患者,进行帕博利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂或卡铂方案治疗;治疗6周期,疾病获得控制的患者继续帕博利珠单抗维持治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性或完成共35周期的治疗。主要研究终点为客观缓解率,次要研究终点包括总生存期、无进展生存期和安全性指标。按实体瘤疗效评价标准1.1版进行疗效评价,生存分析采用Kaplan-Meier法,不良事件采用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版进行评估。结果2021年4月23日至2023年3月22日共纳入30例R/M HNSCC患者,其中男性28例,女性2例,中位年龄为67岁。中位随访时间为14.5个月,客观缓解率为70.0%,疾病控制率为96.7%,中位无进展生存期和总生存期分别为11.6个月和18.8个月,中位缓解持续时间为17.3个月。≥3级的治疗相关不良事件包括白细胞减少(26.7%)、中性粒细胞减少(26.7%)、外周神经毒性(3.3%)、皮疹(3.3%)、肾上腺皮质功能减退(3.3%)和免疫相关性肺炎(3.3%);最常见的免疫相关不良事件是甲状腺功能减退(40.0%)。结论帕博利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和铂类方案一线治疗中国R/M HNSCC患者初步显示出较好的抗肿瘤活性和良好的耐受性。

关键词：头颈部肿瘤癌,鳞状细胞帕博利珠单抗白蛋白结合型紫杉醇铂类

术后患者自控镇痛:北京协和医院30年临床管理经验

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 239-245页

作者：赵琳任立英聂卫华陈雅琪张捷张圣洁王英丽刁翠翠马慧颖张征周力申乐王惠珍黄宇光中国医学科学院北京协和医院手术室北京100730 中国医学科学院北京协和医院临床医学研究所综合办公室北京100730 中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730

术后疼痛严重影响患者的康复进程,从而导致住院时间延长,照护成本增加。合理应用患者自控镇痛装置可有效缓解围术期急性疼痛。北京协和医院于1994年引入患者自控镇痛技术,并于2004年成立了急性疼痛服务工作组,以麻醉医生为指导、手术室... 详细信息

术后疼痛严重影响患者的康复进程,从而导致住院时间延长,照护成本增加。合理应用患者自控镇痛装置可有效缓解围术期急性疼痛。北京协和医院于1994年引入患者自控镇痛技术,并于2004年成立了急性疼痛服务工作组,以麻醉医生为指导、手术室疼痛专科护士为基础,联合实施基于患者自控镇痛的全流程、规范化管理,并不断改进和创新工作方法,为术后疼痛管理的发展奠定了坚实基础。本文从临床工作重点、护理管理经验、疼痛治疗理念的推广与传播、新形势下急性疼痛服务模式的发展等方面对该项工作进行系统回顾与总结,以期为全面加强患者诊疗过程中的疼痛管理、提升患者围术期镇痛服务满意度提供有价值的参考。

关键词：患者自控镇痛急性疼痛服务护理管理虚拟疼痛病房

2022年中国人群恶性肿瘤发病与死亡年龄特征分析

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中国肿瘤 2024年第3期33卷 165-174页

作者：王少明郑荣寿韩冰峰李荔陈茹孙可欣曾红梅魏文强赫捷国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤登记办公室北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科北京100021

[目的]分析2022年中国人群恶性肿瘤发病和死亡负担的年龄分布特征。[方法]整理2010—2018年连续开展监测的106个肿瘤登记处数据,按城乡和性别分层,采用年龄-时期-队列模型计算恶性肿瘤的发病率和死亡率并拟合变化趋势。同时根据全国700... 详细信息

[目的]分析2022年中国人群恶性肿瘤发病和死亡负担的年龄分布特征。[方法]整理2010—2018年连续开展监测的106个肿瘤登记处数据,按城乡和性别分层,采用年龄-时期-队列模型计算恶性肿瘤的发病率和死亡率并拟合变化趋势。同时根据全国700个提交2018年度数据且质量良好的肿瘤登记处数据,结合全国人口数据估算2022年全国恶性肿瘤发病和死亡数据及其年龄分布特征。[结果]2022年全国恶性肿瘤新发病例约482.47万例,死亡病例约257.42万例。其中60岁及以上老年人群的病例数分别占全国恶性肿瘤新发病例和死亡病例总数的60%和76%左右。恶性肿瘤的发病率和死亡率均随年龄增长而增高,分别在80~84岁组和85岁及以上年龄组达到最高峰。不同类型恶性肿瘤发病的年龄特征分析结果显示,男性与女性在40岁之前均是甲状腺癌发病率最高,40岁以后肺癌和消化道恶性肿瘤发病率显著上升。乳腺癌是45~59岁女性发病率最高的恶性肿瘤类型,60岁后发病率逐渐下降。50岁之前男性肝癌死亡率最高,女性乳腺癌死亡率最高。50岁之后在男性和女性中肺癌均是死亡率最高的类型,消化道恶性肿瘤也成为主要恶性肿瘤死亡类型。[结论]不同类型恶性肿瘤的发病和死亡负担具有不同的年龄分布特征,老年人群负担沉重。应根据年龄分布特征,确定不同恶性肿瘤的高危人群,开展预防、筛查和诊疗等综合防控措施。

关键词：恶性肿瘤年龄特征发病死亡中国

山西省肿瘤医院恶性肿瘤患者血流感染病原菌的分布与耐药性分析

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肿瘤研究与临床 2024年第5期36卷 361-364页

作者：范晓卿武献珍戚敬王晶孙艳高红军山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院检验科太原030013 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院综合特需病房太原030013 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科北京100021

目的分析山西省肿瘤医院恶性肿瘤患者血流感染病原菌的分布及其耐药特点。方法回顾性病例系列研究。选取2019年1月至2021年12月山西省肿瘤医院送检血培养的恶性肿瘤患者8654例,抽取静脉血进行血液培养,采用WHONET 5.6软件和SPSS 23.0软... 详细信息

目的分析山西省肿瘤医院恶性肿瘤患者血流感染病原菌的分布及其耐药特点。方法回顾性病例系列研究。选取2019年1月至2021年12月山西省肿瘤医院送检血培养的恶性肿瘤患者8654例,抽取静脉血进行血液培养,采用WHONET 5.6软件和SPSS 23.0软件对其血流感染病原菌分布及耐药情况进行分析。结果共分离病原菌600株(6.9%),其中革兰阴性菌413株(68.8%),革兰阳性菌168株(28.0%);真菌19株(3.2%)。革兰阴性菌前5位分别为大肠埃希菌(37.7%)、肺炎克雷伯菌(14.2%)、阴沟肠杆菌(4.5%)、铜绿假单胞菌(3.0%)、鲍曼不动杆菌(2.5%),革兰阳性菌前5位分别为金黄色葡萄球菌(4.2%)、屎肠球菌(4.0%)、人葡萄球菌(3.8%)、表皮葡萄球菌(3.5%)、链球菌属(3.0%);2019年至2021年除肺炎克雷伯菌外,其他主要病原菌构成比差异均无统计学意义(均P>0.05)。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌对氨苄西林的耐药率分别为94.7%(214/226)、100.0%(85/85)、96.3%(26/27),对环丙沙星的耐药率分别是61.9%(140/226)、17.6%(15/85)、7.4%(2/27),对头孢哌酮的耐药率分别为62.4%(141/226)、30.6%(26/85)、25.9%(7/27)。铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药率分别为5.5%(1/18)、93.3%(14/15)。葡萄球菌属细菌以金黄色葡萄球菌、人葡萄球菌、表皮葡萄球菌为主,肠球菌属细菌以屎肠球菌与粪肠球菌为主。血培养阳性标本主要分布于血液科与重症监护病房(ICU),非霍奇金淋巴瘤(39株)与急性髓系白血病(12株)为主要病种。结论该地区恶性肿瘤患者血流感染病原菌以革兰阴性菌为主,耐药状况普遍,医院应结合药敏试验合理使用抗菌药物。

关键词：恶性肿瘤血流感染病原菌耐药性

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子宫颈冷刀锥切术对晚期妊娠结局的影响

中华妇产科杂志 2024年第6期59卷 447-453页

作者：吴雨铮任远钟逸锋汤萍萍宋英娜中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院妇产科北京

目的探讨子宫颈冷刀锥切术(CKC)对早产及其他妊娠并发症、新生儿结局的影响, 并探究早产风险与锥切深度及体积的关系。方法收集2002年1月至2018年3月于北京协和医院行CKC且术后成功妊娠的272例孕妇(锥切组)的临床资料(包括妊娠结局), 以... 详细信息

目的探讨子宫颈冷刀锥切术(CKC)对早产及其他妊娠并发症、新生儿结局的影响, 并探究早产风险与锥切深度及体积的关系。方法收集2002年1月至2018年3月于北京协和医院行CKC且术后成功妊娠的272例孕妇(锥切组)的临床资料(包括妊娠结局), 以2019年1月至12月于北京协和医院产科建档并分娩的1 647例孕妇作为对照(对照组), 两组中单胎妊娠孕妇分别为264、1 589例。比较两组孕妇的早产、胎膜早破及其他妊娠并发症、新生儿结局, 并分析锥切深度及体积与CKC术后单胎妊娠孕妇早产风险的关系。结果 (1)一般情况:锥切组孕妇的单胎妊娠率、分娩年龄、产次及辅助生殖技术妊娠的比例分别与对照组比较, 差异均无统计学意义(P均>0.05)。(2)早产及胎膜早破:锥切组单胎妊娠孕妇的早产率明显高于对照组[分别为14.8%(39/264)、5.7%(91/1 589);χ2=28.397, P0.05)。(4)锥切深度及体积与CKC术后单胎妊娠孕妇的早产风险:与对照组单胎妊娠孕妇的早产率(5.7%, 91/1 589)比较, 当锥切深度>15 mm时锥切组单胎妊娠孕妇的早产率(21.1%, 31/147)显著增高(RR=3.682, 95%CI为2.541～5.336;P15 mm孕妇比较, 差异有统计学意义(RR=3.084, 95%CI为1.474～6.453;P=0.001);而锥切体积<2 cm3孕妇的早产率与锥切体积≥2 cm3孕妇比较, 差异则无统计学意义(RR=1.700, 95%CI为0.935～3.092;P=0.077)。结论 CKC会增加术后妊娠的早产、未足月胎膜早破风险, 且早产风险与子宫颈锥切深度有关。

关键词：子宫颈冷刀锥切术妊娠末期妊娠结局早产胎膜早破回顾性研究

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胸腺癌椎管内转移一例

中国医学科学院学报 2024年第3期46卷 462-465页

作者：潘政松张洋宋兰金征宇中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放射科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院4+4临床医学试点班北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730

椎管内转移瘤是一种少见的从全身各部位恶性肿瘤转移至椎管内的恶性肿瘤。常见的椎管内转移瘤多位于硬膜外,原发灶多为肺脏、前列腺等,原发灶为胸腺癌的髓外硬膜下转移瘤十分罕见,既往报道的病例影像学表现与原发性椎管内肿瘤也存在一... 详细信息

椎管内转移瘤是一种少见的从全身各部位恶性肿瘤转移至椎管内的恶性肿瘤。常见的椎管内转移瘤多位于硬膜外,原发灶多为肺脏、前列腺等,原发灶为胸腺癌的髓外硬膜下转移瘤十分罕见,既往报道的病例影像学表现与原发性椎管内肿瘤也存在一定重叠性,非常容易误诊。现报道胸腺癌椎管内转移瘤1例,主要诊断线索包括:(1)胸腺癌病史;(2)生长速度快;(3)形态不规则。

关键词：胸腺癌椎管内转移影像表现

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子宫内膜癌FIGO 2023分期的更新及其临床病理意义

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中华妇产科杂志 2024年第3期59卷 179-183页

作者：宋艳刘爱军国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院病理科北京100021 解放军总医院第七医学中心病理科北京100700

子宫内膜癌作为我国女性生殖系统第二常见恶性肿瘤,近年来发病率呈上升趋势,准确的分期对于患者预后判断和治疗方式选择至关重要。国际妇产科联盟(FIGO)2009分期系统在10余年的使用过程中暴露出明显的不足,如子宫内膜癌的病理类型未列... 详细信息

子宫内膜癌作为我国女性生殖系统第二常见恶性肿瘤,近年来发病率呈上升趋势,准确的分期对于患者预后判断和治疗方式选择至关重要。国际妇产科联盟(FIGO)2009分期系统在10余年的使用过程中暴露出明显的不足,如子宫内膜癌的病理类型未列入分期、忽视淋巴脉管间隙浸润、缺乏淋巴结转移灶大小的细化、累及子宫内膜和卵巢的子宫内膜样癌患者的分期不明确以及分子分型未纳入分期等。更新的FIGO 2023分期系统旨在纠正这些局限性,进一步完善子宫内膜癌分期的预后价值。本文对子宫内膜癌FIGO 2023分期从病理学的角度进行解读;与FIGO 2009分期进行比较,分析病理类型、子宫肌层浸润深度、淋巴脉管间隙浸润、分子分型等对FIGO分期的影响,重点关注两个分期系统之间的差异,了解子宫内膜癌分期的演变及其对患者管理的影响;探讨FIGO 2023分期在临床实践中可能出现的潜在问题,如分类亚组数量的增加很可能使妇科医师、病理科医师和研究人员之间的沟通变得复杂,某些免疫组化指标或分子检测项目在不同医疗机构病理实验室的可及性可能会限制详细分期的实施,从而影响分期标准的应用等。

关键词：分期系统女性生殖系统妇科医师淋巴结转移灶病理科医师病理实验室子宫内膜癌 FIGO

Klippel-Feil综合征伴发先天性脊柱侧凸的多系统畸形特征

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中华医学杂志 2024年第1期104卷 16-21页

作者：尹相杰李子全李国壮陈癸霖徐可欣朱源棚仉建国吴南中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科北京100730

目的总结Klippel-Feil综合征(KFS)合并先天性脊柱侧凸(CS)患者的多系统畸形特征。方法在“系统解析脊柱畸形及相关合并症”(DISCO)研究协作组框架下,回顾性分析2005年4月至2022年8月于北京协和医院就诊并被诊断为KFS伴CS患者的临床资料... 详细信息

目的总结Klippel-Feil综合征(KFS)合并先天性脊柱侧凸(CS)患者的多系统畸形特征。方法在“系统解析脊柱畸形及相关合并症”(DISCO)研究协作组框架下,回顾性分析2005年4月至2022年8月于北京协和医院就诊并被诊断为KFS伴CS患者的临床资料。收集患者的影像学检查、病历资料等,总结脊柱及其他系统伴发畸形的情况。结果共纳入82例合并CS的KFS患者,其中男42例,女40例,年龄(12.8±8.9)岁。Ⅰ型KFS患者31例,Ⅱ型12例,Ⅲ型39例。脊柱侧凸的主弯最常见于中胸段(42例,51.2%)。半椎体畸形最多发于上胸段(31例,60.8%)。KFS各分型间,年龄、性别、主弯Cobb角、半椎体发生区域差异均无统计学意义(均P>0.05)。除脊柱椎体畸形外,椎管内畸形伴发率最高(33例,40.2%)。按是否存在椎管内畸形分为两组(不存在为G0组,存在为G1组)进行比较,两组间主弯Cobb角[M(Q_(1),Q_(3))]差异有统计学意义[分别为45.0°(27.5°,62.0°)和60.0°(37.5°,83.5°),P=0.044]。另有部分患者合并心血管系统(13例,15.9%)、面-眼-耳部(8例,9.8%)、泌尿生殖系统(7例,8.5%)及胃肠道(2例,2.4%)畸形。结论KFS合并CS的患者畸形主弯最常见于中胸段,常合并多系统畸形。当合并椎管内畸形时,主弯度数更大。

关键词：克利佩尔-费尔综合征先天性脊柱侧凸椎体畸形合并畸形