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鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球的制备和性质评价

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药学学报 2025年

作者：肖聪聪宋孟修陈波翰龚黎明刘陈霏冯靖陈丽青金明姬高钟镐黄伟中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物传输技术与新型制剂北京市重点实验室

口服益生菌易受胃肠道环境影响，到达肠道的益生菌数目很少，难以定植，限制了益生菌疗法的应用。本研究选择常见益生菌——鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillus rhamnosus， LGG) 作为模型，制备了鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球制剂，考察... 详细信息

口服益生菌易受胃肠道环境影响，到达肠道的益生菌数目很少，难以定植，限制了益生菌疗法的应用。本研究选择常见益生菌——鼠李糖乳杆菌 (Lactobacillus rhamnosus， LGG) 作为模型，制备了鼠李糖乳杆菌聚乳酸多孔微球制剂，考察其体外性质。采用复乳-溶剂挥发法制备得到左旋聚乳酸多孔微球 (poly-L-lactic acid porous microsphere， PLPM)，形态圆整，大小均匀，有开放及连通的多孔结构，平均粒径为138.5 μm。在37 ℃将PLPM与LGG共孵育8 h，得到高载菌率的鼠李糖乳杆菌多孔微球 (LGG-loaded porous microsphere， LPM)。通过静电作用逐层将乙二醇壳聚糖 (glycol chitosan， GCS) 和海藻酸钠 (sodium alginate， SA) 包裹于LPM表面，得到乙二醇壳聚糖和海藻酸钠包封的鼠李糖乳杆菌多孔微球制剂 (layer-by-layer encapsulated LGG-loaded porous microsphere with GCS and SA， AGLPM)。体外实验证明， AGLPM可以耐受2 h pH 1.2的模拟胃液及pH 7.4的模拟肠液，稳定性显著强于裸LGG。壳聚糖和海藻酸钠包裹的聚乳酸多孔微球是一种较好的益生菌剂型。

关键词：益生菌聚乳酸多孔微球海藻酸钠乙二醇壳聚糖

两株SPF级实验小鼠病原细菌的分离、鉴定及其基因组特征分析

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微生物学通报 2025年

作者：石伟雄高飞苏磊中国医学科学院医学实验动物研究所国家人类疾病动物模型资源库吉林大学动物科学学院(实验动物中心)

【背景】实验动物中不断发现干扰科学研究的新病原体，鼠棒状杆菌(Corynebacterium kutscheri)和绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)作为影响实验动物健康的病原微生物，是国标中要求的必检微生物。本研究从吉林大学实验动物中心饲养的sp... 详细信息

【背景】实验动物中不断发现干扰科学研究的新病原体，鼠棒状杆菌(Corynebacterium kutscheri)和绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)作为影响实验动物健康的病原微生物，是国标中要求的必检微生物。本研究从吉林大学实验动物中心饲养的specific pathogen-free (SPF)级小鼠体内分离到一株疑似鼠棒状杆菌和一株疑似绿脓杆菌。【目的】鉴定这些病原微生物的种类、生物学特性、系统发育关系以及基因组特征，为该病原微生物标准物质的研制以及检测评价技术体系的建立提供生物资源和奠定基础。【方法】通过革兰氏染色、药敏试验、生理生化等方法对病原生物学特征进行鉴定；结合PCR鉴定，系统发育分析，全基因组测序、生物信息学等技术明确该菌的遗传学特征。【结果】形态观察、16S rRNA基因序列、基因组分析以及系统发育分析证实，该分离菌株分别被鉴定为鼠棒状杆菌CCPM-B-B-019-2402-1和绿脓杆菌CCPM-B-B-013-2402-3；药敏试验表明，鼠棒状杆菌CCPM-B-B-019-2402-1对苯唑西林、呋喃妥因和苄青霉素耐药，绿脓杆菌CCPM-B-B-013-2402-3对替卡西林/克拉维酸和替加环素耐药，对头孢他啶、环丙沙星左氧氟沙星等9种抗生素敏感；全基因组测序结果表明，鼠棒状杆菌CCPM-B-B-019-2402-1携带有fagA、fagB、fagC、fagD等重要毒力基因，绿脓杆菌CCPM-B-B-013-2402-3携带有plcB、tse6、tse5等毒力基因。【结论】对SPF级小鼠气管组织和盲肠内容中分离出的两株病原菌进行了鉴定，并对两株病原菌进行了基因组特征分析，该研究为实验动物病原细菌标准株的建立，实验动物病原标准物质的研制和实验动物的质量控制提供了重要资源和支撑。

关键词：鼠棒状杆菌绿脓杆菌生物学特征基因组特征系统发育分析

鼠伤寒沙门菌诱导巨噬细胞RAW264.7铜死亡机制研究

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中国病原生物学杂志 2025年第1期 14-18+24页

作者：李丽袁西露程龙云谢荣现祝姚姚李冰清宋楠楠山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院(基础医学研究所)病原生物学系

目的讨论病原菌感染后诱导巨噬细胞发生铜死亡的现象并分析该细胞反应对细菌胞内生存影响，探索细胞铜死亡的机制及其对鼠伤寒沙门菌胞内生存和致病性的影响。方法鼠伤寒沙门菌入侵、加铜离子载体伊利司莫（Elesclomol, ES）和氯化铜2... 详细信息

目的讨论病原菌感染后诱导巨噬细胞发生铜死亡的现象并分析该细胞反应对细菌胞内生存影响，探索细胞铜死亡的机制及其对鼠伤寒沙门菌胞内生存和致病性的影响。方法鼠伤寒沙门菌入侵、加铜离子载体伊利司莫（Elesclomol, ES）和氯化铜24 h后，收集细胞并设置未处理细胞对照组、ES对照组、WT感染组，用电感耦合等离子质谱检测细胞内铜离子浓度变化；细胞内铜染色后，使用共聚焦显微镜观察铜离子的分布情况；细胞入侵48 h后，设置未处理细胞对照组、细胞中和感染的细胞中加入不同浓度铜离子（1μmol/L、2.5μmol/L、5μmol/L）,采用乳酸脱氢酶法检测了添加铜离子前后感染细胞死亡率的差异；细胞入侵24 h后，免疫荧光和Western blot方法检测铜死亡关键指标硫辛酰化修饰的DLAT蛋白寡聚体产生及分布情况。结果感染和加入药物干预的RAW264.7细胞内的铜元素的含量无差异，细胞内铜元素含量分别为NC组0.06533±0.008327,ES组0.1580±0.002646,WT组为0.07367±0.007572;共聚焦显微镜显示感染后细胞内铜离子分布形态发生变化，铜离子聚集成点状；细胞感染48 h后，Cell组细胞死亡率为19.60±9.758,Cell+1μmol/L CuCl2组细胞死亡率为17.27±7.130,Cell+2.5μmol/L CuCl2组细胞死亡率为40.13±5.650,Cell+5μmol/L CuCl2组细胞死亡率为65.50±1.241,WT+1μmol/L CuCl2组细胞死亡率为65.44±1.329,WT+2.5μmol/L CuCl2组细胞死亡率为80.56±4.543,WT+5μmol/L CuCl2组细胞死亡率为76.42±1.316,鼠伤寒沙门菌入侵后细胞死亡率随培养基添加铜离子浓度增加而增高；共聚焦显微镜和Western blot显示鼠伤寒沙门菌入侵后铜死亡关键蛋白丙酮酸脱氢酶DLAT亚基发生寡聚化形成多聚体。结论感染后RAW264.7细胞启动铜死亡，抑制鼠伤寒沙门菌胞内生存，为铜死亡的机制研究提供了理论研究基础。

关键词：鼠伤寒沙门菌巨噬细胞RAW264.7 铜死亡铜离子 DLAT蛋白

神经元与小胶质细胞示踪及可清除小鼠模型构建

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中国药理学通报 2025年

作者：陈梅张准宏楚世峰张钊陈乃宏广西中医药大学中医药壮瑶医药研究院中国医学科学院药物研究所神经科学中心天然药物活性物质与功能国家重点实验室

目的中枢神经系统中神经元及小胶质细胞互作对脑稳态的维持至关重要。活体动物细胞层面的观察及分析需要相应的可视化动物模型，本研究拟构建一种小胶质细胞和神经元示踪小鼠模型用于实时分析小胶质细胞和神经元的动态变化，并通过小... 详细信息

目的中枢神经系统中神经元及小胶质细胞互作对脑稳态的维持至关重要。活体动物细胞层面的观察及分析需要相应的可视化动物模型，本研究拟构建一种小胶质细胞和神经元示踪小鼠模型用于实时分析小胶质细胞和神经元的动态变化，并通过小胶质细胞清除解析其与神经元互作的功能作用。方法小胶质细胞示踪鼠与神经元示踪鼠杂交构建Tmem119-e(2A-tdTomato-2A-DTR);Thy1-GFP双转鼠，提取鼠尾基因组检测双转基因型；应用共聚焦及双光子显微镜检测小鼠神经元形态；利用活体双光子成像技术观察脑部小胶质及神经元分布；利用白喉毒素腹腔注射检测小胶质细胞的清除效果。结果双转鼠基因型正确，小胶质细胞和神经元均可实现可视化，且小胶质细胞可被白喉毒素定向清除。结论成功构建神经元及小胶质细胞示踪小鼠模型，该模型将有助于活体实时观测生理或病理状态下小胶质与神经元的变化，明确其在脑稳态中的具体作用。

关键词：小胶质细胞神经元脑稳态活体可视化双光子成像中枢神经系统疾病

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白内障相关人γD晶状体蛋白的热诱导变性

基础医学与临床 2025年第1期45卷 1-6页

作者：周鑫李珍艳李淑媛张文博王晨轩中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物物理及结构生物学系重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的揭示人γD晶状体蛋白(HGD)与先天性白内障相关突变体蛋白(HGD P23T)的热诱导变性效应,对比野生型与突变体蛋白质在加热过程中结构变化的差异性。方法体外表达纯化HGD与HGD P23T,测定蛋白质内源性荧光强度和静态光散射光强随温度的变... 详细信息

目的揭示人γD晶状体蛋白(HGD)与先天性白内障相关突变体蛋白(HGD P23T)的热诱导变性效应,对比野生型与突变体蛋白质在加热过程中结构变化的差异性。方法体外表达纯化HGD与HGD P23T,测定蛋白质内源性荧光强度和静态光散射光强随温度的变化,揭示HGD与HGD P23T依赖于温度的折叠与聚集结构变化规律。结果温度低于70℃时,HGD与HGD P23T的内源荧光质心波长随温度升高向长波长移动,荧光强度降低,蛋白质构象去折叠。HGD P23T比HGD的构象稳定性差。温度高于70℃时,静态光散射强度随温度显著上升,蛋白质受热聚集。相对于野生型,HGD P23T表现出更强的聚集趋势。结论加热破坏γD晶状体蛋白的折叠构象,诱导去折叠态蛋白质发生聚集。疾病相关P23T突变显著降低了γD晶状体蛋白的构象稳定性。

关键词：晶状体蛋白质热稳定性聚集内源性荧光静态光散射

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脊髓刺激重建运动功能:治疗效果和作用机制

科学通报 2025年

作者：李经纬张立波王海璐吕雪靖中国科学院心理研究所中国科学院心理健康重点实验室中国科学院大学心理学系 Neuroscience and Behaviour Laboratory Italian Institute of Technology 滨州医学院特殊教育与康复学院

运动神经系统异常通常会导致不同程度的运动功能损伤,严重危害患者的正常生活.近年来,脊髓电刺激技术在运动功能重建方面展现出较好的治疗效果,包括使瘫痪多年的患者恢复了站立、行走、自主运动和抓握等能力.现有的脊髓电刺激技术主要... 详细信息

运动神经系统异常通常会导致不同程度的运动功能损伤,严重危害患者的正常生活.近年来,脊髓电刺激技术在运动功能重建方面展现出较好的治疗效果,包括使瘫痪多年的患者恢复了站立、行走、自主运动和抓握等能力.现有的脊髓电刺激技术主要包括硬膜外脊髓刺激和经皮脊髓刺激两大类,两者都对脊髓损伤、中风、脑性瘫痪等疾病导致的运动功能障碍患者有运动功能重建作用.本文回顾了这两类脊髓电刺激技术的发展历程和治疗效果,总结了它们的治疗参数、影响因素,探讨了它们治疗运动功能障碍的潜在神经机制,并分析了它们各自的优缺点.最后,本文提出了未来研究方向,包括新型刺激方法的开发、中枢神经机制的研究和个性化刺激参数的优化等.深入研究脊髓电刺激重建运动功能的疗效和机制,将有助于改善患者的生活质量,造福更多患者.

关键词：脊髓刺激硬膜外脊髓刺激经皮脊髓刺激运动功能障碍

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STAR指南术语体系（一）：规划与启动

协和医学杂志 2025年

作者：李哲玮史乾灵刘辉罗旭飞王子君田金徽葛龙陈耀龙 STAR工作组方法与技术专业委员会兰州大学公共卫生学院兰州大学第一临床医学院兰州大学基础医学院循证医学中心兰州大学公共卫生学院卫生政策与管理学系甘肃省循证医学重点实验室兰州大学健康数据科学研究院中国医学科学院循证评价与指南研究创新单元中华医学会杂志社指南与标准研究中心世界卫生组织指南实施与知识转化合作中心

目的构建指南术语体系，推动指南规范化发展，以期提升医务人员对指南的正确理解与应用。方法系统检索指南制订手册及相关方法学文献，检索时间为建库至2024年10月25日。针对纳入文献，提取指南规划与启动阶段相关术语并进行标准化处... 详细信息

目的构建指南术语体系，推动指南规范化发展，以期提升医务人员对指南的正确理解与应用。方法系统检索指南制订手册及相关方法学文献，检索时间为建库至2024年10月25日。针对纳入文献，提取指南规划与启动阶段相关术语并进行标准化处理，通过共识会议进行讨论和评估，最终确定术语清单及其定义。结果共纳入36部指南制订手册和14篇方法学文献，系统梳理指南规划与启动阶段的术语，确定了27条核心术语。结论指南术语的规范化和标准化在提升指南质量、促进跨学科交流等方面将发挥重要作用，建议后续持续推动术语体系的规范化建设与动态更新，助力指南高质量发展。

关键词：指南术语标准化 STAR

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蒙山牛诱导多能干细胞的建立

畜牧兽医学报 2025年

作者：赵文轩李俊雅高晨高雪余大为中国农业科学院北京畜牧兽医研究所畜禽生物育种全国重点实验室

旨在建立稳定传代并符合多能性标准的蒙山牛诱导多能干细胞。本研究首先用酶消化法建立了成年蒙山牛公牛耳缘成纤维细胞，并进行细胞存活率、生长曲线测定。同时采用了基于DOX调控的非病毒重编程外源基因表达系统，使用在3i/LIF和NBFR... 详细信息

旨在建立稳定传代并符合多能性标准的蒙山牛诱导多能干细胞。本研究首先用酶消化法建立了成年蒙山牛公牛耳缘成纤维细胞，并进行细胞存活率、生长曲线测定。同时采用了基于DOX调控的非病毒重编程外源基因表达系统，使用在3i/LIF和NBFR培养体系诱导蒙山牛成纤维细胞重编程，并对获得的蒙山牛诱导多能干细胞进行了多能性检测。结果表明，本研究获得的蒙山牛耳缘成纤维细胞增殖正常、状态良好，蒙山牛诱导多能性干细胞克隆形态呈现边界圆滑的圆顶型、碱性磷酸酶表达呈阳性、标志多能性基因表达显著高于成纤维细胞（P 研究中报道的牛胚胎干细胞和诱导多能干细胞相似的多能性状态。这一成果为牛诱导多能性干细胞的研究和应用提供了新的方向，并有助于进一步探索其在农业生物技术领域中的潜力。为体外配子生产进而复原濒危、灭绝的牛地方品种提供了材料基础。

关键词：蒙山牛多能性体细胞重编程诱导多能干细胞

敦煌神仙粥调控GSK-3β/ Nrf2信号通路缓解放射性脑损伤

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中药药理与临床 2025年

作者：刘秀珠马礼科马玉武兵兵王燕如李佳蔚何进鹏谢小冬刘永琦甘肃中医药大学敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃省军区兰州第四离职干部休养所中国人民解放军第940医院中国科学院近代物理研究所生物医学中心兰州大学基础医学院遗传研究所

目的：研究敦煌神仙粥对放射性脑损伤的保护作用，探讨其与氧化应激和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的关系。方法：SD大鼠40只随机分为正常对照组、模型对照组、神仙粥4.8、9.6、19.2 g/kg组，每组各8... 详细信息

目的：研究敦煌神仙粥对放射性脑损伤的保护作用，探讨其与氧化应激和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的关系。方法：SD大鼠40只随机分为正常对照组、模型对照组、神仙粥4.8、9.6、19.2 g/kg组，每组各8只。常规饲养7 d后，除正常对照组外，其余各组大鼠脑部给予20 Gy X射线单次照射，照射后神仙粥各组给予相应药物灌胃，其余各组给予等体积生理盐水灌胃，连续灌胃14 d。干预完成后水迷宫检测大鼠认知功能；Western-Blot法检测大鼠脑组织GSK-3β、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)、Nrf2蛋白的表达；免疫荧光法测定脑组织活性氧(ROS)；比色法检测脑组织丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)的含量评估脑内氧化应激程度；ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素1-β（IL-1β）含量变化；HE染色法观察大鼠脑组织形态学改变情况。结果：与正常对照组比较，模型对照组大鼠的逃避潜伏期和空间探索时间明显延长，TNF-α、IL-1β、ROS、MDA含量显著升高，p-GSK-3β蛋白表达升高，GSH的含量显著降低，Nrf2蛋白表达降低，体质量显著下降(P＜0.01)；与模型对照组比较，神仙粥9.6 g/kg组大鼠的逃避潜伏期和空间探索时间缩短，TNF-α、IL-1β、ROS、MDA含量在辐射后不同时间点均明显降低，p-GSK-3β蛋白表达明显下降，GSH 含量明显升高，Nrf2蛋白表达显著升高，体质量明显增加（P＜0.05或P＜0.01）。结论：神仙粥对X射线所致大鼠脑损伤具有保护作用，其可能通过下调p-GSK-3β蛋白及降低TNF-α、IL-1β含量，上调Nrf2蛋白表达，从而调节氧化应激及炎症反应来缓解脑组织辐射损伤。

关键词：神仙粥辐射脑损伤氧化应激保护