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腰椎后路椎间融合联合Ponte截骨重建退变性脊柱侧凸冠矢状面平衡的疗效分析

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中华医学杂志 2024年第13期104卷 1043-1049页

作者：张浩然李晨恺杜悠赵钇伟李子全杨阳吴南庄乾宇仉建国王升儒中国医学科学院北京协和医院骨科，北京100730

目的评估使用腰椎后路椎间融合联合Ponte截骨治疗退变性脊柱侧凸患者的疗效。方法回顾性收集北京协和医院骨科2013年至2022年的退变性脊柱侧凸患者的病历资料及影像学资料,最短的随访时间为1年。共纳入了38例患者,男13例,女25例,年龄50~... 详细信息

目的评估使用腰椎后路椎间融合联合Ponte截骨治疗退变性脊柱侧凸患者的疗效。方法回顾性收集北京协和医院骨科2013年至2022年的退变性脊柱侧凸患者的病历资料及影像学资料,最短的随访时间为1年。共纳入了38例患者,男13例,女25例,年龄50~87(65.6±10.9)岁,随访12~119(43±20)个月。对所有患者进行术前、术后和末次随访时的站立位全脊柱正侧位X光检查。记录住院时长、并发症、手术时间、出血量、固定节段、融合节段。比较三个时间点临床评分及冠矢状面的影像学指标。结果手术时间为(274.5±70.5)min,术中出血量为(619.2±93.5)ml。冠状面垂直轴从术前的(2.9±1.8)cm改善为术后的(1.2±1.0)cm。术前的冠状面Cobb角为16.6°±9.9°,术后即刻矫正为6.4°±4.0°,术前术后差异具有统计学意义(t=-6.83,P<0.001);末次随访的冠状面Cobb角为5.7°±3.7°,末次随访没有明显的矫形丢失(t=-6.12,P<0.001)。矢状面垂直轴由术前的(5.6±3.9)cm降至术后即刻的(3.2±2.5)cm,术前术后差异具有统计学意义(t=-6.83,P<0.001);在末次随访时维持良好[(2.7±1.8)cm,t=-7.77,P<0.001]。腰前凸从术前的21.8°±10.2°增加为术后为35.8°±8.3°(t=12.01,P<0.001)和末次随访的40.1°±8.6°(t=-10.21,P<0.001)。术后Oswestry功能障碍评分(ODI评分)、视觉模拟评分(VAS)腰痛评分和VAS腿痛评分也低于术前(均P<0.05)。结论腰椎后路椎间融合联合Ponte截骨的方法能够显著改善成人退变性脊柱侧凸患者的冠矢状面畸形和术后功能评分。

关键词：脊柱侧凸椎间融合 Ponte截骨脊柱畸形腰椎前凸随访研究

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基因治疗在免疫出生错误中的研究进展

中国当代儿科杂志 2024年第8期26卷 865-870页

作者：李婷(综述) 宋红梅(审校) 中国医学科学院北京协和医院儿科北京100730

免疫出生错误(inborn errors of immunity,IEI)是由遗传因素导致免疫结构或功能障碍所致的一类疾病,可累及固有免疫和适应性免疫。2022年IEI新分类包含485种IEI,分为十大类疾病。近年来随着分子生物学的快速发展,许多IEI的具体发病机制... 详细信息

免疫出生错误(inborn errors of immunity,IEI)是由遗传因素导致免疫结构或功能障碍所致的一类疾病,可累及固有免疫和适应性免疫。2022年IEI新分类包含485种IEI,分为十大类疾病。近年来随着分子生物学的快速发展,许多IEI的具体发病机制得以揭示,使得基因治疗在该类疾病的临床前和临床研究成为可能。该文综述基因治疗在IEI中的研究和应用,以进一步提高临床医生对IEI诊治的认知。

关键词：免疫出生错误基因治疗重症联合免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征腺苷脱氨酶2缺乏症

重视自身免疫性肾病、肺病生物标志物实验室检查及临床推广应用

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中华检验医学杂志 2024年第9期47卷 981-986页

作者：李永哲中国医学科学院北京协和医院检验北京100730

自身免疫性肾病和肺病是由免疫系统错误地攻击肾脏和肺部所引起的疾病,由于发病机制复杂,临床表现多变且缺乏特异性,使得准确诊断面临诸多挑战。尽管抗髓过氧化物酶抗体、抗蛋白酶3抗体、抗磷脂酶A2受体抗体等标志物已广泛应用于临床实... 详细信息

自身免疫性肾病和肺病是由免疫系统错误地攻击肾脏和肺部所引起的疾病,由于发病机制复杂,临床表现多变且缺乏特异性,使得准确诊断面临诸多挑战。尽管抗髓过氧化物酶抗体、抗蛋白酶3抗体、抗磷脂酶A2受体抗体等标志物已广泛应用于临床实践,显著提高了诊断的精确性和效能,但血清阴性的膜性肾病、免疫球蛋白A肾病、肺泡蛋白沉积症、间质性肺病、肺结节病等疾病仍缺乏特异的诊断指标。因此亟需寻找更加敏感和特异的标志物,为早期诊断和指导个性化治疗提供依据。为了进一步提升诊疗质量,未来需致力于推动检测方法的规范化和标准化,以确保检测过程的质量控制。这将有助于提升自身免疫性肾病和肺病的实验室检测水平,促进其在临床实践中的推广应用,从而更好地服务于临床诊疗,改善患者的临床结局和生活质量。

关键词：自身免疫疾病肺疾病肾病诊断生物标志物

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急性胰腺炎的发病机制研究进展及未来展望

西安交通大学学报(医学版) 2024年第2期45卷 167-177页

作者：彭凯新文礼北京协和医院/中国医学科学院临床医学研究所生物标志物研究平台

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是消化系统常见急腹症之一，发病率在我国和欧美各国均呈逐年上升趋势。尽管病因多种多样，但均遵循特定的病理生理学过程且其中的关键调控分子具有相似性。近年来，一方面以胰腺腺泡和导管上皮细胞... 详细信息

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是消化系统常见急腹症之一，发病率在我国和欧美各国均呈逐年上升趋势。尽管病因多种多样，但均遵循特定的病理生理学过程且其中的关键调控分子具有相似性。近年来，一方面以胰腺腺泡和导管上皮细胞为主要研究对象，聚焦钙信号通路、自噬流受损、线粒体等细胞器功能障碍、内质网应激失衡取得了不少重要进展；另一方面聚焦免疫细胞的早期募集和过度活化参与调控全身炎症反应的发生及胰腺坏死和胰腺炎相关器官功能不全开展了不少前沿研究。上述研究发现大大增进了我们对AP发病机制和干预策略的理解和认识。本文将重点讨论近年来AP发病机制的基础研究进展，以期对AP的早期治疗提供临床指导。

关键词：急性胰腺炎发病机制钙信号自噬细胞器免疫细胞脂毒性

N^(6)-腺苷甲基化修饰及其对LINE-1的调控机制

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遗传 2024年第3期46卷 209-218页

作者：张傲岑山李晓宇中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

长散布元件-1(long interspersed elements-1,LINE-1)是现今在人类基因组中唯一具有自主转座能力的转座子,其转座会引起细胞基因组结构和功能的改变,是导致多种严重疾病的重要因素。在转座过程中,LINE-1 mRNA是转座中间体的核心,宿主细... 详细信息

长散布元件-1(long interspersed elements-1,LINE-1)是现今在人类基因组中唯一具有自主转座能力的转座子,其转座会引起细胞基因组结构和功能的改变,是导致多种严重疾病的重要因素。在转座过程中,LINE-1 mRNA是转座中间体的核心,宿主细胞对其进行相关修饰直接影响转座。N^(6)-腺苷甲基化修饰(m^(6)A)是真核细胞RNA上最丰富且动态可逆的表观遗传修饰。目前发现m^(6)A修饰也存在于LINE-1 mRNA上,参与LINE-1整个生命周期的调控,影响其转座和基因组中LINE-1相邻基因的表达,进而影响基因组稳定性、细胞自我更新与分化潜能,在人类发育和疾病中具有重要作用。本文介绍了LINE-1 m^(6)A修饰的位置、功能以及相关机制,并总结了LINE-1的m^(6)A修饰对其转座调控的研究进展,以期为相关疾病发生发展的机制研究和治疗提供新的思路。

关键词： m^(6)A修饰逆转录转座子 LINE-1 基因组基因组稳定性

基于集聚度的我国乙类大型医用设备配置公平性研究

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中国卫生经济 2024年第2期43卷 53-57页

作者：杨玉洁夏千航黄仲跃彭紫怡林米乐毛阿燕邱五七中国医学科学院医学信息研究所北京100020

目的:分析我国乙类大型医用设备(以下简称乙类设备)配置现状及公平性情况,为合理优化设备配置提供参考。方法:收集全国乙类设备在“十三五”规划期末的存量数据,采用集聚度,从地理、人口和经济维度对各地区设备配置的公平程度进行评价... 详细信息

目的:分析我国乙类大型医用设备(以下简称乙类设备)配置现状及公平性情况,为合理优化设备配置提供参考。方法:收集全国乙类设备在“十三五”规划期末的存量数据,采用集聚度,从地理、人口和经济维度对各地区设备配置的公平程度进行评价。结果:全国当前乙类设备每百万人口配置量为3.19台,且东部>中部>西部;基于地理面积的设备集聚度在东部地区大多处于富集状态,中部地区配置公平性相对较好,西部地区总体较差;基于人口分布的设备集聚度呈现为东部>中部>西部,东部地区基本能够满足当地人口需求,中部和西部地区按人口配置略显不足;基于经济发展的各类设备集聚度在不同地区间的分布具有明显差异,中部地区公平性总体优于东部和西部地区。结论:我国乙类设备配置总量不高,还需政府持续规划提升;基于地理、人口和经济发展的设备配置分布在东中西部地区间存在不均衡现象,改善设备配置的公平性需考虑区域差异及特点。

关键词：大型医用设备医疗资源配置公平性集聚度

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他汀不耐受的临床诊断与处理中国专家共识

中国循环杂志 2024年第2期39卷 105-115页

作者：国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会李建军窦克非不详中国医学科学院阜外医院

他汀不耐受是指患者服用他汀类药物后出现一种或多种他汀类药物相关不良反应,减量或停用他汀类药物可改善,重启后再次出现的临床现象。他汀不耐受的相关报道并非少见,但真实世界中他汀不耐受的临床诊断与处理存在一定的困惑或误区,包括... 详细信息

他汀不耐受是指患者服用他汀类药物后出现一种或多种他汀类药物相关不良反应,减量或停用他汀类药物可改善,重启后再次出现的临床现象。他汀不耐受的相关报道并非少见,但真实世界中他汀不耐受的临床诊断与处理存在一定的困惑或误区,包括缺乏统一的定义和诊断标准、诊断的把握度偏宽、处理策略欠科学等问题,这在一定程度上阻碍了他汀类药物的科学、合理地使用。据此,本共识全面复习全球他汀不耐受相关研究数据,参考国外他汀不耐受相关指南与共识,提出适合我国人群的他汀不耐受的基本定义,并推荐相应的诊断标准及处理策略,以期改善我国人群他汀类药物的临床应用现状,进而提高动脉粥样硬化性心血管疾病的防治水平。

关键词：血脂他汀不耐受动脉粥样硬化心血管疾病

适用于活性化合物靶点鉴定的无标记蛋白质分析方法

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化学学报 2024年第6期82卷 629-640页

作者：吕博海勾文峰许飞飞李艳丽李祎亮侯文彬天津中医药大学中医药研究院天津301617 北京协和医学院&中国医学科学院放射医学研究所天津300192

随着越来越多的活性有效成分被发现,探寻这些有效成分的药理作用机制,鉴定它们有效靶点的需求逐渐增加.化学生物学作为近年来新发展的一门交叉学科,是承担此项任务的最佳选择.其中多种无标记蛋白质分析方法通过研究活性分子化合物与蛋... 详细信息

随着越来越多的活性有效成分被发现,探寻这些有效成分的药理作用机制,鉴定它们有效靶点的需求逐渐增加.化学生物学作为近年来新发展的一门交叉学科,是承担此项任务的最佳选择.其中多种无标记蛋白质分析方法通过研究活性分子化合物与蛋白质相互作用,从而影响蛋白的化学物理性质,为药物研发提供新的思路.这些方法通过检测活性化合物对蛋白质的热稳定性、酶敏感性和分子结构引起的改变,以及结合光谱、质谱分析等相关技术,来评估活性化合物的选择性和作用范围,减少脱靶风险.总结了多种适用于靶点鉴定的无标记蛋白质分析方法,对药物的靶点发现具有参考意义.

关键词：靶点鉴定无标记蛋白质分析热力学作用配体结合荧光报告

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金属镁催化高张力三元环系的不对称开环反应

科学通报 2024年第23期69卷 3367-3382页

作者：吕佳明王林清王锐杨东旭兰州大学基础医学院甘肃省新药临床前研究重点实验室多肽研究创新单元(2019RU066)兰州730000 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

利用储量丰富、廉价易得、低污染元素作为催化资源构筑重要立体化学结构具有重要研究意义.含杂原子的手性化合物,例如手性氨基醇类、手性酰胺类、取代四唑类,吲哚衍生物、吡咯烷衍生物等结构单元广泛存在于天然产物中,并且在药物研发过... 详细信息

利用储量丰富、廉价易得、低污染元素作为催化资源构筑重要立体化学结构具有重要研究意义.含杂原子的手性化合物,例如手性氨基醇类、手性酰胺类、取代四唑类,吲哚衍生物、吡咯烷衍生物等结构单元广泛存在于天然产物中,并且在药物研发过程中具有重要的价值.高效构建以上结构单元一直以来都是化学、生命科学、药学科研工作者重点关注的问题.三元环系结构具有较大的环张力,导致其稳定性低,因此具有较高的反应活性.重要三元环系化合物主要包括:环氧乙烷(oxirane)、氮杂环丙烷(aziridine)以及供体-受体环丙烷(donor-acceptor,D-A cyclopropane),这些结构的不对称开环反应成为构建上述重要结构骨架的合成砌块.值得注意的是,近些年在金属催化剂催化策略下,经三元环类化合物的不对称开环反应高效构建高对映选择性的含杂原子结构片段及杂环骨架受到了广泛的研究关注.同时,伴随了多种催化策略的发展.本文主要综述了近年基于金属镁催化策略的三元环类化合物不对称开环反应研究进展,讨论了基于不同类型亲核试剂及催化条件下的开环反应途径和方法,阐述了反应的相关应用,探讨了部分机理过程.最后,对三元环类化合物不对称开环反应当前的发展状况进行了总结,并在此基础上进行了相关展望.

关键词：镁催化氮杂环丙烷氧杂环丙烷 D-A环丙烷不对称开环反应